2.1  检索及筛选结果  计算机对各大数据库进行初检得到154篇文献，导入NoteExpress文献管理软件对初检的文献进行去重，阅读题目及摘要后排除综述、动物实验等明显不符合文献，进一步阅读全文，排除个案研究及不符合纳入标准的文献，共计纳入研究7项，均为帕瑞昔布对比塞来昔布治疗骨科术后疼痛疗效的随机对照试验。文献筛选流程见图1。

2.2  纳入研究的基本特征  纳入的研究均报道了研究类型、患者例数、手术类型、试验分组和观察指标，且均进行基线一致性分析，纳入研究的基本特征见表1。

2.3  纳入研究的评价质量  采用Cochrane风险评价表进行纳入研究的质量评价。有4篇研究在方法学说明随机数字表法等随机方法，但没有详细说明分组隐藏情况^{[2，12-13, 15]}，选择性偏倚评定为“低风险”。其余的研究，方法学部分单纯说明有随机并没有提及采用随机的方法，隐藏情况也不明，选择性偏倚评估为“不清楚或高风险”。纳入的研究都未提及盲法情况，其实施偏倚和检测偏倚评估为“高风险或不清楚”。退出研究、失访的情况在文献中没有被报道，结局指标选择性报道病例的情况，其随访偏倚和报告偏倚评价为“不清楚”，根据以上的评价认为纳入的研究质量中等，见图2。

2.4  Meta分析结果

2.4.1  骨科术后24 h目测类比评分  综合了5项随机对照研究^{[2，11-13，15]}，帕瑞昔布组196例患者，塞来昔布组194例患者。对骨科术后24 h目测类比评分进行异质性检验，I²=81%> 50%，使用随机效应模型进行分析。结果显示与塞来昔布相比，帕瑞昔布降低骨科术后24 h的目测类比评分更加显著[MD=-0.86，95%CI(-1.30，-0.42)，P=0.000 1]，见图3。

2.4.2  骨科术后48 h目测类比评分  综合了4项随机对照研究^{[2，12-13，15]}，帕瑞昔布组164例患者，塞来昔布组162例患者。对骨科术后48 h目测类比评分进行异质性检验，I²=90%> 50%，使用随机效应模型进行分析。结果显示与塞来昔布相比，帕瑞昔布降低骨科术后48 h目测类比评分更加显著[MD=-0.81，95%CI(-1.43，-0.20)，P=0.009]，见图4。

2.4.3  骨科术后72 h目测类比评分  综合了4项随机对照研究^{[2，11，13，15]}，帕瑞昔布组161例患者，塞来昔布组159例患者。对骨科术后72 h目测类比评分进行异质性检验，I²=48%< 50%，使用固定效应模型进行分析。结果显示与塞来昔布相比，帕瑞昔布降低骨科术后72 h目测类比评分更加显著[MD=-0.32，95%CI(-0.48，-0.17)，P < 0.000 1]，见图5。

2.4.4  中枢性镇痛药物的应用剂量  综合了4项随机对照研究^[12，14-16]，帕瑞昔布组236例患者，塞来昔布组233例患者。对中枢性镇指标痛药物应用剂量进行异质性检验，I²=89%> 50%，使用随机效应模型进行分析。结果显示与塞来昔布相比，帕瑞昔布能更好地减少骨科术后患者使用中枢性镇痛药物的剂量[SMD=-2.12，95%CI(-2.90，-1.34)，P < 0.000 01]，见图6。

术后疼痛主要是由于手术过程中骨骼、肌肉、软组织等损伤引起，如果处理不当会严重影响患者恢复，导致术后高致残率、延长住院时间、增加医疗费用、降低生活质量等一系列问题^[1-2]。术后疼痛是所有外科医生最为关心的问题，其在全膝关节置换、腰椎后路融合等骨科术后发作更加明显。传统术后镇痛方法主要是以阿片类药物为主，虽然这类药物的镇痛效果确切，但不良反应较为明显，包括恶心、呕吐、呼吸抑制、药物依赖等，严重影响了患者的健康^[3-4]。

环氧化酶2抑制剂同传统非类固醇抗炎类药物的疗效相当，具有良好的安全性和耐受性^[5]。塞来昔布是一种选择性环氧化酶2抑制剂，不影响患者的凝血功能，并且胃肠道耐受性好，效果显著优于传统非类固醇抗炎镇痛药物。有研究表明以塞来昔布治疗全膝关节置换患者，在减轻术后疼痛方面可能是一种有效、安全的治疗方法^[6-7]。帕瑞昔布钠是静脉或肌肉注射的高选择性环氧化酶2抑制剂，优点在于能显著降低非类固醇镇痛药物的不良反应发生率，对血小板聚集及肾功能影响微小，胃肠道不良反应也很少，围术期使用可降低中枢性镇痛药物的用量、降低心血管意外发生的风险^[8]。有研究表明，帕瑞昔布是骨科围术期镇痛治疗中安全有效的药物^[9-10]。塞来昔布和帕瑞昔布是临床上常用的选择性环氧化酶2抑制剂，但缺乏两者治疗骨科术后疼痛疗效的比较。研究将帕瑞昔布和塞来昔布的临床随机对照试验进行系统评价，观察目测类比评分和消耗的中枢性镇痛药物剂量，从而为建立个体化、合理化的镇痛方案提供指导作用。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

1.1  文献检索  应用计算机全面对中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库、万方数据库等中文各数据库发表的随机对照试验文献进行了系统检索，以中国期刊全文数据库为例，以“帕瑞昔布”并“塞来昔布”关键词进行初步检索后，并“随机”为关键词进行二次检索。同时对英文数据库PubMed、Cochrane图书馆进行了检索，以PubMed为例，检索式*1“celecoxib”AND “parecoxib”；*2 “surgery”OR“postoperation pain ”；*3 “Randomized controlled trial”。将*1，*2和*3检索式并列连接进行检索。

1.2  文献的纳入与排除标准

纳入标准：①研究类型：随机对照试验；②干预措施：试验组采用帕瑞昔布进行治疗，对照组采用塞来昔布进行治疗；③研究对象：骨科术后患者。

排除标准：①有心肺疾病史、脑血管病、肝肾功能不全患者；②存在消化系统溃疡、冠心病及心绞痛病史患者；③患者有长期用药史，如阿片类和非阿片类镇痛药患者；④对磺胺类药物或非类固醇类抗炎药(包括环氧化酶2抑制剂)过敏者。

1.3  文献质量评价  根据Cochrane系统评价员手册5.1.0 推荐的质量评价方法评价纳入研究的质量，主要包括以下6个方面：随机序列产生、分配隐藏、盲法、不完整资料偏倚、选择性报道及其他可能偏倚。

1.4  观察指标  ①目测类比评分，该方法将疼痛程度分为以下4级：0级，无痛，0分；1级，轻度疼痛，虽有痛感但可忍受，能正常生活，睡眠不受干扰 ，3分以下 ；2级，中度疼痛，疼痛明显，不能忍受，要求服用镇痛剂，睡眠受干扰，4-6分；3级，重度疼痛，疼痛剧烈，可伴有植物神经功能紊乱，睡眠严重受干扰，需用镇痛剂治疗，7-10 分；②消耗中枢性镇痛药物剂量。

1.5  统计学分析  研究使用Revman 5.3统计软件进行数据分析。数据为连续变量则使用均数差(MD)或标准均数差(SMD)及其95%CI表示。根据可能出现异质性的因素进行分析，当各研究之间异质性较低的情况(I² ≤ 50%)时，建议使用固定效应模型进行Meta分析；当各研究之间存在异质性较高(I² > 50%)时，建议使用随机效应模型对数据进行Meta分析，不完整数据的处理采用描述性分析。发表偏倚情况使用Revman 5.3软件提供的漏斗图进行定性分析。

围术期镇痛是骨科医生最常面临的最主要临床问题之一，尤其是骨科术后疼痛，如果初始阶段对疼痛没有得到有效控制，持续的疼痛刺激可引起中枢神经系统发生病理性重构，导致急性疼痛，极有可能发展为难以控制的慢性疼痛^[17]。手术过程中必然会有损伤，使得花生四烯酸释放急剧增加，导致病理性环氧化酶2表达大量增加，使花生四烯酸转变为前列腺素，激活引起外周和中枢的伤害感受器敏感性增加，即外周和中枢痛觉超敏，患者疼痛阈值则降低，容易感觉疼痛^[17]。选择性环氧化酶2抑制剂能很好的消除导致疼痛的炎症因子，发挥外周消炎镇痛作用，同时抑制中枢环氧化酶2表达上调，抑制中枢痛觉超敏，从而减少患者对疼痛的感受^[18-19]。《美国术后疼痛管理指南》(2016年)指出：术后可给予患者口服塞来昔布减轻术后疼痛，减少术后阿片类药物的用量，同时《成人手术后疼痛处理专家共识》(2017年)推荐围术期使用帕瑞昔布可发挥抗炎、抑制中枢和外周敏化作用。大量临床研究表明，帕瑞昔布在骨科、普外科、神经外科等多种术后镇痛中起到了良好的镇痛效果，不仅不良反应少，而且可显著减少阿片类药物的用量^[1，20]。帕瑞昔布钠是一种水溶性药物，其本身并没有环氧化酶1和环氧化酶2的抑制作用，但帕瑞昔布钠静脉注射后会被体内的酶快速水解转变成伐地昔布，伐地昔布是高选择性环氧化酶2抑制剂，对中枢和外周环氧化酶2都有抑制作用，特别是对环氧化酶2的抑制作用明显强于对环氧化酶1的作用，同时其抑制环氧化酶2的作用也明显强于塞来昔布^[12]。帕瑞昔布的血浆半衰期(T_1/2)为0.3-0.7 h，静脉和肌肉给药达峰时间(T_max)为0.5-1.5 h，且静脉给药的血浆峰浓度较肌内给药高，药物剂量的增加和药物止痛强度及持续时间正相关。单次静脉注射或肌内注射帕瑞昔布后，镇痛作用在7-13 min即可感知，并于2 h内达到最大效果，镇痛时间范围在6-12 h甚至更长^[8，21]。

SARRIDOU等^[22]的一项随机双盲前瞻性试验表明，帕瑞昔布治疗的患者静息时疼痛评分显著低于安慰剂组，并且接受帕瑞昔布治疗患者在所有时间间隔内摄入的吗啡均少于接受安慰剂治疗的患者。同时，JONES等^[23]的一项前瞻性双盲随机对照研究表明，帕瑞昔布能显著降低开颅手术后患者疼痛评分和6，12 h的吗啡用量。这些临床随机对照试验表明，使用帕瑞昔布钠能显著降低骨科术后患者的疼痛评分，减少术后患者对阿片类药物的需求。塞来昔布作为术后镇痛药物的效果已经得到了广泛证实，但帕瑞昔布和塞来昔布同是环氧化酶2抑制剂，两者之间的疗效比较还不是很明确。WICHAI等^[16]的研究表明与塞来昔布组相比，帕瑞昔布组患者在24 h内消耗的吗啡量更低。TANG等^[11]研究发现，口服塞来昔布和静脉注射帕瑞昔布两组患者在降低术后3，5 d的疼痛评分上并没有显著差异。因此，为了更好的比较帕瑞昔布和塞来昔布的疗效，研究纳入7个帕瑞昔布和塞来昔布临床比较的随机对照试验。Meta分析结果显示与塞来昔布相比，帕瑞昔布能显著降低骨科术后24，48，72 h的目测类比评分。同时与塞来昔布相比，帕瑞昔布能更好地减少骨科术后使用中枢性镇痛药物的剂量。

研究根据文献纳入、排除标准及文献质量评分标准对文献数据进行了仔细核查，采用Cochrane 风险评价表评价纳入的7篇临床随机对照试验，结果表明纳入的研究质量中等。研究按照《PRISMA声明》要求的条目来撰写，体现了研究的严谨性和规范性。但纳入研究的质量和试验设计还存在较多问题，个别研究样本量小、疗程短、未报告分配隐藏方案，有可能存在选择性偏倚的情况；使用帕瑞昔布的每日用药次数、剂量不同，各组间消除疼痛差异的方法不同，会导致患者初始给药时处于不同的疼痛水平，以上均有可能影响综合分析结果。

综上所述，与塞来昔布相比，帕瑞昔布能更好地降低骨科术后目测类比评分、减少骨科术后使用中枢性镇痛药物的剂量，但目前仍缺乏大型多中心临床随机试验对结果的高质量证据支持。

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文题释义：
帕瑞昔布：是全球唯一可同时静脉、肌肉注射用的环氧化酶2抑制剂，是环氧化酶2选择性抑制剂伐地昔布的水溶性、非活性前体药物，在体内可经肝脏迅速几乎完全转化成伐地昔布，具有镇痛效果好、起效迅速、作用持久、能有效抑制痛觉超敏、胃肠安全性高、不影响血小板功能及不会额外增加心血管风险等特点。
术后疼痛：主要是由于手术过程中骨骼、肌肉、软组织等损伤引起，如果处理不当会严重的影响患者术后恢复，导致术后高致残率、延长住院时间、增加医疗费用、降低生活质量等一系列问题。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

术后疼痛主要是由于手术过程中骨骼、肌肉、软组织等损伤引起，如果处理不当会严重影响患者术后恢复，导致术后高致残率、延长住院时间等一系列问题。塞来昔布和帕瑞昔布是临床上常用的选择性环氧化酶2抑制剂，临床上缺乏两者在骨科手术后疼痛的疗效比较。研究将现有两种药物的临床随机对照试验进行系统评价，结果表明与塞来昔布组药物相比，帕瑞昔布能更好的降低骨科手术后患者的目测类比评分和减少骨科手术后患者使用中枢性镇痛药物的剂量，从而为建立合理化的镇痛方案提供指导作用。

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