中药调控核转录因子κB信号通路减轻皮瓣缺血再灌注损伤

doi:10.12307/2023.828

中国组织工程研究 ›› 2023, Vol. 27 ›› Issue (35): 5721-5726.doi: 10.12307/2023.828

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中药调控核转录因子κB信号通路减轻皮瓣缺血再灌注损伤

马岁录1，何志军2，刘涛2，李金鹏2，李岩2，何波1，魏晓涛1，王威威1

1甘肃中医药大学中医临床学院，甘肃省兰州市 730030；2甘肃省中医院足踝骨科，甘肃省兰州市 730050

收稿日期:2022-10-31 接受日期:2022-11-25 出版日期:2023-12-18 发布日期:2023-06-05
通讯作者: 何志军，教授，主任医师，硕士生导师，甘肃省中医院足踝骨科，甘肃省兰州市 730050
作者简介:马岁录，男，1996年生，甘肃省平凉市人，汉族，甘肃中医药大学在读硕士，主要从事中医药防治骨与软组织疾病及皮瓣移植等方面的研究。
基金资助:
国家自然科学基金项目(81660802)，项目负责人：何志军；甘肃省中医药管理局重点课题(GZKZ-2020-2)，项目负责人：何志军；甘肃省重点研发计划项目(21YF5FA021)，项目负责人：何志军；甘肃省青年科技基金计划项目(21JR11RA211)，项目负责人：刘涛；甘肃省人才创新创业专项(2019-RC-63)，项目负责人：何志军

Traditional Chinese medicine regulates nuclear factor-kappa B signaling pathway against ischemia-reperfusion injury of skin flaps

Ma Suilu1, He Zhijun2, Liu Tao2, Li Jinpeng2, Li Yan2, He Bo1, Wei Xiaotao1, Wang Weiwei1

1Clinical College of Traditional Chinese Medicine, Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730030, Gansu Province, China; 2Department of Foot and Ankle Orthopedics, Gansu Hospital of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou 730050, Gansu Province, China

Received:2022-10-31 Accepted:2022-11-25 Online:2023-12-18 Published:2023-06-05
Contact: He Zhijun, Professor, Chief physician, Master’s supervisor, Department of Foot and Ankle Orthopedics, Gansu Hospital of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou 730050, Gansu Province, China
About author:Ma Suilu, Master candidate, Clinical College of Traditional Chinese Medicine, Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730030, Gansu Province, China
Supported by:
National Natural Science Foundation of China, No. 81660802 (to HZJ); Gansu Provincial Administration of Traditional Chinese Medicine Key Project, No. GZKZ-2020-2 (to HZJ); Gansu Provincial Key R&D Program Project, No. 21YF5FA021 (to HZJ); Gansu Provincial Youth Science and Technology Fund, No. 21JR11RA211 (to LT); Gansu Provincial Talent Innovation and Entrepreneurship Special Project, No. 2019-RC-63 (to HZJ)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：

核转录因子κB：是在1986年在B淋巴细胞中发现的一种能与免疫球蛋白κ轻链特异性结合的核蛋白因子，与免疫细胞的活化、T淋巴细胞和B淋巴细胞的发育、应激性反应、炎性反应以及细胞凋亡等多种细胞活动有关。近年来，研究发现核转录因子κB的激活会加重组织器官缺血再灌注的炎性损伤，因此抑制核转录因子κB的活化是减轻缺血再灌注损伤的可靠途径。
缺血再灌注：是指缺血的组织、器官恢复血液灌注后未能使其结构和功能恢复正常，反而进一步加重结构损伤和功能障碍，其损伤机制可能与活性氧与炎性因子的释放、白细胞的聚集以及钙超载等因素有关，在心脑肾等器官的损伤中研究较多。近年来，诸多学者研究发现缺血再灌注损伤是皮瓣坏死的主要原因，因此，研究皮瓣缺血再灌注损伤在防治皮瓣坏死上具有广阔的前景。

背景：近年来，研究发现核转录因子κB信号通路通过调控下游细胞因子加重了皮瓣缺血再灌注损伤，而中药可抑制核转录因子κB的活化减轻皮瓣缺血再灌注损伤。
目的：综述中药、中药有效成分以及中药复方调控核转录因子κB信号通路抗皮瓣缺血再灌注损伤的研究进展。
方法：由第一作者分别以“中药，NF-κB，皮瓣，血管内皮细胞”与“Traditional Chinese Medicine(TCM)，NF-κB，Skin flaps，vascular endothelial cell(VEC)”为中英文检索词，检索2012年1月至2022年10月发表在中国知网与PubMed数据库的相关文献，经筛选后最终归纳45篇进行综述。

结果与结论：①激活的核转录因子κB信号通路通过转录多种细胞因子，促进组织细胞内炎性因子、黏附分子以抗纤溶促凝物质的释放，加重了缺血再灌注损伤皮瓣组织与血管内皮细胞的炎性级联反应、白细胞黏附以及微小血栓形成，引起皮瓣坏死。②中药、中药复方以及中药有效成分(黄酮类、萜类、皂苷类和酚类等)通过抑制核转录因子κB信号通路的激活，减轻缺血再灌注损伤皮瓣与血管内皮细胞的炎性级联反应、白细胞黏附以及血栓形成，发挥抗皮瓣缺血再灌注损伤的作用。③通过研究中药调控核转录因子κB信号通路在抗皮瓣缺血再灌注损伤中的作用机制，为皮瓣缺血再灌注损伤的药物研发提供新的思路，并为临床上中药防治皮瓣缺血再灌注损伤、加快皮瓣愈合提供参考与理论依据。

https://orcid.org/0000-0002-0967-2132(马岁录)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 皮瓣, 缺血再灌注, 血管内皮细胞, 核转录因子κB, NF-κB, 信号通路, 炎性因子, 黏附分子, 中药

Abstract: BACKGROUND: In recent years, it has been found that nuclear factor-κB signaling pathway aggravates ischemia-reperfusion injury of skin flaps by regulating downstream cytokines, and traditional Chinese medicine can inhibit the activation of nuclear factor-κB, thereby reducing ischemia-reperfusion injury of skin flaps.
OBJECTIVE: To review the research progress in the regulation of nuclear factor-κB signaling pathway by Chinese medicine, its active ingredients and Chinese medicine compound against skin flap ischemia-reperfusion injury.
METHODS: The first author searched for the relevant literatures published in CNKI and PubMed databases from January 2012 to October 2022 using the keywords of “Traditional Chinese Medicine (TCM), NF-κB, Skin flaps, vascular endothelial cell (VEC)” in Chinese and English, respectively. After screening, 45 articles were finally summarized for review.
RESULTS AND CONCLUSION: Activated nuclear factor-κB signaling pathway can promote the release of inflammatory factors and adhesion molecules in tissue cells to anti-fibrinolytic and coagulant substances through the transcription of a variety of cytokines, and aggravate the inflammatory cascade reaction between ischemia-reperfusion-damaged flap tissue and vascular endothelial cells, leukocyte adhesion and microthrombus formation, leading to flap necrosis. Traditional Chinese medicine, its compounds and effective components (flavonoids, terpenoids, saponins, phenols, etc.) inhibit the activation of nuclear factor-κB signaling pathway, alleviate the inflammatory cascade reaction between the ischemia-reperfusion-damaged flap and vascular endothelial cells, leukocyte adhesion and thrombosis, and thereby inhibit ischemia-reperfusion injury of skin flaps. Research on the mechanism of nuclear factor-κB signaling pathway regulated by traditional Chinese medicine against ischemia-reperfusion injury of skin flaps provides a new idea for the drug research and development of skin flap ischemia-reperfusion injury, and provides reference and theoretical basis for the clinical prevention and treatment of skin flap ischemia-reperfusion injury by traditional Chinese medicine and the acceleration of skin flap healing.

Key words: skin flap, ischemia-reperfusion, vascular endothelial cell, nuclear factor-κB, NF-κB, signaling pathway, inflammatory factor, adhesion molecule, traditional Chinese medicine

中图分类号:

马岁录, 何志军, 刘涛, 李金鹏, 李岩, 何波, 魏晓涛, 王威威. 中药调控核转录因子κB信号通路减轻皮瓣缺血再灌注损伤[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(35): 5721-5726.

Ma Suilu, He Zhijun, Liu Tao, Li Jinpeng, Li Yan, He Bo, Wei Xiaotao, Wang Weiwei. Traditional Chinese medicine regulates nuclear factor-kappa B signaling pathway against ischemia-reperfusion injury of skin flaps[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2023, 27(35): 5721-5726.

图/表（结果） 8

2.1 核转录因子κB信号通路与皮瓣缺血再灌注损伤概述炎性损伤是皮瓣缺血再灌注损伤发生的关键因素之一，也是引起皮瓣坏死的主要原因之一。因此，减少缺血再灌注皮瓣炎性损伤可作为防治皮瓣坏死的有利条件。核转录因子κB信号通路是调控机体炎症反应与免疫应答的关键性通路，在接收到来自机体内外应激源的刺激后，核转录因子κB信号通路通过两种途径被激活，即活化的核转录因子κB可通过介导炎症因子和黏附分子等细胞因子的转录引起组织细胞的炎性损伤。因此，通过研究核转录因子κB信号通路在皮瓣缺血再灌注损伤中的作用，可为抗皮瓣缺血再灌注损伤提供一个新的研究思路。
2.1.1 核转录因子κB信号通路概述核转录因子κB是在B淋巴细胞中发现的一种能与免疫球蛋白κ轻链特异性结合的核蛋白因子[12]，在调节人体免疫应答、细胞周期以及内环境稳态中发挥着重要作用。在脊椎动物中，核转录因子κB家族是由核转录因子κB蛋白[核转录因子κB2(p52)和核转录因子κB1(p50)]以及Rel蛋白[RelA(p65)、RelB和c-Rel]构成的二聚体[12-13]。在细胞生理状态下，核转录因子κB抑制因子(inhibitor of NF-κB，IκB)家族通过其C端特定的锚蛋白重复序列与核转录因子κB结合，并抑制其N端的核定位区域，抑制核转录因子κB的核易位与转录调控；细胞接受到刺激信号后，IκB 激酶(IκB Kinase，IKK)被激活，IκB蛋白会被活化的IKK磷酸化，最终被蛋白酶体降解，从而使核转录因子κB二聚体释放进入细胞核，进行转录调控，包括增殖、炎症和免疫等过程[14-15]。IKK复合物有IKKα(IKK1)、IKKβ(IKK2)以及IKKγ(NEMO，核转录因子κB必需调节剂)3个亚族[16-18]，根据其介导激酶的不同，可将核转录因子κB的转录调控分为经典途径与非经典途径，见图3。

2.1.2 核转录因子κB信号通路在皮瓣缺血再灌注损伤中的机制皮瓣缺血再灌注损伤过程中，核转录因子κB在损伤、氧糖剥夺、细胞因子以及活性氧等刺激下被激活，促进核转录因子κB相关基因的转录[19-20]。血管内皮细胞的增殖、分裂以及迁移是皮瓣血管再生的基础，对皮瓣创面的愈合至关重要。活化的核转录因子κB可调控血管内皮细胞分泌过多的肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6以及单核/巨噬细胞趋化蛋白1(Monocyte/macrophage Chemotactic Protein-1，MCP-1)等炎性相关因子的释放[21]，而肿瘤坏死因子α等炎性因子又可作为内源性刺激物进一步激活核转录因子κB[22]，从而使组织内炎症持续存在并不断加重。此外，核转录因子κB还可促进细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)和血管细胞黏附因子1(vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)等黏附分子的表达，介导白细胞(如中心粒细胞和单核细胞)与血管内皮细胞的黏附，加重血管的炎性损伤并促使血管内微小血栓的形成[23]。新生血管血栓的形成对于皮瓣的存活是致命的，活化的核转录因子κB可促进纤溶酶原激活物抑制剂1(plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1)，抑制循环系统中纤溶系统的活性，增加血栓的形成的风险[24]，见图4。此外，既往研究中发现，在皮瓣缺血再灌注损伤中，核转录因子κB的激活与p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinases，p38MAPK)以及Toll样受体4(Toll-like receptors，TLR4)的活化关系密切。

2.2 中药调控核转录因子κB信号通路抗皮瓣缺血再灌注损伤中药是祖国传统医学的重要组成部分，也是现代医学研究热点，既往研究发现多种中药可有效抗皮瓣缺血再灌注损伤，从而提高皮瓣存活率。并且，随着研究的不断深入，许多中药抗缺血再灌注损伤的作用机制也被逐渐发现，核转录因子κB信号通路就是其中之一。此外，随着药理学的不断发展，中药治疗疾病的有效成分也被逐渐发现，并根据其化学特性分为不同的化合物类型。因此，文章总结调控核转录因子κB信号通路抗皮瓣缺血再灌注损伤的中药、中药有效成分以及中药复方，为中药防治皮瓣缺血再灌注损伤提供部分理论依据。
2.2.1 黄酮类化合物淫羊藿苷是中药淫羊藿的主要活性成分，属于黄酮苷类化合物，具有抗炎、抗衰老和促进造血功能，改善血流动力学的药理作用。刘昌雄等[25]研究发现，淫羊藿苷可通过下调大鼠缺血再灌注损伤皮瓣组织中核转录因子κB和磷酸化核转录因子κB蛋白的表达，抑制核转录因子κB信号通路引起的炎症反应，促进缺血再灌注损伤皮瓣的存活。花青素是自然界广泛存在于植物中的水溶性类黄酮化合物，具有强大的抗自由基与抗氧化和抗炎能力。陈惠等[26]研究发现，花青素可抑制TLR4/核转录因子κB信号通路的激活，减轻脂多糖诱导的人脐静脉内皮细胞损伤，恢复人脐静脉内皮细胞的活力并减轻细胞的炎症反应与氧化应激。木犀草素是一种天然黄酮类化合物，存在于野菊花、金银花和紫苏等中草药中，具有抗炎、抗氧化、抗过敏以及抗纤维化等多种药理活性。孔学礼等[27]研究发现，木犀草素能够抑制微血管内皮细胞中p38MAPK/核转录因子κB p65的磷酸化，减少炎性细胞与炎症因子造成的微血管内皮细胞损伤。黄芩苷是来源于中药黄芩干燥根中一种黄酮类化合物，具有抑菌、抗血栓、抗氧化及抗炎的药理作用。在2021年，路青瑜等[28]研究发现，黄芩苷通过阻止核转录因子κB p65蛋白入核及核转录因子κB p65在细胞核内的转录活性，以此减少炎性因子与黏附分子等对微血管内皮细胞MEC的损伤。橙皮苷又称二氢黄酮甙，具有抗白细胞黏附、抗炎以及保护毛细血管的药理作用。VABEIRYUREILAI等[29]发现5%橙皮苷水凝胶可抑制核转录因子κB和环氧合酶2的基因表达，促进大鼠背部真皮深层创面的修复和再生，并显著创面缩短愈合时间。上述具体研究成果见表1。

2.2.2 萜类化合物雷公藤甲素是来源于中药雷公藤的一种环氧二萜内酯化合物，具有抗炎、抗肿瘤以及免疫抑制的药理作用。丹参酮ⅡA是来源于中药丹参的干燥根提取物之一，具有抗炎、抗氧化、抗凝、抗血小板凝集以及调节血脂的功效。SONG等[30]与何德全等[31]发现在脂多糖诱导的人脐静脉内皮细胞炎性损伤中，雷公藤甲素与丹参酮ⅡA预处理可通过抑制IκBα磷酸化并阻断核转录因子κB与核DNA的结合，抑制了核转录因子κB的转录激活，缓解人脐静脉内皮细胞的损伤。芍药苷是从中药赤芍、白芍中分离的一种蒎烷单萜苦味甙，具有抗氧化、抗凝、改善微循环以及免疫调节的功效。LI等[32]证实芍药苷可使大鼠缺血再灌注损伤皮瓣组织内高迁移率组蛋白B1表达下调，抑制TLR4/核转录因子κB信号通路的激活，缓解因炎症反应引起的缺血再灌注损伤皮瓣坏死。上述具体研究成果见表2。

2.2.3 皂苷类化合物三七总皂苷来源于中药三七，具有抗炎、抗氧化、抗凝以及改善血流动力学等功效。江小萍等[33]研究发现，缺氧/复氧会引起人脐静脉内皮细胞株(ECV304) 内氧自由基的释放，并激活核转录因子κB p65引起炎症级联反应，造成细胞损伤，三七总皂苷可通过抑制核转录因子κB p65的活化减轻内皮细胞炎症与氧化应激。黄芪甲苷是从中药黄芪中提取出来的皂苷类化合物，具有具有抗炎、抗应激及提高免疫力等药理作用。王飞等[34]证实黄芪甲苷可通过抑制TLR4、MyD88及核转录因子κB p65的表达，减轻缺血再灌注损伤皮瓣的炎性反应与皮瓣水肿。上述具体研究成果见表3。

2.2.4 酚类化合物白藜芦醇是一种非黄酮类多酚有机化合物，具有抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗衰老以及免疫调节的药理作用。付海燕等[35]研究发现，白藜芦醇可通过下调ICAM-1、核转录因子κB p65蛋白与mRNA表达，减轻脂多糖诱导的人脐静脉内皮细胞损伤。姜黄素是来源于姜科植物郁金、姜黄和莪术等中药的酚类化合物，具有调脂、抗肿瘤、抗炎以及抗氧化等药理作用。周银霞等[36]研究发现，姜黄素类组分姜黄素、去甲氧基姜黄素、以及去二甲基姜黄素都可通过抑制TLR4/核转录因子κB通路的激活，减少人脐静脉内皮细胞的炎性损伤与凋亡。上述具体研究成果见表4。

2.2.5 其他化合物水蛭素是中药水蛭及其唾液腺中提取的一种小分子多肽，具有抗凝、抗血栓、抗炎、抑制血小板聚集、降血脂以及改善血液动力学的功效。PENG等[37]研究水蛭素在皮瓣缺血再灌注损伤中的抗炎作用时，证实了水蛭素可通过抑制ARs/p38MAPK/核转录因子κB信号通路减轻皮瓣炎症反应，促进皮瓣成活。在此基础上，彭鎏[38]研究发现，水蛭素不仅可通过抑制PARs/p38MAPK/IKK/核转录因子κB信号通路抗皮瓣缺血再灌注炎症损伤，还可通过该通路下调促凋亡蛋白的表达，发挥抗皮瓣凋亡的作用。葛根素是从中药葛根中分离出的异黄酮类衍生物，具有抗炎、扩血管以及改善血流动力学的功效。DENG等[39]研究发现，葛根素可阻断核转录因子κB p65的核易位，下调脂多糖诱导人脐静脉内皮细胞损伤后炎性因子、黏附分子以及抗纤溶物质的表达，缓解人脐静脉内皮细胞的损伤。吴茱萸碱是一种天然存在的吲哚生物碱，也是吴茱萸的主要活性成分，具有抗血小板聚集、抗血栓、抗炎及抗缺氧的药理作用。王嫣等[40]研究发现，吴茱萸碱可抑制TLR4/核转录因子κB信号通路，阻断核转录因子κB p65 mRNA的转录调控，保护脂多糖诱导的人脐静脉内皮细胞炎性损伤。大黄素是来源于中药虎杖以及大黄的蒽醌类化合物，具有抗炎、抗组胺、抗微生物生长及免疫抑制等功效。孙攀兴等[41]发现大黄素可通过下调TLR4、核转录因子κB p65及肿瘤坏死因子α蛋白的表达，抑制氧化物质与炎性因子的释放，减轻脂多糖诱导的人脐静脉内皮细胞炎性与氧化损伤。上述具体研究成果见表5。

2.2.6 中药及其复方三七味甘、微苦，性温，归肝、胃经，具有散瘀止、消肿定痛的功效。王哲[42]通过网络药理学研究三七对大鼠皮瓣缺血再灌注损伤的作用机制中发现，三七可缓解缺血再灌注损伤皮瓣组织内中心粒细胞浸润对皮瓣组织结构及其新生血管的破坏，减少血清内的肿瘤坏死因子α、白细胞介素6的表达。在此基础上，周麒[43]进一步研究发现，三七抗皮瓣缺血再灌注损伤炎性损伤是通过抑制TLR4、MyD88和核转录因子κB mRNA的表达而发生的。
消肿止痛合剂(主要成分为桃仁、红花、三七、川芎、当归、赤芍、生地和泽兰等)是甘肃省中医院院内制剂，具有活血祛瘀生新的功效。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptor γ，PPARγ)是一种由配体激活的核转录因子，在缺血再灌注损伤组织中广泛表达，具有一定的抗炎作用[44]。王海刚[45]研究发现，消肿止痛合剂可通过抑制p38MAPK-PPARγ/核转录因子κB信号通路明显缓解缺血再灌注损伤皮瓣中炎性细胞的浸润，减少炎症反应与细胞凋亡，促进大鼠皮瓣成活，在这一过程中PPARγ蛋白表达上调，而p38MAPK、核转录因子κB表达下调。上述具体研究成果见表6。

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引言

随着社会的发展，创伤性损伤、肿瘤切除、皮肤软组织感染及糖尿病溃疡等疾病引起的皮肤组织大面积毁损日益增多，皮瓣移植技术作为一种治疗严重组织缺损的常用外科手术方式，可以有效修复创面，重建功能，改善患者的预后[1-3]。但由于显微外科技术的差异、皮瓣缺血时间过长以及患者个体血流动力学不稳定等因素，约有10%的皮瓣会发生坏死，这极大限制了皮瓣修复技术在临床上的应用[4]。既往研究发现，皮瓣血流再灌注引起的缺血再灌注损伤是皮瓣坏死的主要原因之一[5]。
随着组织工程学研究的不断发展，诸多研究者借助动物实验与细胞实验，结合现代检测技术，发现皮瓣缺血再灌注损伤过程与活性氧的释放、炎性因子的聚集、白细胞的浸润、细胞内Ca2+紊乱以及细胞凋亡等因素有关[6-7]。其中，缺血再灌注过程中单核细胞等炎性细胞的黏附以及炎症因子的浸润是引起皮瓣炎症反应的关键因素[8]，同时也是皮瓣坏死的原因之一。核转录因子κB(Nuclear factor-kappa B，NF-κB)作为炎症反应的关键调节因子，与皮瓣缺血再灌注损伤中炎症反应的发生密切相关。研究发现，缺血再灌注损伤皮瓣组织内核转录因子κB信号通路被激活并引起下游炎症因子、黏附分子等细胞因子的释放[9]，而抑制核转录因子κB信号通路可显著缓解缺血再灌注皮瓣以及血管内皮细胞的炎性损伤[10-11]。近年来，随着对皮瓣缺血再灌注损伤机制的深入研究，发现许多中药通过抑制核转录因子κB信号通路抗皮瓣缺血再灌注损伤。
因此，文章通过查阅大量国内外相关文献，总结近年来中药抑制核转录因子κB信号通路抗皮瓣缺血再灌注损伤的研究进展，以拓宽对皮瓣缺血再灌注损伤的认识，并为临床上中药防治皮瓣缺血再灌注损伤、加快皮瓣愈合提供参考与理论依据。中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

材料方法

讨论

3.1 既往他人在该领域研究的贡献和存在的问题中医学并没有皮瓣缺血再灌注损伤的论述，但根据其病理变化与临床表现，符合中医学“血瘀证”的范畴，许多具有活血化瘀、补益气血的中药及其复方，现代药理学研究发现它们多具有抗炎、抗氧化、抗凝、抗血小板凝集以及改善微循环的药理作用，可有效改善核转录因子κB通路激活所引起的炎性细胞浸润与炎症反应，从而抗皮瓣缺血再灌注损伤。然而，目前的研究存在一定的不足：①核转录因子κB信号通路与上下游分子的调控机制研究还比较表浅，需要进一步深入研究；②同一种中药抗皮瓣缺血再灌注损伤不仅是通过调控核转录因子κB信号通路而发挥作用的，可能还存在其他靶点；同一种中药不仅通过抗皮瓣缺血再灌注损伤保护皮瓣，可能还存在其他作用机制；③中药调控核转录因子κB信号通路抗皮瓣缺血再灌注损伤的研究大多停留在动物实验与细胞实验，缺少大样本临床试验与循证医学证据。因此，将具有抗皮瓣缺血再灌注损伤的中药应用于临床一线还需要更深层次的研究。
3.2 作者综述区别于他人他篇的特点中药与核转录因子κB信号通路在防治皮瓣缺血再灌注损伤方面已被广泛讨论，中药通过调控核转录因子κB信号通路防治皮瓣缺血再灌注损伤也有实验研究，但未有过系统的论述。该综述通过查阅相关文献，总结阐述核转录因子κB信号通路引起皮瓣缺血再灌注损伤的作用机制，并归纳调控核转录因子κB信号通路抗皮瓣缺血再灌注损伤的中药，论述中药调控核转录因子κB信号通路抗皮瓣缺血再灌注损伤的研究进展。
3.3 综述的局限性文章主要以主题词的形式检索中国知网与PubMed数据库相关文献，对于该领域文献的研究可能会有遗漏。
3.4 综述的重要意义皮瓣移植技术作为一种治疗严重组织缺损的常用外科手术方式，临床应用广泛，但术后由于缺血再灌注损伤引起的皮瓣坏死并发症不仅困扰着医师，也为患者及其家庭带来了沉重的身体与精神上的双重负担。目前，临床上虽通过使用抗凝、抗血小板聚集以及改善微循环的药物防治皮瓣缺血再灌注损伤与坏死，但由于其容易引起出血及颅脑水肿等不良反应，临床使用禁忌证较多。核转录因子κB信号通路介导的炎症反应与炎性细胞的黏附是皮瓣血管内皮细胞损伤的关键因素之一，同时也是引起皮瓣缺血再灌注损伤的主要原因。中药在防治皮瓣缺血再灌注损伤上不仅具有不良反应小、靶点多、价格低廉等优点，还可通过调控核转录因子κB信号通路抑制下游炎性因子与黏附分子等细胞因子的转录，防治缺血再灌注皮瓣炎性损伤，促进皮瓣存活。因此，文章综述中药调控核转录因子κB信号通路在抗皮瓣缺血再灌注损伤中的作用机制，为皮瓣缺血再灌注损伤的药物研发提供新的思路，并为临床上中药防治皮瓣缺血再灌注损伤、加快皮瓣愈合提供参考与理论依据。
3.5 课题专家组对未来的建议随着中医药研究的发展，未来中药调控核转录因子κB信号通路防治皮瓣缺血再灌注损伤等骨伤科疾病的研究将会不断深入，并且中药治疗皮瓣缺血再灌注损伤的临床应用也更加规范。因此，将具有抗皮瓣缺血再灌注损伤的中药应用于临床一线还需要更深层次的研究。此后，研究者们应该继续通过体内外实验研究，并适当结合临床观察，筛选出靶向核转录因子κB信号通路，安全且高效的中药单体或复方，并逐步将实验成果向临床转化。中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

中药调控核转录因子κB信号通路减轻皮瓣缺血再灌注损伤

Traditional Chinese medicine regulates nuclear factor-kappa B signaling pathway against ischemia-reperfusion injury of skin flaps

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