地塞米松对高糖诱导肾小球足细胞氧化损伤的作用机制

doi:10.12307/2023.517

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：

抑制轴突生长受体：是Rho/ROCK信号通路的直接上游靶基因，可通过调控该信号通路影响细胞骨架的重新排列，从而介导了糖尿病肾病的发生、发展，故推测其可能与糖尿病肾病密切相关。
肾小球足细胞：是一种黏附在肾小球基底膜表面高度分化的终末期细胞，在维持肾小球滤过功能的完整性上具有重要作用。目前研究表明，肾小球足细胞损伤与糖尿病肾病蛋白尿、肾小球硬化明确相关，是糖尿病肾病发生、发展的关键因素。

背景：地塞米松是近年来临床常用的治疗糖尿病肾病的糖皮质激素药物，其可直接作用于肾小球足细胞，通过抑制炎症反应、稳定细胞周期等来增加肾小球足细胞的存活率，但其具体作用机制尚不明确。
目的：探讨地塞米松对高糖诱导的肾小球足细胞氧化损伤的作用机制。
方法：取肾小球足细胞，分6组处理：A组常规培养，不进行处理；B组加入葡萄糖处理；C组加入葡萄糖处理48 h，随后加入缬沙坦处理
24 h；D-F组加入葡萄糖处理48 h，随后分别加入1×10-7，1×10-6，1×10-5 mol/L的地塞米松处理24 h。处理结束后，采用巢式降落式特异性PCR检测各组细胞抑制轴突生长受体基因甲基化水平，MTT法检测细胞增殖，流式细胞仪检测细胞凋亡，化学发光法氧化损伤相关指标，免疫荧光法检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达。

结果与结论：①与A组比较，B组抑制轴突生长受体基因甲基化水平、细胞凋亡、丙二醛水平升高(P < 0.05)，细胞增殖、超氧化物歧化酶与谷胱甘肽水平、过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达降低(P < 0.05)；②与B组比较，C组抑制轴突生长受体基因甲基化水平、细胞凋亡、丙二醛水平降低(P < 0.05)，细胞增殖、超氧化物歧化酶与谷胱甘肽水平、过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达升高(P < 0.05)；③与C组比较，E、F组抑制轴突生长受体基因甲基化水平、细胞凋亡、丙二醛水平降低(P < 0.05)，细胞增殖、超氧化物歧化酶与谷胱甘肽水平、过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达升高(P < 0.05)，并且F组改变程度大于E组(P < 0.05)；D组各指标与C组比较差异均无显著性意义(P > 0.05)；④结果表明，地塞米松可显著改善高糖诱导的肾小球足细胞氧化损伤，促进过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达，其机制可能与阻止抑制轴突生长受体基因甲基化有关。

https://orcid.org/0000-0002-3652-0847 (蒋一凡)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

关键词: 肾小球足细胞, 高糖损伤, 地塞米松, 抑制轴突生长受体基因甲基化, 氧化损伤, 过氧化物酶体增殖物激活受体γ

Abstract: BACKGROUND: Dexamethasone is a glucocorticoid drug commonly used for treating diabetic nephropathy in recent years. It can directly act on glomerular podocytes and increase cell survival by inhibiting inflammatory response and stabilizing cell cycle. However, its specific mechanism of action remains unclear.
OBJECTIVE: To investigate the mechanism of dexamethasone on high glucose-induced oxidative damage to glomerular podocytes.
METHODS: Glomerular podocytes were divided into six groups: group A, routine culture with no treatment; group B, treatment with glucose; group C, treatment with glucose for 48 hours and valsartan for another 24 hours; groups D-F, treatment with glucose for 48 hours and 1×10-7, 1×10-6, 1×10-5 mol/L dexamethasone for another 24 hours, respectively. Specific touchdown nested PCR was used to detect the methylation level of Nogo receptor 1 (NgR1) in cells. MTT method was used to detect cell proliferation. Flow cytometry was used to detect cell apoptosis. Chemiluminescence method was used to detect oxidative damage-related indicators. Immunofluorescence method was used to detect peroxisome proliferator-activated receptor γ expression.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) Compared with group A, group B had significantly increased methylation level of NgR1, cell apoptosis, and malondialdehyde level (P < 0.05), but significantly decreased cell proliferation, superoxide dismutase and glutathione levels, and peroxisome proliferator-activated receptor γ expression (P < 0.05). (2) Compared with group B, group C had significantly decreased methylation level of NgR1, cell apoptosis, and malondialdehyde level (P < 0.05), but significantly increased cell proliferation, superoxide dismutase and glutathione levels, and peroxisome proliferator-activated receptor γ expression (P < 0.05). (3) Compared with group C, groups E and F had significantly decreased methylation level of NgR1, cell apoptosis, and malondialdehyde level (P < 0.05), but significantly increased cell proliferation, superoxide dismutase and glutathione levels, and peroxisome proliferator-activated receptor γ expression (P < 0.05). Moreover, these changes were more obvious in group F than group E (P < 0.05); however, there was no significant difference between groups D and C (P > 0.05). (4) To conclude, dexamethasone can significantly improve oxidative damage to glomerular podoccytes induced by high glucose and promote the expression of peroxisome proliferator-activated receptor γ, which may be related to inhibition of Ngr1 gene methylation.

Key words: glomerular podocyte, high glucose-induced damage, dexamethasone, Ngr1 gene methylation, oxidative damage, peroxisome proliferator-activated receptor γ

中图分类号:

蒋一凡, 耿煜, 张新, 左中夫. 地塞米松对高糖诱导肾小球足细胞氧化损伤的作用机制[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(24): 3852-3857.

Jiang Yifan, Geng Yu, Zhang Xin, Zuo Zhongfu. Mechanism of dexamethasone against high glucose-induced oxidative damage to glomerular podocytes[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2023, 27(24): 3852-3857.

图/表（结果） 7

2.1 各组细胞抑制轴突生长受体基因甲基化水平检测结果与A组相比，B组抑制轴突生长受体基因甲基化水平升高(P < 0.05)；与B组相比，C组抑制轴突生长受体基因甲基化水平降低(P < 0.05)；与C组相比，D组抑制轴突生长受体基因甲基化水平无明显变化(P > 0.05)；与D组相比，E、F组抑制轴突生长受体基因甲基化水平降低(P < 0.05)；与E组比较，F组抑制轴突生长受体基因甲基化水平降低(P < 0.05)，见图1。

2.2 各组细胞增殖检测结果与A组相比，B组细胞增殖率降低(P < 0.05)；与B组相比，C组细胞增殖率升高(P < 0.05)；与C组相比，D组细胞增殖率无明显变化(P > 0.05)；与D组相比，E、F组细胞增殖率升高(P < 0.05)；与E组比较，F组细胞增殖率升明显(P < 0.05)，见图2。

2.3 各组细胞凋亡检测结果与A组相比，B组细胞凋亡增加(P < 0.05)；与B组相比，C组细胞凋亡减少(P < 0.05)；与C组相比，D组细胞凋亡无明显变化(P > 0.05)；与D组相比，E、F组细胞凋亡减少(P < 0.05)；与E组比较，F组细胞凋亡减少(P < 0.05)，见图3，4。

2.4 各组细胞氧化损伤指标检测结果与A组相比，B组丙二醛浓度升高(P < 0.05)，超氧化物歧化酶、谷胱甘肽水平降低P < 0.05)；与B组相比，C组丙二醛浓度降低(P < 0.05)，超氧化物歧化酶、谷胱甘肽水平升高(P < 0.05)；与C组相比，D组细胞丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽水平无明显变化(P > 0.05)；与D组相比，E、F组丙二醛浓度降低(P < 0.05)，超氧化物歧化酶、谷胱甘肽水平升高(P < 0.05)；与E组比较，F组丙二醛浓度降低(P < 0.05)，超氧化物歧化酶、谷胱甘肽水平升高(P < 0.05)，见图5。

2.5 各组细胞PPARγ表达检测结果与A组相比，B组PPARγ表达降低(P < 0.05)；与B组相比，C组PPARγ表达升高(P < 0.05)；与C组相比，D细胞PPARγ表达无明显变化(P > 0.05)；与D组相比，E、F组PPARγ表达升高(P < 0.05)；与E组比较，F组PPARγ表达升高(P < 0.05)，见图6，7。

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引言

糖尿病肾病是糖尿病引起的危害性较大的一种慢性并发症，其在发病初期主要会出现肾小球基膜增厚、系膜基质增宽，之后开始出现微量尿蛋白，若蛋白尿持续时间过长，就会引发高血压、水肿、肾功能不全等，若不及时治疗甚至会发展成肾功能衰竭，最终导致尿毒症的产生[1-3]。近年来随着人们生活水平的提高及生活方式的变化，中国糖尿病患者群体日益扩大且年轻化，据统计，中国糖尿病患者有1/3以上会发展成糖尿病肾病，而其中有2%的患者会发展成尿毒症，因此探寻一种有效的治疗手段就显得尤为必要[4-6]。
近年来国内外很多证据证实，Rho/ROCK信号转导通路介导了糖尿病肾病的发生、发展，而抑制轴突生长受体是该信号通路的直接上游靶基因，可通过调控该信号通路影响细胞骨架的重新排列，故推测其可能与糖尿病肾病密切相关[7]。糖尿病肾病的发病机制复杂，至今尚未完全阐明。有研究表明，氧化应激可能是导致糖尿病肾病的触发因素，过度的氧化应激会导致机体抗氧化作用被削弱，使氧化应激/抗氧化系统失衡，从而引起氧化损伤，这是引起器官病变的根本原因，因此如何抑制氧化应激、改善氧化损伤一直是临床研究的重点之一[8-9]。
过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ)是核受体超家族成员之一，在调控能量代谢与平衡、抑制炎症反应、减少细胞外基质、抗纤维化等方面发挥重要作用，故许多学者认为其可作为糖尿病肾病治疗的靶位[10]。肾小球足细胞是一种黏附在肾小球基底膜表面高度分化的终末期细胞，在维持肾小球滤过功能的完整性上具有重要作用。目前的研究表明，肾小球足细胞损伤与糖尿病肾病蛋白尿、肾小球硬化明确相关，是糖尿病肾病发生、发展的关键因素[11-13]。
自20世纪50年代以来，糖皮质激素就一直是治疗糖尿病肾病的一线药物，而地塞米松作为糖皮质激素类药物的一种，不仅具有抗炎、抗内毒素、抑制免疫、抗休克及增强应激反应等药理作用，其还可直接作用于肾小球足细胞，通过稳定细胞骨架分子、抑制凋亡等对抗损伤[14-16]，但其作用机制还有待进一步明确。因此，此次实验就抑制轴突生长受体基因甲基化水平及PPAR-γ的表达，分析地塞米松对高糖诱导肾小球足细胞氧化损伤的作用机制，为研究糖尿病肾病的发病机制及治疗提供新的思路。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

材料方法

1.1 设计细胞观察实验，组间比较采用单因素方差分析与t检验。
1.2 时间及地点实验于2021年1月至2022年5月在盘锦辽油宝石花医院动物实验室完成。
1.3 材料
1.3.1 实验细胞肾小球足细胞mpc-5(货号：YT800854，北京伊塔有限公司)。
1.3.2 实验药物与试剂葡萄糖(货号：1919-01，北京泽平责任公司)；缬沙坦(货号：SC10852，北京凯诗源有限公司)；地塞米松(货号：SC01733，北京凯诗源有限公司)；实时Real-Time PCR 试剂盒(货号：7000，美国 ABI 公司)；DNA提取试剂盒(50Tests，北京奥秘佳得有限公司)；MTT试剂(货号：1000959-11ea，上海宾智有限公司)；二甲基亚砜
(货号：20688，上海嵘崴达有限公司)；超氧化物歧化酶试剂盒(货号：IC-SOD-Hu，上海钰博有限公司)；丙二醛试剂盒(货号：XK-SJH-A23，上海晅科有限公司)；谷胱甘肽试剂盒(货号：XY-GSH-Ge，上海信裕有限公司)；0.3%Triton X-100 (货号：Q3008，上海睿铂赛有限公司)；PPAR-γ抗体(货号：YT8951，SPC-1308D-A390，艾美捷有限公司)；DAPI染液(货号：TF-9244P，上海晶风有限公司)。
1.3.3 实验仪器荧光实时定量PCR仪(型号：CFX96，上海土森视觉有限公司)；PowerPacTM基础电泳仪(型号：164-5051，美国 Bio-Rad公司)；酶标仪(货号：25-315S，北京泽平有限责任公司)；流式细胞仪(货号：NovoCyt，上海然哲有限公司)；荧光显微镜(型号：Primo Star iLED，上海卡尔蔡司有限公司)。
1.4 实验方法
1.4.1 实验分组取肾小球足细胞，分6组处理：A组常规培养，不进行处理；B组加入30 mmol/L的葡萄糖处理；C组加入30 mmol/L的葡萄糖处理48 h，随后加入0.1 mmol/L的缬沙坦处理24 h；D-F组加入30 mmol/L的葡萄糖处理48 h，随后分别加入1×10-7，1×10-6，1×10-5 mol/L的地塞米松处理24 h。各组细胞置于37 ℃、体积分数5%CO2条件下培养。
1.4.2 巢式降落式特异性PCR法检测抑制轴突生长受体基因甲基化水平取肾小球足细胞，进行消化、离心，弃掉上清液后重悬细胞，将其接种于96孔板中，并调整浓度为2×107 L-1，
按1.4.1 分组处理。处理结束后取各组细胞，按DNA提取试剂盒说明书提取全基因组DNA，并用亚硫酸盐修饰法进行甲基化修饰，在线(http://www.urogene.org/cgibin/methprimer/methprimer.cgi) 针对抑制轴突生长受体序列设计好一对外引物及两对内引物，外引物，上游：5’-GAA AAT ATT AAT AAA ATA AAA TTT-3’，下游：5’-TTT AAT TAC TAA AAA CAA ACC AA-3’；甲基化引物，上游：5’-TTA TTC GGT TTT CGA GTA TC-3’，下游： 5’-CGA TAT TCT ATA ATT CTC GC-3’；非甲基化引物，上游：5’-TTA TTT GGT TTT GAG TAT TG-3’，下游：5’-CAA TAT TCT ATA ATT CTC TCA C-3’。利用荧光实时定量PCR仪，在95 ℃条件下预变性5 min，变性30 s，60 ℃延伸1 min，72 ℃退火30 s，
此循环进行20次，每个循环降0.5-50 ℃，72 ℃ 7 min，然后以外引物PCR产物为模板，进行内外引物扩增，反应条件和外引物相同。完成后，将产物在2%的琼脂糖凝胶上进行电泳，用凝胶成像分析仪成像并分析甲基化条带及非甲基化条带的吸光度，计算公式为甲基化水平=甲基化吸光度值÷(甲基化吸光度值+非甲基化吸光度值)。
1.4.3 MTT法检测细胞增殖取肾小球足细胞，进行消化、离心，弃掉上清液后重悬细胞，将其接种于96孔板中，并调整细胞浓度为2×107 L-1，按1.4.1 分组处理。处理结束后，向每孔加入 5 mg/mL的MTT 50 μL，37 ℃下培育4 h，弃上清液，将100 μL二甲基亚砜溶液添加到每个孔中，以溶解晶体12 h，使用酶标仪在570 nm相对630 nm处测量上清液的吸光度值，计算细胞增殖率。
1.4.4 流式细胞仪检测细胞凋亡取肾小球足细胞，进行消化、离心，弃掉上清液后重悬细胞，将其接种于96孔板中，并调整细胞浓度为2×107 L-1，按1.4.1 分组处理。处理结束后，每孔加入5 μL Annexin V- FITC和5 μL PI，混匀后，4 ℃避光孵育15 min，用300目的过滤网过滤后，立即用流式细胞仪检测细胞凋亡情况，凋亡率=凋亡细胞数/总细胞数×100%。
1.4.5 化学发光法检测氧化损伤相关指标取肾小球足细胞，进行消化、离心，弃掉上清液后重悬细胞，将其接种于6孔板中，并调整细胞浓度为1×108 L-1，按1.4.1 分组处理。处理结束后，采用硫代巴比妥酸法测定各组细胞丙二醛水平[17]，黄嘌呤氧化酶法测定各组细胞超氧化物歧化酶水平[18]，分光光度法测定各组细胞谷胱甘肽水平[19]。
1.4.6 免疫荧光法检测PPARγ表达取肾小球足细胞，进行消化、离心，弃掉上清液后重悬细胞，将其接种于6孔板中，并调整细胞浓度为2×108 L-1，按1.4.1 分组处理。处理结束后，去原有培养基，PBS洗涤3次后，加入40 g/L多聚甲醛1 mL 固定40 min，弃掉多聚甲醛废液，PBS洗涤3次，加入体积分数10%过氧化氢作用10 min，加入0.3%Triton X-100打孔10 min，PBS洗涤3次，加入山羊血清封闭 1 h，按说明书用封闭液稀释一抗PPARγ(1∶200)，4 ℃摇床振荡孵育过夜；PBS洗涤后，加入稀释的荧光二抗(1∶500)，37 ℃避光孵育2 h；PBS洗涤3次后，DAPI 染细胞核10 min，加入防荧光淬灭剂封固，荧光显微镜下观察并采集图像，阳性部位呈红色，细胞核呈蓝色，用image J 对目的区域进行分析统计。
1.5 主要观察指标各组细胞抑制轴突生长受体基因甲基化水平、氧化损伤、增殖与凋亡及PPAR-γ表达。
1.6 统计学分析采用GraphPad Prism 8.0对相关指标进行统计分析，组间进行t检验，多组间比较采用单因素方差分析，描述采用x±s，P < 0.05表示差异有显著性意义。该文统计学方法已经盘锦辽油宝石花医院医院生物统计学专家审核。

讨论

肾小球足细胞主要由细胞器、主突和足突组成，足突与基底膜相连形成肾小球滤过的最后屏障，同时该细胞还参与肾小球基底膜基质的合成，并维持其正常的结构功能，因此一旦足细胞受损或病变，就会导致肾小球滤过功能障碍，从而导致尿蛋白过度分泌，进而引发糖尿病肾病等慢性肾病，严重影响患者的生活质量[20-21]。因此，在糖尿病肾病的发病机制中，肾小球足细胞越来越受到重视，临床针对肾小球足细胞的研究也越来越多，随着研究的深入，有研究表明糖尿病肾病的本质就是足细胞病[22-24]。所以，此次实验就抑制轴突生长受体基因甲基化与PPARγ的表达，观察地塞米松对高糖诱导的肾小球足细胞氧化损伤的作用机制，为进一步指导临床防治提供理论基础。
众所周知，糖尿病肾病是由糖尿病引起的肾脏疾病，高糖是其主要诱发因素，因此实验选择高糖诱导建立肾小球足细胞损伤模型[25]。缬沙坦是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，其可选择性地作用于血管紧张素Ⅱ受体，阻断血管紧张素Ⅱ与受体的结合，从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，进而到达降压、保护肾脏的目的，是临床治疗糖尿病肾病的常用药物[26]。具有强大抗炎作用的糖皮质激素用于治疗肾脏疾病已有半个多世纪，地塞米松是近年来临床常用的治疗糖尿病肾病的糖皮质激素药物，其可直接作用于肾小球足细胞，通过抑制炎症反应、稳定细胞周期等来增加足细胞的存活率[27]。
近年来研究表明，Rho/ROCK信号通路介导了慢性肾脏病的进展，抑制该信号通路可能为糖尿病肾病提供新的治疗策略，而抑制轴突生长受体不仅在中枢神经系统内明显表达，还在肾脏中有表达，其可通过与配体结合激活Rho/ROCK信号通路，从而影响细胞的生物学行为，故猜测其可能在糖尿病肾病的发生、发展中扮演着重要角色[28]。大量研究证实，DNA甲基化是与肾脏疾病发病机制密切相关的表观遗传调节方式，因此从DNA甲基化角度探讨某基因在糖尿病肾病中的作用机制是近年来肾脏病领域的一个新的研究热点[29]。目前，肾小球足细胞受损是糖尿病肾病的发病关键已达成共识。研究表明，足细胞异常凋亡、脱落及增殖能为下降等导致的细胞数目减少将造成肾小球滤过功能改变，最终发展成肾小球硬化，甚至是糖尿病肾病，因此有效抑制细胞凋亡、促进细胞增殖是目前临床工作的重点[30-31]。此次实验结果显示，地塞米松可显著抑制高糖诱导的肾小球足细胞抑制轴突生长受体基因甲基化水平，促进细胞增殖，抑制细胞凋亡，且呈剂量依赖趋势。对于高糖诱导的肾小球足细胞，地塞米松可能是通过调控相关信号通路的表达来阻止抑制轴突生长受体基因甲基化水平，从而抑制Rho/ROCK信号通路的激活，进而抑制炎症反应、细胞外基质的合成、黏附分子及促凋亡因子的表达以及促进细胞产生自我增殖信号等，最终到达抑制细胞凋亡、促进细胞增殖、改善细胞损伤的目的。左袁博教[32]研究表明，地塞米松及黄芪甲苷均可显著促进足细胞增殖，改善细胞损伤，且二者联合使用具有协同作用，这与此次实验结果类似。
糖尿病肾病是遗传与环境因素共同启动的一系列复杂病理生理学改变的结果，其中涉及到糖脂代谢紊乱、血流动力学改变、氧化应激、高糖环境下多种细胞因子的调节作用、免疫炎症反应等多种方面，因此糖尿病肾病正在成为肾脏病医师面临的一个主要问题[32]。研究表明，氧化应激增加和机体抗氧化功能下降是引发肾脏病等多种慢性疾病的重要原因；此外，氧化应激增加也会导致肾小球足细胞损伤，进而加重糖尿病肾病进程，因此如何改善氧化应激损伤一直是临床关注的焦点之一[33]。丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽是抗氧化系统的成员，其在保持氧化应激/抗氧化系统的平衡、保持内环境的稳定方面具有重要作用，一旦发生紊乱就会导致机制清除自由基能力下降，进而导致氧化应激，引发氧化损伤，因此可通过检测其水平的变化来反映机体氧化应激损伤的程度[34]。此次实验结果表明，地塞米松可显著抑制高糖诱导的肾小球足细胞丙二醛水平，提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽水平，且呈剂量依赖趋势，这说明其可显著改善氧化损伤。对于高糖诱导的肾小球足细胞，地塞米松可能是通过抑制晚期糖基化产物增加、多元醇途径激活、蛋白激酶过度活化等，有效清除氧自由基、抑制多种黏附分子基因表达、抑制细胞膜脂质过氧化，进而抑制氧化应激水平，最终有效改善足细胞氧化损伤。蒯巧林等[35]研究发现，损伤的足细胞中丙二醛浓度显著升高，超氧化物歧化酶水平显著降低，给予治疗后，丙二醛浓度显著降低，超氧化物歧化酶水平显著升高，细胞损伤显著改善，这与此次实验结果类似。
PPARγ是核激素受体超家族的重要成员，在很多组织、细胞中都有表达，研究表明其活化后可调控多种核内靴基因的表达，从而发挥多种生物学作用，如抑制炎症反应、减少细胞外基质积聚、调控细胞生物学行为等[36]。近年来研究表明，PPARγ与糖尿病肾病的发生、发展密切相关，其可通过介导胰岛素敏感性、脂质代谢、糖代谢等参与糖尿病肾病进程，因此其已经成为目前慢性肾脏疾病领域的研究热点之
一[37]。此次实验结果显示，地塞米松可显著提高高糖诱导后肾小球足细胞的PPARγ表达，且呈剂量依赖趋势。对于高糖诱导的肾小球足细胞，地塞米松可能是通过促进上游相关信号通路表达来促进其表达，从而在转录水平上调节相应目标基因表达，进而有效调控细胞能量代谢、抑制细胞凋亡、促进细胞增殖、减少外基质合成等，最终有效改善细胞损伤。姚翡等[38]研究表明糖尿病伴冠心病患者中PPARγ表达降低，给予缬沙坦及他汀类治疗后，PPARγ表达显著升高，血脂、血糖水平显著改善，且联合效果更佳，这与此次实验结果类似。
综上所述，地塞米松可显著改善高糖诱导的肾小球足细胞氧化损伤，并促进PPARγ表达，且剂量越高改善越明显，其机制可能与阻止抑制轴突生长受体基因甲基化有关，但目前尚无文献证明地塞米松可调控抑制轴突生长受体基因甲基化，因此实验结果还有待进一步验证。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程