2.1   文献检索结果   通过各个数据库检索，共获得文献2 000篇；导入文献管理软件EndNote X9去除重复文献后，获得文献1 638篇；通过阅读题目和摘要排除不相关文献1 408篇，剩余可能合格文献230篇；进一步阅读全文去除不相关文献221篇，最终纳入定性和Meta分析的共有9篇文献[7，11-18]，见图3。



2.2   纳入文献的基本特征   纳入的9篇研究中，共409名受试者(实验组226名，对照组183名)。其中，有2篇文献缺少三酰甘油的数据[11-12]；有3篇文献是多种运动方式[11，13-14]，4篇文献是有氧运动[7，12，15-16]，1篇是登台阶[17]，1篇是水上运动[18]；对照组保持日常生活或者不运动。纳入文献的基本特征见表1。



2.3   纳入研究的质量评价   纳入的9篇研究中[7，11-18]，所有研究都提及随机分配。1篇研究未做到分配隐藏[14]，其余均不确定。9篇文献都让受试者签订了知情同意书[7，11-18]，故均未做到双盲，但系统评价员判断结局不会受到未施盲法的影响，均选择了“低风险”。3篇研究出现了人员失访和退出的情况[11-12，14]，其余研究未出现或者进行了相应的处理。3篇文献存在报告偏倚[11-13]，1篇文献不存在[14]，且其余无法判断。4篇文献存在其他偏倚[11-14]，3篇不存在[7，15，17]，且其余无法确定。见图4，5。







2.4   Meta分析结果   
2.4.1   三酰甘油效应量Meta分析   7篇文献进行了运动对老年人三酰甘油干预效果的评估[7，13-18]，图6为实验组和对照组三酰甘油效应量数据合并Meta分析结果。结果显示，运动干预后老年人三酰甘油水平显著降低(SMD=-0.67，95%CI：-1.14至-0.20，P=0.006)，差异有统计学意义。异质性检验结果显示I2=67.1%，表示存在较高异质性，应选择随机效应模型，并探讨异质性的来源。

为了探究异质性的来源，对体质量、干预周期、每周运动时间进行了亚组分析(表2)，结果显示均不是异质性的来源。于是采用了敏感性分析的方法进一步寻找异质性的来源，发现去除ANTUNES等[15]后，总的效应量变为SMD=-0.44，95%CI：-0.732至-0.157，P=0.002，且I2=0%，与未去除前相比异质性变化较大，表明ANTUNES等[15]这篇研究可能是异质性的来源。



2.4.2   总胆固醇效应量Meta分析   共有9篇文献进行了运动对老年人总胆固醇干预效果的评估[7，11-18]，图7为实验组和对照组总胆固醇效应量数据合并Meta分析结果。结果显示，运动干预后老年人总胆固醇水平显著降低(SMD=-0.42，95%CI：-0.82至-0.02，P=0.04)，差异有统计学意义。异质性检验结果显示 I2=71.9%，表示存在较高异质性，应选择随机效应模型，并探讨异质性的来源。

为了探究异质性的来源，对体质量、干预周期、是否合并数据、每周运动时间进行了亚组分析(表3)，结果显示均不是异质性的来源。于是采用了敏感性分析的方法进一步寻找异质性的来源，发现去除ANTUNES等[15]后，总的效应量变为SMD=-0.235，95%CI：-0.447至-0.024，P=0.029，且I2=0%，与未去除前相比异质性变化较大，表明ANTUNES等[15]这篇研究可能是异质性的来源。



2.4.3   高密度脂蛋白效应量Meta分析   共有9篇文献进行了运动对老年人高密度脂蛋白干预效果的评估[7，11-18]，图8为实验组和对照组高密度脂蛋白效应量数据合并Meta分析结果。结果显示，运动干预后老年人高密度脂蛋白水平显著增加(SMD=0.71，95%CI：0.08-1.33，P=0.026)，差异有统计学意义。异质性检验结果显示I2=88.3%，表示存在较高异质性，应选择随机效应模型，并探讨异质性的来源。

为了探究异质性的来源，对体质量、干预周期、是否合并数据、每周运动时间进行了亚组分析(表4)，结果显示均不是异质性的来源。于是采用了敏感性分析的方法进一步寻找异质性的来源，逐篇排除文献后并未发现异质性有较大变化。



2.4.4   低密度脂蛋白效应量Meta分析   共有9篇文献进行了运动对老年人低密度脂蛋白干预效果的评估[7，11-18]，图9为实验组和对照组低密度脂蛋白效应量数据合并Meta分析结果。结果显示，运动干预后老年人低密度脂蛋白水平没有发生显著性变化(SMD=-0.17，95%CI：-0.36-0.02，P=0.085)，差异没有统计学意义。异质性检验结果显示I2=0%，不存在异质性，应选择固定效应模型。



2.5   敏感性分析   敏感性分析是检验Meta分析结果稳定性的方法，在这里采用不同效应模型比较检验结局的稳定。表5发现，不同效应模型比较结局指标前后没有明显的变化，说明此次研究Meta分析的结果稳定。
2.6   发表偏倚分析   最终纳入文献数量少于10篇，不适合采用漏斗图来评估发表偏倚，所以研究也存在潜在的发表偏倚。

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随着经济的发展、生活方式和饮食结构的改变，心血管疾病已经成为中国城乡居民的首要死亡原因。目前，中国心血管疾病患病率及死亡率仍处于上升阶段，推算心血管疾病现患人数3.30亿，其中脑卒中1 300万，冠心病1 139万；心血管疾病死亡占城乡居民总死亡原因的首位，农村为46.66%，城市为43.81%[1]。中国心血管疾病负担日渐加重，已成为重大的公共卫生问题。

血脂代谢异常一直是心血管疾病的危险因素，老年人血脂异常将严重影响其生活质量。如何让老年人健康地生活是一直被研究者关注的话题。近年来，研究发现运动可以有效缓解老年人血脂代谢异常，提高老年人的生活质量[2-4]。但是，目前关于运动改善血脂仍存在一些未解决的问题。首先哪种运动方式及强度可以最大化改善血脂仍然未知；其次，运动是否可以有效影响低密度脂蛋白存在争议。虽然多数研究认为运动可以降低低密度脂蛋白，但这可能是因为研究对象所致，因为多数的研究对象均为老年慢性病患者，他们的低密度脂蛋白水平都较高。除此之外，也有研究对运动降低低密度脂蛋白提出了相反的观点，ALBARRATI等[5]认为低到中等强度运动无法改善低密度脂蛋白。MURPHY等[6]评估了每周2次45 min行走对久坐人群血脂的影响，发现运动干预并没有降低低密度脂蛋白，但改善了受试者体脂并提高了肺活量。MIYAKI等[7]发现有氧运动后甚至增加了低密度脂蛋白，但没有统计学意义。所以，此次研究选用健康、非慢性病患者的老年人群为研究对象，旨在评价长期运动对健康老年人群血脂的影响，探讨长期运动是否可以影响健康老年人群低密度脂蛋白。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

1.1   资料来源   
1.1.1   检索者   彭团辉、杨玲。
1.1.2   资料库   PubMed、Cochrane library、EBSCO、中国知网数据库。
1.1.3   检索词   中文检索词：“运动、老年人、血脂、血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、随机对照”。英文检索词：采用主题词结合自由词进行检索，包括“Exercise；Aged；Triglycerides；Cholesterol；Lipoproteins，HDL；Lipoproteins，LDL；Randomized Controlled Trials as topic”。
1.1.4   检索文献时限   各数据库建库至2021年6月。
1.1.5   数据库检索策略   以PubMed为例，检索式见图1。

1.2   文献纳入与排除标准  
1.2.1   纳入标准   文献纳入依据循证医学PICOS原则：①研究对象均为老年人，平均年龄大于或等于60岁；②干预措施包括多种运动运动方式且时间大于2个月；③运动干预vs.不运动干预；④结局指标包括血脂四项；④研究类型为随机对照研究。
1.2.2   排除标准   为了保证受试者的血脂水平相差不大，降低研究间的异质性，根据《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》和欧美血脂相关指南的定义[8-10]，制定了以下排除标准：①排除高血压、糖尿病等患慢性疾病老年人，且研究对象并无明显的心血管疾病，研究对象的血脂等级需处于低风险；②排除单次运动干预研究；③排除对照组存在药物或其他干预方式。
1.3   资料提取   由2位研究者采用独立双盲的方式对最终纳入的文献逐一进行数据提取，内容包括：作者、发表年份、国家、体质量、性别、年龄、干预周期、干预人数、干预方式以及结局指标。如意见不统一，则由第3名研究者通过共同讨论进行判定。
1.4   文献质量评价   由2位研究者独立通过Cochrane偏倚风险评估工具对纳入文献进行质量评价，利用Review manager 5.3 对纳入文献进行质量评估，包括随机序列生成、分配隐藏、双盲、结果数据不完整、选择性报告及其他偏倚。如意见不统一，则由第3名研究者通过共同讨论进行判定。
1.5  结局指标  此项Meta分析的主要结局指标：低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)；次要结局指标：三酰甘油(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)。
1.6  统计学分析  运用stata 14.0软件对结果进行统计分析。采用固定效应模型和随机效应模型计算标准化均数差(SMD)，并通过I2统计量定量分析研究间异质性。当I2=0时研究间无异质性；当I2=25%时，表明存在轻度异质性；当I2=50%时，表明存在中度异质性；当I2=75%时，表明存在高度异质性。异质性较小时采用固定效应模型，若异质性较大则采用随机效应模型，并通过亚组分析探索异质性的来源。对有多种运动方式的研究，对其结果进行了数据合并，具体参考方式见图2。

3.1   长期运动对健康老年人群三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白的影响   随着年龄的增加，老年人群易出现高脂血症，这是老年人易发心血管相关疾病的高危因素。多年来，运动一直是预防及治疗血脂代谢紊乱的重要手段，于2016年发布的《中国成人血脂防治指南》也提到了运动治疗血脂紊乱的重要作用[8]。此次荟萃分析发现，长期运动可以有效改善健康老年人群三酰甘油、总胆固醇和高密度脂蛋白，但三者均有较大的异质性。

运动对血脂的影响与多种因素相关，包括受试者的特征、运动形式及运动量，这些都可能是异质性的来源。为了探究异质性的来源，进行了亚组分析，由于研究数量有限，无法对运动形式进行亚组分析，文中分别对受试者体质量、干预周期以及每周运动时间进行了亚组分析。

体质量亚组分析结果发现，体质量并不是三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白总效应量的异质性来源，但有趣的是，文中发现超重组的运动改善血脂效果大于正常组且具有统计学意义。以往荟萃分析表明，有氧运动可以有效改善血脂和脂蛋白，并且受试者的体质量指数有所下降[19-21]，表明二者可能存在一定的联系。但此次研究由于部分文献缺少运动后体质量指数数据，无法进一步分析运动改善血脂和体质量降低是否存在一定的联系。但是，IGARASHI等[22]随后将体质量指数和血脂进行了亚组分析，发现体质量指数显著降低组的血脂并没有发生明显的改变，作者认为这可能与运动周期有关。苏杭[23]的Meta分析结果显示，有氧运动可以显著改善13-24岁肥胖人群身体形态和血脂水平，但12周以下有氧运动对身体形态有显著影响，对血脂影响不明显；12周以上有氧运动对二者均有显著影响。汪毅[24]对静坐中老年女性运动干预的研究也发现，6个月的运动干预对体质量和血脂均有显著的改善，而3个月的干预没有明显的改善。

有研究发现，较为全面的血脂状况改善要在较长的锻炼周期后(6个月)才能出现[25]。对干预周期的亚组分析发现，干预周期并不是三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白总效应量的异质性来源。在三酰甘油、总胆固醇组的亚组分析中，≥6个月的运动虽然降脂总效应量大于< 6个月的运动，但差异无统计学意义，这可能是因为此次研究文献数量较少，往后的研究需要进一步扩大研究数量。其次，根据AHA和ACSM指南建议[26]，此次研究侧重于每周运动时间为150 min。亚组分析结果显示每周运动时间并不是总效应量的异质性来源，每周运动时间≥150 min的运动可以有效改善血脂状况，并且总的效应量大于每周< 150 min的运动。因此，血脂的改善可能与运动量有关。以前的Meta分析研究也得到过类似的结论，KODOMA等[27]发现运动提高高密度脂蛋白的最小运动量为每周运动120 min或者每周消耗3 765.6 kJ能量，并且每次运动延长10 min，高密度脂蛋白水平增加约0.036 4 mmol/L。这种关系同样的血压中也有研究，一项涉及东亚人的Meta分析显示，每周运动量≥150 min的受试者比那些每周运动< 150 min的受试者降低收缩压的幅度更大[28]。

由于此次研究先前的亚组分析并未找到三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白总效应量的异质性来源，所以进一步进行了敏感性分析。敏感性分析结果发现，ANTUNES等[15]这篇研究可能是三酰甘油、总胆固醇总效应量异质性的来源。通过进一步阅读这篇研究和其它研究，认为可能是不同方法测量运动强度所致，ANTUNES等[15]的运动强度是通过直接测定第一通气阈设定，而其它研究是通过间接设定心率百分比确定运动强度，二者可能存在一定误差。但并没有找到高密度脂蛋白总效应的异质性来源，可能其异质性由其它原因引起，比如地区、人种等[22]。
3.2   长期运动对健康老年人群低密度脂蛋白的影响   当前的研究并没有发现长期运动可以有效降低老年人群低密度脂蛋白，这与前人的研究结果相同[5，22，29]。在该研究纳入的9篇文献中，有2篇报道了运动后低密度脂蛋白的降低[13，17]，但MARTINS等[13]控制了饮食类型，并没有要求受试者随意进食；OHTA等[17]的样本量较少且个体差异大，导致研究结果可能不可靠。作者认为，在研究过程中多种因素会对试验结果有影响，比如运动类型、饮食、样本量、体质量减轻、脂肪含量降低、受试者对运动的完成度以及专家监督都可能对试验结果产生一定的影响。此外，纳入研究的背景、文化、教育程度不同也可能对结果产生影响，这些因素混合在一起，在不同程度上影响了此次研究结果的准确性。

高低密度脂蛋白水平会导致心血管相关疾病发生率的增加，所以研究运动与低密度脂蛋白之间的关系，明白运动在其中的作用是十分重要的[30]。目前，关于运动对人体低密度脂蛋白的影响仍有很大争议。有研究认为，运动可以降低低密度脂蛋白[31-32]，另有研究发现运动增加了低密度脂蛋白[33]。作者认为，这些研究结果的不同可能是由于受试者体质量差异所导致的。一些研究表明，单独的有氧运动不能改变空腹血液中低密度脂蛋白水平，除非体质量在干预中间也发生了变化。除此之外，GOLDBERG等[34]研究发现若体质量丢失1 kg，则会导致低密度脂蛋白降低大约0.021 mmol/L。

尽管目前关于运动对低密度脂蛋白的影响还没有统一的观点，但研究仍表明低密度脂蛋白相关亚型在预防及治疗心血管疾病中的重要作用。研究发现，小而密的低密度脂蛋白(small and low density lipoprotein，sdLDL)与心血管相关疾病的关系更为密切[35-36]。一项荟萃分析发现，运动可以有效降低sdLDL的粒子数目，并且增加了粒子径大小[37]。因此，作者认为运动对低密度脂蛋白的影响不应只关注于对总低密度脂蛋白的影响，也应考虑对低密度脂蛋白亚型的影响。然而，VARADY等[38]研究发现短期耐力运动降低了高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白颗粒体积，因此他们认为有氧运动可能会增加冠心病的风险。相反，ELOSUA等[39]研究认为有氧运动没有对低密度脂蛋白粒子径有影响。

当然，另有一些研究认为低水平的低密度脂蛋白可能带来更为负面的影响。YANG等[40]研究发现，在患有急性出血性梗死的人群中，低水平的低密度脂蛋白与高出血性转化发生率相关。一项关于低密度脂蛋白水平与出血性脑卒中风险的队列研究发现，当低密度脂蛋白水平低于1.82 mmol/L时，脑卒中发生率提高为0.8%；而当低密度脂蛋白水平≥1.82 mmol/L时，脑卒中的发生率为0.4%；进一步分析发现，低密度脂蛋白水平与脑出血风险之间存在U型曲线关系，与低密度脂蛋白胆固醇水平为2.6-3.38 mmol/L的患者相比，低密度脂蛋白胆固醇水平< 1.82 mmol/L的患者发生出血性卒中的风险是其的2.17倍(95%CI：1.05-4.48)[41]。JOHANNESEN等[42]的研究也得到了类似的结论，低密度脂蛋白水平与全因死亡率之间呈现U型关系，低密度脂蛋白水平过高或过低都与全因死亡风险增加有关。研究共纳入10.8万人，年龄在20-100岁之间，发现在所有人群以及未接受降脂治疗的人群中，当低密度脂蛋白水平为3.6 mmol/L(140 mg/dL)时，平均全因死亡风险最低；而在接受降脂治疗的人群中，当低密度脂蛋白胆固醇水平为2.3 mmol/L(89 mg/dL)时，平均全因死亡风险最低。所以，他们认为对于动脉粥样硬化性心血管疾病风险较低的人群，低密度脂蛋白胆固醇水平略高(3.6 mmol/L)并不一定有害，决定何时启动降脂治疗很重要，而不仅仅是低密度脂蛋白胆固醇水平略微增加就要治疗。这些研究均表明并不是低密度脂蛋白水平越低越好，这也证明了为什么部分研究发现运动后受试者低密度脂蛋白水平有所增加或不变。

总之，运动可以有效预防及治疗血脂紊乱这是毋庸置疑的，对于低密度脂蛋白，多种因素会对试验结果造成影响，不应只关注于运动对总低密度脂蛋白的影响，也应关注对低密度脂蛋白亚型的影响，sdLDL已被证明是冠心病的重要相关危险因素之一[43]。但是，对于这些研究，作者认为应关注于运动对不同健康状况成年或老年人的健康效益，而不仅仅是血液中某种脂蛋白。
3.3   研究的局限性   此次Meta分析仍存在一定的局限性：①文章纳入的都是公开发表的文献，未公开发表的文献没有纳入，在一定程度上可能会影响资料的全面性；②各研究间运动强度、频率及时间存在较大差别，可能会产生一定的异质性并影响Meta分析的结果；③此次研究并没有达到预期的研究目的，由于部分文献缺少受试者的运动强度，故只对运动时间进行了讨论，期待以后有更多的研究可以纳入讨论，为运动预防及治疗老年人血脂提供更加科学的理论依据。
3.4   总结   此次研究发现长期运动可以有效改善健康老年人群三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白水平，但尚未确定对低密度脂蛋白的改善作用，这可能与多种因素相关。作者建议进行运动改善血脂时不应只关注于对总低密度脂蛋白的影响，还应关注于运动对不同健康状况成年或老年人的健康效益。同时为了更好地提高运动健康效应，建议老年人需要每周运动至少150 min。但是，由于纳入研究的异质性比较明显，该研究结论尚需要开展更多的高质量研究进行验证。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

文题释义：
低密度脂蛋白：是一种运载胆固醇进入外周组织细胞的脂蛋白颗粒，可被氧化成氧化低密度脂蛋白，当低密度脂蛋白，尤其是氧化修饰的低密度脂蛋白(OX-LDL)过量时，它携带的胆固醇便积存在动脉壁上，久了容易引起动脉硬化。因此低密度脂蛋白被称为“坏的胆固醇”。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

随着年龄的增加，老年人群易出现高脂血症，这是老年人易发心血管相关疾病的高危因素。多年来，运动一直是预防及治疗血脂代谢紊乱的重要手段，于2016年发布的《中国成人血脂防治指南》也提到了运动在治疗血脂紊乱的重要作用。但是，目前关于运动改善血脂仍存在一些未解决的问题，首先哪种运动方式及强度可以最大化地改善血脂仍然未知；其次，运动是否可以有效影响低密度脂蛋白存在争议。

所以，此次Meta分析选用健康、非慢性病患者的老年人群为研究对象，发现长期运动可以有效改善健康老年人群三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白水平，但尚未确定对低密度脂蛋白的改善作用，这可能与多种因素相关。作者建议进行运动改善血脂时不应只关注于对总低密度脂蛋白的影响，还应关注于运动对不同健康状况成年或老年人的健康效益。同时为了更好地提高运动健康效应，建议老年人需要每周运动至少150 min。但是，由于纳入的研究的异质性比较明显，该研究结论尚需要开展更多的高质量研究进行验证。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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