肾移植后西罗莫司致不良反应的文献分析

doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.31.031

摘要/Abstract

摘要：

背景：西罗莫司是一新型免疫抑制剂，肾毒性小，已在中国用于防治肾移植后排斥反应。
目的：分析肾移植后应用免疫抑制剂西罗莫司所致不良反应的临床特征和相关因素。
方法：计算机检索2002/2009中国知网数据库、万方数据资源的中国期刊全文数据库国内文献收载的西罗莫司不良反应报道资料，检索词“西罗莫司、肾移植”，采用文献计量学方法进行统计、分析。纳入近年中国国内报道的西罗莫司临床应用及安全性方面的研究论文，要求其中不良反应报告的病例在性别、年龄、不良反应表现等方面详细具体。排除综述类文献及不良反应报告过于简单的病例资料。
结果与结论：共选入文献15篇，患者500例，其中发生不良反应病例合计468例次。468例不良反应中高脂血症发生最多(182例，占38.9%)，其次为感染和发热 (62例，占13.2%)，肝功能异常 (54例，占11.5%)等。提示西罗莫司主要不良反应为高脂血症、感染和肝功能异常等，不良反应发生与血药浓度等因素相关，定期监测血药浓度，合理调整用量，可增加西罗莫司应用的有效性及安全性。

关键词: 西罗莫司, 不良反应, 文献分析, 肾移植, 免疫抑制剂

Abstract:

BACKGROUND: Sirolimus is a new generation of immunosuppressive agent with little renal toxicity, and it has been used effectively in Chinese kidney transplantation recipient patients to prevent acute rejection.
OBJECTIVE: To analyze the clinical characteristics and related factors of adverse drug reaction (ADRs) induced by immunosuppressive agent sirolimus following kidney transplantation.
METHODS: Retrieval-related contents were collected by computer from Chinese Journal Full-text Database in CNKI and Wanfang database with the key words of sirolimus and kidney transplantation during 2000 and 2009. ADRs cases induced by sirolimus reported in domestic medical journals were analyzed statistically by methods of bibliometries. The research thesis of sirolimus in clinical application and security were brought into the study, all ADRs cases must have detailed report in sex, age and ADRs syndromes. Reviews and simply reported literatures were excluded.
RESULTS AND CONCLUSION: A total of 15 literatures were selected and 500 patients were included. Of all the 468 ADRs cases, hyperlipidemia (182 cases, 38.9%) were the most frequent adverse reactions, other ADRs were infection and fever (62 cases, 13.2%), liver dysfunction (54 cases, 11.5%), etc. The most frequent adverse reactions were hyperlipidemia, infection and liver dysfunction. Regular drug monitoring and reasonably dose modulation may increase the validity and security of sirolimu

中图分类号:

R617

霍文. 肾移植后西罗莫司致不良反应的文献分析[J]. 中国组织工程研究, 2010, 14(31): 5825-5828.

Huo Wen. Sirolimus-induced adverse reactions following kidney transplantation[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2010, 14(31): 5825-5828.

参考文献

引言

材料方法

讨论

4.1 一般情况 西罗莫司主要用于防治肾、肝等移植物的排异反应^[3] ，纳入文献报道的西罗莫司应用情况主要为使用西罗莫司、环孢素A和皮质激素进行基础免疫治疗，或使用西罗莫司代替环孢素A或他克莫司，合用霉酚酸酯、皮质激素用于转换治疗，其中311例西罗莫司负荷剂量为6 mg/d，维持量为2 mg/d，占63.9%，其余的用量为5 mg/d，4~6 mg/d，3 mmg/d或2 mg/d，维持量亦为1~2 mg/d，西罗莫司的血药浓度多维持在4~ 8 µg/L或4~12 µg/L ^{[10-11,15-27]} 。高脂血症和肝功能异常等是主要不良反应，感染和造血系统损害亦有较高发生率，大多数经过相应治疗均能好转，无严重不良反应发生，但许足三等^[26]报道的21例肺感染中有3例死亡。国外文献报道有2例同种异体肾移植受者，使用西罗莫司后出现毛囊性痤疮样药疹^[28] 。该皮肤病并发症严重且难治，仅在停用西罗莫司后才消退。此种情况国内未见报道。
4.2 不良反应与血浓度关系 纳入本研究文献报道的急性排斥反应病例为23例，多发生在术后1~6个月内。西罗莫司与环孢素浓度上升时，急性排斥反应减少;多重回归分析则证实西罗莫司浓度升高时，不良反应随之增加。随着西罗莫司浓度升高，高脂血症发生率同时增加；相关分析表明三酰甘油浓度和西罗莫司浓度相关；当西罗莫司浓度高于10.26 μg/L时，三酰甘油浓度明显升高，肝功能异常与西罗莫司浓度未见明显相关^[10] 。西罗莫司的血浓度监测通常采用高效液相色谱法^{[29-30 ]} 。西罗莫司的有效血药浓度范围为5~15 µg/L，患者之间个体差异较大，部分病例谷值血药浓度已超出安全范围，因而及时调整药物剂量，控制有效、安全的血药浓度，对预防排斥反应及避免药物中毒有着重要的临床意义^[29] 。此外，严重感染，白细胞减少，血小板减少，也与西罗莫司浓度升高有关。目前临床对蛋白尿的治疗除减少西罗莫司用量外，主要采用血管紧张素转换酶抑制剂或雷公藤等药物，可使部分病人明显改善。作者认为，定期监测血药浓度，合理调整用量，可增加西罗莫司应用的有效性及安全性。
总之，西罗莫司与神经钙蛋白抑制剂类药物相比，具有不同的免疫抑制机制，西罗莫司可阻断T 淋巴细胞和B 淋巴细胞的钙依赖性和非钙依赖性的信号传导通路，抑制机体免疫功能^[2] 。其在发挥抗排斥作用同时无明显的肝肾毒性和神经系统毒性，可能在慢性移植性肾病的防治方面发挥重要作用。　

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