2.1   慢性创面的发病及愈合机制   慢性创面常指3个月内在经过各种治疗方法后仍无法愈合且无法恢复其解剖和功能完整性的创面[5]，慢性创面在临床分类上稍有差异，但大致可分为动脉性溃疡、静脉性溃疡、糖尿病性溃疡以及压力性溃疡，其中静脉性溃疡最常见[6-7]。
2.1.1   发病机制   创面愈合的生理过程包括4个步骤：止血、炎症、增殖和重塑，4个步骤在顺序发生的基础上也可重叠发生[6，8]，而各种因素如反复感染、糖尿病等阻碍了组织再生的修复过程，从而使创面形成一个慢性创面[9]。
曾鸿孟等[10]总结了慢性创面的发病诱因，包括局部生长因子数量减少、创面组织缺氧、创面组织缺血、创面感染等。MONIKA等[11]在文章中更加详细地概述了导致创面愈合延迟的局部和全身因素，除生长因子含量降低、组织缺血缺氧外还包括生物膜的形成、组织浸渍、营养不良、细胞代谢失调等，这些因素通常会影响血流动力学系统，导致血管生成障碍，最后影响愈合过程。低效的微循环会导致细胞凋亡和坏死，同时会导致促炎性巨噬细胞数量增多、基质金属蛋白酶释放增多以及抗炎性巨噬细胞吞噬能力降低等[12]，这些因素又将导致细胞外基质成分失衡、成纤维细胞生成减少。成纤维细胞的功能发生改变，又将会阻碍创面愈合和上皮形成，并最终形成了慢性创面[9，13]。
近年来，慢性创面中的衰老细胞也会阻碍创面愈合的猜想也逐渐得到证明[14-15]。衰老的细胞会促进炎症因子和活性氧的释放，调控微环境从而损伤细胞蛋白质和DNA，促进细胞死亡，并最终延长愈合过程[16]。文章汇总描述了慢性创面的分子机制，见图2。




2.1.2   愈合机制   创面愈合过程复杂，主要依靠角质形成细胞、成纤维细胞、炎症细胞、内皮细胞、血小板等不同类型的细胞在皮肤创面愈合中发挥作用[17]。机体受伤后，首先通过收缩血管以及迅速形成血凝块的方式进行止血，同时血小板不断释放生长因子等活性物质加速愈合过程[6，8，18]。炎症早期阶段主要是中性粒细胞通过释放适量的活性氧、基质金属蛋白酶以及蛋白水解酶对受损部位进行分解[6，8，19]；而在炎症后期阶段，巨噬细胞、单核细胞长期存在并分泌生长因子和细胞因子，用来促进肉芽组织的生成[8，19-20]，此时期也正是慢性创口愈合的特征性时期[11]；最后，成纤维细胞、内皮细胞以及角质形成细胞在这些细胞因子的作用下开始增殖迁移，逐渐使创面闭合，完成增殖和重塑阶段[6，19，21]。
王科等[22]在文献中总结了慢性创面愈合的机制：细胞外因子/β-连环蛋白、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B (phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B，PI3K/AKT)、核因子κB等信号通路通过促进多种细胞的增殖和分化、调控机体多种生物学功能参与皮肤创面组织的愈合。同时RAS/RAF/MEK/ERK(MAPK)信号通路在促进创面愈合中的积极作用也得到了广泛认可，该信号通路能够介导细胞生长发育、分裂分化等多个过程，对细胞的增殖、血管的生成有着重要作用[23-24]。吉新彦等[25]、韦积华等[26]分别在文章中提出了Hippo/YAP信号通路以及Nocth 信号通路在慢性创面愈合的重要作用。文章汇总描述了慢性创面愈合的分子机制，见表1。
2.2   浓缩生长因子   血小板中富含生长因子，能够参与机体的各种炎症、免疫反应。富血小板血浆是第一代血小板浓缩物，虽然能够早期释放生长因子，但由于缺乏标准化的制备方案以及制备过程需要添加抗凝剂，对人体




的作用效果差异较大[1]。并且吴锦涛等[27]研究显示富血小板血浆是由四分子或双侧纤维蛋白分支连接而成，在自身高浓度凝血酶的作用下可形成刚性网络结构，而此结构并不利于细胞因子融合和细胞的迁移，因此限定了富血小板血浆在临床中的应用。富血小板纤维蛋白是在富血小板血浆基础上制得的，相对于富血小板血浆而言，富血小板纤维蛋白拥有三维纤维蛋白生物支架的结构而能保证生长因子的缓慢释放，增强作用效果，同时由于富血小板纤维蛋白无须添加抗凝剂，也减少了不良反应的发生率，但离心方式采用恒速离心的方式，导致静脉血离心出的生长因子含量较低[28]。2006年，Sacco首次开发了浓缩生长因子，制作过程中同样不需要添加抗凝剂并且离心方式为变速离心，能够使其天然的三维纤维蛋白支架比富血小板纤维蛋白更加紧密，因此具备了更好的可柔韧性和拉伸强度，同时使得生长因子释放也更加缓慢，从而具有更好的促组织再生能力和抗炎能力。2019年前后，浓缩生长因子因具备高浓度生长因子及良好的拉伸强度，在口腔领域中得到了广泛关注[29]。近年来，由于对浓缩生长因子的研究不断深入，对于其作用机制的认识也不断完善，在创面愈合、美容、骨再生等领域的应用也不断成熟。表2比较了3种血小板制品的特点，图3为浓缩生长因子发展时间脉络图。



浓缩生长因子中的生长因子释放更加缓慢的观点得到了普遍认可，但关于浓缩生长因子中生长因子的浓度问题，也有学者提出了不同的观点。曾淑红等[30]通过离心静脉血后制备浓缩生长因子及富血小板纤维蛋白，检测其富含的生长因子浓度差异，结果发现从相同体积的血液提取出的浓缩生长因子和富血小板纤维蛋白中的血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor，PDGF)、转化生长因子(transforming growth factor，TGF)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)的差异并无统计学意义。但总的来说，由于浓缩生长因子含有高浓度的生长因子及紧密的三维纤维蛋白支架，在修复慢性创面、促进创面愈合的应用前景还是非常可观的。
2.2.1   浓缩生长因子的制备   浓缩生长因子是Sacco于2006年通过差速离心血液制得的，其提取过程是首先抽取患者自身静脉血并收集到不含添加剂的试管中，然后放入浓缩生长因子离心机(Medifugetm)中并立即进行离心操作；严格按照离心顺序(加速30 s，2 700 r/min离心2 min，2 400 r/min离心4 min，2 700 r/min离心4 min，3 000 r/min离心3 min，减速36 s至停止)进行离心；血液经过离心后分可为3层(上层为贫血小板血浆，中层即为浓缩生长因子，最下层为红细胞)[31]。
2.2.2   浓缩生长因子的主要成分   生长因子能够促进创面愈合过程顺序进行，不同的生长因子在创面愈合过程中发挥着不同的作用[32]。如血小板衍生生长因子能够促进细胞增殖和胶原合成从而促进创面愈合[33-34]；转化生长因子β1能够促进间充质细胞的转化从而促进创面愈合[32，35]；血管内皮生长因子能够促进血管生成和重建，实现早期修复创面[32，36]。
浓缩生长因子两大优势就是具有高浓度的生长因子以及具有天然的三维纤维蛋白支架，此外还含有白细胞、CD34+免疫细胞、白细胞介素、基质金属蛋白酶等生物活性成分[37]，因此还具备了一定的调节免疫和炎症反应的作用。MASUKI等[38]通过酶联免疫吸附法测定了浓缩生长因子中的生长因子水平，结果发现浓缩生长因子中的血小板衍生生长因子、转化生长因子、血管内皮生长因子等占比均较高。QIAO等[39]和TAKEDA等[40]研究者也测定了浓缩生长因子中生长因子的含量，结果都表示浓缩生长因子中含有高浓度的血小板衍生生长因子、胰岛素样生长因子、血管内皮生长因子等生长因子。此外，LEE等[41]通过酶联免疫吸附测定法比较了浓缩生长因子和富血小板纤维蛋白之间的生长因子含量，结果显示浓缩生长因子中的血小板衍生生长因子、表皮生长因子均显著高于富血小板纤维蛋白组，具有统计学意义。并且TAKAHASHI等[42]还表示这些生长因子的分布状态是均匀分布在浓缩生长因子中。表3汇总了浓缩生长因子中主要成分及生物学作用。
2.2.3   浓缩生长因子促进创面愈合机制   慢性创面愈合与正常创面愈合过程的主要区别在于愈合过程受到干扰，导致愈合过程延长，最终可能导致愈合延迟或不愈。浓




缩生长因子中的血小板受到激活后可以释放α颗粒，之后即可释放多种生长因子和细胞因子[43]，并对创面愈合中的关键细胞产生生物学效应，如促进角质形成细胞增殖并迁移到受损部位[44]、通过其可溶性因子和细胞成分促进血管生成等[45]，减轻愈合过程中的干扰，加速慢性创面的愈合。
(1)促进细胞迁移增殖：周颐等[33]、高雅姗等[43]分别总结了不同生长因子对不同种类细胞的生物学作用。血小板衍生生长因子、转化生长因子β、胰岛素样生长因子、表皮生长因子、血管内皮生长因子等生长因子相互协同作用，促进细胞增殖迁移，这些生物学作用均有助于慢性创面组织的再生和修复。此外，浓缩生长因子中的基质金属蛋白酶能选择性降解细胞外基质，促进细胞迁移。并且致密的纤维蛋白网络可起到暂时存储生长因子的作用，使生长因子缓慢释放，延长其作用时间。
(2)促进血管生成：血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子等均可促进血管内皮细胞迁移及分化，利于血管形成[2]，同时由于浓缩生长因子含有三维纤维蛋白结构，能延缓生长因子的释放，具有更强的血管内皮细胞增殖迁移能力，促进血管生成。在基质金属蛋白酶的作用下，内皮细胞也更易迁移并侵入周围组织，促进新血管的形成[46]。
(3)减轻免疫炎症反应：浓缩生长因子本身具有的白细胞、CD34+免疫细胞、白细胞介素等生物活性成分即可调节炎症反应、免疫反应。血小板活化后释放的趋化因子、组胺等物质也可以通过间接趋化白细胞发挥杀菌作用[2]。LUO等[47]将巨噬细胞接种至浓缩生长因子培养基中并通过ELISA检测白细胞介素发现，浓缩生长因子可以调节巨噬细胞的功能活动，证明了浓缩生长因子在抗炎方面的积极作用。
(4)浓缩生长因子促进创面愈合的信号通路：对于浓缩生长因子促进创面愈合的RAS/RAF/MEK/ERK(MAPK)信号通路机制，ZHANG等[48]通过对猪肛瘘模型中对照组、浓缩生长因子组和模型组的治疗效果进行比较，检测到用浓缩生长因子治疗的瘘管创面肉芽组织中表皮生长因子等多种物质含量升高，而表皮生长因子是激活MAPK通路有效物质，即证明浓缩生长因子可以通过激活MAPK信号通路而促进细胞增殖以加速创面愈合；其团队还使用了siRNA-ERK干扰ERK基因，结果发现逆转了浓缩生长因子对细胞增殖和迁移的影响，再次证明浓缩生长因子可以通过MAPK通路促进软组织修复。LIU等[49]也表示表皮生长因子是浓缩生长因子中最重要的成分之一，通过与受体结合激活MAPK通路，并经过RAS抑制剂进行验证，结果发现使用抑制剂后阻止了浓缩生长因子对细胞的迁移作用。
此外，CHEN等[50]通过使用浓缩生长因子刺激从小耳畸形患者中提取出的软骨细胞，并使用蛋白质印迹技术检测胰岛素样生长因子1等物质，发现浓缩生长因子能够提高胰岛素样生长因子1含量而激活胰岛素样生长因子1受体/PI3K/AKT通路，从而促进组织愈合。QI等[51]使用浓缩生长因子对小鼠进行口腔牙龈注射，并使用免疫组织化学染色的方法探究细胞核中Yes相关蛋白(Yes-associated protein，YAP)的浓度，结果显示在使用浓缩生长因子后细胞核内YAP成分呈现高水平表达，证明浓缩生长因子可以通过YAP通路提高血管内皮生长因子而促进组织修复。表4汇总了浓缩生长因子促进创面愈合的信号通路。




2.2.4   浓缩生长因子与富血小板血浆、富血小板纤维蛋白、成纤维细胞生长因子的治疗效果比较   浓缩生长因子以含有更高浓度的生长因子和天然的三维结构为优势，但在应用于临床时，与同属于血液制品的富血小板血浆、富血小板纤维蛋白以及在临床应用较多的成纤维细胞生长因子之间的治疗效果是否存在差异，需要进一步探索。该文通过查阅文献将浓缩生长因子与富血小板血浆、富血小板纤维蛋白、成纤维细胞生长因子之间分别进行了对比。
HUANG等[52]在治疗小鼠全层皮肤缺损模型实验中，通过对小鼠模型进行组织学分析，发现浓缩生长因子治疗创口中的血管内皮生长因子和CD34明显高于富血小板血浆组，这表明浓缩生长因子促进创面愈合有着更显著的作用。在浓缩生长因子和富血小板纤维蛋白的治疗效果对比中，CHIEN[53]通过CCK-8法分别检测了浓缩生长因子和富血小板纤维蛋白应用于人脐静脉内皮细胞时的增殖情况，发现浓缩生长因子促进细胞增殖的效果更加明显，并通过ELISA检测发现浓缩生长因子组的血管内皮生长因子和转化生长因子β1水平均高于富血小板纤维蛋白组，这表明浓缩生长因子比富血小板纤维蛋白更具有促进创面愈合的潜能。成纤维细胞生长因子因具有刺激细胞生长活性的能力，在临床上广泛用于促进创面愈合、减少瘢痕残留[54]。赵伟等[55]比较浓缩生长因子组和成纤维细胞生长因子组患者的慢性创面愈合率、肉芽组织评分等，结果显示浓缩生长因子组的总体情况明显优于成纤维细胞生长因子组，这表明浓缩生长因子治疗慢性创面的疗效更佳[54]。
综上，通过分别将浓缩生长因子与富血小板血浆、富血小板纤维蛋白、成纤维细胞生长因子之间进行比较，结果表明，浓缩生长因子促进创面愈合的能力明显优于其他，具有很大的促进创面愈合潜能，是一个良好的治疗方案。表5对上述内容进行了汇总。




2.3   浓缩生长因子的临床应用   作为新兴的血小板浓缩制品，浓缩生长因子已广泛应用于口腔、骨再生等方面的治疗[56-57]，虽然目前还没有明确浓缩生长因子在促进创面愈合方面的显著优势，但已经有不少文章证明了浓缩生长因子在这方面的潜能。
柳宏志等[58]首先在实验犬软组织缺损模型中探究了浓缩生长因子对软组织损伤修复的效果，对比了浓缩生长因子组、生物膜对照组和空白对照组的肉芽组织生长情况和炎症反应强度，发现浓缩生长因子组的肉芽组织生长最好、炎症反应最弱，肯定了浓缩生长因子能明显缩短软组织损伤愈合时间、提高愈合质量的能力。ZHAO等[59]通过使用浓缩生长因子对鼻中隔黏膜缺损患者进行临床治疗，发现在经过3-12次的治疗后，患者鼻中隔的外观和功能均已恢复，在后续随访中也未出现复发的情况，并在文章中明确肯定了浓缩生长因子在临床实践中的积极作用。KABILAMURTHI等[60]通过早期创面愈合指数评估了使用浓缩生长因子对于植入类手术后创面愈合的有效性，通过统计学方法证明了浓缩生长因子组和非浓缩生长因子组数据之间具有统计学意义，结果显示浓缩生长因子对于植入类术后的创面愈合有积极影响。WANG等[61]使用浓缩生长因子治疗因注射透明质酸而致组织坏死的患者，经过临床观察，所有患者的创面均有愈合倾向，并经过对这些患者4周的随访发现愈合率高达91.67%。李晨极等[62]探究了浓缩生长因子在糖尿病足溃疡创面修复的作用，纳入了50例符合标准的患者，对这些患者进行了8周的临床观察，对比了他们使用浓缩生长因子前后的代表性指标，结果显示浓缩生长因子用于慢性糖尿病足溃疡的治疗中有着积极作用。
2.4   浓缩生长因子的发展前景   首先，浓缩生长因子应用形式多样。目前浓缩生长因子的制备技术已经成熟，TABATABAEI等[9]、陈诺等[29]、TAKEDA等[40]总结了浓缩生长因子应用于临床的不同形式。但目前浓缩生长因子的各种形式制备方法仍不太统一，以浓缩生长因子膜形式制备过程为例，KAO[63]直接使用钳子压缩浓缩生长因子凝胶以形成一片浓缩生长因子膜，除此之外，有研究者使用压缩器、注射器等进行制备。可见，浓缩生长因子制备过程有待于进一步规范化、标准化。表6总结了浓缩生长因子的不同应用形式及制备方法。




其次由于浓缩生长因子具有大量可溶性生长因子以及天然的三维纤维蛋白支架的特点，目前已有很多研究者将浓缩生长因子与仿生细胞外基质材料、其他生物活性物质、不同治疗技术等联合使用，用于促进组织创面修复。张利祥[64]运用甲基丙烯酰化明胶(gelatin methacryloyl，GM)负载浓缩生长因子的方法进行创面修复和再生；林勇等[65]运用浓缩生长因子联合Bio-Oss骨粉的方法促进口腔种植术后黏膜愈合和骨缺损再生；赵金[66]运用浓缩生长因子联合负压引流技术治疗糖尿病足溃疡；KAO[63]将人类永生化表皮细胞(HaCaT细胞)培养在浓缩生长因子膜上，用于促进创面的再上皮化等。将浓缩生长因子与不同材料、不同活性物质、不同技术结合，发挥各自的优势，最终达到理想的临床治疗效果。
关于浓缩生长因子的成本效益问题，AMATO等[67]评估了浓缩生长因子的平均应用成本，指出自体浓缩生长因子制作成本约7.5欧元，并表明虽然使用浓缩生长因子敷料的时间较标准敷料平均高出10 min，但由于所需敷料数量显著减少，治疗总成本最终是相对有利的。
最后是关于使用浓缩生长因子的操作简便性。由于目前治疗慢性创面的过程大都较为复杂，后续创面护理要求较高，如皮瓣重建、人工真皮移植、负压创面治疗等，而浓缩生长因子各种形式的使用操作均较简便，如通过涂抹浓缩生长因子凝胶、覆盖浓缩生长因子膜、创面注射浓缩生长因子等途径进行创面治疗，患者依从性好，后续的治疗效果相对也就更佳。
2.5   浓缩生长因子的不足之处   作为新型的血小板浓缩物，浓缩生长因子在治疗口腔疾病、促骨再生、促毛发再生等方面的研究已很成熟[68-69]。近年来许多研究者开始探究浓缩生长因子在治疗慢性创面中促进创面愈合的潜能，并大都肯定了浓缩生长因子在此方面的积极作用。但是，浓缩生长因子在临床应用中仍存在一些问题。
首先是浓缩生长因子的使用剂量问题。LIU等[70]在文章中表示浓缩生长因子的适当剂量是治疗的关键；TABATABAEI等[9]同样表示细胞增殖是以剂量依赖的方式增加，但相较于高浓度而言，在低浓度(< 50%)的浓缩生长因子中细胞迁移和分化增强更加明显。但目前仍缺乏一个公认的治疗标准，关于浓缩生长因子的用法用量问题尚不能达到统一。
此外浓缩生长因子的离心设置也未达到统一，此文选取的离心方案是由2006年SACCO提出的，也有其他研究者是按照不同的离心方案来制备浓缩生长因子。LIU等[70]将离心过程设置为加速30 s，2 700 r/min持续2 min、2 400 r/min持续4 min、2 700 r/min持续2 min和减速30 s；朱湛枫等[71]在离心制备浓缩生长因子时并未设置减速过程。
另外浓缩生长因子是否制备成功并没有标准的鉴定方法。单轶等[72]、何勤等[73]在进行浓缩生长因子的相关研究时，均直接使用变速离心后的静脉血的中间层进行临床试验，并未进行成分鉴定。但是由于不同供者血液中的生长因子浓度有所不同，以及抽取血液制备浓缩生长因子时的时间周期、环境温度等因素的不同，都可能会影响最终制得的浓缩生长因子中的生长因子浓度[74]。陈飞等[75]、QIAO等[39]、TAKEDA等[40]检测了浓缩生长因子中的血管内皮因子、转化生长因子β含量，但各自测得的生长因子浓度结果差异较大，故仅通过检测浓缩生长因子中生长因子的浓度来鉴定浓缩生长因子是否制备成功的方法并不适用。在《浓缩血小板制品在创面修复中应用的全国专家共识(2020版)》中，专家表示应用于创面修复的浓缩血小板制品的血小板浓度应≥1 000×109 L-1，
这为鉴定浓缩生长因子质量优劣问题提供了一个方法。刘小嘉[76]在研究血小板浓缩制品对小鼠烧伤创面的影响时，将制备的IPRF中的血小板浓度和生长因子浓度与自身血液中的浓度进行比较，结果发现两组数据差异较大，均具有统计学意义，综合两组结果，并以此作为鉴定血小板浓缩制品制备成功的标准，通过将浓缩生长因子与自身血液成分进行比较，避免了个体差异性。
此外，如上文提及的浓缩生长因子不同形态的制备方案也有待于进行规范化、统一化。浓缩生长因子的发展前景十分可观，如果能够解决标准化的问题，浓缩生长因子将会在多个领域上发挥其积极作用，成为一种安全有效的治疗方案。

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慢性创面的形成常是由多因素导致的，其中包括感染、创伤、血管疾病、糖尿病等。创面经久不愈给患者的身心都造成了极大的负面影响，使患者的生活质量明显降低。目前关于慢性创面的治疗策略包括皮瓣重建、人工真皮移植、负压创面治疗等多种方式，但由于这些方式操作复杂，后续创面护理要求极高，很多患者治疗后的效果差强人意，亟需探索出一种操作简便、后续创面护理简单的新型治疗方式[1]。
近年来，血小板浓缩物因富含促组织再生的生长因子及其他生物活性物质，具有促进组织修复、抗炎镇痛的作用，已广泛应用于骨科、口腔颌面外科、烧伤外科等领域[1-2]。血小板浓缩物根据制备方法和富含生长因子的浓度而分为富血小板血浆(platelet-rich plasma，PRP)、富血小板纤维蛋白(platelet-rich fibrin，PRF)和浓缩生长因子(concentrated growth factors，CGF)。目前，对于富血小板血浆和富血小板纤维蛋白在慢性创面上的应用研究较为成熟，而对于浓缩生长因子是否能够促进慢性创面愈合的研究较少，但不少高质量文献肯定了浓缩生长因子在创面愈合中的积极作用[3-4]。文章就目前关于浓缩生长因子在慢性创面治疗相关的文献基础上作一综述，探究其应用价值。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

1   资料和方法   Data and methods
1.1   资料来源   由第一作者应用计算机检索CNKI中国期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库及PubMed等数据库2000-2024年发表的文献，中文检索词为“浓缩生长因子，血小板浓缩制品，慢性创面，慢性溃疡，创面愈合，富血小板血浆，富血小板纤维蛋白”，英文检索词为“CGF；Concentrated growth factor；Platelet concentrate products；Chronic wound；Chronic ulcer；Wound healing；PRP；PRF；Platelet-Rich Plasma；Platelet-Rich Fibrin”，选择与浓缩生长因子在慢性创面应用相关的文献。
1.2   纳入与排除标准
纳入标准：通过关键词对文献进行检索，将检索出来的文献根据题目与摘要进行筛选，通过文献阅读后提炼出与该文内容相关、观点明确、论点论据可靠的研究论文、著作和综述。
排除标准：与文章主题无关及重复性文献。
1.3   数据提取   当直接检索浓缩生长因子、浓缩生长因子与慢性创面的关系时，得出的文献量相对较少，因此增加检索词，如：血小板浓缩制品、富血小板血浆、富血小板纤维蛋白等，扩大检索范围，并由此得出浓缩生长因子、富血小板血浆与富血小板纤维蛋白之间的异同，为证明浓缩生长因子在慢性创面治疗中的积极作用提供理论支撑。共检索到文献765篇，包括中文文献511篇、英文文献254篇，排除与该文研究内容相关性差和不相关、质量不高、重复的文献688篇，符合标准的文献共77篇，在此基础上进行综述，文献检索筛选流程图见图1。

3   总结与展望   Summary and prospects
血小板浓缩制品因富含较高浓度的生长因子，在创面愈合的治疗中展现出了积极的作用。浓缩生长因子作为第三代血小板浓缩制品，除了含有高浓度生长因子外，还具有致密的三维蛋白支架，能够延缓生长因子的作用时间，在慢性创面治疗中展现出了极高的临床应用价值[77]，但由于浓缩生长因子的标准化应用方案尚未得到明确共识，在实际应用中也展示出了一定的不足之处，亟需关于浓缩生长因子的标准化制备及应用方案。
文章通过查阅文献汇总出多个图表，对慢性创面发病及愈合机制、3种血小板制品之间的异同、浓缩生长因子中的主要成分及生物学作用、浓缩生长因子促创面愈合机制、浓缩生长因子与富血小板血浆、富血小板纤维蛋白、成纤维细胞生长因子之间的治疗效果比较以及浓缩生长因子的不同应用形式及制备方法进行阐述。同时，文章对如何鉴定浓缩生长因子质量问题提出一种较为可行的方法，即在保证浓缩生长因子的血小板浓度≥1 000×109 L-1的基础上，将浓缩生长因子与自身血液中的生长因子及血小板浓度进行比较，避免了个体差异性。最后，文章比较了多个研究者之间的浓缩生长因子制备过程，考虑了浓缩生长因子的制备成本问题等，较全面地汇总出了浓缩生长因子的优势与不足，为进一步完善浓缩生长因子制备与应用标准提供了方向。 
尽管存在挑战，浓缩生长因子在创面修复领域的发展潜力巨大。随着研究的深入，未来可能会有更多的临床共识和标准化治疗方案出现，从而充分发挥浓缩生长因子在慢性创面治疗中的价值，提供一种更加方便有效的治疗方案，为患者解决病痛。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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富血小板血浆是第一代血小板浓缩物，虽然能够早期释放生长因子，但由于缺乏标准化的制备方案以及制备过程需要添加抗凝剂，对人体的作用效果差异较大，并且富血小板血浆是由四分子或双侧纤维蛋白分支连接而成，在自身高浓度凝血酶的作用下可形成刚性网络结构，而此结构并不利于细胞因子融合和细胞的迁移，因此限定了富血小板血浆在临床中的应用；富血小板纤维蛋白是在富血小板血浆基础上制得的，富血小板纤维蛋白拥有三维纤维蛋白生物支架的结构而能保证生长因子的缓慢释放，增强作用效果，同时由于无须添加抗凝剂，也减少了不良反应的发生率，但离心方式采用恒速离心的方式，导致静脉血离心出的生长因子含量较低；浓缩生长因子制作过程中同样不需要添加抗凝剂并且离心方式为变速离心，能够使其天然的三维纤维蛋白支架比富血小板纤维蛋白更加紧密，因此具备了更好的可柔韧性和拉伸强度，同时使得生长因子释放也更加缓慢，从而具有更好的促组织再生能力和抗炎能力。#br# 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程#br#

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