人脐血间充质干细胞移植改善肝硬化大鼠的肝功能

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.27.010

中国组织工程研究

• 干细胞移植 stem cell transplantation • 上一篇下一篇

人脐血间充质干细胞移植改善肝硬化大鼠的肝功能

廖金卯¹，胡小宣¹，李灼日²

1湖南省人民医院肝病内科，湖南省长沙市 410006；2海南省人民医院肝胆外科，海南省海口市 570311

收稿日期:2012-10-21 修回日期:2012-12-06 出版日期:2013-07-02 发布日期:2013-07-02
通讯作者: 胡小宣，硕士，主任医师，教授，湖南省人民医院肝病内科，湖南省长沙市 410006 hxx5527392@sina.com
作者简介:廖金卯★，男，1985年生，湖南省常德市人，汉族，2012年湖南师范大学医学院毕业，硕士，医师，主要从事干细胞移植治疗肝硬化的研究。 xlyyan5300@163.com

Human umbilical cord blood mesenchymal stem cell transplantation improves the
liver function of liver cirrhosis rats

Liao Jin-mao¹, Hu Xiao-xuan¹, Li Zhuo-ri²

1Department of Hepatopathy, People’s Hospital of Hunan Province, Changsha 410006, Hunan Province, China; 2Department of Hepatobiliary Surgery, Haikou 570311, Hainan Province, China

Received:2012-10-21 Revised:2012-12-06 Online:2013-07-02 Published:2013-07-02
Contact: Hu Xiao-xuan, Master, Chief physician, Professor, Department of Hepatopathy, People’s Hospital of Hunan Province, Changsha 410006, Hunan Province, China hxx5527392@sina.com
About author:Liao Jin-mao★, Master, Physician, Department of Hepatopathy, People’s Hospital of Hunan Province, Changsha 410006, Hunan Province, China xlyyan5300@163.com

摘要/Abstract

摘要：

背景：人脐血间充质干细胞移植治疗肝硬化的可行性及机制有待深入探讨。
目的：观察经门静脉移植人脐血间充质干细胞对肝硬化大鼠肝功能及组织病理学改变的影响。
方法：采用四氯化碳法制备肝硬化大鼠模型，造模成功后，细胞移植组经门静脉注射1 mL BrdU标记的人脐血间充质干细胞(5×106个)，模型组注射等体积的PBS；以经门静脉移植1 mL人脐血间充质干细胞的正常大鼠作为对照。细胞移植后4周，取大鼠尾静脉血及肝脏组织进行检测。
结果与结论：细胞移植后4周，与模型组比较，细胞移植组大鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素明显降低，而白蛋白明显升高(P < 0.01)；肝细胞炎性坏死、脂肪变及肝纤维化程度明显改善(P < 0.05或P < 0.01)。免疫组化及免疫荧光染色显示细胞移植组和对照组大鼠肝组织中均有人脐血间充质干细胞的定植，但细胞移植组BrdU阳性细胞数目明显多于对照组。RT-PCR检测结果显示，细胞移植组大鼠肝组织表达人源性细胞角蛋白18和白蛋白mRNA，而模型组未见。可见人脐血间充质干细胞移植可在一定程度上改善肝硬化大鼠的肝功能及病理损伤，其机制可能与移植细胞在肝硬化大鼠肝内归巢定植并向肝样细胞分化有关。

关键词: 干细胞, 干细胞移植, 肝硬化, 脐血间充质干细胞, 移植, 定植, 归巢, 分化, 血清白蛋白, 纤维化, 肝功能, 干细胞图片文章

Abstract:

BACKGROUND: The feasibility and the mechanism of human umbilical cord blood mesenchymal stem cell transplantation for the treatment of liver cirrhosis need to be discussed in-depth.
OBJECTIVE: To observe the effect of human umbilical cord blood mesenchymal stem cell transplantation through portal vein on the liver function and tissue pathological changes of the rats with liver cirrhosis.
METHODS: Carbon tetrachloride was used to prepare rat model of liver cirrhosis. After the success of modeling, the rats in the cell transplantation group received portal vein injection of 1 mL 5-bromo-2-deoxyuridine -labeled human umbilical cord blood mesenchymal stem cells (5×106), the model group was injected with the same volume of PBS; the normal rats received 1 mL human umbilical cord blood mesenchymal stem cell transplantation via the portal vein were as the control group. At 4 weeks after transplantation, the rat tail vein blood and liver tissue were obtained for testing.
RESULTS AND CONCLUSION: At 4 weeks after cell transplantation, compared with the model group, levels of serum alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase and total bilirubin in the cell transplantation group were significantly decreased, while the albumin level was increased significantly (P < 0.01); the liver cell inflammatory necrosis, steatosis and liver fibrosis were improved significantly (P < 0.05 or P < 0.01). Immunohistochemistry and immunofluorescence staining showed that human umbilical cord blood mesenchymal stem cell colonization could be seen in the rat liver tissues of the cell transplantation group and control group, but the number of 5-bromo-2-deoxyuridine-positive cells in cell transplantation group was significantly larger than that in the control group. Reverse transcription-PCR test result showed that the expressions of cytokeratin 18 and albumin mRNA could be observed in the rat liver tissue of the cell transplantation group, but no expression could be seen in the control group. It is visible that human umbilical cord mesenchymal stem cells can improve liver
function and pathological damage of liver cirrhosis rats in a certain extent, which may relate with the intrahepatic homing colonization and hepatocyte-like cell differentiation of the transplanted cells in the liver cirrhosis rats.

Key words: stem cells, stem cell transplantation, liver cirrhosis, umbilical cord blood mesenchymal stem cells, transplantation, colonization, homing, differentiation, serum albumin, fibrosis, liver function, stem cell photographs-containing paper

中图分类号:

R394.2

廖金卯，胡小宣，李灼日. 人脐血间充质干细胞移植改善肝硬化大鼠的肝功能[J]. 中国组织工程研究, doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2013.27.010.

Liao Jin-mao, Hu Xiao-xuan, Li Zhuo-ri . Human umbilical cord blood mesenchymal stem cell transplantation improves the
liver function of liver cirrhosis rats[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2013.27.010.

图/表（结果） 7

2.1 实验动物数量分析实验共纳入68只大鼠，造模过程中死亡8只，造模后取其中10只用于证实造模成功，50只大鼠进入结果分析。
2.2 人脐血间充质干细胞的培养与鉴定结果从人脐血中分离的单个核细胞多呈圆形，悬浮于培养液中，大小较均匀，透亮度好。单个核细胞在培养瓶中经培养、纯化、传代后可见第3代细胞呈相对均一的长梭形，平行排列或漩涡状生长，见图1。

流式细胞仪检测结果显示第3代细胞表面标志物CD29，CD105阳性率表达高，分别为93.37%和89.08%；而CD34，CD45阳性率表达微弱，仅0.89%和1.06%，这与文献所报道的间充质干细胞的表型表达基本一致[11]。
2.3 人脐血间充质干细胞的BrdU标记结果见图2。

经BrdU标记后行免疫荧光染色，荧光显微镜下可见以Cy3为荧光标记的BrdU阳性细胞，细胞核发红色荧光，提示BrdU标记成功。
2.4 肝硬化大鼠肝组织的病理改变连续腹部皮下注射体积分数40%四氯化碳花生油混合液8周，苏木精- 伊红染色显示模型大鼠肝组织正常肝小叶结构消失，被假小叶所取代，肝细胞有不同程度水肿、脂肪变性、点状坏死，汇管区可见不同程度的炎性细胞浸润，见图3。

2.5 人脐血间充质干细胞移植后大鼠肝功能相关指标的改变细胞移植后1周，与模型组比较，细胞移植组血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素均明显下降 (P < 0.01或P < 0.05)，但白蛋白差异无显著性意义(P > 0.05)；细胞移植后4周，与模型组比较，细胞移植组血清血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素均明显下降，血清白蛋白明显升高(P < 0.01)，见表2。

2.6 人脐血间充质干细胞移植后肝组织病理学改变见表3，图4，5。

人脐血间充质干细胞移植后4周，细胞移植组大鼠仍有部分肝细胞水肿、脂肪变性、细胞坏死，汇管区炎性细胞浸润等改变；肝内纤维组织增生，可见部分不完全纤维间隔形成；但与模型组比较，细胞移植组大鼠肝细胞脂肪变性、细胞坏死等程度均减轻(P < 0.05)；肝纤维化程度明显改善(P < 0.01)。
2.7 Brdu标记的人脐血间充质干细胞的肝内定植情况
免疫组化染色显示，细胞移植组大鼠肝脏中可见BrdU标记的人脐血间充质干细胞的分布，细胞核呈棕黄色，数量多少不等，呈颗粒样或弥漫性分布，且多定植于肝小叶周围门管区附近；模型组大鼠肝组织未见BrdU阳性细胞；对照组大鼠肝内可见少量BrdU标记的人脐血间充质干细胞的分布。经细胞计数，平均每100倍视野下细胞移植组大鼠肝内人脐血间充质干细胞的定植数量明显多于对照组(38.7± 9.8，12.7±4.8；P < 0.01)，见图6。

肝组织的免疫荧光染色可见，细胞移植组肝内散在分布着呈红色荧光的BrdU阳性细胞，而对照组BrdU阳性细胞较少，模型组肝内未见BrdU阳性细胞的定植，见图7。
2.8 大鼠肝组织内人源性白蛋白和细胞角蛋白18 mRNA的表达通过RT-PCR技术对正常人的肝组织、接受人脐血间充质干细胞移植的肝硬化大鼠及未接受人脐血间充质干细胞移植的肝硬化大鼠肝组织进行检测，结果发现细胞移植组检测到了人源性肝系细胞标志物白蛋白和细胞角蛋白18 mRNA的表达，但表达弱于正常人肝组织；模型组未检测到人源性白蛋白和细胞角蛋白18 mRNA的表达，见图8。

参考文献

[1] Capla JM, Grogan RH, Callaghan MJ, et al. Diabetes impairs endothelial progenitor cell-mediated blood vessel formation in response to hypoxia. Plast Reconstr Surg. 2007;119(1):59-70.

[2] Danet GH, Luongo JL, Butler G, et al. C1qRp defines a new human stem cell population with hematopoietic and hepatic potential. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99(16):10441- 10445.

[3] Hong SH, Gang EJ, Jeong JA, et al. In vitro differentiation of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells into hepatocyte-like cells.Biochem Biophys Res Commun. 2005;330(4):1153-1161.

[4] 陈海鸥,胡小宣,刘红娟,等.脐血干细胞移植治疗肝硬化的疗效观察[J].中华肝脏病杂志,2010,18(7):537-538.

[5] Jung KH, Shin HP, Lee S, et al. Effect of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells in a cirrhotic rat model. Liver Int. 2009;29(6):898-909.

[6] 金光鑫,吴德全.脐带血间充质干细胞研究进展[J].国际移植与血液净化杂志,2006,4(5):45-48.

[7] Romanov YA, Svintsitskaya VA, Smirnov VN. Searching for alternative sources of postnatal human mesenchymal stem cells: candidate MSC-like cells from umbilical cord. Stem Cells. 2003;21(1):105-110.

[8] Jonker AM, Dijkhuis FW, Boes A, et al. Immunohistochemical study of extracellular matrix in acute galactosamine hepatitis in rats. Hepatology. 1992;15(3):423-431.

[9] Jonker AM, Dijkhuis FW, Kroese FG, et al. Immunopathology of acute galactosamine hepatitis in rats. Hepatology. 1990; 11(4):622-627.

[10] Yan L, Xu SP, Wang SZ, et al. G-CSF mobilized PBMCs contribute to the liver function of cirrhotic rats. Excli J. 2010; 9:67-75.

[11] Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, et al. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells.The International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy. 2006;8(4):315-317.

[12] Jiang Y, Jahagirdar BN, Reinhardt RL, et al. Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow. Nature. 2002;418(6893):41-49.

[13] Yang CC, Shih YH, Ko MH, et al. Transplantation of human umbilical mesenchymal stem cells from Wharton's jelly after complete transection of the rat spinal cord. PLoS One. 2008; 3(10):e3336.

[14] Chao KC, Chao KF, Fu YS, et al. Islet-like clusters derived from mesenchymal stem cells in Wharton's Jelly of the human umbilical cord for transplantation to control type 1 diabetes. PLoS One.2008;3(1):e1451.

[15] Moodley Y, Atienza D, Manuelpillai U, et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cells reduce fibrosis of bleomycin-induced lung injury. Am J Pathol. 2009;175(1): 303-313.

[16] Prasanna SJ, Gopalakrishnan D, Shankar SR, et al. Pro-inflammatory cytokines, IFNgamma and TNFalpha, influence immune properties of human bone marrow and Wharton jelly mesenchymal stem cells differentially. PLoS One. 2010;5(2):e9016.

[17] Liu Y, Mu R, Wang S, et al. Therapeutic potential of human umbilical cord mesenchymal stem cells in the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2010;12(6):R210.

[18] Zhao L, Weir MD, Xu HH. Human umbilical cord stem cell encapsulation in calcium phosphate scaffolds for bone engineering. Biomaterials. 2010;31(14):3848-3857.

[19] Struys T, Moreels M, Martens W, et al. Ultrastructural and immunocytochemical analysis of multilineage differentiated human dental pulp- and umbilical cord-derived mesenchymal stem cells. Cells Tissues Organs. 2011;193(6):366-378.

[20] Chang SJ, Weng SL, Hsieh JY, et al. MicroRNA-34a modulates genes involved in cellular motility and oxidative phosphorylation in neural precursors derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells. BMC Med Genomics. 2011;4:65.

[21] Zhao Z, Chen Z, Zhao X, et al. Sphingosine-1-phosphate promotes the differentiation of human umbilical cord mesenchymal stem cells into cardiomyocytes under the designated culturing conditions. J Biomed Sci. 2011;18:37.

[22] Tse W, Laughlin MJ. Umbilical cord blood transplantation: a new alternative option. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2005:377-383.

[23] 胡荣昕,缪伟峰.肝纤维化动物模型的研究概况[J].实用肝脏病杂志,2007,10(2):133-135.

[24] Friedman SL. Mechanisms of hepatic fibrogenesis. Gastroenterology. 2008;134(6):1655-1669.

[25] Serrano AL, Mann CJ, Vidal B, et al. Cellular and molecular mechanisms regulating fibrosis in skeletal muscle repair and disease. Curr Top Dev Biol. 2011;96:167-201.

[26] 覃慧敏,田卫群.骨髓间充质干细胞经不同移植途径治疗终末期肝病[J].中华临床医师杂志,2011,5(21):6416-6418.

[27] Kim WH, Matsumoto K, Bessho K, et al. Growth inhibition and apoptosis in liver myofibroblasts promoted by hepatocyte growth factor leads to resolution from liver cirrhosis. Am J Pathol. 2005;166(4):1017-1028.

[28] Kakinuma S, Tanaka Y, Chinzei R, et al. Human umbilical cord blood as a source of transplantable hepatic progenitor cells. Stem Cells. 2003;21(2):217-227.

引言

材料方法

设计：随机对照动物实验。

时间及地点：于2012年2月在湖南省人民医院临床医学研究所完成。

材料：

实验动物：SPF级雄性SD大鼠68只，6-8周龄，体质量240-260 g，由长沙市开福区东创实验动物中心提供，SCXK(湘)2009-0012。

脐血：为湖南省人民医院健康产妇正常分娩后的脐血，取得产妇及家属知情同意。

人脐血间充质干细胞移植治疗肝硬化大鼠实验中所用试剂和仪器：

方法：

人脐血间充质干细胞的制备及表面抗原检测：无菌条件下采集脐血，密度梯度离心法获得单个核细胞^[6]。利用贴壁培养法^[7]，将单个核细胞用含体积分数10%胎牛血清的DMEM低糖培养基进行培养，3周左右待贴壁细胞彼此融合，铺满瓶底80%时进行传代，依次传代至第3代，倒置显微镜下逐日观察。取生长状态良好的第3代细胞制成细胞悬液，加入荧光素标记的抗体(CD34- FITC、CD45-FITC、CD29-PE、CD105-PE)，避光孵育30 min后行流式细胞仪检测。

人脐血间充质干细胞的BrdU标记及检测：于第3代细胞的培养瓶中预先加入一块无菌玻片，当细胞铺满瓶底50%时，避光加入BrdU溶液使其终浓度为10 μmol/L，孵育72 h。取出玻片，选用一抗小鼠抗BrdU单克隆抗体、荧光二抗为Cy3标记的山羊抗小鼠IgG进行细胞的免疫荧光检测。

肝硬化大鼠模型的建立：取58只健康雄性SD大鼠，用体积分数40%四氯化碳花生油混合液按3 mL/kg于每周一、周五进行腹部皮下注射，以体积分数20%的乙醇作为惟一饮用水，腹部皮下注射8周后处死10只，应用苏木精-伊红染色检测建模成功情况。

实验分组与干预：将造模成功的40只大鼠随机分为细胞移植组和模型组，每组20只，细胞移植组经门静脉注射人脐血间充质干细胞1 mL(细胞数约5×10⁶个)，模型组注射等体积的PBS；未造模的10只正常大鼠作为对照组，经门静脉移植人脐血间充质干细胞1 mL。具体方法如下：大鼠麻醉后开腹，显露门静脉主干，用1 mL注射器抽取1 mL经BrdU标记的第3代细胞悬液或1 mL PBS，针头斜面向上小心刺入门静脉主干，缓慢注入后拔针，湿棉签轻压止血，缝合关腹。肌肉注射青霉素2×10⁵ U/只。细胞移植后细胞移植组和模型组大鼠继续按3 mL/kg剂量皮下注射体积分数40%四氯化碳花生油混合液，每周1次，普食普水喂养，4周后处死大鼠。对照组普食普水喂养，直至处死。

人脐血间充质干细胞移植后疗效评价：细胞移植后1周及4周，经大鼠尾静脉采血，测定血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、白蛋白水平。细胞移植后4周末处死各组大鼠，取肝组织进行苏木精-伊红染色和Masson染色。参照慢性肝病病理的分级、分期标准^[8-10]，采用半定量分级评分方法来评估肝细胞脂肪变性及炎性坏死。评分标准：0分，没有脂肪变性，坏死；1分，轻度脂肪变性，坏死；2分，中度脂肪变性，坏死；3分，严重的脂肪变性，坏死。肝纤维化的评定标准：0级，正常肝脏；1级，胶原增多，无间隔形成；2级：不完全间隔形成(间隔彼此不相连)；3级：完全间隔形成，但间隔较细；4级：较厚的完全纤维间隔形成(完全硬化)。

BrdU标记的人脐血间充质干细胞的肝内示踪：利用EnVision两步法抗兔/鼠通用型免疫组化试剂盒，免疫组织化学方法检测经BrdU标记的人脐血间充质干细胞是否在肝内定植。显微镜下观察各组阳性细胞定植情况。细胞移植组和对照组中每只大鼠任取5张切片，每张切片取5个高倍视野(×100)，在显微镜下对BrdU标记的阳性细胞进行计数，比较两组平均每高倍视野下定植的人脐血间充质干细胞数。

免疫荧光法检测各组大鼠人脐血间充质干细胞肝内的定植情况，选用一抗小鼠抗BrdU单克隆抗体、荧光二抗为Cy3标记山羊抗小鼠抗体，荧光显微镜观察细胞定植情况。

RT-PCR检测各组大鼠肝组织内人源性白蛋白和细胞角蛋白18 mRNA的表达：取液氮冻存的肝脏组织，Trizol提取总RNA，反转录合成cDNA，并以其为模板进行PCR扩增，各引物序列见表1。

PCR扩增参数如下：94 ℃预变性3 min后进入循环；94 ℃变性30 s，58 ℃退火30 s，72 ℃延伸30 s，共40个循环；最终72 ℃延伸5 min，得到产物。以正常人肝组织中白蛋白和细胞角蛋白18 mRNA的表达设为对照。

主要观察指标：①肝硬化大鼠肝功能及组织病理学改变。②人脐血间充质干细胞在肝硬化大鼠肝脏的定植及分化情况。

统计学分析：采用SPSS 18.0软件进行统计分析，结果用x(_)±s表示，组间比较先进行方差齐性分析，两两比较采用两样本t 检验，P < 0.05为差异有显著性意义。

讨论

近年来，干细胞在基础及临床研究中所取得的巨大进展，有望为肝硬化的治疗带来突破。间充质干细胞是机体内存在的一类具有自我增殖和多向分化潜能的多能干细胞^[12-21]。脐血来源的间充质干细胞与骨髓来源的相比同样具有很强的增殖、分化能力，且具有采集方便，对供者无痛苦，移植后免疫排斥反应微弱等优势^[22]。

四氯化碳在肝内通过细胞色素P450形成四氯化碳自由基，攻击膜磷脂从而破坏肝细胞膜结构，四氯化碳自由基还可与蛋白质共价结合，抑制脂肪酸氧化和三羧酸循环，造成肝细胞的损害^[23]。实验采用体积分数40%四氯化碳花生油混合液联合体积分数20%的乙醇造模，8周末随机选取10只大鼠行肝脏苏木精-伊红染色，可见肝细胞不同程度变性、坏死、炎性细胞浸润，广泛典型假小叶形成，证实建模成功。

肝脏受损后，典型的修复过程涉及两个阶段：一个是再生期，再生的肝细胞替代受损肝细胞发挥作用；另一个则是纤维组织增生期，在该阶段纤维结缔组织代替了正常的肝组织。肝星状细胞是形成肝纤维化的最主要细胞，在肝脏受到刺激而被激活时，一系列细胞因子、生长因子、趋化因子参与了纤维化形成的过程中^[24]，使得细胞外基质合成增加，胶原合成过多。这些代偿尽管初期是有益的，但若持续进行，修复过程最终会导致细胞外基质的过度积累，而最终导致肝硬化和肝衰竭^[25]。因此对于肝硬化治疗的理想策略是增加新生的肝细胞数目的同时减少细胞外基质沉积。

实验选用门静脉移植更有利于使移植细胞保持较高的浓度，而增加定植的细胞数。同时，门静脉血液中含有丰富的促进细胞生长的营养成分，移植的细胞经血流到达肝血窦后，可缓慢向肝索迁移，并在肝脏损伤所释放的细胞因子诱导下，准确定植^[26]。细胞移植组经人脐血间充质干细胞移植治疗后与模型组相比，细胞移植1，4周末，血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素均显著下降，而白蛋白在4周末才出现明显升高，这说明移植的脐血间充质干细胞对于受损的肝脏具有一定的修复作用，其作用的发挥和时间具有一定相关性。肝组织的半定量病理分级评分显示，移植的人脐血间充质干细胞对于肝细胞的炎性坏死、脂肪变及肝纤维化等均起到了一定的改善作用，这也从组织学层面上证实了人脐血间充质干细胞对于肝硬化的修复作用。

然而目前对于移植的人脐血间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制还不是很明确。目前认为干细胞对于肝硬化的治疗机制可能包括：①在肝损伤微环境的影响下通过肝内定植，增殖并分化成为肝样细胞而发挥治疗作用。②在肝损伤微环境中细胞通过分泌不同水平的细胞因子相互影响，表现出抗炎症反应的作用，并可能激活肝内的肝干细胞促进肝细胞再生。③干细胞可能与正常肝细胞融合，进而启动细胞的增殖过程。④抑制产生细胞外基质的肝脏星形细胞的活化^[27]。⑤直接降解肝内过量沉积的细胞外基质，减轻肝纤维化。⑥激活受损肝细胞，在一定程度上启动内源性肝细胞增殖过程。

实验结果显示，人脐血间充质干细胞移植4周后可顺利于大鼠的肝内定植，且细胞移植组的定植数明显多于对照组，这提示经门静脉移植的人脐血间充质干细胞在肝损伤的情况下具有归巢定植的特性，此外，通过RT-PCR检测到细胞移植组肝组织中出现了人源性的肝系细胞标志白蛋白mRNA和细胞角蛋白18 mRNA的表达，这与Kakinuma等^[28]的研究一致，也在一定程度上为人脐血间充质干细胞通过在肝脏损伤微环境下的归巢定植并进一步向肝样细胞分化而发挥治疗作用提供了支持。

目前脐血间充质干细胞在治疗肝硬化疾病中的具体机制还不是很明确，此外细胞移植治疗后的安全性评价直接影响到其临床的应用前景，为使人脐血间充质干细胞作为种子细胞，在临床终末期肝病的治疗道路上发挥关键作用，还需不断的研究和探索。

人脐血间充质干细胞移植改善肝硬化大鼠的肝功能

Human umbilical cord blood mesenchymal stem cell transplantation improves the
liver function of liver cirrhosis rats

PDF

可视化

被引次数

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表（结果） 7

参考文献

相关文章 15

引言

材料方法

讨论

文章快阅

延伸阅读

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	蒲锐, 陈子扬, 袁凌燕. 不同细胞来源外泌体保护心脏的特点与效应[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(在线): 1-.
[2]	张秀梅, 翟运开, 赵杰, 赵萌. 类器官模型国内外数据库近10年文献研究热点分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1249-1255.
[3]	王正东, 黄娜, 陈婧娴, 郑作兵, 胡鑫宇, 李梅, 苏晓, 苏学森, 颜南. 丁酸钠抑制氟中毒可诱导小胶质细胞活化及炎症因子表达增多[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1075-1080.
[4]	汪显耀, 关亚琳, 刘忠山. 提高间充质干细胞治疗难愈性创面的策略[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1081-1087.
[5]	万然, 史旭, 刘京松, 王岩松. 间充质干细胞分泌组治疗脊髓损伤的研究进展[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1088-1095.
[6]	廖成成, 安家兴, 谭张雪, 王倩, 刘建国. 口腔鳞状细胞癌干细胞的治疗靶点及应用前景[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1096-1103.
[7]	谢文佳, 夏天娇, 周卿云, 刘羽佳, 顾小萍. 小胶质细胞介导神经元损伤在神经退行性疾病中的作用[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1109-1115.
[8]	李珊珊, 郭笑霄, 尤冉, 杨秀芬, 赵露, 陈曦, 王艳玲. 感光细胞替代治疗视网膜变性疾病[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1116-1121.
[9]	焦慧, 张一宁, 宋雨晴, 林宇, 王秀丽. 乳腺癌类器官研究进展及临床应用前景[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1122-1128.
[10]	王诗琦, 张金生. 中医药调控缺血缺氧微环境对骨髓间充质干细胞增殖、分化及衰老的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1129-1134.
[11]	曾燕华, 郝延磊. 许旺细胞体外培养及纯化的系统性综述[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1135-1141.
[12]	孔德胜, 何晶晶, 冯宝峰, 郭瑞云, Asiamah Ernest Amponsah, 吕飞, 张舒涵, 张晓琳, 马隽, 崔慧先. 间充质干细胞修复大动物模型脊髓损伤疗效评价的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1142-1148.
[13]	侯婧瑛, 于萌蕾, 郭天柱, 龙会宝, 吴浩. 缺氧预处理激活HIF-1α/MALAT1/VEGFA通路促进骨髓间充质干细胞生存和血管再生[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 985-990.
[14]	史洋洋, 秦英飞, 吴福玲, 何潇, 张雪静. 胎盘间充质干细胞预处理预防小鼠毛细支气管炎[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 991-995.
[15]	梁学奇, 郭黎姣, 陈贺捷, 武杰, 孙雅琪, 邢稚坤, 邹海亮, 陈雪玲, 吴向未. 泡状棘球绦虫原头蚴抑制骨髓间充质干细胞向成纤维细胞的分化[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 996-1001.

人脐血间充质干细胞移植改善肝硬化大鼠的肝功能

Human umbilical cord blood mesenchymal stem cell transplantation improves the liver function of liver cirrhosis rats

PDF

可视化

被引次数

引用本文

使用本文

Human umbilical cord blood mesenchymal stem cell transplantation improves the
liver function of liver cirrhosis rats