牵张成骨后皮罗序列征患儿的体质量变化

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.1498

摘要/Abstract

摘要：

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文题释义：
皮罗序列征：发生率为1/8 500，主要特征为下颌短小、舌后缀，伴有或不伴有腭裂。小下颌似乎是舌体后缀、腭裂、呼吸及喂养困难的诱因，然后影响患儿的发育。皮罗序列征能够单独发生，也可合并其他畸形的发生。
皮罗序列征治疗：治疗目的是改善气道梗阻情况，防止患儿因缺氧而引起的脑损伤。常采用的治疗方法包括插入鼻咽通气管、唇舌粘连术、双侧下颌骨牵张成骨术及气管切开。

摘要
背景：牵张成骨能有效改善皮罗序列征患儿的气道梗阻，术后患儿生长发育抑制能得到明显改善，尤其表现在患儿体质量的增长方面，然而目前没有数据来评价早期牵张成骨后皮罗序列征患儿体质量增长的变化情况。
目的：记录皮罗序列征患儿不同阶段体质量百分位数变化情况，并与单纯腭裂及未行牵张成骨皮罗序列征患儿进行对比，评估早期牵张成骨对患儿生长发育的影响。
方法：收集广州市妇女儿童医疗中心2015至2018年收治的56例严重皮罗序列征患儿的临床资料，其中41例进行下颌骨牵张成骨术(牵张成骨组)，分别记录5个时间点(出生、初次就诊、下颌骨牵张成骨术前、拆除牵张器及腭裂手术)的体质量。将患儿的体质量转化为体质量百分位数，利用统计软件制作患儿生长速度曲线图；按下颌骨牵张成骨术实施年龄，将患儿分成3组(<1个月、1-3个月、4-7个月)，同时收集21例单纯腭裂(单纯腭裂组)及15例未行牵张成骨皮罗序列征患儿(未手术组)5个时间点的体质量百分位数资料，进行组间对比。所有患儿监护人对治疗方案均知情同意，且得到医院伦理委员会批准。
结果与结论：①牵张成骨组患儿平均体质量百分位数从出生的34.4±23.0下降至下颌骨牵张成骨术前的13.1±15.3(P < 0 .001)；拆除牵张器时体质量百分位数上升至28.2 ±24.1，与下颌骨牵张成骨术前相比差异有显著性意义(P < 0.05)；随访时的体质量百分位数上升至42.4±14.1，与拆除牵张器时比较差异有显著性意义(P < 0.001)；②在(10.6±2.6)个月随访时，牵张成骨组患儿体质量百分位数显著大于未手术组皮罗序列征患儿(P < 0.001)，单纯腭裂组与牵张成骨组差异无显著性意义(P > 0.05)；③在第1次就诊时，手术年龄1-3个月组及4-7个月组体质量百分位数较<1个月组下降明显(P < 0.05)；④提示牵张成骨有利于减少皮罗序列征对患儿体质量百分位数增长抑制的影响，越早期手术，越有利于患儿体质量的增长。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程
ORCID: 0000-0002-0878-2372(罗冬元)

关键词: 下颌骨, 牵张成骨, 皮罗序列征, 生长发育, 体质量百分位数, 拆除牵张器, 腭裂手术

Abstract:

BACKGROUND: Distraction osteogenesis can effectively improve airway obstruction in children with Pierre Robin syndrome. The growth inhibition of postoperative children can be significantly improved, especially in the growth of children’s body weight. However, there is no data to evaluate early distraction can benefit in body weight growth in children with post-osteogenesis.
OBJECTIVE: To record changes in body weight percentile at different stages of the Pierre Robin syndrome and compare with those with cleft palate and undistracted osteogenesis column to evaluate the effect of early distraction osteogenesis on growth and development of child patients.
METHODS: The clinical data of 56 cases of severe Pierre Robin syndrome in Guangzhou Women and Children’s Medical Center from 2015 to 2018 were collected, including 41 cases of mandibular distraction osteogenesis. The weight at 5 time points (birth, initial visit, before mandibular distraction osteogenesis, removal of distractor and cleft palate surgery) were recorded. The body weight of the child was converted into body weight percentile, and the growth rate curve of the child was made using statistical software. According to the age of the distraction osteogenesis, patients were divided into three groups (< 1 month; 1-3 months; 4-7 months). Simultaneously, body weight percentile of 21 cases of cleft palate (cleft palate group) and 15 cases of undistracted osteogenesis Pierre Robin syndrome (undistracted osteogenesis group) were collected and compared among groups. All the guardians of the children signed informed consent. This study was approved by the Hospital Ethics Committee.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) The mean body weight percentile decreased from 34.4 ± 23.0 at birth to 13.1 ± 15.3 before the mandibular distraction osteogenesis in the distraction osteogenesis group (P < 0.001). The body weight percentile increased to 28.2 ± 24.1 when the distractor was removed, showing significant difference as compared with that before mandibular distraction osteogenesis (P < 0.05). At follow-up, the body weight percentile increased to 42.4 ± 14.1 as compared with that after removal of the distractor (P < 0.001). (2) At 10.6 ± 2.6 months follow-up, the body weight percentile was significantly greater in the distraction osteogenesis group than in the undistracted osteogenesis group (P < 0.001). There was no significant difference between the cleft palate group and the distraction osteogenesis group (P > 0.05). (3) At the first visit, the body weight percentile in the group (1-3 months) and (4-7 months) was significantly lower than in the group (< 1 month) (P < 0.05). (4) It is indicated that distraction osteogenesis is effective to reduce the growth inhibition of the child's weight percentile in server Pierre Robin syndrome. The earlier the surgery, the better the growth of the child’s body weight is.

Key words: mandible, distraction osteogenesis, Pierre Robin syndrome, growth and development, body mass percentile, distractor removal, cleft palate surgery

中图分类号:

罗冬元，周年苟，陈亦阳，王洪涛，黎凡，邬文莉，刘佳玉，郝建锁. 牵张成骨后皮罗序列征患儿的体质量变化[J]. 中国组织工程研究, 2019, 23(31): 4927-4931.

Luo Dongyuan1, Zhou Niangou2, Chen Yiyang1, Wang Hongtao1, Li Fan1, Wu Wenli1, Liu Jiayu1, Hao Jiansuo1. Body weight changes in children with Pierre Robin syndrome after distraction osteogenesis [J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2019, 23(31): 4927-4931.

图/表（结果） 4

2.1 参与者数量分析按意向性处理，共纳入56例严重型皮罗序列征患儿，其中41例行下颌骨牵张成骨术，15例未行下颌骨牵张成骨术；另外选择21例单纯腭裂患儿进行对照，全部进入结果分析，无脱落。

2.2 试验流程图见图1。

2.3 患儿一般资料 3组患儿的性别比差异无显著性意义(P > 0.05)，具有可比性，见表2。

随访的皮罗序列征56例患儿中，男28例(50%)，女28例(50%)。其中牵张成骨组患儿平均第一次就诊的年龄为(1.9±1.4)月，大部分患儿(20/41)初次就诊的年龄在1个月以内。

2.4 不良事件牵张成骨组患儿合并有腭裂的有73%，初次就诊合并有肺炎的患儿有34%，见表2。未行手术皮罗序列征患儿发生死亡3例。

所有的56例皮罗序列征患儿初次就诊都认为患有严重型皮罗序列征，包括有明显的呼吸困难及喂养困难。其中牵张成骨组41例中，20例(49%)初次就诊后就入住重症监护室，或有ICU会诊。因为术前气道的梗阻及手术存在插管困难，95%的皮罗序列征患儿牵张成骨术后转入PICU监护。术后3个月拆除牵张器后，气道梗阻有了明显的改善，只有12%的皮罗序列征患儿术后需要去ICU监护；当做腭裂手术时，需要进监护室的只有0.5%。

2.5 各组患儿体质量百分位数比较牵张成骨组患儿行牵张成骨术分别在年龄16 d和7个月之间，平均年龄(2.7± 1.9)个月；有8例患儿在1个月以内行的下颌骨牵张成骨手术。其中36例患儿在术后能有效改善呼吸；患儿去除下颌牵张器年龄在4-11个月，平均年龄(6.1±1.9)个月。41例患儿中平均随访至年龄(10.6±2.6)个月(进行腭裂手术)。

牵张成骨组患儿平均体质量百分位数从出生的34.4± 23.0下降至下颌骨牵张成骨术前的13.1±15.3(P < 0.001)；拆除牵张器时体质量百分位数上升至28.2±24.1，与下颌骨牵张成骨术前相比差异有显著性意义(P < 0.05)。在拆除牵张器后的5个月，随访时的体质量百分位数上升至 42.4±14.1，与拆除牵张器时比较差异有显著性意义(P < 0.001)，见图2。

患儿在(10.6±2.6)个月随访时，牵张成骨组与未手术组皮罗序列征患儿体质量百分位数差异有显著性意义(P < 0.001)，单纯腭裂组与牵张成骨组差异无显著性意义(P > 0.05)。41例牵张成骨组患儿有14例存在吞咽功能障碍，其中有11例在拆除下颌牵张器后得到了明显改善，但是3例患儿术后吞咽功能仍有障碍。

牵张成骨术后喂养困难患儿体质量百分位数上升缓慢，与无喂养困难患儿差异有显著性意义(P < 0.05)，见图2。

2.6 不同年龄阶段行下颌骨牵张成骨术患儿的体质量百分位数比较在第1次就诊时，根据患儿年龄分为3组，分别为<1个月组、1-3个月组及4-7个月，3组体质量百分位数差异有显著性意义(P < 0.05)；在(10.6±2.6)个月随访(进行腭裂手术)时，3组体质量百分位数差异有显著性意义(P < 0.05)，见图3。

2.7 植入物与宿主的生物相容性植入物生物相容性良好，患儿均未出现植入物周围感染、过敏反应、免疫反应及排斥反应。

参考文献

引言

材料方法

1 对象和方法 Subjects and methods

1.1 设计对比观察试验。

1.2 时间及地点于2015年1月至2018年1月在广州市妇女儿童医疗中心口腔颌面外科完成。

1.3 材料颌骨牵引器的活动牵引板和固定牵引板为纯钛TA3材料，牵引器、活动牵引座、滑动螺母、导向螺母、螺杆、万向联结器、联结器手柄为钛合金TC4材料，见表1。符合GB/T13810-2007中的规定。颌骨牵引器表明光滑，无锋棱，毛刺、凹痕、附着物等缺陷。颌骨牵引器牵引部分的孔、槽表面粗糙度Ra值不大于3.2 μm，内表面的粗糙度不大于1.6 μm，外表面的粗糙度不大于0.8 μm。

1.4 对象收集广州市妇女儿童医疗中心2015至2018年收治的严重型皮罗序列征患儿56例，其中41例进行下颌骨牵张成骨术(牵张成骨组)，15例未行下颌骨牵张成骨术(未手术组)，同时纳入21例单纯腭裂患儿作为对照(单纯腭裂组)。牵张成骨组中男20例，女21例；其中手术年龄<1个月8例，1-3个月21例，4-7个月12例；30例伴腭裂，11例不伴有腭裂；未手术组男8例，女7例；单纯腭裂组男12例，女9例。所有患儿监护人对治疗方案均知情同意，且得到医院伦理委员会批准。

牵张成骨组纳入标准：严重型皮罗序列征患儿进行下颌骨牵张成骨手术的标准是患儿下颌短小，舌体后缀，伴有呼吸困难，伴有或不伴有喂养困难，气道CT三维重建评估，提示气道宽度小于3 mm，血气分析提示O₂分压<10.66 kPa，CO₂分压>6.0 kPa。

牵张成骨组排除标准：有手术禁忌证的患儿。

1.5 方法记录牵张成骨组患儿5个时间点的体质量(患儿出生、初次就诊、牵张成骨术前、拆除牵张器、腭裂手术)，同时记录单纯腭裂组及未手术组患儿对应时间点[出生、(1.9±1.4)个月、(2.71±1.9)个月、(6.1±1.9)个月、(10.6±2.6)个月]的体质量，测量后的体质量通过标准曲线图(National Center for Health Statistics: Growth Charts, 1976)标记后转换为体质量百分位数。

1.6 主要观察指标通过观察各组患儿5个时间点的体质量，换算为体质量百分位数，然后进行组间比较分析。

1.7 统计学分析所有的数据通过x(_)±s来表示。通过SPSS 19.0重复测量方差分析来观察不同时间点的数据变化，然后进行Tukey-Kramer多重比较测试；使用非配对t 检验进行组间比较。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

讨论

皮罗序列征患儿常表现为小下颌、舌后缀，通常伴发或不伴有腭裂的发生^[1，14-15]。皮罗序列征可以单独发病或合并有其他症状或畸形^[16-18]。皮罗序列征患儿气道梗阻的问题临床有不同的处理方法，但是到目前为止没有统一的意见。因为梗阻主要发生在舌根部，主要处理方法有4种，分别是唇舌粘连术、气管切开、鼻咽通气管和双侧下颌骨牵张成骨术^{[8，16，19]}。然而对于皮罗序列征患儿在大部分医院都没有大量的病例，很难去评价不同治疗方法的差异，尤其是在对于是否采取手术治疗上有一定的争议^[20-24]。

在此次研究中发现行下颌骨牵张成骨的严重皮罗序列征患儿体质量百分位数在10.56个月随访时与腭裂患儿体质量无明显差异，而未行手术患儿存在明显差异，充分说明牵张成骨能改善患儿体质量增长缓慢的情况。皮罗序列征患儿出生后由于气道的梗阻及喂养的困难，常常伴发有各种并发症^[25]。因缺氧伴发的脑损伤，后期难以再恢复^[24，26]。因食物摄入的不足，导致的营养不良的发生^[19，27]。在此次研究中发现，患儿从出生的体质量百分数为34.3%，到第一次就诊时的体质量百分位数下降至12.8%；经过初次就诊后，作者给予患儿睡眠及喂养的指导，患儿在牵张成骨术前，体质量百分位数稍有增高(13.1%)，但是仍处于较低水平。经过牵张成骨手术治疗后，患儿气道梗阻得到了明显的改善，患儿的生长速度同样有较快的追赶，患儿在拆除牵张器时体质量百分位数有了明显提高(28.27%)。作者经过随访观察，发现患儿在平均随访年龄(10.6±2.6)个月时，体质量百分位数基本可以追赶至正常小孩的范围(42.44%)。

患儿早期如果没有得到及时的治疗，常伴有各种并发症的发生。此次研究中，患儿早期最容易伴发肺炎(34.1%)，与患儿气道梗阻有关，这也是患儿体质量难以增长的一个重要原因^[27-28]。长期气道梗阻易导致脑损伤，此次研究中发现有7例患儿伴发有精神运动发育迟缓，或许与患儿因脑部缺氧导致脑损伤有关，或是综合征患者先天的精神运动发育迟缓，目前还没有定论。此次研究中发现牵张成骨手术年龄越大，伴发精神运动发育迟缓的可能性越大，其中2例患儿手术年龄为1-3个月，5例在4-7个月手术，而在新生儿手术的患儿中未发现。作者还发现患儿大部分出生后通过胃管进食，牵张成骨术后患儿基本能够经口进食，41例中只有1例术后需胃造瘘进食，3例术后仍胃管进食，新生儿手术的患儿中同样没用发现术后不会进食的情况，这或许与患儿脑损伤有关。越早期的牵张成骨手术治疗，患儿发生并发症的概率越低；患儿越晚手术，体质量下降的越多，4-7个月手术患儿体质量百分位数从38.8%下降至5%，患儿在腭裂手术或1岁随访时，不同年龄阶段手术时的患儿体质量百分位数存在差异，患儿体质量难以在短时间内追赶上来。患儿手术时间越早，对患儿体质量的影响越小。考虑到手术及气管插管的难度，对下颌骨发育的影响，目前对皮罗序列征患儿下颌骨牵张成骨手术的年龄还存在争议^[29-30]。此次研究发现，患儿越早手术，越有利于患儿的生长发育。

由于下颌短小，舌体后缀，考虑到手术后易发生气道的梗阻，导致皮罗序列征患儿腭裂手术年龄大部分放在1岁以后。此次研究中41例做了牵张成骨皮罗患者，30例伴有腭裂(73%)，腭裂平均手术年龄为10.56个月，术后只有2例仍存在气管插管困难，术后转入PICU监护，其他患儿均能顺利拔除气管插管，术后不出现呼吸困难等症状。而研究表明，唇舌粘连术同样可以部分改善患儿气道梗阻，然而仍难以早期行腭裂手术。

结论：下颌骨牵张成骨能有效改善皮罗序列征患儿因气道梗阻及吞咽困难带来的体质量增长缓慢；早期行下颌骨牵张成骨术能有效减少因气道梗阻带来的各类并发症的发生，有利于早期行腭裂整复术。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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