牙周膜干细胞分化、增殖特性与牙周组织再生

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2015.45.027

摘要/Abstract

摘要：

背景：牙周膜干细胞是牙周组织再生工程中理想的种子细胞之一，有关牙周膜干细胞的来源、生物学特性及影响因素等研究成为热点问题。
目的：就近年来牙周膜干细胞的研究现状、生物学特性、功能影响因素及其在再生医学中的应用等研究进展作一综述，并对其应用前景及目前存在的问题进行讨论，为相关体内研究提供理论和实验依据。
方法：由第一作者在PubMed和万方数据库检索2002至2015年有关牙周膜干细胞分化、增殖特性的相关英文和中文文献。中文检索词为“牙周膜干细胞，牙周组织，增殖，分化”，英文检索词为“periodontal ligament stem cell，periodontal tissue，proliferation, differentiation”，最终纳入47篇文献。
结果与结论：牙周膜干细胞具有成纤维、成脂、成骨、成牙骨质分化的能力，细胞生长因子对牙周膜干细胞的增殖分化起重要作用，成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子和胰岛素样生长因子均可促进牙周膜干细胞增殖。干细胞载体生物膜材料的应用也能有效引导牙周组织再生，牙周膜干细胞的分离培养及其影响因素等还有待进一步完善，将干细胞与生物膜材料、生长因子联合应用达到理想的牙周组织功能性再生是今后的研究重点。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

关键词: 干细胞, 分化, 牙源性干细胞, 牙周膜干细胞, 增殖, 牙周再生

Abstract:

BACKGROUND: Periodontal ligament stem cells are one of the ideal seed cells in periodontal tissue regeneration. Sources, biological characteristics and influential factors of periodontal ligament stem cells have been an issue of concern.
OBJECTIVE: To review the biological characteristics and functional factors of periodontal ligament stem cells as well as relevant research status and progress in regenerative medicine, and to discuss the relevant application prospect and existing problems, thereby providing theoretical and experimental basis.
METHODS: PubMed and Wanfang databases were searched by the first author for articles related to differentiation and proliferation of periodontal ligament stem cells published from 2002 to 2015. The key words were “periodontal ligament stem cell, periodontal tissue, proliferation, differentiation” in English and Chinese, respectively. Finally, 47 articles were included in result analysis.
RESULTS AND CONCLUSION: Periodontal ligament stem cells have the ability of differentiating into fibroblasts, adipocytes, chondrocytes and cementum. Cell growth factors play an important role in the proliferation and differentiation of periodontal ligament stem cells. Fibroblast growth factor, vascular endothelial growth factor and insulin-like growth factor can promote the proliferation of periodontal ligament stem cells. Application of stem cell biofilm as a carrier material can effectively guide periodontal tissue regeneration. Isolation, culture and influential factors of periodontal ligament stem cells should be further improved. Combined application of stem cells, biofilms and growth factors is expected to achieve the desired periodontal tissue regeneration, which is the focus of future research.
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

Key words: Stem Cells, Periodontal Ligament, Cell Proliferation, Guided Tissue Regeneration, Periodontal, Tissue Engineering

朱凌兰，许生敏. 牙周膜干细胞分化、增殖特性与牙周组织再生[J]. 中国组织工程研究, 2015, 19(45): 7369-7373.

Zhu Ling-lan, Xu Sheng-min. Periodontal ligament stem cell differentiation and proliferation in periodontal tissue regeneration[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2015, 19(45): 7369-7373.

图/表（结果） 1

2.1 牙周膜干细胞的生物学特性牙周膜干细胞是在干细胞理论和技术发展较为成熟的基础上提出的，是近年来牙周病研究领域的焦点和热点之一，并取得了可喜的新进展，为重新认识牙周膜干细胞的生物学特性提供了依据^[14]。牙周膜干细胞直接来自牙周组织，是牙周组织破坏和改建过程中的关键性细胞，对牙周膜干细胞生物学特性的研究是解读这一系列事件的钥匙，也是认识和应用牙周膜干细胞的必由之路^[15]。随着对牙周膜干细胞生物特性的深入研究，将有助于更加深入理解牙周组织的发育过程和牙周炎机制，也将为今后牙周组织再生选择种子细胞打下理论基础。牙周膜干细胞的一个特性是能够不断自我更新和增殖^[16]。陆伟等^[17]用酶消化法和有限稀释法对正常人乳牙牙周膜组织进行原代培养，并通过免疫细胞化学方法和流式细胞仪对其来源进行鉴定，进而从增殖能力、克隆形成能力和多向分化能力等方面对乳牙牙周膜干细胞的超微结构变化进行研究。研究结果发现人乳牙牙周膜中确实存在间充质来源的干细胞，并且具有较强的增殖能力和多向分化能力，为牙周组织工程种子细胞提供了新的可能来源。

钟志华等^[18]取新鲜拔除正畸牙的牙周膜为材料制成组织块，加入培养液以组织块法分离培养、免疫磁珠法筛选人牙周膜干细胞，加入成脂诱导液诱导牙周膜干细胞向脂肪细胞转化，鉴定其成脂能力，结果证明牙周膜干细胞成脂诱导成功。刘娟等^[19]用组织块法成功地分离了牙周膜细胞群。研究结果显示体外培养的人牙周膜细胞群具有向成骨和成脂方向分化的潜能，第1-3代细胞群具有牙周膜干细胞的多向分化潜能优势。

甄蕾等^[20]实验研究发现体外诱导培养6 h细胞即发生形态学改变，可看到典型的神经元样细胞，人牙周膜干细胞在体外成功实现了牙周膜干细胞向神经元样细胞的定向诱导分化，具有多向分化的潜能。张玉峰等^[21]采用组织块培养法得到牙周韧带细胞，体外采用离心管聚集体诱导法进行软骨化诱导培养，光镜下观察诱导细胞形态学的改变，甲苯胺蓝染色、免疫组化等方法检测胶原和糖蛋白的体外表达情况，研究其分化为软骨细胞的可行性。结果说明从成体人牙周组织中可分离培养出干细胞，在体外能有效增殖且保持低分化状态，并且成功诱导牙周膜干细胞向成骨细胞或成牙骨质细胞转化。将牙周膜干细胞与牙囊细胞共培养，可以促进牙周膜干细胞的成骨和成脂分化^[22]。经组织培养和磁性分选可以获得高纯度的牙周膜干细胞，骨诱导基因碱性磷酸酶和骨钙蛋白表达增加^[23]。

2.2 牙周膜干细胞生物学特性的影响因素

2.2.1 低温冻存低温冻存是长期保存细胞的重要方法，若在活力最佳时期及时冻存种子细胞，采取合适的方法进行冻存，则可简化牙周膜干细胞在牙周组织工程的研究步骤，避免再次提取、鉴定牙周膜干细胞所花费的大量时间，并可在复苏后尽快用于进一步实验。适时地冻存牙周膜干细胞是储备种子细胞的一种重要手段，而研究深低温冻存对细胞膜片生物学特性的影响，是观察冻存复苏牙周膜干细胞是否可以自体或同种异体牙周再生的基础^[24]。徐婕等^[25]体外分离、培养人牙周膜细胞，待细胞达一定量后用有限元稀释法筛选牙周膜干细胞。将第3代人牙周膜干细胞经液氮冻存半年后复苏，测其存活率，检测细胞免疫表型，对牙周膜干细胞进行成骨诱导，测定其碱性磷酸酶活性及体外矿化能力。结果表明，超低温冻存对牙周膜干细胞成骨分化能力没有影响。牙周膜干细胞膜片经深低温保存后可继续保持冻存前原有的增殖能力和多向分化能力^[26]。同样罗依等^[27]实验研究也发现低温冻存保护液和程控降温的冻存体系，可较完整保持骨髓间质干细胞生物学特性，是深低温保存骨髓间质干细胞的理想方案。

王芳等^[28]在无菌条件下刮取因阻生或正畸需要拔除的牙齿根中1/3的牙周膜组织，采用组织块法行体外原代培养，所培养的细胞经免疫细胞化学鉴定后接种于塑料培养板，加入含0.1，1，10，100 μmol/L 干细胞因子的培养液，然后采用四唑盐比色法测定细胞增殖、分化能力，并以ELISA法检测碱性磷酸酶活性，结果发现干细胞因子对人牙周膜干细胞的生物学活性有促进作用，能促使其向成骨细胞方向分化，提示干细胞因子可能有促进牙周组织再生的作用。

2.2.2 生长因子

成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子：成纤维细胞生长因子可促进间充质干细胞增殖，保持其多向分化能力^[29]，其主要作用是促进牙周膜干细胞增殖和分化。血管内皮生长因子是一种多功能的细胞因子，也是引起广泛关注的牙周膜再生中最有效的因子，具有刺激成骨细胞活性，促进牙骨质再生的作用^[30]。

张戎等^[31]观察碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子对牙周膜干细胞增殖、迁移和黏附能力的影响，探讨两种生长因子促牙周再生的相关机制，以期优化生长因子施加方式，获得更好的促牙周再生效果。结果说明碱性成纤维细胞生长因子可在创伤修复早期促进未分化的人牙周膜干细胞增殖，可明显促进牙周膜干细胞成骨分化，血管内皮生长因子可促进细胞向创伤部位迁移。

谭震等^[32]将同一只SD大鼠来源的成骨细胞和牙周膜成纤维细胞经传代培养至第4代，建立体外创伤模型，分别在普通培养基和含碱性成纤维细胞生长因子的培养基中培养，观察细胞迁移情况，四唑盐比色实验测定细胞的增殖速度。研究发现普通培养基中，成骨细胞迁移速度快于成纤维细胞，加碱性成纤维细胞生长因子培养基中牙周膜成纤维细胞迁移速度明显快于其他各组，可明显促进牙周膜成纤维细胞的增殖、移行。

胰岛素样生长因子：胰岛素生长因子家族包括胰岛素、松弛肽以及胰岛素样生长因子1 和胰岛素样生长因子2，大部分由肝脏合成^[33]。胰岛素样生长因子以自分泌、旁分泌方式作用于细胞表面的胰岛素样生长因子受体进而诱导细胞增殖、分化和胶原蛋白的合成^[34-35]。有实验证实胰岛素样生长因子1对牙周膜干细胞在增殖能力上有很大影响，而且25 μg/L胰岛素样生长因子1刺激体外培养的牙周膜干细胞能促进增殖^[36]。吉建新等^[37]通过体外细胞培养技术，探讨碱性成纤维细胞生长因子和胰岛素样生长因子1对人牙周膜细胞增殖的影响。实验结果说明胰岛素样生长因子1和其他细胞因子联合应用可明显促进牙周膜细胞增殖，并且两者的最佳效应时间均为3 d，因此认为碱性成纤维细胞生长因子和胰岛素样生长因子1均能促进人牙周膜细胞的分化和增殖，二者联合应用有协同效应。

2.3 生物材料牙周引导性组织再生是在牙周组织再生领域中具有广阔应用前景的一项移植策略。牙周引导性组织再生是利用膜性材料作为屏障，具有形成附着能力的牙周膜细胞优先占领根面，形成新的牙骨质，促进牙周组织的再生，形成新附着性愈合^[38]。生物膜材料应具有良好的组织相容性和生物相容性，理想的硬度和强度，能有效起到物理屏障作用，产生及维持再生空间，可操作性好等。生物膜材料包括不可吸收性膜和可吸收性膜，不可吸收性膜材料如聚四氟乙烯膜，可吸收性膜如胶原膜和聚乳酸膜，聚羟基乙酸膜等。根据骨缺损和牙根外形选择并修剪生物膜材料，使之能完全覆盖病损面并固定，一般而言，不可吸收性膜硬度较可吸收性膜高，其支架作用更强，因此在较宽的病损区或缺乏解剖结构支持时可选用不可吸收性膜，对于窄而且有支持的病损区，则应用可吸收膜材料，损伤小，操作便利^[39]。

有研究将牙周膜干细胞与吸收性明胶海棉填入羊牙周缺损模型处可明显增加新生牙骨质百分比和牙槽骨面积，在牙周组织再生中起重要作用^[40]。纳米材料、羟基磷灰石生物陶瓷复合材料都可以影响牙周膜干细胞功能^[41-42]，提高牙周组织再生能力(图1)。将生物模材料、生长因子和干细胞联合应用提高临床效应，达到理想的牙周组织功能性再生是今后的研究重点。此外影响牙周膜干细胞增殖分化的因素还有很多，比如年龄因素，在临床病例的选择中，年龄因素肯定会对结果产生直接影响，来自高龄人群的牙周膜细胞增殖和矿化能力下降，这说明牙周组织中的细胞存在增龄性变化，目前还没有这方面系统的探索和研究^[43]。应力刺激也可以促进牙周膜干细胞分化，Runx2，Osx 和Satb2蛋白表达增加，使牙周膜干细胞向成骨定向分化^[44]，且机械张力下牙周膜干细胞miR-21发生差异表达，在成骨分化过程中起重要作用^[45]。此外草本植入青椒，骨形态发生蛋白2，6，7也可以调节牙周膜干细胞，使其成骨分化^[46-47]。

参考文献

[1] Zuba-Surma EK, Kucia M, Ratajczak J, et al. "Small stem cells" in adult tissues: very small embryonic-like stem cells stand up. Cytometry A. 2009;75(1):4-13.

[2] Chong LY, Chien LY, Chung MC, et al. Controlling the proliferation and differentiation stages to initiate periodontal regeneration. Connect Tissue Res. 2013;54(2):101-107.

[3] Pereira Lda V. The importance of the use of stem cells for public health. Cien Saude Colet. 2008;13(1):7-14.

[4] Chen FM, Sun HH, Lu H, et al, Stem cell-delivery therapeutics for periodontal tissue regeneration. Biomaterials. 2012;33(27): 6320-6344.

[5] Cuenca-López MD, Zamora-Navas P, García-Herrera JM, et al. Adult stem cells applied to tissue engineering and regenerative medicine. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2008;54(1):40-51.

[6] Jäger A, Götz W, Lossdörfer S, et al. Localization of SOST/sclerostin in cementocytes in vivo and in mineralizing periodontal ligament cells in vitro. J Periodontal Res. 2010; 45(2):246-254.

[7] Gronthos S, Mankani M, Brahim J, et al. Postnatal human dental pulp stem cells (DPSCs) in vitro and in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000;97(25):13625-13630.

[8] Wu L, Wei X, Ling J, et al. Early osteogenic differential protein profile detected by proteomic analysis in human periodontal ligament cells. J Periodontal Res. 2009;44(5):645-656.

[9] Seo BM, Miura M, Gronthos S, et al. Investigation of multipotent postnatal stem cells from human periodontal ligament. Lancet. 2004;364(9429):149-155.

[10] Kim SE, Yun YP, Han YK, et al. Osteogenesis induction of periodontal ligament cells onto bone morphogenic protein-2 immobilized PCL fibers. Carbohydr Polym. 2014;99:700-709.

[11] Miura M, Gronthos S, Zhao M, et al. SHED: stem cells from human exfoliated deciduous teeth. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100(10):5807-5812.

[12] Morsczeck C, Schmalz G, Reichert TE, et al. Somatic stem cells for regenerative dentistry. Clin Oral Investig. 2008; 12(2): 113-118.

[13] Song ZC, Zhou W, Shu R, et al. Hypoxia induces apoptosis and autophagic cell death in human periodontal ligament cells through HIF-1α pathway. Cell Prolif. 2012;45(3):239-248.

[14] Gluhak-Heinrich J, Pavlin D, Yang W, et al. MEPE expression in osteocytes during orthodontic tooth movement. Arch Oral Biol. 2007;52(7):684-690.

[15] Trubiani O, Isgro A, Zini N, et al. Functional interleukin-7/ interleukin-7Ralpha, and SDF-1alpha/CXCR4 are expressed by human periodontal ligament derived mesenchymal stem cells. J Cell Physiol. 2008;214(3):706-713.

[16] Riddle RC, Leslie JM, Gross TS, et al. Hypoxia-inducible factor-1α protein negatively regulates load-induced bone formation. J Biol Chem. 2011;286(52):44449-44456.

[17] 陆伟,俞洁,轩昆,等.人乳牙牙周膜干细胞的生物学特性研究[J].临床口腔医学杂志, 2012,28(7):387-392.

[18] 钟志华,周先略,贺国权,等.人牙周膜干细胞的多向分化潜能实验[J].临床口腔医学杂志,2012,28(4):211-214.

[19] 刘娟,赵红宇,轩东英,等.人牙周膜细胞群多向分化潜能的实验研究[J].华西口腔医学杂志,2010,28(2):185-189.

[20] 甄蕾,刘宏伟.人牙周膜干细胞体外诱导分化为神经元样细胞的实验研究[J].华西口腔医学杂志,2009,27(1):71-74.

[21] 张玉峰,程祥荣,施斌,等.诱导成体人牙周韧带干细胞向软骨细胞分化的实验研究[J].中华口腔医学杂志,2006,41(4):216- 219.

[22] Liu J, Wang L, Liu W, et al. Dental follicle cells rescue the regenerative capacity of periodontal ligament stem cells in an inflammatory microenvironment. PLoS One. 2014;9(9): e108752.

[23] Zhao JL, Jiang LY, Mao LX, et al. Osteogenic gene expression of human periodontal ligament stem cells during osteogenic induction. Shanghai Kou Qiang Yi Xue. 2014;23(4):391-396.

[24] Wu Y, Yang Y, Yang P, et al. The osteogenic differentiation of PDLSCs is mediated through MEK/ERK and p38 MAPK signalling under hypoxia. Arch Oral Biol. 2013;58(10): 1357-1368.

[25] 徐婕,刘宏伟.低温冻存对人牙周膜干细胞生物学特性的影响[J].中国医药指南,2009,7(17):20-21,91.

[26] 魏福兰,马晓妮,张凡.深低温冻存对牙周膜干细胞膜片增殖和分化能力的影响[J].口腔生物医学,2015,6(2):87-88.

[27] 罗依,余勤,丁伟,等.低温冻存对成人骨髓间质干细胞生物学特性的影响[J].中国病理生理杂志,2006,22(2):384-387.

[28] 王芳,李松英.干细胞因子对牙周膜细胞增殖分化能力的影响[J].浙江医学,2008,30(4):316-318.

[29] Zhao L, Wu Y, Tan L, et al. Coculture with endothelial cells enhances osteogenic differentiation of periodontal ligament stem cells via cyclooxygenase-2/prostaglandin E2/vascular endothelial growth factor signaling under hypoxia. J Periodontol. 2013;84(12):1847-1857.

[30] Modino SA, Sharpe PT. Tissue engineering of teeth using adult stem cells. Arch Oral Biol. 2005;50(2):255-258.

[31] 张戎,张勉,李成华.碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子对人牙周膜干细胞体外增殖、迁移和黏附的影响[J].中华口腔医学杂志,2013,48(5):278-284.

[32] 谭震,宫苹,赵青.碱性成纤维细胞生长因子对成骨细胞和牙周膜成纤维细胞迁移、增殖的影响[J].华西口腔医学杂志,2005, 23(3):201-203.

[33] Miura M, Gronthos S, Zhao M, et al. SHED: stem cells from human exfoliated deciduous teeth. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100(10):5807-5812.

[34] Seo BM, Miura M, Gronthos S, et al. Investigation of multipotent postnatal stem cells from human periodontal ligament. Lancet. 2004;364(9429):149-155.

[35] 刘海燕,孙海花,薛蓓,等. 生长因子智能控释与牙周组织再生[J]. 牙体牙髓牙周病学杂志,2006,16(2):105-109.

[36] 郑巍,王石. IGF-1对人牙周膜干细胞增殖能力的影响[J].口腔医学研究, 2012, 28(1):77-79.

[37] 吉建新,廖伟娇,邱志辉,等. 碱性成纤维细胞生长因子和胰岛素样生长因子-1对牙周膜细胞增殖的影响[J].广东医学,2005, 26(5):606-608.

[38] Faggion CM Jr. Guided tissue regeneration (GTR) with bioabsorbable collagen membranes (CM) may generate more clinical attachment level gain than open flap debridement (OFD). J Evid Based Dent Pract. 2014;14(1):22-24.

[39] Gu XQ, Li YM, Guo J, et al. Effect of low intensity pulsed ultrasound on repairing the periodontal bone of Beagle canines. Asian Pac J Trop Med. 2014;7(4):325-328.

[40] Mrozik KM, Wada N, Marino V, et al. Regeneration of periodontal tissues using allogeneic periodontal ligament stem cells in an ovine model. Regen Med. 2013;8(6):711-723.

[41] Gao H, Li B, Zhao L, et al. Influence of nanotopography on periodontal ligament stem cell functions and cell sheet based periodontal regeneration. Int J Nanomedicine. 2015;10: 4009-4027.

[42] 杨斯惠,钟良军,张鹏涛,等.小型猪自体牙周膜干细胞与复合材料修复牙周骨缺损[J].中国组织工程研究,2013, 17(16):2851- 2858.

[43] Gronthos S, Brahim J, Li W, et al. Stem cell properties of human dental pulp stem cells. J Dent Res. 2002;81(8): 531-535.

[44] Tang N, Zhao Z, Zhang L,et al. Up-regulated osteogenic transcription factors during early response of human periodontal ligament stem cells to cyclic tensile strain. Arch Med Sci. 2012;8(3):422-430.

[45] Wei F, Liu D, Feng C, et al. microRNA-21 mediates stretch-induced osteogenic differentiation in human periodontal ligament stem cells. Stem Cells Dev. 2015;24(3): 312-319.

[46] Kim SY, An SY, Lee JS, et al. Zanthoxylum schinifolium enhances the osteogenic potential of periodontal ligament stem cells. In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2015;51(2):165-173.

[47] Hakki SS, Bozkurt B, Hakki EE, et al. Bone morphogenetic protein-2, -6, and -7 differently regulate osteogenic differentiation of human periodontal ligament stem cells. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2014;102(1):119-130.

引言

牙周病是人类口腔疾病中的常见病和多发病，包括牙周膜、牙骨质、牙槽骨、牙龈的破坏，是造成牙周组织缺失或缺损的主要原因^[1]。如何阻止进一步的附着丧失和消除牙周组织局部炎症，再生和重建因炎症破坏的牙周组织，获得天然牙齿的生理功能，即再生和重建具有功能学意义的牙周膜、牙骨质和骨组织是治疗牙周病的有效途径和最终目标，也是近年来是国内外学者着力研究的热点课题^[2]。由于牙周疾病病因学和口腔微环境的复杂性和特殊性，传统治疗手段如超声洁治、龈下刮治、翻瓣术等无法完全修复已丧失的牙周组织^[3]。近年来，研究人员发现恢复已经丧失的牙周组织这一目标的一个关键因素就是干细胞，干细胞在维持正常的牙周组织更新和恢复天然牙齿的生理功能中起到了重要的作用^[4-5]。

目前，多种成体干细胞已被应用于牙周再生医学，在疾病或受到外伤刺激的炎症状态下，可实现增殖、分化并修复组织再生，其中骨髓基质干细胞和牙周膜干细胞被认为是较理想的种子细胞^[6]。骨髓基质干细胞从骨髓中获得，取材过程痛苦，细胞的特性与供者的年龄密切相关，且它的自我更新和分化潜能有限，这些缺点限制了骨髓基质干细胞在未来的牙周再生治疗中的广泛应用^[7-8]。牙周膜干细胞是最早在20世纪80年代被发现的从牙周膜中分离出来的成体干细胞，Seo等^[9]研究证实牙周膜中干细胞的不断增殖和分化使组织再生，牙周膜干细胞的存在为牙周病的治疗提供了新的方向。目前牙周膜干细胞被认为是牙周再生治疗中较理想的种子细胞，研究者陆续报道了牙周膜中含有未分化的间充质细胞，这种细胞就是牙周膜干细胞，进而开拓了牙周组织工程新方向^[10]。

牙周膜干细胞是来源于牙周膜组织中的一类成体干细胞。在牙周组织工程研究中，牙周膜干细胞是牙周组织再生最直接、最有潜力的种子细胞^[11]。目前大多数学者利用自体来源牙周膜干细胞修复牙周组织缺损，为牙周病的修复开辟了新的研究空间，从而成为目前研究的热点之一^[12-13]。本文将对牙周膜干细胞的研究现状进行综述。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程