运动改善动物坐骨神经损伤性疼痛的Meta分析

doi:10.12307/2022.052

中国组织工程研究 ›› 2022, Vol. 26 ›› Issue (2): 321-328.doi: 10.12307/2022.052

• 组织构建循证医学 evidence-based medicine in tissue construction • 上一篇

运动改善动物坐骨神经损伤性疼痛的Meta分析

孙新政1，陈晓可1，王成浩1，何辉2

北京体育大学，1运动人体科学学院，2中国运动与健康研究院，北京市 100084

收稿日期:2020-11-12 修回日期:2020-11-14 接受日期:2020-12-07 出版日期:2022-01-18 发布日期:2021-10-28
通讯作者: 何辉，博士，北京体育大学中国运动与健康研究院，北京市 100084
作者简介:孙新政，男，1996年生，山东省日照市人，汉族，北京体育大学在读硕士。
基金资助:
中央高校基本科研业务费专项资金资助课题(校2020036)，项目负责人：何辉

Exercise improves pain induced by sciatic nerve injury in animal models: a Meta-analysis

Sun Xinzheng1, Chen Xiaoke1, Wang Chenghao1, He Hui2

1College of Human Sport Science, 2China Institute of Sports and Health, Beijing Sport University, Beijing 100084, China

Received:2020-11-12 Revised:2020-11-14 Accepted:2020-12-07 Online:2022-01-18 Published:2021-10-28
Contact: He Hui, MD, China Institute of Sports and Health, Beijing Sport University, Beijing 100084, China
About author:Sun Xinzheng, Master candidate, College of Human Sport Science, Beijing Sport University, Beijing 100084, China
Supported by:
the Fundamental Research Funds for the Central Universities, No. 2020036 (to HH)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
坐骨神经损伤动物模型：是研究外周神经疼痛机制常用的动物模型，除产生机械痛敏和热痛敏，还出现冷痛敏以及自发痛症状。
痛阈值：疼痛刺激引起应激组织反应的最低值。
目的：药物治疗神经病理性疼痛的效果有限且不良反应多，而运动是治疗疼痛的一种较好的方式。文章系统性评价运动对大鼠、小鼠坐骨神经损伤诱发神经性疼痛的干预效果。
方法：检索万方、中国知网、PubMed、Embase和Web of Science数据库，检索时限从各数据库建库起至2020年4月，收集跑台、游泳、转轮等运动对大鼠、小鼠坐骨神经损伤诱发疼痛影响的研究。由2位研究者按照纳入标准独立完成文献筛选、资料提取及SYRCLE动物实验偏倚风险评估工具进行方法学质量评价，运用RevMan 5.3和STATA 12.0分析软件进行统计分析。
结果：共纳入12篇对照动物实验文献，运动组133只鼠，对照安静组135只鼠。Meta分析结果显示，运动能够显著提高大鼠、小鼠坐骨神经损伤后的机械痛阈值(SMD=0.84，95%CI：0.28-1.40，P=0.003)；热痛阈值(SMD=1.54，95%CI：0.93-2.15，P < 0.000 01)。对坐骨神经损伤后的运动干预时长进行亚组分析，异质性显著降低，术后运动≤3周能显著提高机械痛阈值(SMD=1.04，95%CI：0.62-1.46，P < 0.000 01)；术后运动≤4周能显著提高热痛阈值(SMD=1.93，95%CI：1.19-2.67，P < 0.000 01)。
结论：运动能有效改善大鼠、小鼠坐骨神经损伤产生的机械痛敏和热痛敏。疼痛模型、运动开始时间、运动方式和种属不是影响运动改善疼痛效果的主要因素，而疼痛模型的痛觉敏化时长对运动镇痛效果有重要影响。

https://orcid.org/0000-0002-0667-5928 (孙新政)；https://orcid.org/0000-0002-3864-4923 (何辉)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 疼痛模型, 运动, 坐骨神经损伤, 神经性疼痛, 机械痛阈值, 热痛阈值, 动物

Abstract: OBJECTIVE: Drug therapies have limited effect on neuropathic pain and result in many side effects. Comparatively speaking, exercise is a good way to relieve pain. Here, we systematically evaluate the interventional effect of exercise on neuropathic pain induced by sciatic nerve injury in rats and mice.
METHODS: WanFang, CNKI, PubMed, Embase and Web of Science databases were retrieved before April 2020. A series of studies regarding the effect of treadmill, swimming, wheel and other exercises on neuropathic pain induced by sciatic nerve injury in rats and mice were collected. According to the inclusion criteria, two researchers independently completed literature screening, data extraction and conducted methodological quality evaluation using SYRCLE’ s risk of bias tool for animal studies. RevMan 5.3 and STATA 12.0 analysis software were used for statistical analysis.
RESULTS:A total of 12 literatures regarding controlled animal studies were included, and there were 133 rodents in the exercise group and 135 rodents in the sedentary group. Meta-analysis showed that exercise could significantly increase paw withdrawal mechanical threshold [standard mean difference (SMD)=0.84, 95% confidence interval (CI): 0.28-1.40, P=0.003] and paw withdrawal thermal latency (SMD=1.54, 95% CI: 0.93-2.15), P < 0.000 01) in rats and mice after sciatic nerve injury. Subgroup analyses were performed for duration of exercise, indicating a significant reduction in heterogeneity. Postoperative exercise duration ≤ 3 weeks could significantly elevate paw withdrawal mechanical threshold (SMD=1.04, 95% CI: 0.62-1.46, P < 0.000 01). Postoperative exercise duration ≤ 4 weeks could significantly improve paw withdrawal thermal latency (SMD=1.93, 95% CI:1.19-2.67, P < 0.000 01).
CONCLUSION: Exercise can effectively improve mechanical and thermal hypersensitivity caused by sciatic nerve injury in rats and mice. Pain models, exercise start point, exercise forms, and species are not the main factors of exercise-induced hypoalgesia, while postoperative exercise duration has an important influence on exercise-induced hypoalgesia.

Key words: pain model, exercise, sciatic nerve injury, neuropathic pain, paw withdrawal mechanical threshold, paw withdrawal thermal latency, animal

中图分类号:

孙新政, 陈晓可, 王成浩, 何辉. 运动改善动物坐骨神经损伤性疼痛的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(2): 321-328.

Sun Xinzheng, Chen Xiaoke, Wang Chenghao, He Hui. Exercise improves pain induced by sciatic nerve injury in animal models: a Meta-analysis[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2022, 26(2): 321-328.

图/表（结果） 14

2.1 文献检索与筛选情况按照制定的文献检索策略以及查阅图书馆相关书籍、期刊，共检索到1 801篇文献，所检索的数据库和各数据库检出文献数具体如下：PubMed (n=286)、EMBASE (n= 611)、Web of Science (n=745)、中国知网(n=38)、万方(n=120)，通过EndNote文献管理软件剔除重复文献400篇，阅读题目和摘要剔除文献1 373篇，阅读全文剔除文献16篇，最终纳入文献12篇，见图2。

2.2 纳入研究的基本特征共纳入12篇对照动物实验文献[16-18，22-30]。其中3篇文献使用2种运动方案[16，22，29]，共15个运动方案。研究对象的样本量为大鼠(68.9%)和小鼠(31.1%)，运动组133只鼠，对照组147只鼠。纳入研究采用的疼痛模型包括坐骨神经部分结扎模型、坐骨神经慢性压迫性损伤模型和坐骨神经切除和修复模型。纳入的运动方案，有9个研究采用跑台运动[16，18，22-23，25-27]，其中3个研究使用8%的坡度[16，25-26]，5个研究采用游泳运动方案[17，22，24，29]，1个研究使用自愿转轮运动方案[28]，7个研究术前开始正式运动干预[18，22，27-29]，7个研究术后开始正式运动干预[16-17，23-26，30]。术后运动干预时长最短为1周[23]，最长为8周[18]，无不良反应。对照组与运动组建造同样的疼痛模型，对照组不进行运动干预。由于运动对冷痛敏和自发痛的研究较少，文章主要研究运动对机械痛觉敏和热痛觉敏的治疗效果。为保证研究之间较好的同质性，纳入的结局指标均为Von Fery filaments测量的机械痛阈值和热辐射测量的热痛阈值，见表1。

2.3 偏倚风险评价结果将纳入的文献进行风险偏倚评估，评估结果如表2所示。随机序列的产生、分配隐藏、动物安置随机化、随机性结果评估和选择性结果报告没有充足的证据证明是否符合评估标准。所有研究均未进行不完整数据报告。所有纳入的文献均满足基线特征评估标准，如动物体质量、手术前的机械痛阈值和热痛阈值。有3篇文献对研究者使用盲法[18，22，26]，有6篇文献对疼痛测试者使用盲法[22-23，25-28]，并未发现其他偏倚来源，见表2。

2.4 Meta分析结果
2.4.1 运动对机械痛阈值的影响纳入8篇文献[16，18，22-26，30]，其中有2篇文献2种运动方案[16，22]，共包含10个研究。合并效应量(SMD=0.84，95%CI：0.28-1.40，P=0.003)，提示运动能够有效改善坐骨神经损伤产生的机械痛敏，见图3。

2.4.2 运动对机械痛阈值影响的亚组分析结果为了探讨异质性来源，对运动干预持续时间和运动方式进行亚组分析，见图4。对运动干预时间的亚组分析，术后运动干预时间≤3周，机械痛阈值显著增加，与对照组比较有显著性意义(SMD=1.04，95%CI：0.62-1.46，P < 0.000 01)，组内异质性检验I2=0%，无异质性风险；术后运动干预持续时
间≥4周，机械痛阈值增加，但无显著性意义(SMD=0.62，95%CI：-0.45-1.69，P=0.25)，组内异质性检验I2=82%，异质性风险高，提示术后运动干预时间≥4周对机械痛敏改善效果不显著。

对运动方式进行亚组分析，见图5，与对照组相比，跑台运动能够显著增加机械痛阈值(SMD=0.81，95%CI：0.23-1.39，P=0.006)，组内异质性检验I2=66%，异质性风险高；游泳运动不能显著提高机械痛阈值(SMD=1.15，95%CI：-1.39-3.70，P=0.37)，组内异质性检验I2=88%，异质性较高。提示跑台运动能够显著改善机械痛敏，游泳运动有增加机械疼痛阈值的趋势，但无显著性差异。

2.4.3 运动对热痛阈值影响观察运动对热痛阈值的干预效果可纳入11篇文献[16-17，22-30]，其中有3篇文献包含2种运动方案[16，22，29]，共14个研究。Meta分析结果显示，此14个研究间存在较大的异质性，采用随机效应模型，合并效应量(SMD=1.54，95%CI：0.93-2.15，P < 0.000 01)，提示运动干预能够有效改善坐骨神经损伤产生的热痛敏，见图6。

鉴于运动干预热痛阈值的研究间存在较大的异质性，根据纳入文献基本情况推测可能与种属、疼痛模型、运动方式、正式运动开始时间和运动干预时间等因素有关。为此，文章将上述因素作为协变量进行Meta回归分析，探索可能的异质性来源。结果显示，种属、疼痛模型、运动方式及正式运动开始时间对研究间的异质性无显著影响，而术后运动干预时间是异质性重要来源且具有显著性意义(P=0.037)，见表3。

2.4.4 运动对热痛阈值影响的的亚组分析结果为探讨异质性来源，对运动干预持续时间进行亚组分析，术后运动干预时间≤4周热痛阈值显著增加，与对照组比较有显著性意义(SMD=1.93，95%CI：1.19-2.67，P < 0.000 01)，异质性检验I2=75%，异质性风险较高；术后运动干预持续时间≥5周后，热痛阈值增加，但无显著性意义(SMD=0.42，95%CI：-0.08-0.93，P=0.10)，组内异质性检验I2=0%，无异质性风险，提示术后运动干预时间≥5周不能有效改善热痛敏，见图7。

2.4.5 敏感性分析结果为检验Meta分析结果是否稳定可靠，分别进行运动对机械痛阈值和热痛阈值影响的敏感性分析。将纳入的文献每次剔除1个研究，再将其他研究进行合并。敏感性分析结果表明，敏感性分析对运动干预机械痛阈值和热痛阈值合并效应量的结果影响不显著，研究结果较为稳健，见图8，9。

2.5 发表偏倚分析使用STATA 12.0软件进行发表偏倚检验，对运动干预机械痛阈值和热痛阈值制作漏斗图，并使用Egger’s法进行定量检验。运动对机械痛阈值的漏斗图呈基本对称，见图10，Egger’s检验P=0.073，未发现发表偏倚。运动对热痛阈值的漏斗图不对称，见图11，Egger’s检验显示，P < 0.001，存在发表偏倚检验。为消除运动对热痛阈值的发表偏倚，使用剪补法，见图12，剪补添加4个研究后消除了发表偏倚，合并效应量发生变化，但是仍存在显著差异(SMD=2.81，95%CI：0.31-1.74，P=0.005)。

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引言

慢性疼痛在世界范围内广泛流行[1-2]，其治疗费用大，给社会家庭带来较大负担，同时，患者常伴随焦虑、抑郁、失眠等症状，给患者身心带来极大的伤害[3-4]。神经病理性疼痛是慢性疼痛的常见类型，致病率达到10%[5]，其发病机制涉及神经递质、受体、离子通道和细胞因子等因素，是最难治疗的疼痛类型[6]。药物是治疗病理性疼痛最主要的方式，但常伴随恶心、嗜睡、体质量增加和瘙痒等不良反应，且治疗效果有限[7]，因此仅通过药物治疗是不够的；非药物治疗如手术、电刺激、干细胞、针刺和运动等常作为有效治疗手段[8-10]，显示出积极的治疗效果。
运动作为疼痛治疗的手段，有其独特的优势，能同时作用于多个器官和系统，对多种疾病的治疗有积极的影响[11]。且有研究显示身体活动不足会促进疼痛产生，有研究者对人和大鼠进行肢体活动限制会导致痛觉敏化[12-13]。运动改善疼痛的机制是近年来的研究热点之一，受到人体试验的限制，研究者常以损伤大鼠、小鼠的坐骨神经建立疼痛模型研究运动干预疼痛的效果及相关机制，为临床制定更为有效运动干预方案奠定理论基础。此前，GUO等[14]对运动改善动物外周神经痛的Meta分析，其纳入的文献中疼痛模型及测痛方式差异大，且存在文献纳入不全问题。文章在此基础之上，汇总有关文献，对运动改善动物坐骨神经疼痛的效果进行研究。坐骨神经损伤模型是研究外周神经疼痛机制常用的动物模型，除产生机械痛敏和热痛敏，还出现冷痛敏以及自发痛症状[15]。然而，运动是否能够改善疼痛的研究结果不尽一致[16-18]，这可能与运动方式、运动强度、运动持续时间、疼痛模型、动物性别和种属等有关。
许多研究证实运动能有效改善疼痛，还有少许研究表明运动不能改善疼痛[19]，因此探究不同运动方案对特定疼痛类型的最佳疗效的运动处方十分必要。文章运用Meta分析的方法汇总不同运动方案对动物坐骨神经损伤疼痛改善效果，探究运动对坐骨神经组织功能恢复的影响，以期为今后疼痛治疗运动处方的基础研究和临床应用、运动结合药物以及干细胞等组织工程共同治疗神经性疼痛提供参考依据。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

材料方法

文章严格按系统评价和元分析优先报告清单(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses，PRISMA)指南撰写[20]。
1.1 文献检索策略
1.1.1 检索者孙新政和陈晓可。
1.1.2 资料库万方、中国知网、PubMed、Embase和Web of Science数据库。
1.1.3 检索词中文检索词：“运动、坐骨神经、鼠、疼痛”。英文检索词：“exercise；locomotion； running；swim*；environmental enrichment；treadmill；vibration；aerobic*；strength*；isometric*；isotonic*；isokinetic*；endurance；weight*；physiotherapy；resistance；train*；sciatic nerve crush；sciatic nerve cut；peripheral neuropathy；sciatic nerve constriction；sciatic nerve inflammation；sciatic nerve injury；sciatic nerve ligation；chronic constriction injury；pain；neuropathic pain；nociceptive；hyperalgesia；alodynia；sensory recovery；sciatica；Other animals”。
1.1.4 检索时间范围各数据库建库至2020年4月。
1.1.5 数据库检索策略以 PubMed 为例检索式见图1。为扩大搜索范围，手工检索计算机检索出文献下的相关参考文献，并追踪全文文献。

1.2 纳入与排除标准
1.2.1 纳入标准 ①研究对象：坐骨神经损伤鼠类疼痛模型构建的基础实验研究；②动物均进行术后运动干预；③对照组建立疼痛动物模型但无运动干预；④结局指标：Von Fery filaments测量的机械痛阈值，热辐射测量的热痛阈值；⑤研究类型：对照动物实验。
1.2.2 排除标准 ①无对照组；②剔除重复研究，如同一作者、相同实验对象和运动干预方案；③无法获取有效数据；④经过筛选特殊痛觉的鼠；⑤文献综述。
1.3 文献筛选与资料提取由2名研究者独立筛选文献、提取资料并交叉核对，如遇分歧，则咨询第3方协助判断，缺乏的资料尽量与作者联系予以补充，并使用Engauge Digitizer软件通过测量图表获得数据。资料提取内容包括：①纳入研究的基本信息：包括第一作者、国家/地区、发表时间等；②研究对象的基线特征：动物种属、年龄、体质量、性别和疼痛模型；③研究对象的干预措施：运动持续时间、运动方式、运动强度、运动开始时间和对照组干预措施；④偏倚风险评价的关键要素；⑤所关注的结局指标和结果测量数据。
1.4 文献质量评估使用SyRF推荐的SYRCLE动物实验偏倚风险评估工具对纳入的原始动物实验的偏倚风险进行评估[21]，由2名研究者独立评价，如遇分歧，则咨询第三方协助判断。对纳入的文献通过以下几个方面评价研究偏倚：①序列产生；②基线特征；③分配隐藏；④动物安置随机刷；⑤研究者盲法；⑥随机性结果评估；⑦测试者盲法；⑧不完整数据报告；⑨选择性结果报告；⑩其他偏倚来源。“Y”代表低风险偏倚，“N”代表高风险偏倚，“U”代表不清楚。
1.5 结局指标各组动物的机械痛阈值和热痛阈值变化。
1.6 统计学分析使用Cochrane Library协作网提供的RevMan 5.3和STATA 12.0软件(StataCorp，College Station，Texas，USA)进行数据分析。通过计算I²值来判断纳入数据的异质性，若I² < 50%且Q检验P > 0.1时表示各研究组之间异质性小，采用固定效应模型进行分析；若I²≥ 50%或Q检验P ≤ 0.1时表示各研究组间存在较大异质性，采用随机效应模型；结局指标为连续性采用标准均数差(Standard Mean Difference，SMD)及95%置信区间(confident interval，CI)表示。并根据可能产生异质性来源的结果进行亚组分析和敏感性分析，并进行发表偏倚检验，使用Egger’s法进行定量检验，若P < 0.05则存在发表偏倚，使用剪补法消除发表偏倚。

讨论

3.1 运动对机械痛阈值、热痛阈值的影响坐骨神经损伤使动物机械痛阈值显著下降产生机械痛敏，Meta分析结果显示，与对照组相比，运动干预后能够显著改善坐骨神经损伤产生的机械痛敏。从运动方式、术后运动干预时间角度探讨异质性时，发现术后运动干预时间是运动改善机械痛敏较为明显的异质性来源。
按照术后运动干预时长进行亚组分析，术后运动干预≤3周能够显著改善机械痛敏，而术后运动干预≥4周后机械痛敏改善效果不显著，这与GUO等[14]研究的运动对大鼠外周神经痛的Meta分析观点基本一致，认为运动时间≥5周对机械痛敏改善效果不显著。运动产生良好的锻炼效果，需要进行长期有规律的运动，但文章显示较长时间运动对坐骨神经损伤机械痛阈提高不显著，这可能因为即使在安静状态下，经过较长时间坐骨神经损伤产生的机械痛敏也能逐渐消失。CHEN等[22]使用大鼠建造的坐骨神经慢性压迫性损伤疼痛模型，在术后前期运动组较对照组机械痛阈值有显著差异，但在术后第39天运动组和对照组机械痛敏症状均消失，导致6周运动后与对照组相比不能显著提高机械痛阈值。GRACE等[31]也使用大鼠制备坐骨神经慢性压迫性损伤模型，对照组机械痛敏要经过15周才消失。同样的疼痛模型在机械痛敏持续时间上的差异，可能是由于制作的疼痛模型对坐骨神经的损伤不同所致，这也可能是造成较高异质性的原因之一。对运动方式的亚组分析，游泳运动对机械痛敏改善不显著，文章纳入游泳运动方式运动干预时间均≥4周[16，22，24]，合并结果受运动干预时长的影响较大，且大部分研究在运动干预结束前对机械痛敏的消除产生积极的影响。因此，运动方式不是影响运动干预坐骨神经损伤机械痛敏效果的主要因素。由于不同研究模型疼痛持续时间有差异，造成术后运动时间对运动改善机械痛敏效果有重要影响，且术后运动≤3周对坐骨神经损伤机械痛敏的改善效果更加显著。
坐骨神经损伤能使热痛阈值显著下降产生热痛敏的症状，Meta分析结果显示，与对照组相比，运动对坐骨神经损伤产生的热痛敏有显著治疗效果。将种属、疼痛模型、运动方式、正式运动开始时间和运动干预时间作为协变量进行Meta回归分析，结果显示运动干预时间是造成高异质性的较为显著的影响因素。
热痛阈值的测量是动物对热辐射产生疼痛反应所需的潜伏时间，但由于大部分文献未明确表明热辐射强度，不同热辐射强度会产生不同的测量结果，因此热疼阈值测试方法可能是造成异质性较高的重要原因。PITCHER[19]综述了运动对鼠类疼痛模型的影响，文中纳入22个运动治疗大鼠、小鼠疼痛模型热痛觉敏的研究，绝大部分研究表明运动能有效改善疼痛模型的热痛敏，并从动物性别和种属、运动开始时间、运动方式、疼痛模型及运动持续时间等方面对运动干预效果进行分析，指出没有确切的因素能影响运动改善热痛敏的效果。此次研究通过Meta回归分析，表明运动干预时长是造成高异质性的重要因素，之后对运动干预持续时间进行亚组分析，术后运动≤4周能显著改善坐骨神经损伤产生的热痛敏，而进行≥5周运动后对热痛敏改善效果不显著，但是能够促进热痛敏的恢复。因此种属、运动开始时间、运动方式和疼痛模型不是影响运动对坐骨神经损伤热痛敏干预效果的主要因素，而术后运动时长是运动改善热痛敏效果的重要因素，且术后运动≤4周对缓解坐骨神经损伤热痛敏效果更显著。
术后运动≤3周机械痛敏、≤4周热痛敏改善效果显著，造成对两种疼痛症状运动干预有效时间差异的原因，除了纳入的研究不同，还由于在初级传入水平，不同躯体感觉(伤害性热/冷刺激，伤害性机械刺激和瘙痒)存在特异性的感受器和特定投射通路[32]。研究显示，Mas相关基因G蛋白偶联受体(Mas related G protein coupled receptors，MRGPR)在初级感觉神经元高度表达[33]，其在伤害感受器仅介导机械痛觉的产生，而表达瞬时感受器电位香草酸受体1的伤害感受器介导热痛觉产生[34]，且2种受体介导的痛觉之间无交互作用[35]。此外，神经生长因子在神经性病理性疼痛起着重要作用[36]，其高亲和力的络氨酸激酶受体A介导切割损伤和炎症痛产生的机械痛敏，但其对基础机械痛阈和热痛阈无影响[37]。虽然疼痛信号传入还受高级神经中枢的调节[38]，但不能否认机械痛觉和热痛觉产生的特异性。由于热疼痛和机械痛产生机制的差异，因此导致运动干预机械痛和热痛效果不完全一致。
文章绘制漏斗图中的部分研究落在置信区间外，这提示研究间存在异质性[39-40]。运动干预热痛阈值存在发表偏倚，可能是由于运动能够显著改善热通阈值的文献发表较多，使用剪补法添加4个研究消除发表偏倚之后，运动改善热痛阈值仍存在显著性差异，证实运动能够显著改善坐骨神经损伤产生的热痛觉敏化。
3.2 文章局限性由于部分文献数据无法获取，且通过电子邮件联系原文作者未果，文章没有将运动干预坐骨神经损伤致疼痛的所有研究纳入，存在文献纳入不全的问题。由于各研究间运动强度、运动形式、单次运动干预时间、运动频率以及疼痛模型种类及质量、疼痛测量的差异，合并结果存在较高的异质性风险，通过敏感性分析和亚组分析，异质性未完全解决。由于文献数量有限，大部分研究采用的研究对象均为雄性，所以未能说明运动的镇痛效应是否存在性别差异，由于运动方式的不同，无法比较运动强度，文章未明确运动强度与运动镇痛效果的相关性。
3.3 适用性及对未来研究的启示目前运动治疗疼痛为不同疼痛症状制定最有效的运动处方，但未来还需更多的研究。此前已有研究证明疼痛机制存在性别差异[41]，因此应注意运动改善疼痛是否存在性别差异仍需更多研究证实。对于运动改善疼痛机制的研究，应多考虑运动引起重要疼痛分子变化运动独特的机制。此外运动改善疼痛效果不能解决所有疼痛问题，以后的运动镇痛研究在现有的基础之上结合药物、针刺以及干细胞等组织工程，多方面探究运动改善疼痛的作用。
3.4 结论运动能够有效改善大鼠、小鼠坐骨神经损伤产生的机械痛敏和热痛敏。种属、运动方式、运动开始时间、疼痛模型不是影响运动干预效果的关键因素，疼痛模型的痛觉敏化时长对术后运动镇痛效果有重要影响。运动改善动物坐骨神经损伤疼痛效果，术后运动≤3周能显著改善机械痛敏，术后运动≤4周能显著改善热痛敏。在以后运动镇痛的研究应注意模型的痛敏持续时间。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

运动改善动物坐骨神经损伤性疼痛的Meta分析

Exercise improves pain induced by sciatic nerve injury in animal models: a Meta-analysis

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