新型含铜钛合金的生物相容性

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2015.34.013

中国组织工程研究 ›› 2015, Vol. 19 ›› Issue (34): 5473-5479.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2015.34.013

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新型含铜钛合金的生物相容性

任宝瑞¹，刘杰²，张二林³，董会⁴

1佳木斯大学附属口腔医院，黑龙江省佳木斯市 154007； 2青岛大学附属医学院，山东省青岛市 266000； 3东北大学，辽宁省沈阳市 110819；4齐齐哈尔医学院附属第三医院，黑龙江省齐齐哈尔市 161000

出版日期:2015-08-20 发布日期:2015-08-20
通讯作者: 刘杰，博士，教授，青岛大学附属医学院，山东省青岛市 266000
作者简介:任宝瑞，男，1985年生，硕士，主要从事生物医学材料研究。
基金资助:
中国国家重点基础研究项目(2012CB619100)；国家自然科学基金(81071262/H1820)；黑龙江省高校科技创新团队项目(2012TD010)；黑龙江省自然科学基金(JC201205)

Biocompatibility of a new titanium alloy containing copper

Ren Bao-rui¹, Liu Jie², Zhang Er-lin³, Dong Hui⁴

1Stomatological Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154007, Heilongjiang Province, China; 2Medical School of Qingdao University, Qingdao 266000, Shandong Province, China; 3Northeastern University, Shenyang 110819, Liaoning Province, China; 4Second Affiliated Hospital of Qiqihar Medical University, Qiqihar 161000, Heilongjiang Province, China

Online:2015-08-20 Published:2015-08-20
Contact: Liu Jie, M.D., Professor, Medical School of Qingdao University, Qingdao 266000, Shandong Province, China
About author:Ren Bao-rui, Master, Stomatological Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154007, Heilongjiang Province, China
Supported by:
the National Basic Research Program of China, No. 2012CB619100; the National Natural Science Foundation of China, No. 81071262/H1820; the Scientific Innovation Team Program in Universities of Heilongjiang Province, No. 2012TD010; the Natural Science Foundation of Heilongjiang Province, No. JC201205

摘要/Abstract

摘要：

背景：为提高钛材料的抗菌性及生物相容性，前期研究制备了铜钛合金材料。

目的：参照GB/T16886-ISO10993所规定的原则和实验方法对铜钛合金进行较为全面、系统的生物相容性评价。

方法：根据预实验结果，选择含铜量10%的铜钛合金材料，通过口腔黏膜刺激实验、皮肤刺激实验、短期全身毒性实验、溶血实验、血浆复钙时间实验、凝血酶原时间实验及动态凝血实验验证铜钛合金的生物相容性。

结果与结论：铜钛合金材料无口腔黏膜刺激性、无短期全身毒性、无溶血性、无皮肤致敏反应，具有良好的血液相容性。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 生物材料, 材料相容性, 含铜抗菌钛合金, 生物相容性, 全身急性毒性, 皮肤致敏性, 黏膜刺激性, 血液相容性, 国家自然科学基金

Abstract:

BACKGROUND: Copper-titanium alloy has been fabricated in previous studies to improve the antibacterial property and biocompatibility of titanium materials.

OBJECTIVE: With reference to the principle and experimental method specified by GB/T16886-ISO10993, to fully and systematically assess the biocompatibility of copper-titanium alloy.

METHODS: Based on the pre-experimental results, titanium alloy containing 10% copper was selected and subjected to oral mucosa stimulation experiment, skin stimulation test, acute systemic toxicity test, hemolytic test, prothrombin time test and dynamic coagulation test for biocompatibility evaluation.

RESULTS AND CONCLUSION: The copper-titanium alloy has no oral mucous membrane irritation, no short-term systemic toxicity, no skin sensitization, and no hemolysis, indicating it has a good biocompatibility.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

Key words: Material Testing, Titanium, Biocompatible Materials

中图分类号:

R318

任宝瑞，刘杰，张二林，董会. 新型含铜钛合金的生物相容性[J]. 中国组织工程研究, 2015, 19(34): 5473-5479.

Ren Bao-rui, Liu Jie, Zhang Er-lin, Dong Hui. Biocompatibility of a new titanium alloy containing copper[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2015, 19(34): 5473-5479.

图/表（结果） 6

2.1 全身毒性实验通过观察，实验动物无死亡，状态活泼，饮食正常，未见抽搐、窒息等现象。实验过程中，大鼠体质量正常，实验起止体质量变化不超过10%(P > 0.05)，符合YY/T 0127.2-2009标准，见表1。

大体观察可见肝脏边缘锐，肝脏体积无增大，呈暗红色，切面呈颗粒状无结节，未见非良性改变。病理切片见图4，从图中可见实验组与对照组肝脏细胞均为正常形态，无炎症细胞浸润，无胆汁淤积，巨噬细胞无明显增生，细胞内未见空泡变性。 2.2 皮肤致敏实验为保证实验流程的可靠性，预期用2，4-对-二硝基氯苯做了阳性实验，激发后，豚鼠皮肤出现大面积斑块及水肿，证明实验流程操作无误，可进行实验。 24 h，实验组和对照组皮肤均出现轻微散状红斑，但无水肿及结痂情况，记1分，两组平均反应值均为0.1，致敏率均为100%；48 h后，情况明显好转，红斑消除，无其他症状，致敏率为0，平均反应值为0；72 h皮肤正常且无其他症状，致敏率为0，平均反应值为0。而24 h出现的红斑症状可能是由于浸提液贴敷部位部分过于潮湿导致，如果材料有皮肤致敏性，皮肤应激反应不会在24 h或48 h内就出现好转现象，预实验已得出证明，大鼠皮肤在48，72 h内均会出现红斑或是水肿，综合按照Magnusson和Kligman等级表结果和图5进行综合分析，豚鼠皮肤并无红斑及水肿现象，说明铜钛合金无皮肤致敏性。 2.3 口腔黏膜刺激实验观察期内，地鼠进食活动情况正常，大体观察口腔无黏膜红肿、糜烂(图6)。贴片周围组织切片，镜下观察如图7 可见实验组与对照组实验片周围黏膜组织均无过度角化和异常增生，黏膜上皮细胞形态正常，排列整齐连续，黏膜下结缔组织无血管扩张充血，无炎症细胞浸润，两组间无明显差异，符合YY/T0127.13规定。

2.4 血液相容性评价 溶血实验：计算后，铜钛合金材料溶血率结果为2.30%，符合医用生物材料的要求，见表2。

血浆复钙时间与凝血酶原时间实验：图8是不同材料血浆复钙时间和凝血酶原时间图，根据图中可清晰看出铜钛合金材料与纯钛的血浆复钙时间及凝血酶原时间均介于阴性对照组和阳性对照组之间，临床上规定凝血酶原时间正常参考值在12-16 s之间，铜钛合金与纯钛均在正常范围内，并且铜钛合金的凝血酶原时间与纯钛组无差别(P > 0.05)。 动态凝血时间实验：从图9中可以看出，实验材料的初凝时间和全凝时间越长，其抗凝血性能越好。试件的A值随着材料与血液接触时间的增加呈下降趋势，但阴性对照组(硅化玻璃)的A值下降更加平缓。试件的下降趋势与阴性对照组相仿，通常规定A值=0.1时为初凝时间，A 值=0.01时为全凝时间^[13]。表3是本实验条件下根据图9所示的动态凝血时间曲线得到的实验材料初凝时间和全凝时间，从表中数据可知：铜钛合金材料的A值处于阴性对照组和阳性对照组之间且更加接近阴性对照组，数据表明当血液与材料接触时，试件对于凝血因子Ⅻ (Hageman 因子)的激活程度要弱，因此试件的抗凝血性能好。

参考文献

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引言

随着科技的发展，新型生物材料也在不断涌现，为解决各领域不断出现的新问题贡献新能量。在应用于临床的生物材料中，钛作为绝对的优势金属得到广泛应用^[1]，其良好的加工性能、使用性能及远期长效性为解决临床实际困难立功自效。然而，随着技术发展、高规格设备的广泛应用，医疗水平的提升也达到一个瓶颈，无论技术和材料如何改进更替，外科手术中植入的人工假体和植入体术后感染率仍维持一定的水平^[2]，所以若能使植入体本身具有抗菌性，在炎症发生的初始阶段即能发挥效用，对炎症感染的控制和有效预防将更具重要意义。经过不同的表面处理和改性，可显著提高惰性金属钛的生物相容性和抗菌性^[3]。据报道相关学者曾通过表面涂层处理方式试图增加其表面抗菌性，但惰性属性使得钛表面涂层及其他表面处理在短期内即容易发生剥脱、失效，使得抗菌效果大打折扣，并且剥脱物也容易产生异物反应，显著增加了医治难度，并且使患者的心理和生理产生巨大负担^[4]。合金型抗菌材料中的抗菌元素均匀分布在整个合金材料中，具有良好的抗菌长期性、耐磨性、耐热性，可有效解决钛合金表面的细菌感染问题^[3]。所以，使钛植入体具有整体长效抗菌性对解决临床实际难题具有重要的意义，并且成为近阶段研究关注的热点。本实验选取的含铜钛合金是由机械球墨热加工方法制得，使得钛合金中的铜(Cu)元素均以ε-Cu抗菌相形式存在，保证了合金的整体抗菌性；通过体外细菌培养实验，验证了其对感染常见菌金黄色葡萄球菌和大肠埃希氏菌杆菌的强效抗菌性^[5-6]；通过体外浸提液离子析出测定，验证出该合金具有稳定的离子析出，即抗菌长效性；通过体外细胞培养实验，验证了其良好的细胞相容性^[7]；为其临床应用奠定了良好的理论基础。医用生物材料是材料学的一个重要分支，用于诊断、治疗或替代人体组织器官或增进其功能，是具有高技术含量的新型载体材料，是材料科学正在发展的一个新领域^[8-9]。医用生物材料对于探索人类生命奥秘、保障人类健康做出了巨大贡献。然而，一种新的生物材料在应用于临床之前必须要经过一系列严苛的检查与筛选，首要前提要有良好的生物相容性，必须对人体无毒性、无致敏性、无刺激性，对人体组织、血液等系统不产生不良反应。血液相容性评价是生物材料生物相容性的一个领域。溶血实验能敏感地反映试样对红细胞的影响，故为一种特别有意义的材料筛选实验^[10]。有学者认为在没有考虑到微循环的中介过程时，不能将材料细胞毒性实验的结论直接推理到体内相容性，因此在评价材料生物相容性时必须要进一步的进行动物体内实验^[11]。本实验通过全身毒性实验、皮肤致敏实验、口腔黏膜刺激及溶血实验^[12]，以体内实验方式探究含铜钛合金体内的生物相容性，为含铜抗菌钛合金的进一步临床应用奠定基础。中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

材料方法

设计：样本观察实验。

时间及地点：于2013年4月至2014年7月在佳木斯大学动物实验中心完成。

材料：稀释人类抗凝全血(8 mL全血加10 mL生理盐水稀释)，由健康志愿者自愿提供。SD大鼠、豚鼠、黄金地鼠及家兔，均由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。医用纯钛由佳木斯大学动物实验中心提供。

新型含铜钛合金生物相容性实验的试剂与仪器：
试剂与仪器	来源
NaCl注射液	朝阳光达有限公司
甲醛	西陇化工有限公司
乙醚	化州市睿翔贸易有限公司
弗氏完全佐剂(FCA)、2，4-对-二硝基氯苯、十二烷基硫酸钠	上海亨代劳生物有限公司
牙胶	广州市科达科研医疗设备有限公司
0.025 mol/L氯化钙	上海长岛生物技术有限公司
苏木精-伊红染色液	南昌雨露实验器材有限公司
半自动血凝仪、酶标仪	山东高密彩虹分析仪器有限公司
超声震荡仪	上海生析超声仪器公司
真空干燥箱	上海一恒科学仪器有限公司
离心机	上海精密仪器有限公司
显微镜	奥林巴斯(中国)有限公司
紫外分光光度计	南京麒麟分析仪器有限公司

实验方法：

富血小板血浆的制备：采取健康家兔耳中央动脉血，全血加入抗凝剂后，1 500 r/min离心15 min，收集上清液即得。

贫血小板血浆的制备：采取健康家兔耳中央动脉血，全血加入抗凝剂后，3 000 r/min离心15 min，收集上清液即得。

铜钛合金材料的制备：铜钛合金材料为本实验组自主研发的铜钛合金。实验片的选取：取4种不同铜含量的铜钛合金材料，铜含量分别为10%、8%、5%、2%，每个样品做4个平行样品，在同温同介质情况下连续浸提，选取5个时间点(7，24，48，72，120 h)做离子测定。如图1最后选取铜离子溶出量最大含铜量10%组作为本实验材料。

急性全身毒性实验：

实验片制作：将铜钛合金及医用纯钛均制备成直径 25 mm、高1 mm的圆片，砂纸打磨去除氧化层。分别用乙醇、三蒸水超声振荡清洗15 min，无水乙醇脱脂，121 ℃高温高压消毒备用。

实验片浸提液制备：根据ISO10993-11标准规定，形状均为规则，按照浸提介质与试样表面积比例为 6 cm²/mL在37 ℃摇床恒温箱内浸提72 h，浸提介质选用生理盐水。

实验方法：取9月龄雄性SD大鼠30只，随机均分为实验组、对照组与空白组3组。实验前称每只大鼠体质量，实验过程中每天测量体质量。以乙醚麻醉、10%水合氯醛腹腔注射镇定大鼠，在实验组、对照组和空白组大鼠尾静脉分别恒速注射铜钛合金浸提液、纯钛浸提液及生理盐水各50 mL/kg，观察实验过程中大鼠的生存质量和临床表现。实验3 d后，取肝脏组织进行大体观察、并行体积分数10%甲醛组织固定、石蜡包埋、苏木精-伊红染色病理切片镜下观察组织变化情况。

毒性体征分级标准：
毒性程度	症状
无症状	未见毒性反应
轻度	轻微运动功能减退、呼吸困难
中度	明显呼吸困难、运动功能减退、眼睑下垂
重度	虚脱、震颤、发绀、严重腹泻及呼吸困难
死亡	死亡

皮肤致敏实验：将20只9月龄雄性豚鼠随机均分实验组与阴性对照组，乙醚麻醉，腹腔注射10%水合氯醛镇定，去背毛，实验组皮内注射铜钛合金浸提液，对照组皮内注射医用纯钛浸提液。

Magnusson和Kligman等级：
敷贴实验反应	等级
无明显改变	0
散发性或斑点状红斑	1
中度融合性红斑	2
重度红斑和水肿	3

初次致敏：选取不同部位注射点，见图2，每点成对皮内注射0.1 mL。

二次致敏：术后第7天，注射点用10%十二烷基硫酸钠溶液按摩导入皮肤，用面积约8 cm²滤纸按实验组与对照组分别浸满浸提液，局部贴敷于动物的肩胛骨内侧部位，覆盖诱导注射点。用封闭式包扎带固定敷贴片，2 d后除去包扎带和敷贴片。

激发：局部诱导阶段后第14天，将滤纸在C点的混合液(体积比为材料1∶1的材料浸提液与弗氏完全佐剂)中浸透，局部贴敷于腹部。用封闭式包扎带固定，2 d后除去包扎带和敷贴片。在自然光下观察皮肤激发后24，48，72 h皮肤情况并记录。

计算：平均反应值=∑(等级计分)/该组动物数，致敏率=红斑或水肿动物数/该组动物数。

口腔黏膜刺激实验：将铜钛合金片制备成直径5 mm、高度1 mm的光滑圆片，高温高压消毒。取9月龄健康雄性黄金地鼠20只，乙醚麻醉后，0.1%新洁尔灭轻轻擦拭地鼠颊侧黏膜，将铜钛合金片缝于一侧颊侧黏膜(图3)，对照侧为牙胶。实验期间，大体观察地鼠黏膜周围有无红肿、糜烂或溃疡。14 d后取试样直接接触的颊黏膜全层组织及周围1 mm内黏膜，体积分数10%甲醛固定后包埋，苏木精-伊红染色制片，光镜下观察黏膜角化、坏死及炎症反应情况，参照口腔黏膜组织病理反应评分标准进行组织学评价。

口腔黏膜刺激评分标准：
上皮	水肿	血管充血	白细胞浸润(个/高倍视野)	评分
正常	无	无	无	0
细胞变性	极少	极少	< 25	1
化生	轻度	轻度	26-50	2
局部糜烂	中度	中度	51-100	3
广泛糜烂	重度	重度	> 100	4

表注：0-4分，为无刺激反应；5-8分，为轻度刺激反应；9-11分，为中度刺激反应；12-16分，为重度刺激反应。

血液相容性评价：

溶血实验：实验分3组，分别为实验组、阴性对照组与阳性对照组，各取3个平行样本瓶，分别加入铜钛合金浸提液10 mL、生理盐水10 mL及灭菌蒸馏水10 mL。将全部试管放入37 ℃恒温培养箱中30 min后取出，分别加入稀释人类抗凝全血0.2 mL，再将其放入恒温培养箱中保温1 h后，2 500 r/min离心5 min。取上清液用721型分光光度计在545 nm波长处测定其吸收度A值。通过测得A值计算出溶血率，通过实验结果验证实验材料是否引起溶血反应。通过材料的溶血率可以反映材料在与血液接触后对红细胞的破坏程度，根据医疗器械生物学评价标准实施指南^[12]：若材料的溶血率小于5%，说明铜钛合金有较好的抗溶血性能。

血浆复钙时间实验：将铜钛合金与纯钛121 ℃高温高压消毒。在铜钛合金与纯钛表面上加入0.15 mL富血小板血浆接触1 min，取0.1 mL 富血小板血浆于测试杯中，立即加0.025 mol/L氯化钙溶液0.1 mL，使用半自动血凝仪自动测试血浆复钙时间)。取玻璃作为阳性对照，硅化玻璃作为阴性对照。每种实验材料取3个平行试样，通过测得血浆复钙时间均值比较，验证实验材料的抗内原凝血能力。材料的复钙时间越长说明材料的抗内源性能越好。

凝血酶原时间实验：将铜钛合金与纯钛121 ℃高温高压消毒。在铜钛合金与纯钛表面上加入0.15 mL贫血小板血浆接触1 min后，取0.1 mL 贫血小板血浆于测试杯中，立即加入0.1 mL的凝血酶原溶液，用半自动血凝仪自动测试凝血酶原时间。取硅化玻璃作为阴性对照，取玻璃作为阳性对照。每种实验材料取3个平行试样，时间结果得出均值进行比较，验证材料抗外源性能。

动态凝血时间实验：将0.1 mL抗凝人血滴于铜钛合金表面，而后加入0.01 mL氯化钙溶液，用清洗并消毒过的塑胶棒调匀，并立即纪录时间，分别在10，30，50，70，90 min取试样。用50 mL蒸馏水缓慢流注于试样表面，收集流注液。取硅化玻璃作为阴性对照，取玻璃作为阳性对照。用酶标仪测定流注液中所剩余游离血红蛋白的A值。每种实验材料取3个平行试样。记录数据并计算平均值。测流注液通过游离血红蛋白A值的比较，验证实验材料的抗凝能力。

主要观察指标：铜钛合金的生物相容性。

统计学分析：采用SPSS 19.0统计学软件进行统计学分析。

讨论

生物医用材料是材料科学的一个重要分支，是用于诊断、治疗或替代人体组织、器官或增进其功能，具有高技术含量和高经济价值的新型载体材料，是材料科学技术中一个新的热门领域^[14-15]。目前临床上应用的骨科植入材料主要包括医用不锈钢、钛合金等。其中，钛及其合金凭借优良的综合性能及与骨更相近的弹性模量，成为人工关节、内固定系统、牙种植体、活动义齿、正畸弓丝、人工心脏瓣膜、介入性心血管支架等医用内植入的首选材料。生物相容性是生物医用材料与生命体组织之间相互作用产生各种复杂的生物、物理、化学反应的一种概念。一种新的生物材料在应用于临床之前必须要经过一系列严苛的检查与筛选，首要前提要有良好的生物相容性，必须对人体无毒性、无致敏性、无刺激性，对人体组织、血液等系统不产生不良反应。血液相容性评价是生物材料生物相容性的一个领域。溶血实验能敏感地反映试样对红细胞的影响，故为一种特别有意义的材料筛选实验^[16]。

急性全身毒性实验用于评价材料短期内对机体的毒性作用。由于牙科材料的作用部位是口腔内，经常出现材料脱落及分子溶出现象。对材料溶出物的有毒性检测是本实验的目的。本实验将材料浸提液由大鼠尾静脉注射，浸提液不仅在血液中进行全身血液循环，而且保证计量，是检测其毒性结果最可靠的方法。宏观观察大鼠实验期间生活质量，微观观察大鼠脏器的病理变化，两者结合在一起能准确总结出材料的毒性反应，实验组和对照组小鼠均未见毒性反应，实验组小鼠体质量增长率与对照组无统学差异(P > 0.05)，证明铜钛合金未对实验动物的代谢器官产生损伤，未引起全身其他组织的不良反应，无短期全身毒性。

根据ISO-10993-1标准^[17]，对生物安全性的必测项目—皮肤致敏性进行研究。植入人体内的任何生物材料，对人体来说都是一种异物，可能会引发机体的免疫应答，发生超敏反应(俗称过敏反应或变态反应)。超敏反应是指机体对某些抗原初次应答后，经过一定的潜伏期，机体产生抗体，当抗体达到一定水平，再次接受相同抗原刺激时发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。致敏实验通常采用诱导-激发的步骤进行。诱导阶段是外来抗原进入机体后引起的T细胞致敏阶段，而激发阶段则是当致敏淋巴细胞再次接触相同抗原后的效应阶段。按照ISO-10993-10:2002标准，采用将受试作用物作用于动物的最大剂量技术，对材料在实验条件下使动物产生皮肤致敏反应的潜在性做出评价，而实验结果表明：铜钛合金材料对皮肤的刺激及致敏反应与对照组、空白组无差别，说明铜钛合金对皮肤没有致敏作用。

口腔黏膜刺激实验主要用于评价暂时或长期与口腔组织接触的牙科材料，对口腔黏膜组织产生的刺激作用，可

被用作二期实验或应用实验^[18]。该实验已被ISO和YY规定为检测义齿修复材料生物安全性所必须进行的实验，实验组与对照组大鼠黏膜上皮连续完繁，细胞层次清楚，基底膜连续完整，结缔组织均未见炎症细胞浸润，均无异性形变，说明实验材料对黏膜的刺激反应不大于阴性对照组，符合YY/T0127.13规定。

血液相容性评价中，血液凝固主要存在2种不同的方式：内源性凝血途径和外源性凝血途径。抗凝血复钙后的凝固时间，反映了凝血因子的总体机能和与血液相接触材料的抗凝血性，其意义在于检测内源凝血系统^[18]。因此，利用血浆复钙时间实验将材料和血浆进行短时间的接触，以判断其抗内源性能。凝血酶原时间实验可反映血浆中因子Ⅱ(凝血酶原)、因子Ⅴ(前加速因子)、因子Ⅶ(前转化素)、因子 X (Stuart 因子)及纤维蛋白原的水平，用于检测外源凝血系统。复钙化时间测定是在已除去Ca²⁺的血浆中重新加入Ca²⁺，测定血液出现凝固的时间即复钙时间，其意义在于检测内源凝血系统，血液中纤维蛋白原、凝血酶原等凝血因子缺乏或有抗凝物质存在时，复钙时间会有所延长。材料的复钙时间越长，说明材料的抗内源凝血性能越好，同理，凝血酶原时间越长，说明材料的抗外源凝血性能越好。实验中用与样品表面接触后血液中的红细胞含量来表征材料的动态凝血性能，而红细胞的含量用吸光度来表征，吸光度越大，表示被不溶性纤维蛋白包在凝血块中的红细胞越少，即形成的血栓越少，抗凝血性越好，反之则抗凝血性越差。铜钛合金未产生溶血反应并能够很好的抵抗凝血性能，特别是抗外源凝血性能好，说明铜钛合金具有良好的血液相容性。本实验选用的含铜钛合金经过前期一系列实验，已证实其具有良好的细胞相容性与体外抗菌性，通过体内实验又验证出铜钛合金具有良好的血液相容性和生物相容性。中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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