人脐血间充质干细胞移植脑梗死大鼠神经功能的恢复及脑组织端粒酶反转录酶表达

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2057

中国组织工程研究 ›› 2020, Vol. 24 ›› Issue (19): 2972-2977.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2057

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人脐血间充质干细胞移植脑梗死大鼠神经功能的恢复及脑组织端粒酶反转录酶表达

余恒，周涛

襄阳市中心医院，湖北省文理学院附属医院北院区神经内科，湖北省襄阳市 441003

收稿日期:2019-07-25 修回日期:2019-08-01 接受日期:2019-09-17 出版日期:2020-07-08 发布日期:2020-04-08
通讯作者: 周涛，主治医师，襄阳市中心医院，湖北省文理学院附属医院北院区神经内科，湖北省襄阳市 441003
作者简介:余恒，男，1978年生，湖北省丹江口市人，汉族，2002年武汉大学毕业，主治医师，主要从事癫痫、痴呆方面的研究。
基金资助:
湖北省自然基金项目(2013CCV064)

Effects of umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cell transplantation on recovery of nerve function and telomerase reverse transcriptase expression in brain tissue of cerebral infarction rats

Yu Heng, Zhou Tao

Department of Neurology, Xiangyang Central Hospital, North Branch of Affiliated Hospital of Hubei University of Arts and Science, Xiangyang 441003, Hubei Province, China

Received:2019-07-25 Revised:2019-08-01 Accepted:2019-09-17 Online:2020-07-08 Published:2020-04-08
Contact: Zhou Tao, Attending physician, Department of Neurology, Xiangyang Central Hospital, North Branch of Affiliated Hospital of Hubei University of Arts and Science, Xiangyang 441003, Hubei Province, China
About author:Yu Heng, Attending physician, Department of Neurology, Xiangyang Central Hospital, North Branch of Affiliated Hospital of Hubei University of Arts and Science, Xiangyang 441003, Hubei Province, China
Supported by:
the Natural Science Foundation of Hubei Province, No. 2013CCV064

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：

人脐血来源间充质干细胞的优势：脐血从孕妇分娩后的胎盘、脐带残端收集，对于产妇和新生儿均没有任何痛苦和不良影响，也不会涉及社会、伦理及法律方面的争论；脐血受胎盘屏障的保护，其成分被病毒、细菌污染的概率低。

端粒酶：细胞中负责端粒延长的一种酶，是基本的核蛋白反转录酶，在保持端粒稳定、基因组完整、细胞长期活性和潜在的继续增殖能力等方面有重要作用。

背景：脐血间充质干细胞可以经体循环有效穿透室管膜进入脑组织，迁移至脑损伤区域并存活分化为神经细胞，作为替代细胞来源用于中枢神经系统疾病的治疗。

目的：探讨人脐血间充质干细胞移植对脑梗死大鼠神经功能恢复及脑组织端粒酶反转录酶表达的影响。

方法：选取130只大鼠为研究对象，随机分为对照组(30只)、模型组(30只)、脐血间充质干细胞1组(35只)、脐血间充质干细胞2组(35只)；对照组不做任何处理，其余各组采用颈内动脉线栓法制作脑梗死大鼠模型，脐血间充质干细胞1，2组于造模成功后1，4 d尾静脉移植2×10⁶个脐血间充质干细胞；移植后24 h检测大鼠血清中活性氧和超氧化物歧化酶水平，移植后第7，14天进行Y-迷宫实验和神经功能评分，采用TUNEL法检测病灶中心神经细胞凋亡率，Western blot法检测梗死灶周围Caspase-3、Bax、Bcl-2、端粒酶反转录酶蛋白表达，RT-PCR法检测梗死灶周围端粒酶反转录酶的mRNA表达。

结果与结论：①与对照组相比，模型组大鼠Y-迷宫实验错误次数、神经功能评分、细胞凋亡指数、Caspase-3、Bax蛋白表达、活性氧水平均显著升高(P < 0.05)，Bcl-2、端粒酶反转录酶蛋白以及mRNA表达、超氧化物歧化酶水平均显著降低(P < 0.05)；②与模型组相比，脐血间充质干细胞1组和脐血间充质干细胞2组大鼠Y-迷宫实验错误次数、神经功能评分、细胞凋亡指数、Caspase-3、Bax蛋白表达、活性氧水平均显著降低(P < 0.05)，Bcl-2、端粒酶反转录酶蛋白以及mRNA表达、超氧化物歧化酶水平均显著升高(P < 0.05)；③与脐血间充质干细胞2组相比，脐血间充质干细胞1组大鼠Y-迷宫实验错误次数、神经功能评分、细胞凋亡指数、Caspase-3、Bax蛋白表达、活性氧水平均显著降低(P < 0.05)，Bcl-2、端粒酶反转录酶蛋白以及mRNA表达、超氧化物歧化酶水平均显著升高(P < 0.05)；④结果表明，脐血间充质干细胞移植可以有效促进脑梗死大鼠神经功能恢复，能够提高脑组织端粒酶反转录酶表达，移植时间越早效果越显著。

ORCID: 0000-0002-4902-1553(余恒)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

关键词: 脑梗死, 脐血间充质干细胞, 神经功能, 端粒酶反转录酶, 细胞凋亡

Abstract:

BACKGROUND: Umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells can penetrate the ependyma into the brain tissue via the systemic circulation, migrate into the injury area and differentiate into neurons. They are as substitute cells applied in the treatment of central nervous system diseases

OBJECTIVE: To explore the effects of umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cell transplantation on the functional recovery of nerve and expression of telomerase reverse transcriptase in the brain tissue of cerebral infarction rats.

METHODS: One hundred and thirty rats were enrolled and were randomly divided into control group (n=30), model group (n=30), umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cell 1 group (n=35) and umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cell 2 group (n=35). The control group was not given any treatment. The rat models of cerebral infarction were made by internal carotid artery suture method in the other groups. At 1 and 4 days after successful modeling, 2×10⁶ umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells were transplanted into tail vein in the umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cell 1 and 2 groups. The levels of reactive oxygen species and superoxide dismutase were detected at 24 hours after transplantation. The nerve function score was detected by Y-maze test at 7 and 14 days after transplantation. The neuronal apoptosis in the center of lesions was detected by TUNEL assay. The expression levels of Caspase-3, Bax, Bcl-2 and telomerase reverse transcriptase proteins around the infarct lesion were detected by western blot assay. The mRNA expression of telomerase reverse transcriptase around infarct lesions was detected by RT-PCR.

RESULTS AND CONCLUSION: Compared with the control group, in the model group, the error number in the Y-maze test, nerve function scores, apoptotic index, expression levels of Caspase-3 and Bax, and level of reactive oxygen species were significantly increased (P < 0.05), the expression of Bcl-2 and telomerase reverse transcriptase protein and mRNA, and level of superoxide dismutase were significantly decreased (P < 0.05). Compared with the model group, in the umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cell 1 and 2 groups, the error number in the Y-maze test, nerve function score, apoptotic index, expression of Caspase-3 and Bax, and level of reactive oxygen species were significantly decreased (P < 0.05), while the expression of Bcl-2 and telomerase reverse transcriptase protein and mRNA and level of superoxide dismutase were significantly increased (P < 0.05). Compared with the umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cell 2 group, in the umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cell 1 group, the error number in the Y-maze test, nerve function score, apoptotic index, expression of Caspase-3 and Bax, and level of reactive oxygen species were significantly decreased (P < 0.05), while the expression of Bcl-2 and telomerase reverse transcriptase protein and mRNA and level of superoxide dismutase were significantly increased (P < 0.05). These findings indicate that umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cell transplantation can effectively promote the neurological recovery in rats with cerebral infarction, and up-regulate the expression of telomerase reverse transcriptase in rat brain tissue. Moreover, earlier cell transplantation indicates better effects.

Key words: cerebral infarction, umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cell, nerve function, telomerase reverse transcriptase, cell apoptosis

中图分类号:

余恒, 周涛. 人脐血间充质干细胞移植脑梗死大鼠神经功能的恢复及脑组织端粒酶反转录酶表达[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(19): 2972-2977.

Yu Heng, Zhou Tao. Effects of umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cell transplantation on recovery of nerve function and telomerase reverse transcriptase expression in brain tissue of cerebral infarction rats [J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2020, 24(19): 2972-2977.

图/表（结果） 6

2.1 实验动物数量分析 130只SD大鼠参加实验，中途死亡8只，随后全部补上，最后130只大鼠实验数据进行分析。

2.2 MRI评估造模情况 MRI显示长T1W1、T2W1信号，高T2FLAIR、DWI信号，表明造模成功，见图1。

2.3 大鼠神经功能评分结果移植后7 d，与对照组相比，模型组大鼠Y迷宫实验出现错误次数和神经功能评分显著升高(P < 0.05)，与模型组相比，脐血间充质干细胞1组和2组大鼠Y迷宫实验出现错误次数和神经功能评分显著降低(P < 0.05)，且脐血间充质干细胞2组高于脐血间充质干细胞1组(P < 0.05)；移植后14 d，与对照组相比，模型组大鼠Y迷宫实验出现错误次数和神经功能评分显著升高(P < 0.05)，与模型组相比，脐血间充质干细胞1组和2组大鼠Y迷宫实验出现错误次数和神经功能评分显著降低(P < 0.05)，且脐血间充质干细胞2组大鼠Y迷宫实验出现错误次数及神经功能评分显著高于脐血间充质干细胞1组(P < 0.05)，见图2。

2.4 大鼠神经细胞凋亡检测结果与对照组相比，模型组细胞凋亡指数显著升高(P < 0.05)；与模型组相比，脐血间充质干细胞1组和2组细胞凋亡指数显著降低(P < 0.05)，且脐血间充质干细胞2组大鼠细胞凋亡指数高于脐血间充质干细胞1组(P < 0.05)，见图3。

2.5 大鼠脑组织凋亡相关蛋白表达与对照组相比，模型组Caspase-3、Bax蛋白表达水平显著升高(P < 0.05)，Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P < 0.05)；与模型组相比，脐血间充质干细胞1组和2组Caspase-3、Bax蛋白表达水平显著降低(P < 0.05)，Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P < 0.05)，脐血间充质干细胞1组Caspase-3、Bax蛋白表达水平低于脐血间充质干细胞2组(P < 0.05)；Bcl-2蛋白表达水平高于脐血间充质干细胞2组(P < 0.05)，见图4。

2.6 大鼠脑组织端粒酶反转录酶蛋白及mRNA表达与对照组相比，模型组大鼠梗死灶周围端粒酶反转录酶蛋白及mRNA表达显著降低(P < 0.05)；与模型组相比，脐血间充质干细胞1组和2组大鼠梗死灶周围端粒酶反转录酶蛋白及mRNA表达显著升高，且脐血间充质干细胞1组显著高于脐血间充质干细胞2组(P < 0.05)，见图5。

2.7 大鼠体内活性氧、超氧化物歧化酶水平与对照组相比，模型组大鼠活性氧水平显著升高，超氧化物歧化酶水平显著降低(P < 0.05)；与模型组相比，脐血间充质干细胞1组和2组大鼠活性氧水平均显著降低(P < 0.05)，超氧化物歧化酶水平均显著升高(P < 0.05)，且脐血间充质干细胞1组活性氧水平低于脐血间充质干细胞2组(P < 0.05)，超氧化物歧化酶水平高于脐血间充质干细胞2组(P < 0.05)，见图6。

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引言

材料方法

1.1 设计随机对照动物实验。

1.2 时间及地点实验于2018年10月至2019年6月在湖北省文理学院实验室完成。

1.3 材料

1.3.1 实验动物 SPF级6周龄雄性SD大鼠130只，体质量(200±20) g，购自广东医学院实验动物中心(粤监证字 2004A029号)，所有大鼠均饲养于湖北省文理学院医学院动物中心实验室，饲养温度20-25 ℃，相对湿度50%- 65%，该实验经过湖北省文理学院医学院动物伦理委员会批准同意。

1.3.2 实验试剂中性甲醛溶液、乙醇、二甲苯(天津科密欧有限公司)；Caspase-3、Bax、Bcl-2一抗蛋白(美国Santa Cruz公司)；端粒酶反转录酶一抗蛋白(武汉华联科有限公司)；蛋白抑制剂、HRP羊抗兔IgG、HRP羊抗鼠IgG等二抗蛋白(美国Thermo公司)；TRIzol试剂(Thermo Fisher公司)；RPMI1640培养基(广州威佳科技有限公司)；活性氧试剂盒(上海恒远生物科技有限公司)；超氧化物歧化酶试剂盒(上海抚生科研有限公司)。

1.3.3 实验仪器 BS-124s型电子天平(北京赛多斯仪器系统有限公司)；低温离心机(湖南恒诺离心机有限公司)；SG-51正置型金相显微镜(上海光学仪器厂)；蛋白电泳及转膜仪(美国Bio-Rad公司)；凝胶成像系统(以色列DNR公司)；LD-66实验室切片机(长沙益广制药机械公司)。

1.4 实验方法

1.4.1 人脐血间充质干细胞的培养武汉大学附属人民医院提供健康足月剖宫产新生婴儿脐带血，产妇及家属均签署知情同意书。新生婴儿脐血保存于4 ℃冰箱内，与PBS以1∶1的比例混合，在恒温离心机中离心，2 000 r/min离心20 min；吸取界面单层细胞，加入5倍体积的PBS再次离心，1 200 r/min离心5 min；弃上清，在光学显微镜下计数活细胞数达85%即可；调整细胞浓度为1×10⁹ L^-1，接种于RPMI1640培养基中，于37 ℃、体积分数为5%CO₂培养箱内培养，待细胞生长达80%融合，使用0.25%胰蛋白酶消化传代，以下移植细胞为第3代人脐血间充质干细胞。

1.4.2 动物分组、造模及干预将130只SD大鼠适应性喂养1周，采用随机数字表法分为对照组(30只)、模型组(30只)、脐血间充质干细胞1组(35只)、脐血间充质干细胞2组(35只)。对照组不做任何处理，其余各组采用颈内动脉线栓法制作脑梗死大鼠模型。脐血间充质干细胞1，2组分别于造模成功后1，4 d尾静脉移植2×10⁶个脐血间充质干细胞，模型组尾静脉注射等量生理盐水。

参考侯亮等^[8]研究，采用颈内动脉线栓法制作脑梗死大鼠模型，具体操作如下：使用水合氯醛麻醉，颈部正中切口长2 cm，分离右颈总动脉，动脉夹夹闭颈内动脉根部远端 5 mm处，颈内动脉根部剪一斜形小口，插入0.8号渔线，结扎颈内动脉，剪断渔线残端，缝合皮肤，栓塞2 h。模型成功的标准：提大鼠尾部，30 s内出现转颈超过10°，左前肢屈曲内收，肌张力下降，爬行时呈典型追尾征，则表明造模成功。对造模大鼠行MRI检查，T1W1、T2W1、T2FLAIR和DWI扫描，层厚2.4 mm、层间距2.0 mm、像素256×192，结果显示长T1W1、T2W1信号，高T2FLAIR、DWI信号，说明造模成功。

1.5 主要观察指标

1.5.1 神经功能评分移植后第7，14天使用Y-迷宫法评价大鼠神经功能；Y型电迷宫分三等分辐射式反射箱，通过电刺激控制仪电击大鼠足部，电击电压为70 V、延迟2 s。反射箱3个臂的顶端有信号灯，信号灯亮时此臂无电，另外两臂通电，实验时根据动物所在的位置随机改变安全信号灯方位。大鼠受电击后会从开始位置逃至有灯光信号的安全区，这种逃离为正确反应，否则为错误反应。记录各组大鼠错误反应次数。另外，采用Longa法评价大鼠神经功能，分为5个等级，0分为正常，大鼠无神经功能缺损；1分大鼠左侧前爪不能完全伸展，轻度神经功能缺损；2分大鼠行走时向左侧旋转，中度神经功能缺损；3分大鼠行走时向左侧倾斜，重度神经功能缺损；4分大鼠不能自行行走，意识昏迷。

1.5.2 活性氧、超氧化物歧化酶水平移植后24 h，腹主动脉取血分离血清，保存于-20 ℃待测，按照相应试剂盒说明书检测活性氧、超氧化物歧化酶水平。

1.5.3 TUNEL法检测大鼠神经细胞凋亡移植后14 d完成神经功能测评后，立即处死所有大鼠，40 g/L多聚甲醛灌注固定，随后开颅取大鼠海马组织置于40 g/L多聚甲醛中后固定过夜，常规石蜡包埋，连续冠状切片，切片厚度 8 μm，石蜡包埋切片后采用TUNEL法检测大鼠神经细胞凋亡情况，将石蜡切片浸于二甲苯中脱蜡，梯度乙醇浸泡 3 min，然后置于蒸馏水中水化，PBS洗涤2次，每次3 min，加入TUNEL检测液，避光条件下孵育45 min，加入DAPI孵育5 min染细胞核，置于显微镜下观察，每视野计数100个细胞中凋亡阳性细胞数，以凋亡阳性细胞数所占百分比的平均值作为凋亡指数。

1.5.4 Western blot检测凋亡相关蛋白和端粒酶反转录酶蛋白表达水平将各组大鼠海马组织用剪刀剪取小块，采用蛋白提取试剂盒提取各组组织总蛋白，SDS-PAGE凝胶电泳，使用半干法将蛋白从凝胶上转移到PVDF膜，置于5%脱脂奶粉室温封闭2 h，加入TRET、Caspase-3、Bax、Bcl-2小鼠单克隆抗体4 ℃孵育过夜，加入HRP羊抗鼠IgG孵育2 h，以β-actin为内参蛋白，加入显色液显色，计算各蛋白相对表达量。

1.5.5 RT-PCR检测端粒酶反转录酶mRNA的表达取各组大鼠海马组织，使用Trizol提取总RNA，分光光度计测定RNA的纯度和浓度，反转录合成cDNA链。以此链为模板采用定量PCR仪扩增，95 ℃预变性2 min；95℃保持8 s，58 ℃保持35 s，72 ℃保持40 s，40个循环。采用2^-^ΔΔCt法计算目的基因表达量。

端粒酶反转录酶基因引物序列：上游引物：5'-GCT GCA GAG CAC CGT CGT-3'；下游引物：5'-CGG TAG AAG AAG AGC CTG TTC TT-3'。

1.6 统计学分析采用SPSS 22.0统计软件，GraphPda Prism5做图软件，计量资料以x(_)±s表示，两组间比较采用t 检验，多组间采用单因素方差分析，当组间差异存在显著性意义时，采用SNK方法进行两两比较，P < 0.05为差异有显著性意义，均为双侧检验。

讨论

神经细胞一经损伤或死亡即不可再生，这使神经系统损伤后的修复相当困难^[9-10]。脐血间充质干细胞可以经体循环有效穿透室管膜进入脑组织，迁移至脑损伤区域并存活，分化为神经细胞，作为替代细胞来源用于中枢神经系统疾病的治疗^[11-12]。与模型组相比，脐血间充质干细胞1组和2组大鼠Y迷宫实验出现错误次数和神经功能评分显著降低，且脐血间充质干细胞1组低于脐血间充质干细胞2组，说明脐血间充质干细胞移植可以有效改善大鼠的神经功能，这可能是因为脐血间充质干细胞具有全能干细胞的特点，在特定的条件下可以跨胚层横向分化，在脑梗死大鼠体内分化为神经细胞，并逐渐向功能区域迁移修复脑梗死组织，提高大鼠的神经功能。王丽敏等^[13]研究表明脐血间充质干细胞移植可以有效减轻大鼠脑损害，与该研究得出的结论相一致。

脑梗死后神经细胞凋亡是不可逆的，抑制脑梗死后神经细胞凋亡并促进神经细胞再生是有效治疗脑梗死的方法之一^[14]。细胞凋亡指细胞为维持内环境稳定，由基因控制的有序死亡过程，而脑梗死的发生发展过程往往伴随有神经细胞凋亡抑制的情况^[15]。Caspase家族蛋白是细胞凋亡信号传递和凋亡执行过程中的重要蛋白，当细胞凋亡途径激活后，上游信号经传递能够激活下游caspase-9的活化，放大凋亡信号，激活caspase-3，而凋亡信号一旦传递到caspase-3蛋白活化，即进入不可逆阶段^[16-17]。除了Caspase家族，Bcl-2家族也是一种常见的凋亡控制基因。Bcl-2家族中主要是由Bcl-2和Bax这2种蛋白表达量决定细胞是否凋亡^[18-19]。Bax和Bcl-2表达呈相反趋势，当Bcl-2表达下降时Bax表达上升，此时会促进细胞凋亡；当Bcl-2表达升高而Bax表达降低时，则会抑制细胞凋亡^[20]。该实验中可以看出，与模型组相比，脐血间充质干细胞1组和2组Caspase-3、Bax蛋白表达水平显著降低，Bcl-2蛋白表达水平显著升高，且脐血间充质干细胞1组Caspase-3、Bax蛋白表达水平低于脐血间充质干细胞2组，Bcl-2蛋白表达水平高于脐血间充质干细胞2组。TUNEL检测结果显示，移植脐血间充质干细胞后大鼠脑细胞凋亡得到了显著抑制，且移植时间越早效果越显著，这可能是因为移植脐血间充质干细胞可以抑制促凋亡因子的表达，促进抑凋亡因子的表达，同时通过抑制caspase-9的活化达到阻断凋亡的级联反应，实现抑制神经细胞的凋亡。宋天玲等^[21]研究表明移植脐血间充质干细胞可以抑制大鼠视网膜神经细胞凋亡，与该研究得出的结论相类似。

端粒酶反转录酶是基因编码反转录酶活性的蛋白质，同时也是端粒酶活性的关键调节因子。端粒酶反转录酶参与机体脑缺血性损伤的病理学过程及激活机制，同时也在缺血性脑损伤中发挥保护作用^[22-23]。该研究发现，与对照组相比，模型组大鼠梗死灶周围端粒酶反转录酶蛋白及mRNA表达显著降低；与模型组相比，脐血间充质干细胞1组和2组大鼠梗死灶周围端粒酶反转录酶蛋白及mRNA表达显著升高，且脐血间充质干细胞1组显著高于脐血间充质干细胞2组，说明了端粒酶反转录酶蛋白在大鼠脑组织中的表达与脑梗死严重程度呈负相关，脑梗死越严重其表达越低，这可能是因为在脑梗死后血管再生中起到了重要的作用。端粒酶反转录酶是血管内皮生长因子的增强因子，可以以非依赖端粒酶方式在转录水平诱导血管内皮生长因子的表达，端粒酶反转录酶也可以通过抑制线粒体凋亡作用抑制缺血后神经元线粒体的凋亡途径。移植脐血间充质干细胞时间越早，神经细胞凋亡抑制效果越好，脑梗死神经功能恢复效果越好。刘一民等^[24]研究表明移植脐血间充质干细胞可以促进端粒酶反转录酶的表达，抑制脑梗死后的神经凋亡，并促进脑梗死后神经功能的恢复。

脑梗死后脑部缺氧缺血造成线粒体DNA呼吸链损伤，线粒体电子传递链功能发生障碍，产生大量的氧自由基，发生氧化应激，导致神经细胞凋亡^[25-26]。该研究发现，移植脐血间充质干细胞后大鼠活性氧水平均显著升高，超氧化物歧化酶水平均显著降低，说明大鼠体内氧化应激受到了抑制，这可能是因为端粒酶反转录酶通过与mtDNA结合来保护线粒体DNA免受损伤，同时端粒酶反转录酶可以与复合物-Ⅰ相互作用减少细胞活性氧产生，增加线粒体膜电位改善线粒体耦合，进而直接保护线粒体功能，实现抑制神经细胞的凋亡。陈刚^[27]研究表明降低氧自由基的含量可以有效抑制神经细胞凋亡，与该研究得出的结论相一致。

综上所述，脐血间充质干细胞移植可以有效促进脑梗死大鼠神经功能恢复，同时降低脑组织端粒酶反转录酶表达，且移植时间越早效果越显著，其作用机制可能与抑制细胞凋亡因子同时降低氧化应激反应有关。但脑梗死过程中相关信号通路较多，在后续的实验中将进一步探讨脐血间充质干细胞治疗大鼠脑梗死的作用机制。

人脐血间充质干细胞移植脑梗死大鼠神经功能的恢复及脑组织端粒酶反转录酶表达

Effects of umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cell transplantation on recovery of nerve function and telomerase reverse transcriptase expression in brain tissue of cerebral infarction rats

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