富血小板血浆治疗椎间盘退变：从基础研究到临床应用

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2017.32.022

中国组织工程研究 ›› 2017, Vol. 21 ›› Issue (32): 5215-5220.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2017.32.022

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富血小板血浆治疗椎间盘退变：从基础研究到临床应用

马良彧1，王善正2，郭玉冬2，陈翔溆2，俞佳斌1，贾军1，王宸2

(1东南大学医学院，江苏省南京市 210009；2东南大学附属中大医院骨科，江苏省南京市 210009)

收稿日期:2017-06-07 出版日期:2017-11-18 发布日期:2017-11-15
通讯作者: 王宸，教授，硕士生导师，东南大学附属中大医院骨科，江苏省南京市 210009
作者简介:马良彧，男，1992年生，青海省西宁市人，回族，东南大学医学院本硕七年制专业在读硕士，主要从事骨科疾病研究。
基金资助:
国家自然科学基金(81572188)

Platelet-rich-plasma for intervertebral disc degeneration: from bench to bedside

Ma Liang-yu1, Wang Shan-zheng2, Guo Yu-dong2, Chen Xiang-xu2, Yu Jia-bin1, Jia Jun1, Wang Chen2

(1Southeast University, Nanjing 210009, Jiangsu Province, China; 2Department of Orthopedics, Zhongda Hospital Affiliated to Southeast University, Nanjing 210009, Jiangsu Province, China)

Received:2017-06-07 Online:2017-11-18 Published:2017-11-15
Contact: Wang Chen, Professor, Master’s supervisor, Department of Orthopedics, Zhongda Hospital Affiliated to Southeast University, Nanjing 210009, Jiangsu Province, China
About author:Ma Liang-yu, Studying for master’s degree, Southeast University, Nanjing 210009, Jiangsu Province, China
Supported by:
the National Natural Science Foundation of China, No. 81572188

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
富血小板血浆：是自体全血经离心后得到的血小板浓缩物，其血小板数量是未离心血浆中血小板数量的数倍，含大量细胞因子、趋化因子、生长因子，具有促进细胞增殖、胶原合成以及炎性趋化作用，在临床上多应用于骨科、烧伤整形科等领域。
富血小板血浆的制备原理：是根据全血中各种成分的沉降系数不同，利用离心的方法将血小板提取出来。目前，富血小板血浆的制备尚无统一方法，国内外文献报道过10余种富血小板血浆制备方法，不同方法提取的富血小板血浆活性成分和含量不尽相同，其中包括设备分离和手工提取。前者即血浆分离置换法，是利用血成份分离设备分离并得到血小板血浆和血小板成份，目前主要用于血小板的采集和成分输血；后者又分为单次离心法、2次离心法和3次离心法等。

摘要
背景：椎间盘退变是下腰痛的常见原因，椎间盘内的微环境和细胞环境发生变化是诱发椎间盘退变的重要因素，但目前仍无确凿证据表明退变发生的机制。
目的：针对当前富血小板血浆治疗椎间盘退变的研究概况做一综述。
方法：设计综述的撰写结构，在万方数据库和PubMed数据库中分别输入中、英文检索词，分析所得文献的摘要及内容，通过纳入和排除得到相关文献。
结果与结论：尽管手术治疗中晚期椎间盘退变有显著疗效，但对于早期退变，仍没有较好的保守治疗方法。富血小板血浆可以促进组织愈合和再生，已被诸多学者用于椎间盘退变模型的治疗中。细胞学实验及动物实验证明，富血小板血浆可以有效延缓甚至逆转椎间盘早期退变；临床试验表明，下腰痛患者接受富血小板血浆治疗后疼痛有所改善，将富血小板血浆和其他生物学治疗结合，能够显著改善椎间盘退变。目前的大多数实验都局限于细胞学和动物学研究，临床治疗的报道少之又少，加之富血小板血浆的提取方法、注射剂量以及最佳注射时间都无统一标准，而对富血小板血浆治疗的不良反应也知之甚少，故富血小板血浆治疗椎间盘退变的疗效有待于进一步验证。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程
ORCID: 0000-0003-1834-7523(马良彧)

关键词: 组织构建, 组织工程, 富血小板血浆, 椎间盘退变, 髓核细胞, 国家自然科学基金

Abstract:

BACKGROUND: Intervertebral disc degeneration (IDD) is a common cause of low back pain. Microenvironmental and cytological changes of intervertebral disc are main factors inducing disc degeneration. However, the
underlying mechanism still remains unclear.
OBJECTIVE: To review the application of platelet rich plasma (PRP) in the treatment of IDD.
METHODS: First, the article structure was designed, and then WanFang and CNKI databases were retrieved for related articles using Chinese and English keywords. After analyzing the abstract and main body, the eligible articles were enrolled according to the inclusion and exclusion criteria.
RESULTS AND CONCLUSION: Surgical treatment has achieved remarkable outcomes in the treatment of middle- and late-stage IDD. However, there is still no good conservative therapy for early degeneration. PRP has been extensively applied in the treatment of IDD due to its improvement in tissue healing and regeneration. PRP has been proved to be capable of effectively delaying and even reversing IDD through cytology tests and animal experiments. Some clinical trials have shown that PRP treatment can ease low back pain, while others have demonstrated that the combination of PRP and other biological treatments can significantly improve IDD. Nowadays, most of the experiments are limited in the study of cytology and zoology rather than clinical trials, and there is still no unified standard for extraction method, dose and optimal injection time of PRP. Moreover, there is little reported on its side effects. Consequently, the curative effect of PRP for IDD needs to be verified further.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

Key words: Platelet-Rich-Plasma, Intervertebral Disk Degeneration, Tissue Engineering

中图分类号:

R318

马良彧，王善正，郭玉冬，陈翔溆，俞佳斌，贾军，王宸. 富血小板血浆治疗椎间盘退变：从基础研究到临床应用[J]. 中国组织工程研究, 2017, 21(32): 5215-5220.

Ma Liang-yu1, Wang Shan-zheng2, Guo Yu-dong2, Chen Xiang-xu2, Yu Jia-bin1, Jia Jun1, Wang Chen2. Platelet-rich-plasma for intervertebral disc degeneration: from bench to bedside[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2017, 21(32): 5215-5220.

图/表（结果） 1

2.1 富血小板血浆的制备 1977年，Harke等^[8]首次分离并制备出富血小板血浆，并将其应用于心脏手术患者，取得了良好的疗效。1993年，Hood等在富血小板血浆中加入凝血酶和钙离子，得到凝胶状物质，首次提出自体血小板凝胶(platelet gel，PG)的概念^[9]。1997年Whitman等^[10]用自体富血小板血浆技术修复骨缺损，随后富血小板血浆逐渐应用于临床。

富血小板血浆的制备原理是根据全血中各种成分的沉降系数不同，利用离心的方法将血小板提取出来。目前，富血小板血浆的制备尚无统一方法，国内外文献报道过十余种富血小板血浆制备方法，不同方法提取的富血小板血浆活性成分和含量不尽相同，其中包括设备分离和手工提取。前者即血浆分离置换法，是利用血成分分离设备分离并得到血小板血浆和血小板成分，目前主要用于血小板的采集和成分输血；后者又分为单次离心法、2次离心法和3次离心法等。

Anitua等^[11]提出室温下将血液以160×g的离心力离心6 min，试管内的血液分为3层，即上层的乏血小板血浆(platelet poor plasma，PPP)，中层的白细胞(含有大量白细胞和血小板)，底层的红细胞，提取上层和中层交界部分的血浆即为富血小板血浆。而Petrungaro^[12]、Landesberg^[13]、Aghaloo等^[14]采用2次离心法，首次离心将血液分为上清液和红细胞2层，保留全部上清液及交界面以下1.0-2.0 mm处，同上法再次离心，吸弃管内上层3/4上清液，将剩余液体摇匀制备出富血小板血浆(表1) 。 3次离心法是在2次离心法的基础上再次离心，以得到浓度更高的富血小板血浆。

在运用2次离心法时，不同作者主张不同离心力和离心时间。除此之外，其他影响富血小板血浆活性的因素还包括离心次数、激活剂、抗凝剂、运载体等。离心次数和激活剂会影响富血小板血浆活性，Roh等^[15]提出不同离心次数或激活剂会使富血小板血浆活性不同。Roh采用单次离心和双次离心，分别用钙激活剂、含钙的微量凝血酶激活富血小板血浆，结果显示，不同离心次数得到的细胞因子含量不同，不同激活剂作用后细胞因子的释放量亦不相同，含钙的微量凝血酶能更好地激活富血小板血浆释放细胞因子，达到较高活性与生物学效能。

抗凝剂也会影响富血小板血浆的活性，有研究表明，枸橼酸葡萄糖和柠檬酸-茶碱-腺苷-双嘧达莫能够较好保存富血小板血浆活性和生物学效应^[16]，而肝素和柠檬酸盐则相对较差。

许多研究者采用载体运载富血小板血浆，以利于其在局部发挥持久作用。Zhang等^[17]研究证明胶原/富血小板血浆支架作为载体可以有效控制富血小板血浆内细胞因子的缓释。Nagae^[18]和Sawamura等^[19]使用生物降解型明胶凝胶微球作为富血小板血浆载体，从而使富血小板血浆在局部缓慢持久释放。

2.2 富血小板血浆治疗椎间盘退变的实验研究早期有实验研究证实细胞生长因子能够减缓椎间盘的退变，而富血小板血浆作为多种生长因子的载体，是否同样能修复退变椎间盘将值得进一步探索，故后期研究人员进一步探究富血小板血浆对于椎间盘的治疗作用。当前针对富血小板血浆修复椎间盘退变主要分为体内、体外研究2部分，体内研究有临床试验和动物研究，前者通过手术将富血小板血浆注入至退变椎间盘中，评估患者术后疼痛缓解程度，从而判断富血小板血浆能否延缓甚至逆转退变；后者主要通过小型或大型动物椎间盘退变模型，包括猪^[20]、兔^[18-19^，^21-22]、大鼠等动物实验^[23]，通过影像学、组织学以及分子生物学评估富血小板血浆是否能够有效修复椎间盘退变；体外细胞培养主要针对人^[24-27]、猪^[28]、兔等髓核细胞及牛纤维环细胞^[29-30]，观察富血小板血浆是否能够影响这些细胞的增殖分化。

2.2.1 体内动物实验不同研究者采用的建模模型不尽相同：Chen^[20]用木瓜凝乳蛋白酶建立微型猪椎间盘退变模型；Nagae^[18]和Sawamura等^[19]采用21G针行髓核抽吸法建立兔椎间盘退变模型；Obata^[21]运用18G针穿刺兔椎间盘建立椎间盘退变模型，作者的团队^[22]、桂柯科等^[31]和袁晨曦^[32]同样用纤维环针刺法建立兔椎间盘退变模型，不同的是作者的团队采用21G针头而后两者分别采用16G和18G穿刺针行穿刺造模；Gullung等^[23]则在透视下经皮细针穿刺椎间盘建造大鼠椎间盘退变模型。

Chen等^[20]建模1周后，将椎间盘退变模型分3组进行干预，即间充质干细胞组、富血小板血浆组、联合组。其中，间充质干细胞取自绿色荧光蛋白转基因猪的骨髓，联合组将间充质干细胞和富血小板血浆混合进行干预。干预1个月后，通过阿尔新蓝染色、von Koss染色、Ⅱ型胶原酶单克隆抗体免疫组织化学、实时定量PCR评估发现，前2组干预后退变椎间盘内蛋白多糖的合成增加，基质含量增多，髓核相关基因表达水平上升，软骨相关mRNA和基质的合成也相应增加；X射线显示椎间盘的高度相对较未干预组高。但联合组干预时，退变的椎间盘内骨髓间充质干细胞有成骨分化倾向。

Nagae等^[18]在造模2周后将椎间盘退变模型分3组进行干预，不同的是Nagae采用载体作为一项重要干预因素，即将干预组分为富血小板血浆组、磷酸盐缓冲液凝胶微球组、富血小板血浆凝胶微球组。凝胶微球作为载体可以起到缓慢持久释放干预剂的作用。干预2，4，8周后，通过检测蛋白多糖mRNA的表达及组织学评估，Nagae发现富血小板血浆凝胶微球较富血小板血浆更能改善椎间盘退变。随后，该研究团队Sawamura等^[19]采用同样方法扩大样本量，新增Ⅱ型胶原含量、蛋白多糖含量、细胞增殖与凋亡的数量等评估指标，并加用MRI分析，证实富血小板血浆凝胶微球较富血小板血浆能更好地治疗椎间盘退变。

Obata等^[21]则提取出兔自体血用以制备富血小板血浆和乏血小板血浆，从而将干预组分为富血小板血浆组、乏血小板血浆组、磷酸盐缓冲液组，前两组干预前以自体血清和2%的CaCl₂混合液激活，在建模4周后施行干预，干预4，8周后分别采用MRI T2像、T2-mapping像、椎间盘高度测量及组织学番红O染色观察干预前后IVD的变化情况。结果显示富血小板血浆能够显著恢复椎间盘高度，且使椎间盘内软骨样细胞增多，但相比于其他2组干预，T2量化指标并无显著差异。

作者的团队前期用Landesberg法制备富血小板血浆^[22]，将新西兰兔分为富血小板血浆组、磷酸盐缓冲液组及假手术组。分别于造模2周后予以干预，干预1或2周后，采用MRI、苏木精-伊红染色及Ⅱ型胶原免疫组织化学染色评估干预后情况，参照腰椎MRI退变程度分级及Ⅱ型胶原阳性积分吸光度值分析椎间盘退变的程度。结果显示，富血小板血浆组髓核细胞及软骨样基质较其余2组增多，基质纤维化程度轻，Ⅱ型胶原表达明显增加，腰椎MRI示退变程度相对较轻。

桂柯科等^[31]同样使用Landesberg法制备富血小板血浆，在造模2周时行富血小板血浆干预，干预2周后通过X射线、MRI等影像学评估，苏木精-伊红、Masson、番红O、Ⅱ型胶原免疫组织化学染色等组织学评估，证实富血小板血浆治疗兔早期椎间盘退变效果满意，能够有效抑制椎间盘退变进程。

袁晨曦^[32]将12只新西兰兔随机分为造模组、富血小板血浆注射组及富血小板血浆+转化生长因子β1抑制剂注射组，造模4周行MRI证实退变，尔后分别予相应干预，4或8周后行MRI、免疫组织化学，结果显示注射富血小板血浆后，椎间盘MRI信号强度明显改善(P < 0.05)，而同时注射富血小板血浆和转化生长因子β1抑制剂后改善作用不明显。免疫组织化学结果分析也表明与对照组相比，注射富血小板血浆后髓核细胞外基质中Ⅱ型胶原含量明显增加，转化生长因子β1阳性细胞数量明显增加。由此，袁晨曦指出富血小板血浆可改善兔髓核细胞增殖能力及生物学功能，而转化生长因子β1抑制剂可以明显减弱这种作用。自体富血小板血浆注射到兔的椎间盘内可以延缓兔椎间盘退变的发展，甚至具有一定的逆转作用。转化生长因子β1是富血小板血浆发挥作用的重要因素之一。

Gullung等^[23]则选用大鼠，将干预组分为非手术组、非干预组、富血小板血浆立刻干预组及富血小板血浆延迟干预组。其中富血小板血浆立刻干预组是在穿刺造模的同时注入富血小板血浆，而富血小板血浆延迟干预组则是在造模2周后将富血小板血浆注入退变的椎间盘。干预2或4周后，分别用椎间盘高度、椎间盘含水量、组织学等评估椎间盘退变程度。结果显示，在椎间盘高度、组织结构、含水量、纤维结构、炎症细胞方面，富血小板血浆干预组较非干预组优越，而立刻干预组则更为显著。故Gullung提出在治疗退变椎间盘时，尽早运用富血小板血浆效果更佳。

2.2.2 体外细胞学实验有的学者将不同浓度的富血小板血浆作为变量，观察不同干预浓度对于细胞增殖的影响。如Pirvu等^[30]分离出退变的牛纤维环细胞，分别用25%和50%的富血小板血浆和血小板裂解物(platelet lysate，PL)培养，检测蛋白多糖和胶原的基因水平，并行组织学评估，结果显示富血小板血浆和血小板裂解物都能促进牛纤维环细胞增殖，且促进细胞外基质增加，表明富血小板提取物具备促进牛纤维环细胞再生的潜能。

部分学者将富血小板血浆直接加入髓核细胞的培养基中，分析加入富血小板血浆前后各项检测指标的变化。如Chen等^[26]通过体外细胞学实验，将富血小板血浆加入细胞培养基中，观察人髓核细胞增殖与抗凋亡能力的变化。Chen发现富血小板血浆可以诱导髓核细胞软骨特异基因SOX 9和Ⅱ型胶原mRNA水平表达上调，促使蛋白多糖和髓核细胞增多。Kim等^[27]用富血小板血浆培养人髓核细胞，发现同样的现象，即Ⅱ型胶原、蛋白多糖、基质金属蛋白酶3、环氧合酶2 mRNA的表达水平上升。同时，Kim发现在含有白细胞介素1和肿瘤坏死因子α的培养液中加入富血小板血浆，可以显著抑制前炎因子，减少降解酶的形成，故Kim提出富血小板血浆可能通过抑制前炎因子而稳定髓核细胞的增殖与分化。

其他学者则将髓核细胞培养于载体或支架内，运用富血小板血浆环境作为干预措施，观察干预前后细胞及分子生物学方面的异同。Liu等^[25]采用2D和3D胶原支架培养人髓核细胞，利用脂多糖制造髓核细胞的炎症环境，用富血小板血浆干预后，Ⅱ型胶原、SOX9、基质金属蛋白酶3等相关基因的表达上调，故Liu提出富血小板血浆能恢复椎间盘退变内软骨相关基因的表达并抑制LPS诱导的炎症递质。Akeda等^[28]将猪髓核和纤维环细胞分离培养于藻酸钙凝胶微球支架中，研究发现加入富血小板血浆后，黏多糖含量增加，SOX 9、Ⅱ型胶原和蛋白多糖mRNA表达上调。然而，有的学者提出不一样的观点。如Mietsch等^[24]分离出人髓核细胞和骨髓间充质干细胞，分别用3D微球和藻酸钙凝胶微球培养，置于转化生长因子β1和富血小板血浆环境中，观察比较细胞增殖及软骨分化能力。Mietsch通过分析对比各个组中细胞产生的Ⅰ型胶原、Ⅱ型胶原、蛋白多糖、SOX 9等软骨相关基因和蛋白的表达情况，发现富血小板血浆环境下两种细胞软骨相关基因的表达较转化生长因子β1环境弱，故Mietsch对富血小板血浆用于人髓核间充质干细胞组织工程的可行性提出质疑。

2.3 临床试验尽管目前富血小板血浆应用于临床试验的研究甚少，但仅有的几项都表明富血小板血浆能够缓解椎间盘退变诱发的症状。

Bodor等^[33]进行了一项临床试验，将富血小板血浆注入有明显下腰痛病史的患者椎间盘内，治疗效果不满意的患者可以进一步行理疗等其他治疗。在35例患者中，有2/3患者表示症状得到改善，2例患者出现血管迷走性症状，但所有患者均无严重并发症或不良症状。试验表明，富血小板血浆注射是一项行之有效的治疗椎间盘退变的疗法。

Tuakli等^[34]最近采用随机化、双盲的方法设计了一项前瞻性临床试验，以探究给椎间盘退变患者注入自体富血小板血浆能否改善患者腰部疼痛并恢复功能。该研究筛选出109名符合标准的门诊患者，经过严格的纳入和排出后，选取其中58例患者作为研究对象。在整个试验过程中排除另外11例不符合标准的患者，剩余47例患者。其中29例被分入试验组进行退变腰椎间盘内富血小板血浆注射，18例注射对照试剂。在1周、4周、8周、6个月、1年时分别对患者的疼痛、功能活动、满意度进行问卷调查，调查包括功能等级指标(functional rating index，FRI)、疼痛数字评定量表(numeric rating scale，NRS)等。在随访过程中，若是对照组患者在8周后未得到改善，则继续行富血小板血浆注射。8周随访结果显示，从功能等级指标、疼痛数字评定量表以及满意度评分方面，富血小板血浆治疗能够改善患者症状，结果均具有统计学意义。所有患者接受富血小板血浆注射后，未出现感染、椎间盘疝、神经受损等不良反应。在1年随访过程中，接受富血小板血浆治疗的患者功能等级指标评分有持续性改善。

2.4 富血小板血浆联合其他生物学疗法在一项体外研究中，Hou等^[35]将骨形态发生蛋白2修饰后的骨髓间充质干细胞植入富血小板血浆凝胶中进行培养，发现骨髓间充质干细胞能够维持软骨样表型分化。为了进一步验证其体内修复椎间盘效果，Hou等选取60只新西兰兔分为5组进行干预，分为空白对照组、单纯退变组、富血小板血浆干预组、富血小板血浆联合骨髓间充质干细胞组、富血小板血浆联合骨形态发生蛋白2转导骨髓间充质干细胞组，实验采用组织学、影像学、免疫学、分子生物学方法检测干预后各组椎间盘变化情况。结果显示富血小板血浆联合骨形态发生蛋白2转导骨髓间充质干细胞组治疗效果最显著，治疗后髓核细胞外基质明显增加，髓核组织学结构得以改善，MRI T2信号增强。

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引言

随年龄的增长，椎间盘因其微环境和细胞变化而逐渐退变，目前临床研究及动物实验都表明退变的椎间盘内存在细胞坏死，即细胞凋亡和细胞自噬，这是因为椎间盘内营养缺失导致的凋亡通路激活，引起细胞自我调节，从而导致椎间盘退变。椎间盘退变会引起下腰痛，是临床下腰痛最常见的病因之一，早期退变趋势可能与年龄增长相关，形态学表现为髓核脱水、纤维环撕裂、软骨终板裂隙等，可通过MRI显示(见图1)^[1]。然而椎间盘退变的过程不仅表现在形态学变化，还包括组织学和生物学改变^[2]。至今尚无证据表明椎间盘退变发生的确切机制。

目前临床有经皮穿刺椎间盘减压、椎体融合、人工椎间盘置换、动态稳定系统等手术治疗方法，对椎间盘退变引起的症状有确切的疗效。虽然能一定程度上缓解症状，但未解决退变本质，同时存在着加速手术相邻节段椎间盘组织退变的风险^[3]。而消炎镇痛治疗或物理治疗等保守治疗方法，也仅能有限缓解疼痛。故而目前的研究旨在针对能够长期有效缓解疼痛并延缓椎间盘退变的新疗法。当前，包括富血小板血浆治疗在内的生物学疗法受到了越来越多的重视。

富血小板血浆是自体全血经离心后得到的血小板浓缩物，含大量细胞因子、趋化因子、生长因子及蛋白质，包括白细胞介素1b、1ra，白细胞介素2，4，5，6，7，8，9，10，12，13，15，17，干扰素γ，肿瘤坏死因子α，单核细胞趋化蛋白1，血小板衍生因子，血管内皮生长因子，粒细胞集落刺激因子，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，嗜酸细胞活化趋化因子等^[4]。血小板经激活后可释放上述因子，在创伤愈合过程中具有促进细胞增殖、胶原合成以及炎性趋化作用，因此具备促进组织愈合和再生的功能^[5]。

正由于富血小板血浆具有以上生物活性，多年来已被广泛应用于多个临床学科，包括口腔颌面外科、骨科、心胸外科、神经外科、烧伤外科、普外科、妇科、五官科和整形美容外科等^[6]。富血小板血浆在骨科方面的研究包括对骨、肌腱、软骨损伤的修复，同时也有研究证明富血小板血浆有抗菌、止血、阵痛作用^[7]，而富血小板血浆在椎间盘退变方面的研究也逐渐增多，多项实验研究表明富血小板血浆可以延缓椎间盘早期退变。由于富血小板血浆是自体生长因子提取物，故在治疗过程中不会发生免疫反应。富血小板血浆制作简便、使用方便、成本低，其作为一个多生长因子载体，将会在椎间盘退变的治疗方法中有更好的应用前景，可能成为一项临床治疗椎间盘退变的新型生物学疗法^[1]。

本文针对当前富血小板血浆治疗椎间盘退变的研究概况作一综述，旨在为临床应用富血小板血浆治疗椎间盘退变提供参考。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

富血小板血浆治疗椎间盘退变：从基础研究到临床应用

Platelet-rich-plasma for intervertebral disc degeneration: from bench to bedside

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