碱性成纤维细胞生长因子基因修饰骨骼肌卫星细胞自体移植急性心肌梗死组织的血管新生

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2017.09.016

中国组织工程研究 ›› 2017, Vol. 21 ›› Issue (9): 1397-1401.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2017.09.016

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碱性成纤维细胞生长因子基因修饰骨骼肌卫星细胞自体移植急性心肌梗死组织的血管新生

许志锋，李敬来，韩振，冯钢，任明明

北京大学深圳医院心血管外科，广东省深圳市 518036

出版日期:2017-03-28 发布日期:2017-03-31
通讯作者: 李敬来，博士，主任医师，北京大学深圳医院心血管外科，广东省深圳市 518036
作者简介:许志锋，男，1982年生，广东省茂名市人，汉族，北京大学医学部在读博士，主治医师，主要从事心血管外科方面的研究。
基金资助:
深圳市科技计划项目(200404104)

Effects of basic fibroblast growth factor modified skeletal muscle satellite cell transplantation on neovascularization following acute myocardial infarction

Xu Zhi-feng, Li Jing-lai, Han Zhen, Feng Gang, Ren Ming-ming

Department of Cardiovascular Surgery, Shenzhen Hospital, Peking University, Shenzhen 518036, Guangdong Province, China

Online:2017-03-28 Published:2017-03-31
Contact: Li Jing-lai, M.D., Chief physician, Department of Cardiovascular Surgery, Shenzhen Hospital, Peking University, Shenzhen 518036, Guangdong Province, China
About author:Xu Zhi-feng, Studying for doctorate, Attending physician, Department of Cardiovascular Surgery, Shenzhen Hospital, Peking University, Shenzhen 518036, Guangdong Province, China
Supported by:
the Science and Technology Project of Shenzhen City, No. 200404104

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
骨骼肌卫星细胞移植治疗心肌梗死：骨骼肌卫星细胞是一种具有多向分化能力的全能干细胞，存在于骨骼肌间质中，在成年哺乳动物骨骼肌中占1.0%-4.5%，对缺血、缺氧有一定的耐受力，是干细胞工程中重要来源细胞。近年来，开始有人尝试利用自体骨骼肌干细胞心肌内移植治疗心肌梗死，发现通过诱导卫星细胞可分化成心肌样细胞，具有相似心肌细胞规律的收缩功能及润盘结构，这些研究在一定程度上取得了进展，但总体效果不佳，其中最主要问题是移植细胞存活率较低，梗死区特别是梗死中心区细胞修复很不满意，可能与梗死区局部缺血、缺氧等恶劣微环境影响细胞的存活及功能的发挥有关。
碱性成纤维细胞生长因子移植治疗心肌梗死：碱性成纤维细胞生长因子可促进成纤维细胞、血管内皮细胞、软骨细胞、成骨细胞等增殖，并有促进血管新生，改善细胞生活微环境，提高移植细胞的存活率的功能。研究表明，心肌内注射碱性成纤维细胞生长因子在一定程度上可增加梗死区血流，不同程度改善心脏功能，增加移植细胞的存活，但由于其很快就被代谢掉，作用时间短暂，往往达不到预期效果。

摘要
背景：前期研究发现，骨骼肌卫星胞移植能够诱导心肌梗死区新生血管形成，缩小梗死面积，改善其心功能，但整体效果并不太理想。
目的：观察碱性成纤维细胞生长因子基因修饰骨骼肌卫星细胞在急性心肌梗死区的存活及对心肌梗死区血管新生的影响。
方法：将18只新西兰大白兔随机分为3组，实验组、对照组结扎冠状动脉左前降支，构建急性心肌梗死动物模型；空白对照组只穿线，不结扎。造模成功即刻，实验组于局部梗死心肌内注射DAPI标记的碱性成纤维细胞生长因子基因修饰自体骨骼肌卫星细胞悬液50 μL，对照组注射等量DAPI标记的自体骨骼肌卫星细胞。细胞移植4周后取标本，观察心肌梗死区骨骼肌卫星细胞存活及成纤维细胞生长因子基因表达情况，免疫组织化学染色检查心肌梗死区新生血管形成情况。
结果与结论：①空白对照组未见DAPI标记的细胞，对照组及实验组缺血心肌区域均可见大量DAPI标记的骨骼肌卫星细胞，实验组还可见大量EGFP-碱性成纤维细胞生长因子融合蛋白绿色荧光表达；②实验组、对照组新生微血管密度多于空白对照组(P < 0.05)，实验组新生微血管密度多于对照组(P < 0.05)；③结果表明，碱性成纤维细胞生长因子修饰骨骼肌卫星细胞可在急性心肌梗死区存活，促进心肌梗死区血管新生。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

ORCID: 0000-0002-2093-632X(李敬来)

关键词: 干细胞, 移植, 干细胞移植, 骨骼肌卫星细胞, 骨骼肌干细胞, 碱性成纤维细胞生长因子, 基因修饰, 心肌梗死, 血管生成

Abstract:

BACKGROUND: Previous studies have found that skeletal muscle satellite cell transplantation can induce angiogenesis in myocardial infarction area, reduce infarct size and improve cardiac function. But the overall effect is not satisfactory.
OBJECTIVE: To observe the survival of basic fibroblast growth factor (bFGF) gene modified skeletal muscle satellite cells in acute myocardial infarction and to observe the expression of bFGF gene and the effect of cell transplantation on angiogenesis in myocardial infarction area.
METHODS: Eighteen New Zealand white rabbits were divided into three groups by random: skeletal muscle satellite cell group (control group), bFGF gene enhanced skeletal muscle satellite cell group (experimental group) and blank control group. The left anterior descending branch of the coronary artery of the rabbits was ligated so as to establish an animal model of acute myocardial infarction in the former two groups. After labeled by DAPI before transplantation, the skeletal muscle satellite cells, bFGF gene modified skeletal muscle satellite cells and the equivalent amount of DMEM/F12 were injected into the local infarct myocardium correspondingly. Samples were taken 4 weeks after transplantation. Then, the survival of skeletal muscle satellite cells and the expression of bFGF gene were observed under light microscope and fluorescence microscope, and the neovascularization in the myocardial infarction area was examined by immunohistochemical staining.
RESULTS AND CONCLUSION: No DAPI-labeled cells were visible in the blank control group, but in the other two groups, a large amount of DAPI-labeled skeletal muscle satellite cells were seen in the infarction area. Enhanced green fluorescent protein was highly expressed in the experimental group. Microvessel density in the infarction area was highest in the experimental group followed by the control and blank control groups (P < 0.05). These findings indicate that bFGF gene modified skeletal muscle satellite cells can survive and promote neovascularization in the acute myocardial infarction area.

Key words: Satellite Cells, Skeletal Muscle, Fibroblast Growth Factors, Cell Transplantation, Gene Therapy, Tissue Engineering

中图分类号:

R394.2

许志锋，李敬来，韩振，冯钢，任明明. 碱性成纤维细胞生长因子基因修饰骨骼肌卫星细胞自体移植急性心肌梗死组织的血管新生[J]. 中国组织工程研究, 2017, 21(9): 1397-1401.

Xu Zhi-feng, Li Jing-lai, Han Zhen, Feng Gang, Ren Ming-ming. Effects of basic fibroblast growth factor modified skeletal muscle satellite cell transplantation on neovascularization following acute myocardial infarction[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2017, 21(9): 1397-1401.

图/表（结果） 1

参考文献

[1] Mesires NT,Doumit ME.Satellite cell proliferation and differentiation during postnatal growth of porcine skeletal muscle.Am J Physiol Cell Physiol. 2002;282(4):C899-906.

[2] Fujimaki S,Machida M,Hidaka R,et al.Intrinsic ability of adult stem cell in skeletal muscle: an effective and replenishable resource to the establishment of pluripotent stem cells.Stem Cells Int.2013;2013:420-424.

[3] Kao GW,Lamb EK,Kao RL,et al.Skeletal muscle stem cells. Methods Mol Biol. 2013;1036:19-32.

[4] 王立新,高长青.自体骨骼肌星状细胞心肌成形的实验研究[J].中华医学杂志,2002,82(2):100-103.

[5] Ye L,Haider HK,Tan R,et al.Angiomyogenesis using liposome based vascular endothelial growth factor-165 transfection with skeletal myoblast for cardiac repair. Biomaterials.2008; 29(13):2125-2137.

[6] Usas A,Huard J.Muscle-derived stem cells for tissue engineering and regenerative therapy. Biomaterials. 2007; 28(36):5401-5406.

[7] 徐青,徐敏,张加吉,等.壁虎骨骼肌卫星细胞的原代培养与鉴定[J].交通医学,2011,25(2):110-112.

[8] 许志锋,李敬来,韩振,等.阳离子脂质体介导增强型绿色荧光蛋白质粒转染骨骼肌卫星细胞[J].中国组织工程研究,2013,17(46): 86-91.

[9] Swedlow JR,Goldberg l,Brauner E,et al.Informatics and quantitative analysis in biological imaging.Science.2003; 300(5616):100-102.

[10] 李国营,田素民,于连发,等.兔心肌缺血及缺血再灌注模型的制备[J].解剖学研究,2004,24(3):237-238.

[11] 蒋清安,何国祥,刘建平,等.一种新的非人工通气兔心肌梗死模型的制作[J].第三军医大学学报,2008,30(5):406-409.

[12] 何智明,陈东风,邹香云,等.家兔心肌缺血模型与冠状动脉左室支解剖特点关系[J].中国临床解剖学杂志,1994,12(1):54-56.

[13] Minhajat R,Mori D,Yamasaki F,et al.Organ-specific endoglin(CD105) expression in the angiogenesis of human cancers.Pathol Int.2006;56(12):717-723.

[14] Weidner N.Current pathologic methods of measuring intratumoralmicrovessel density within breast carcinoma and other solidertumors.Breast Cancer Res Treat. 1995;36(1): 169-180.

[15] 倪玉霞,刘小青,李贻奎,等.骨髓间充质干细胞移植联合冠心Ⅱ号对大鼠急性心肌梗死心功能和血管新生的影响[J].中国组织工程研究与临床康复,2008,12(47):9201-9209.

[16] Muñoz-Cánoves P,Carvajal JJ,Lopez de Munain A et al.Role of Stem Cells in Skeletal Muscle Development, Regeneration, Repair, Aging, and Disease. Front Aging Neurosci.2016;8:95.

[17] Arnold HH,Winter B.Muscle differentiation: more complexity to the network of myogenic regulators.Curr Opin Genet Dev. 1998; 8:539-544.

[18] Peault B,Rudnicki M,Torrente Y,et al.Stem and progenitor cells in skeletal muscle development, maintenance, and therapy.Mol Ther.2007;15:867-877.

[19] Mesires NT,Doumit ME.Satellite cell proliferation and differentiation during postnatal growth of porcine skeletal muscle.Am J Physiol Cell Physiol.2002;282:C899-906.

[20] Seidel M,Borczyńska A,Rozwadowska N,et al.Cell-based therapy for heart failure: skeletal myoblasts.Cell Transplant. 2009;18(7):695-707.

[21] Nakamura Y,Asakura Y,Piras B,et al.AIncreased angiogenesis and improved left ventricular function after transplantation of myoblasts lacking the MyoD gene into infarcted myocardium.PLoS One.2012;7(7):417-436.

[22] Shudo Y, Miyagawa S, Ohkura H et al. Addition of mesenchymal stem cells enhances the therapeutic effects of skeletal myoblast cell-sheet transplantation in a rat ischemic cardiomyopathy model.Tissue Eng Part A.2014;20(3-4): 728-739.

[23] Sanganalmath SK,Bolli R.Cell therapy for heart failure: a comprehensive overview of experimental and clinical studies, current challenges, and future directions.Circ Res.2013; 113(6):810-834.

[24] House SL,Castro AM,Lupu TS,et al.Endothelial fibroblast growth factor receptor signaling is required for vascular remodeling following cardiac ischemia-reperfusion injury.Am J Physiol Heart Circ Physiol.2016;310(5):H559-571.

[25] Zhao T,Zhao W,Chen Y,et al.Acidic and basic fibroblast growth factors involved in cardiac angiogenesis following infarction.Int J Cardiol.2011;152(3):307-313.

引言

材料方法

1.1 设计 随机对照动物实验。

1.2 时间及地点 实验于2012年10月至2014年6月在北京大学深圳医院中心实验室完成。

1.3 材料

实验动物：健康2月龄雄性新西兰大白兔18只，体质量1.5 kg左右，由北京大学深圳医院动物实验室提供，动物许可证号：SYXK(粤)2012-0020；完全随机分为空白对照组、对照组和实验组，每组6只。实验过程中对动物的处置符合医学伦理学标准。

主要试剂及仪器：胎牛血清(HYCLONE公司)；bFGF(ProSpec-Tany)；Axygen质粒提取试剂盒(杭州AXYGEN公司)；Percoll分离液(Pharmacia公司)；Lipfetmine2000(Invitrogen公司)；Anti-CD105、Anti-Desmin(Abcam公司)；免疫组化试剂盒(Vector公司)；Ⅰ型胶原酶、胰蛋白酶、DMEM/F12培养液、DAPI、谷氨酰胺(Gibco公司)；相差倒置显微镜(Leica公司)；CO₂培养箱(Binder公司)；超净台(海尔公司)。

1.4 实验方法

1.4.1 卫星细胞的分离培养及鉴定 按Usas等^[6-7]的方法并加以改进。取对照组和实验组兔大腿骨骼肌，挑除脂肪、纤维组织，剪碎后离心冲洗，弃上清，重复2次。然后加入0.1%Ⅰ型胶原酶，37 ℃温水浴消化20-45 min后450×g离心，弃上清。加入0.25%胰蛋白酶，37 ℃下消化15-25 min后，用含血清生长培养基(DMEM/F12，20%胎牛血清，100 U/mL青霉素-链霉素)终止消化。200目的筛网过滤，滤液用540×g离心10 min，收集试管底部的细胞团，计数，用DMEM/F12重悬。配置Percol溶液，在离心管中从管底向上依次加入60% Percoll、20% Percol、细胞悬液。离心后收集60% Percoll与20%Percoll分界面处细胞，用含血清细胞培养基(DMEM/F12+体积分数20%胎牛血清+谷氨酰胺72 mg/L+青霉素100 U/mL、链霉素100 g/L+bFGF 5 µg/L)培养，三四天首次换液，以后隔天换液1次。待细胞均匀增殖至培养面70%-80%或局部增殖过度密集时，以1∶3的比例传代培养。采用免疫细胞学ABC法，用Desmin抗兔一抗对分离培养的细胞进行免疫细胞学鉴定，随机选取5个高倍视野，通过图像采集仪在200倍镜下采集图像，计数Desmin免疫组织化学染色阳性细胞(代表的是骨骼肌卫星细胞)占所有细胞的比例计算骨骼肌卫星细胞的纯度。

1.4.2 构建bFGF基因修饰骨骼肌卫星细胞 按照Axygen质粒提取试剂盒说明提取纯化pEGFP-bFGF质粒，测定浓度，备用。根据前期实验得出的最佳浓度比例将阳离子脂质体(Lipofectin 2000)与质粒以2 μL∶1 μg比例混合^[8]，室温温育15 min，形成脂质体-DNA复合物。与此同时，取传代培养骨骼肌卫星细胞，计数调整浓度后，以4×10⁵/cm²均匀接种在DMEM/F12无血清培养基中。将上述质粒脂质体-DNA复合物分滴加到细胞培养皿中进行基因转染，转染5 h后除去含脂质体-DNA复合物的DMEM/F12无血清培养基，更换完全培养基进行细胞培养。转染后，分别在普通光学显微镜镜及荧光显微镜下拍照，通过图像分析系统计算转染效率^[9]。转染后继续培养，等细胞长满70%瓶底左右获取细胞，计数，准备自体移植。

1.4.3 急性心肌梗死模型的制备及骨骼肌卫星细胞移植 取3组新西兰大白兔，戊巴比妥钠静脉麻醉，连接心电图机。沿胸骨左缘4、5肋间切开皮肤，剪断第4、5肋软骨，牵开肋骨，暴露心包，剪开并悬吊心包。在前降支与左心耳下缘交点下在5-7 mm(约在左心耳到心尖连线中点平面)处用6-0滑线结扎前降支^[10-12]。观察标准导联心电图，出现ST段和T波改变，心肌收缩力下降，心脏局部颜色改变等心肌缺血变化作为结扎成功的标志；空白对照组只穿线，不结扎血管。术后肌肉注射青霉素80 U，2次/d，连续3 d，预防感染。细胞移植前在培养基中加入体积分数2%DAPI孵育12 h，对移植的细胞进行标记。调整细胞密度，最后以10⁷总量的卫星细胞重悬于200 µL DMEM/F12无血清培养液中。造模成功后即刻，实验组在冠状动脉结扎点远端心肌梗死灶边缘分4点分别注入50 µL转染后的自体骨骼肌卫星细胞，逐层关胸；用同样方法，在对照组缺血心肌中注射等量未经转染的自体骨骼肌卫星细胞及无血清DMEM/F12卫星细胞培养液。

心肌梗死区心脏结构及细胞存活、基因表达情况：卫星细胞移植4周后，完成心脏彩超检查，取心脏标本，制作冰冻切片，常规苏木精-伊红染色，普通光镜下观察心肌梗死情况，260 nm波长激发荧光显微镜下观察DAPI标记移植骨骼肌卫星细胞情况，395 nm波长激发荧光观察EGFP-bFGF融合基因表达情况。分别在高倍镜下随机取取5个视野，分别应用260，395 nm不同波长紫外线激发荧光，通过图像采集仪采集图像，计数荧光细胞数目，分别代表移植的骨骼肌卫星细胞数目及表达EGFP-bFGF融合基因骨骼肌卫星细胞数目。

微血管密度的计算：CD105是目前常用来标记微血管密度的一种方法，仅在新生血管内皮细胞上强表达，而在正常成熟组织的血管内皮细胞上无表达或弱表达，为新生血管内皮细胞标志物^[13]。利用CD105抗体(Anti-CD105)进行免疫组织化学染色，细胞内染成棕褐色为表达阳性，参照Weidner^[14]方法，每张切片均由2名不知任何详细资料的病理医师进行计数，每组随机选取2个动物样本，每个样本随机选取2张切片，每张切片随机选取5个视野，通过图像采集仪在200倍镜下采集5个视野的图像计数微血管数，代表每个光镜视野的微血管密度^[15]。利用图像分析软件计算阳性表达的微血管的面积占选区面积的百分比。

1.5 主要观察指标 ①骨骼肌卫星细胞及bFGF基因修饰骨骼肌卫星细胞的形态学观察；②免疫细胞化学检测结果；③移植细胞存活情况及EGFP-bFGF融合基因表达情况观察；④心肌梗死区新生血管生成情况。

1.6 统计学分析 由第一作者采用SPSS 13.0应用单因素方差分析方法用于多组间均数的比较分析(SNK q检验)，P < 0.05为差异有显著性意义，统计学软件由北京大学深圳医院信息中心提供。

讨论

骨骼肌卫星细胞是一种具有多向分化能力的全能干细胞，存在于骨骼肌间质中，在成年哺乳动物骨骼肌中占1.0%-4.5%^[16]，对缺血、缺氧有一定的耐受力，是干细胞工程中重要来源细胞^[17-19]。近年来，开始有人尝试利用自体骨骼肌干细胞心肌内移植治疗心肌梗死^[20]，发现通过诱导卫星细胞可分化成心肌样细胞，具有相似心肌细胞规律的收缩功能及润盘结构^[21-22]，这些研究在一定程度上取得了进展，但总体效果不佳，其中最主要问题是移植细胞存活率较低，梗死区特别是梗死中心区细胞修复很不满意^[23]，可能与梗死区局部缺血、缺氧等恶劣微环境影响细胞的存活及功能的发挥有关。

成纤维细胞生长因子是一类具有较高活性的多聚肽，现已发现其家族有int-2、FGF-5、KGF-7等9个成员。其中bFGF是一种广谱的有丝分裂和毛细血管增殖刺激剂，对来源于中胚层和神经外胚层的细胞如成纤维细胞、血管内皮细胞、软骨细胞、成骨细胞等有明显促增殖作用，并有促进血管新生，改善细胞生活微环境，提高移植细胞的存活率的功能^[24]。研究表明，心肌内注射bFGF在一定程度上可增加梗死区血流，不同程度改善心脏功能，增加移植细胞的存活^[25]，但由于其很快就被代谢掉，作用时间短暂，往往达不到预期效果。

联合基因工程对干细胞进行基因修饰可定向地改变干细胞的特性，弥补干细胞移植的不足，提高干细胞移植疗效，是近年来干细胞移植的研究热点。实验利用阳离子脂质体介导pEDGF-bFGF基因转染骨骼肌卫星细胞，成功构建基因修饰骨骼肌卫星细胞。

实验可观察到，体外培养的bFGF基因修饰骨骼肌卫星细胞在复制增殖的同时能持续不断的表达融合基因EDGF-bFGF，在紫外线激发下呈明亮的绿色荧光；在体外细胞培养时通过连续观察发现转染pEDGF-bFGF后的骨骼肌卫星细胞可持续表达EDGF-bFGF长达4周以上。将转染细胞经心外膜注射移植到体内后4周取标本，经切片检测发现，bFGF基因修饰骨骼肌卫星细胞在体内仍可表达EDGF-bFGF融合基因，荧光显微镜下观察仍可发现绿色荧光蛋白的存在，表明bFGF基因修饰骨骼肌卫星移植后不单存活，而且可持续表达EDGF-bFGF基因，并且实验组新生血管生成数远大于对照组，可能与局部EDGF-bFGF增加有关。另外，实验发现实验组心肌梗死区移植细胞存活数量也大于对照组，考虑与bFGF基因修饰骨骼肌卫星细胞分泌bFGF，通过bFGF强大的细胞增殖作用及促血管生成作用改善梗死区微环境有关，其具体机制仍需进一步深入研究。实验发现bFGF修饰骨骼肌卫星细胞自体移植有利于急性心肌梗死兔的血管新生并提高移植细胞存活率，提示通过基因修饰可以定向改造干细胞的特性，使之功能得到一定的强化，有利于其在移植区的存活，为提高移植细胞的生存率提供了可行思路。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

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[1]	项鑫健, 柳芳, 吴亮亮, 贾大平, 陶越, 赵政男, 赵宇. 高剂量维生素C促进大鼠自体脂肪移植成活[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(8): 1242-1246.
[2]	王景, 熊山, 曹金, 冯林伟, 王信. 白细胞介素3在骨代谢中的作用及机制[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(8): 1260-1265.
[3]	肖豪, 刘静, 周君. 脉冲电磁场治疗绝经后骨质疏松症的研究进展[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(8): 1266-1271.
[4]	安维政, 何萧, 任帅, 刘建宇. 肌源干细胞在周围神经再生中的潜力[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1130-1136.
[5]	范一鸣, 刘方煜, 张洪宇, 李帅, 王岩松. 脊髓损伤后室管膜区内源性神经干细胞反应的系列问题[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1137-1142.
[6]	轩娟娟, 白鸿太, 张继翔, 王耀权, 陈国勇, 魏思东. 调节性T细胞亚群在肝移植中的作用及临床应用进展[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1143-1148.
[7]	惠小珊, 白京, 周思远, 王阶, 张金生, 何庆勇, 孟培培. 中医药调控干细胞诱导分化的理论机制[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1125-1129.
[8]	田川, 朱向情, 杨再玲, 鄢东海, 李晔, 王严影, 杨育坤, 何洁, 吕冠柯, 蔡学敏, 舒丽萍, 何志旭, 潘兴华. 骨髓间充质干细胞调控猕猴卵巢的衰老[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 985-991.
[9]	胡伟, 谢兴奇, 屠冠军. 骨髓间充质干细胞来源外泌体改善脊髓损伤后血脊髓屏障的完整性[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 992-998.
[10]	侯婧瑛, 郭天柱, 于萌蕾, 龙会宝, 吴浩. 缺氧预处理通过激活MALAT1靶向抑制miR-195促进骨髓间充质干细胞的生存和血管形成[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1005-1011.
[11]	周颖, 张幻, 廖松, 胡凡琦, 易静, 刘玉斌, 靳继德. 去铁胺联合干扰素γ预处理对人牙髓干细胞的免疫调节作用[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1012-1019.
[12]	梁学振, 杨曦, 李嘉程, 骆帝, 许波, 李刚. 补肾活血胶囊介导Hedgehog信号通路调控大鼠骨髓间充质干细胞成骨成脂分化[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1020-1026.
[13]	王继芳, 鲍祯, 乔亚红. miR-206调控小细胞肺癌干细胞EVI1基因表达及细胞生物学行为[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1027-1031.
[14]	刘峰, 彭宇环, 罗良平, 吴本清. 植物源性碱性成纤维细胞生长因子维持人胚胎干细胞的生长与分化[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1032-1037.
[15]	闻丹丹, 李强, 沈才齐, 纪哲, 金培生. 外用红色诺卡氏菌细胞壁骨架提高脂肪间充质干细胞活性修复糖尿病创面[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1038-1044.