医用钛合金掺锶改性的研究与进展

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2017.02.026

中国组织工程研究 ›› 2017, Vol. 21 ›› Issue (2): 309-314.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2017.02.026

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医用钛合金掺锶改性的研究与进展

李瑞延，刘贯聪，梁豪君，秦彦国

吉林大学第二医院，吉林省长春市 130041

收稿日期:2016-10-28 出版日期:2017-01-18 发布日期:2017-02-27
通讯作者: 秦彦国，副教授，主任医师，硕士生导师，吉林大学第二医院，吉林省长春市 130041
作者简介:李瑞延，男，1991年生，满族，吉林大学第二医院在读硕士，主要从事多孔钛合金表面改性研究。
基金资助:
吉林省省级产业专业创新专项资金项目(2016C037)；吉林省科技发展计划项目(20150414006G H)

Research progress of strontium-doped biomedical titanium alloys

Li Rui-yan, Liu Guan-cong, Liang Hao-jun, Qin Yan-guo

Second Hospital of Jilin University, Changchun 130041, Jilin Province, China

Received:2016-10-28 Online:2017-01-18 Published:2017-02-27
Contact: Qin Yan-guo, Associate professor, Chief physician, Master’s supervisor, Second Hospital of Jilin University, Changchun 130041, Jilin Province, China
About author:Li Rui-yan, Studying for master’s degree, Second Hospital of Jilin University, Changchun 130041, Jilin Province, China
Supported by:
a grant from the Provincial Industry Innovation Project of Jilin Province, No. 2016C037; the Science and Technology Development Program of Jilin Province, No. 20150414006G H

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
医用钛合金：主要应用于人体硬组织替代物和修复物。医用钛合金经过多年发展，有多种新型合金出现，但Ti6Al4V仍为目前临床主要应用的合金。
锶：锶是和钙同族的微量元素，主要存在于骨骼中，锶可以促进成骨细胞增殖，从而促进骨组织的生长。

背景：以钛合金为基底进行表面改性进一步提高其表面生物活性是目前研究的热点，而掺锶改性是提高植入物骨整合性的有效手段。
目的：介绍以医用钛合金为基底掺锶改性的研究进展。
方法：以 “钛合金，锶，骨组织，成骨”为中文检索词，以“titanium(ti)，strontium(sr)，bone，osteogenic”为英文检索词，在中国知网和PubMed数据库检索2000年1月至2016年4月期间有关医用钛合金掺锶改性方面的文献。
结果与结论：①医用钛合金具有较好的生物相容性，且与人体骨弹性模量接近，因而广泛应用于临床骨修复的植入物；②单纯钛合金表面生物活性较差，难以和骨组织结合达到骨整合；③对钛合金进行表面功能改性是行之有效的方案，而掺锶改性可显著促进新骨生成，达到骨与钛合金的整合；④目前掺锶改性的钛合金植入物及支架材料大多还处于体外实验和动物实验阶段，快速、稳定、易获得且安全有效的改性方法仍需进一步研究。

ORCID: 0000-0001-8545-5028(李瑞延)
中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

关键词: 生物材料, 骨生物材料, 钛合金, 锶元素, 表面改性, 骨整合, 骨再生, 材料生物相容性, 骨组织工程

Abstract:

BACKGROUND: Surface modification of titanium surface to improve its biological activity is the research hotspot. Strontium-doped coating is considered to be an effective approach to promote the implant osseointegration.
OBJECTIVE: To introduce the research progress of strontium-modified biomedical titanium alloys.
METHODS: Articles related to the medical titanium alloys modified with strontium published from January 2000 to April 2016 were retrieved from CNKI and PubMed databases. The keywords were “titanium (Ti), strontium (Sr), bone, osteogenic” in Chinese and English, respectively.
RESULTS AND CONCLUSION: Titanium alloys have been widely used in bone implantation because of their good biocompatibility and similar elasticity modulus with human bones. However, pure titanium alloys have poor bioactivity which leads to weak bone-implant contact. Surface modification is a good approach to enhance implant osseointegration. Sr-doped surface treatment can promote new bone formation and osseointegration. Most of the studies about Sr-doped modification are ongoing at the extracorporeal and animal experiment stage; therefore, further investigation is required to seek rapid, stable, available, safe and effective methods.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

Key words: Titanium, Alloys, Strontium, Osseointegration, Tissue Engineering

中图分类号:

R318

李瑞延，刘贯聪，梁豪君，秦彦国. 医用钛合金掺锶改性的研究与进展[J]. 中国组织工程研究, 2017, 21(2): 309-314.

Li Rui-yan, Liu Guan-cong, Liang Hao-jun, Qin Yan-guo.

Research progress of strontium-doped biomedical titanium alloys

[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2017, 21(2): 309-314.

图/表（结果） 1

2.1 单纯引入锶元素进行改性

2.1.1 物理喷涂物理喷涂可以将锶盐或锶的氧化物喷涂在钛合金表面进行改性，且喷涂后的表面较粗糙利于细胞黏附。Andersen等^[11]研究应用喷涂技术先在钛合金表面制备一层100 nm的Ti基础涂层，然后用50% SrTiO₃和50% Ti粉末制备不同厚度的掺锶涂层(50，200，1 000，1 500 nm)，涂层厚度不同掺入锶离子的量也不同，探讨其生物相容性。结果显示1 000 nm和 1 500 nm厚度生物活性较好，1 500 nm组新骨生成量最大，研究中不同厚度涂层均未发现细胞毒性。

Yang等^[12]通过等离子喷涂及微弧氧化技术制备了粗糙多孔的钛合金医用支架材料，并对比不同表面处理方法的生物效应，最终发现含锶涂层可以促进细胞增殖和碱性磷酸酶的分泌，其中含锶磷酸钙涂层具有类细胞外基质结构，是合理的医用涂层处理方法。

Offermanns等^[13]应用磁控共溅镀技术在钛表面喷镀SrTiO₃和Ti混合物，制作Ti-Sr-O涂层。调节SrTiO₃的含量可以控制锶含量。该研究评估了这一涂层的锶离子体外缓释，并通过大鼠模型评估该涂层材料植入物与骨接触反应以及新骨形成。结果发现涂层中锶含量8.9%组锶离子缓释时间最久，新生成骨量达60.1%，骨植入物接触量为91.6%，而作为对照的钛合金新生成骨量仅有16.6%，骨植入物接触量为70.6%。新生成骨量的多少与锶的含量有关。高麒等^[14]应用酸蚀复合磁共溅技术在纯钛种植体表面合成纳米结构掺锶仿生涂层，发现该涂层可以促进种植体与骨组织的早期结合。

物理喷涂方法简单易行，各组分含量较易控制，但物理结合易因长期负重活动而造成涂层部分剥脱，影响涂层长期效果。

2.1.2 热液合成方法热液合成方法可以通过系列的化学反应在钛合金表面合成含锶的涂层。Xin等^[15]在钛植入物表面合成氧化钛纳米管，经简单的热液处理合成SrTiO₃纳米管，处理后纳米管结构得以保留，该涂层具有较好的生物相容性，可以促进材料在模拟体液中羟基磷灰石的沉积，并可长期缓释锶离子，同时这一纳米管结构为负载其他功能物质提供了可能。Wang等^[16]采用相似的技术经表面阳极氧化处理后在钛合金表面形成一层TiO₂涂层，再通过热液处理的方法在其表面修饰一层SrTiO₃纳米颗粒，最终形成异质结构的涂层。结果发现此异质结构中合适比例的SrTiO₃可以促进成骨细胞丝状伪足的分泌，进而增强细胞黏附、固定和增殖。

2.1.3 锶替代羟基磷灰石因羟基磷灰石和骨组织固体相组成结构类似，大量的实验证明羟基磷灰石具有良好的生物相容性，掺锶羟基磷灰石较纯羟基磷灰石涂层机械强度更好，硬度更高，有更高的抗脆性^[17]。目前有多种方法将锶元素掺入羟基磷灰石中即含锶羟基磷灰石，进一步提高材料的生物活性^[18-19]。如Renaudin等^[20]应用凝胶溶胶法将锶掺入β-磷酸三钙和羟基磷灰石中，其研究发现锶可以抗骨质疏松抑制炎症并促进成骨细胞生长。Oliveir等^[21]用模拟体液在钛合金表面沉积羟基磷灰石涂层，随后用SrCl₂置换羟基磷灰石中的钙，最终合成部分锶离子替代钙的羟基磷灰石涂层，其结构与人体骨组织固体相组成结构相近，有望增强骨组织形成和骨整合。Capuccin等^[22]应用加热脉冲激光沉积技术在钛合金支架表面合成含锶磷灰石涂层，其研究发现该涂层促进成骨细胞分化，抑制破骨细胞分化。Vahabzadeh等^[23]通过电感耦合射频等离子喷涂技术在纯钛表面制备混合SrO和羟基磷灰石粉末的涂层。在pH=7.4的PBS中进行牛血清白蛋白释放实验发现掺锶羟基磷灰石涂层释放可达92%，而纯羟基磷灰石涂层仅能达到72%。通过植入大鼠股骨远端的实验观察发现，植入7周后掺锶羟基磷灰石涂层植入物表面就出现了骨质沉积，纯羟基磷灰石涂层在12周时才出现新生骨质，而纯钛组一直无新骨生成。植入16周后羟基磷灰石组和掺锶羟基磷灰石组骨质完全矿化。Yang等^[24]用电化学手段在多孔钛上制备纳米级锶替代羟基磷灰石涂层，植入家兔体内4、8周后，发现锶替代羟基磷灰石涂层材料与骨的结合更好，促进了骨整合。

2.1.4 离子交换用NaOH溶液处理金属钛，随后在CaCl₂和SrCl₂混合溶液中进行离子交换，在600 ℃加热处理后在钛表面形成含锶钙钛酸盐层。该处理方法可使处理后的材料在PBS溶液中7 d释放0.92 ppm锶离子，且1 d即可在模拟体液中沉积羟基磷灰石。这一材料既富含钙离子又能缓释锶离子，具有良好的生物活性，可以使植入物和周围骨组织紧密结合，其促进羟基磷灰石沉积的特性又可以促进骨生成^[25]。

Lindahl等^[26]将钛合金在含不同浓度锶(0，0.06，0.6，1.2 mmol/L)的磷酸盐缓冲液中制备不同锶浓度的掺锶磷酸钙盐涂层，该涂层释放的锶质量浓度从0到2.37 mg/L不等。SAOS-2细胞实验发现这种涂层和羟基磷灰石相比同样具有良好的生物相容性，而即使最低浓度的含锶量仍明显促进了碱性磷酸酶的分泌。

2.1.5 其他掺锶方法 Lovati等^[27]制备骨小梁结构钛合金复合羧甲基纤维素凝胶(CMCA)富集SrCl₂材料，在大鼠背部进行异位成骨实验。通过micro-CT、扫描电镜、拉出实验检测发现，这种富集锶元素和人骨髓间充质干细胞的材料展示出卓越的组织长入性能，提高了骨小梁金属的骨量沉积和骨整合性。

Wang等^[28]通过粉末冶金技术制备0%，1%，3%，5%的SrO和Titanium金属复合材料。复合材料的压缩强度和弹性模量以及显微硬度均随SrO的含量而升高，而相应的极限应变随之降低，其中抗压强度从982 MPa提高到1 753 MPa，显微硬度从59%提高到190%。MTS实验证明SrO含量3%的复合材料增强了类成骨细胞的增殖，但长达10 d的对比发现Ti-SrO表面对碱性磷酸酶分泌的影响和纯钛组无明显差异。经扫描电镜和激光共聚焦显微镜观察证实SrO含量3%的复合材料表现出良好的生物相容性。

2.2 联合其他改性方法锶的单独应用可以促进骨髓干细胞成骨分化，促进植入物骨整合，而联合其他功能元素或生物活性好的材料可以达到优势叠加或互补的效果。

2.2.1 联合其他元素 Karthika等^[29]在电子束处理的钛合金表面合成3种二价金属(锶、镁、锌)替代的羟基磷灰石凝胶涂层，并研究其机械性能、耐腐蚀性、抗菌性能和生物活性。结果发现其具有良好的机械性能和耐腐蚀性，且可以抑制金黄色葡萄球菌和大肠埃希杆菌菌落生长，此外通过细胞增殖及活死细胞染色发现该涂层可以促进MT3C3-E1细胞和成纤维干细胞的生长，最终证明其为良好有效的植入物材料。Huang等^[30]通过电化学沉积的方法在钛植入物支架上制备含ZnO和掺锶羟基磷灰石的复合涂层，结果表明SrHAp/ZnO复合涂层致密程度明显高于羟基磷灰石涂层，并增强了基底材料的耐腐蚀性，体外细胞实验证明生物相容性也进一步提高。

F元素也是人体骨骼和牙齿组成的重要微量元素，F可以促进骨组织生成时磷酸钙盐的沉积和矿化。用溶胶凝胶法在钛合金表面合成FHA和SrHA涂层，FHA作为不可溶成分，SrHA作为可溶成分，两种成分复合降低了涂层溶解速率，调节凝胶中SrHA的量可以调节两种元素的含量，最终所获得的复合涂层稳定性更好，可以缓释Sr，Ca和F元素。当SrHA和FHA比例为1∶2时对成骨细胞的功能有更显著的影响^[31]。

银离子一直以来被认为可以起到抑菌的作用，目前有很多研究引入银离子涂层以求利用其抑菌效果减少感染的发生。但银离子具有潜在的细胞毒性，这一问题影响了掺银抗菌的应用。Fielding等^[32]用2.0%Ag₂O和1.0%SrO掺杂羟基磷灰石以等离子喷涂技术制备同时含银锶2种功能元素的涂层。该改性涂层可以有效抑制细菌增殖。同时锶离子的引入不但逆转了银的潜在生物毒性还明显增强了细胞增殖和分化，相比纯羟基磷灰石涂层明显提高了材料的生物活性。Cheng等^[33]在纳米微管结构的钛支架上制备同时含银和锶两种元素的涂层，获得的生物活化材料不但可以促进成骨相关细胞增殖黏附，也上调了成骨相关基因表达，且缓释的银离子有很好的抗菌作用。

2.2.2 联合有机复合涂层 Liu等^[34]用微弧氧化技术处理钛合金在其表面形成磷酸钙涂层和锶磷酸钙涂层，再经一系列反应在其外沉积多巴胺涂层，最终制备无机-有机复合涂层来提高钛合金植入物的表面活性以改善细胞反应。实验结果发现多巴胺涂层可以促进细胞最初的黏附和增殖，最里层的含锶涂层不断释放锶离子可以促进细胞分化，这一涂层方法可以同时强化植入物表面的多种生物活性。

Boanini等^[35]在钛合金支架上合成不同含量级别的锶替代羟基磷灰石和唑来膦酸改性的羟基磷灰石涂层，并以MG63细胞在涂层上进行长达21 d的共培养。结果发现锶离子抵消了Ⅰ型胶原产量相对较高的副作用并促进碱性磷酸酶的合成分泌。唑来膦酸对于osteoprotegerin/RANKL比例的作用要强于锶离子。这一涂层方法可以调节不同组分的含量进而促进骨组织生长和原位骨修复。

为了提高钛合金材料的抗腐蚀性和生物相容性，用电极沉积的方法同时将锶元素(Sr)、明胶(GLT)合并到磷酸钙盐(Ca-P)中，制备Sr-Ca-P/GLT混合涂层材料。该复合涂层呈多孔结构，具有花纹状和鳞片状形貌。涂层均匀一致约10 μm厚。Sr-Ca-P/GLT混合涂层比裸钛有更好的抗腐蚀性。体外细胞实验验证Sr-Ca-P/GLT混合涂层有比Ca-P涂层有更好的生物相容性^[36]。

2.3 掺锶改性剂量的研究

2.3.1 骨骼中锶的含量目前的研究在骨骼中发现的锶含量结果不一，由于研究的对象既有不同动物也有人的不同部位，所以无法进行直接比较^[37]。Boivin等^[38]以猴为研究对象发现，骨骼中钙锶比例最大值为10∶1，所以目前掺锶羟基磷灰石涂层材料大多以钙锶比例10∶1为最适量。

2.3.2 局部微环境锶浓度的研究锶在较低浓度时可以促进骨骼矿化，而在高浓度时反而不利于骨骼矿化^[39]。此外在细胞培养实验中发现培养液中锶含量达到20 mg/L以上时就会对成骨细胞的活性产生消极作用^[40]。

Wang等^[16]的研究中，经热液合成法在钛合金表面合成SrTiO₃纳米管，研究中分别合成了含锶浓度低(1.4-Sr/TNTs)和含锶浓度高(6.3-Sr/TNTs)两组涂层，在培养液中释放锶的质量浓度为1.4 mg/L，6.3 mg/L，用成骨细胞(SaOS₂)检测其细胞增殖及黏附行为，结果表明低质量浓度SrTiO₃纳米管涂层可以促进细胞增殖，而高质量浓度反而抑制细胞增殖。

Wang等^[28]的研究中，通过粉末冶金技术利用含不同比例SrO的钛粉制备合金材料，得出结论认为含3%SrO的合金材料生物相容性最好。王薇等^[41]就不同含锶浓度的羟基磷灰石涂层对骨细胞影响进行研究，依据锶原子数百分比[Sr/(Sr+Ca)]分别制备浓度为2.22%，7.24%，15.15%和23.78%的涂层，研究发现15.15%和23.78%组细胞增殖和附着更佳，而低浓度组(2.22%，7.24%)碱性磷酸酶活性更好，研究中不同浓度锶对细胞增殖的影响结果如图2所示。

目前关于锶剂量的研究众多，但所使用的含锶材料各不相同，且培养液中固定锶浓度并不能代表材料在培养液中逐渐缓释的锶浓度，且在体内环境下，体液不断循环代谢，锶的浓度也是变化的，所以目前并没有明确的研究指出局部锶浓度的毒性标准。

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引言

医用钛合金主要应用于人体硬组织替代物和修复物，如牙种植体、关节假体、髓内钉、矫形钢板等^[1]。经过多年发展，有多种新型钛合金出现，而Ti6Al4V仍为目前临床主要应用的合金，其具有良好的生物相容性和与人体骨组织接近的弹性模量及耐腐蚀等优势^[2]。目前钛合金存在如下问题：①生物惰性。因钛合金表面生物活性不够好，植入物难以和周围骨组织形成骨性愈合，常为纤维包裹，这并不利于植入物的长期稳定；②耐磨性能差。由于长期运动导致钛合金表面磨损，磨屑会造成植入物无菌性松动，磨损颗粒诱导的骨溶解是无菌性松动的重要因素^[3]，且表面磨损易造成Al、V等进入人体，造成潜在的危害^[4]。

针对这一现状，现今的研究主要围绕钛合金的不足进行表面改性处理，如进行表面羟基磷灰石沉积，表面镀膜及其他多种方式在钛合金表面合成生物活性好且耐磨的涂层。这些改性方法都是通过增强成骨相关细胞黏附、增殖、成骨分化等提高细胞与医用钛合金的相互作用，进而促进骨整合^[5]。

复合功能元素是进行表面改性的重要方式，通过复合功能元素可以改进钛合金表面的生物活性，使其具备抗菌、促成骨等特性。锶可以通过各种理化方法复合到钛合金表面，提高钛合金成骨活性^[6]。锶被认为可以用来治疗骨质疏松，锶离子可以促进成骨细胞分化，抑制破骨细胞增殖，从而促进骨再生抑制骨吸收^[7-8]。磨损颗粒诱导的骨溶解机制虽未明确，但与破骨细胞生成有很大关系，有研究表明雷奈酸锶可以抑制磨损颗粒诱导的单核细胞分泌白细胞介素1、肿瘤坏死因子α，并抑制单核/巨噬细胞表达 RANK^[9]。锶离子可以抑制破骨细胞生成，并促进成骨细胞增殖，从而促进早期骨愈合以及骨长入，并达到持久愈合^[10]。掺锶涂层改性方法既可以提高钛合金的表面生物活性，促进植入物与骨组织的交互反应，又能改变材料表面形貌提高耐磨性能，并通过抑制破骨细胞增殖进一步降低磨损颗粒诱导的骨溶解。近些年医用钛合金进行表面掺锶改性的技术方法多种多样，文章就掺锶改性的方法及改性后钛合金生物活性的改变进行综述。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

材料方法

1.1 文献检索和筛选要求

1.1.1 检索数据库 PubMed数据库和CNKI数据库。

1.1.2 检索数据库的选择理由 PubMed为应用最广泛的医学主题数据库，同时包括与医学相关的生物化学等内容，通过PubMed可以全面检索到与课题相关的文献；CNKI全文数据库是目前最新最全的连续动态更新的中文期刊数据库，可以检索到符合课题的医学文献。

1.1.3 检索途径、检索词及各检索词的逻辑关系。

检索途径：通过主题词进行检索。

检索词：以“钛植入物，锶，骨组织，成骨”为中文检索词，以“titanium(ti)，strontium(sr)，bone，osteogenic”为英文检索词。

检索词的逻辑组配：英文检索逻辑组配为(((((ti OR titanium)) AND (sr OR strontium)) AND (bone OR osteogenic)))，中文检索逻辑组配为(((((钛OR 钛合金)) AND (锶)) AND (骨OR 成骨)))。

检索途径、检索词、检索词的逻辑组配的确定理由：为了全面的检索到钛合金掺锶改性相关内容确定了这一检索方案，可以检索到临床及基础方向与课题相关的文献内容。

检索的时间范围：2000年1月至2016年4月。

1.2 文献筛选流程和筛选标准

1.2.1 文献筛选流程见图1。

1.2.2 文献的筛选标准 ①具有论点可靠的钛合金修复骨缺损的相关文章；②观点明确，分析锶促进修复骨缺损、促进骨再生、促进骨髓干细胞成骨的相关文章；③文献主题内容与钛合金掺锶紧密相关的文章。

1.2.3 文献的排除标准 ①论点与修复骨缺损及成骨无关的文章；②用钛合金掺锶促进骨整合，但观点不够明确清晰的文章；③内容陈旧重复的文章。

1.2.4 质量评价纳入文献共计41篇，其中英文37篇，中文4篇，文献[11-28]探讨了单纯引入锶离子进行掺锶改性，文献[29-36]探讨了锶离子复合其他生物活性成分进行表面改性，文献[37-41]探讨了不同剂量锶元素对成骨的影响。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

讨论

掺锶改性可以促进成骨细胞增殖及成骨分化，在动物实验中掺锶改性的钛合金可以促进骨与材料的整合。这与锶可以促进碱性磷酸酶分泌有关，锶可以促进碱性磷酸酶分泌并可以上调多个成骨相关基因的表达，同时锶抑制了破骨细胞的破骨作用，从而减少了骨吸收。在促进成骨抑制破骨双重作用下最终获得良好的骨整合效果。

关于钛合金材料表面进行掺锶处理越发受到关注，目前普遍采用的方法有物理喷涂、电化学沉积、微弧氧化、热液合成等多种物理化学方法实现这一目的。物理沉积法普遍存在涂层和材料为物理结合，长期负重运动有涂层剥脱的风险，且目前金属3D打印支架发展如火如荼，具有复杂内部结构的3D金属支架很难通过物理喷涂的方式获得均一的涂层。

复合锶及其他功能元素或生物相容性好的材料进行表面改性也是未来的研究趋势，较低浓度的锶即可促进成骨细胞增殖分化这一特性，在一定程度上弥补了其他生物材料的不足。而利用锶促成骨分化的特性直接复合骨髓干细胞制备一步成型的组织工程骨材料可以解决异体骨移植的缺陷。

应用多种理化方法在钛合金表面进行掺锶改性，改变了钛合金支架表面的元素组成，不同改性方法还会影响到表面粗糙度等微观形貌特征，可以促进骨髓干细胞增殖及成骨分化，进而促进骨与材料表面的交互反应，提高了钛合金材料的表面活性，最终使钛合金材料与骨组织进行整合。然而现今的研究大多存在锶离子缓释控制较难的问题，如何控制锶离子稳定长期缓释十分重要。锶离子在局部微环境中有效剂量及有毒剂量的研究仍很少，仅有部分针对各自涂层的研究，但涂层中锶元素含量以及其缓释速度、缓释时间都影响了最终效果，以后的研究应探讨原位锶元素含量多少，锶元素缓释速率以及释放量对成骨以及整个生物整体的影响，以求获得在安全有效剂量下的最佳促成骨效果。

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医用钛合金掺锶改性的研究与进展

Research progress of strontium-doped biomedical titanium alloys

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