纳米晶胶原人工骨用于新疆维吾尔自治区塔城地区哈萨克族人的牙槽嵴保存

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2015.12.012

中国组织工程研究 ›› 2015, Vol. 19 ›› Issue (12): 1864-1871.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2015.12.012

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纳米晶胶原人工骨用于新疆维吾尔自治区塔城地区哈萨克族人的牙槽嵴保存

王程越¹，赵远²，杨曼²，王树峰³

1辽宁医学院附属口腔医学院•辽宁医学院附属第二医院口腔修复科，辽宁省锦州市 121000
2辽宁医学院研究生学院，辽宁省锦州市 121000
3徐州市口腔医院修复科，江苏省徐州市 221000

修回日期:2015-02-15 出版日期:2015-03-19 发布日期:2015-03-19
通讯作者: 王程越，辽宁医学院附属口腔医学院?辽宁医学院附属第二医院口腔修复科，辽宁省锦州市 121000
作者简介:王程越，男，1975年生，辽宁省锦州市人，2007年中国医科大学毕业，博士，副主任医师，主要从事口腔修复领域的研究。
基金资助:
塔城地区科学研究与技术开发(含攻关)项目(2013406)

Nano-collagen artificial bone for alveolar ridge preservation in the Kazakh from Xinjiang Tacheng Region

Wang Cheng-yue¹, Zhao Yuan², Yang Man², Wang Shu-feng³

1Department of Prosthodontics, Second Affiliated Hospital of Liaoning Medical University, Jinzhou 121000, Liaoning Province, China
2School of Graduate, Liaoning Medical University, Jinzhou 121000, Liaoning Province, China
3Department of Prosthodontics, Stomatology Hospital of Xuzhou City, Xuzhou 221000, Jiangsu Province, China

Revised:2015-02-15 Online:2015-03-19 Published:2015-03-19
Contact: Wang Cheng-yue, Department of Prosthodontics, Second Affiliated Hospital of Liaoning Medical University, Jinzhou 121000, Liaoning Province, China
About author:Wang Cheng-yue, M.D., Associate chief physician, Department of Prosthodontics, Second Affiliated Hospital of Liaoning Medical University, Jinzhou 121000, Liaoning Province, China
Supported by:
the Scientific Research and Technological Development Project in Tacheng Region, No. 2013406

摘要/Abstract

摘要：

背景：拔牙后牙槽嵴的保存是一个重要的课题。新疆维吾尔自治区塔城地区边疆各县少数民族牙齿拔出后，由于就诊条件、地理条件等限制以及当地居民缺乏口腔保健意识等诸多因素，缺牙区长时间未及时修复导致牙槽嵴条件较差，因此寻找一种适合当地的且更有效的保存剩余牙槽嵴的方法，在当地有着较实用的临床价值。
目的：探索纳米晶胶原人工骨用于新疆维吾尔自治区塔城地区哈萨克族人牙槽嵴保存的可行性。
方法：采用自身配对设计，选取68例新疆维吾尔自治区塔城地区哈萨克族双侧拔牙患者，对就诊的双侧拔牙患者实验侧和对照侧的确定按“不平衡指数最小的分配原则”分组，实验侧拔牙窝植入纳米晶胶原人工骨，对照侧拔牙窝常规处理。植入后即刻及植入后3个月应用螺旋CT对植入区感兴趣区扫描，测量骨密度。
结果与结论：植入后即刻，患者实验侧和对照侧CT图像可见拔牙窝清晰的轮廓，牙槽间隔可见；植入后3个月，患者实验侧和对照侧CT图像显示拔牙窝牙槽间隔影像模糊，CT值与周围牙槽突CT值接近，但实验侧植骨区骨充盈；且植入后3个月患者实验侧骨密度高于对照侧。说明纳米晶胶原人工骨用于新疆维吾尔自治区塔城地区哈萨克族患者牙槽嵴保存的临床效果较好。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

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关键词: 生物材料, 口腔生物材料, 纳米晶胶原人工骨, 纳米生物材料, 羟基磷灰石, 骨缺损, 骨引导, 牙槽嵴, 拔牙窝

Abstract:

BACKGROUND: It is an important issue of alveolar ridge preservation after tooth extraction. Because of the limited treatment and geographical conditions, lack of awareness of oral health, many local people in frontier areas in Xinjiang have poor alveolar ridge that is not of timely repair after tooth extraction. Thus, it is important to find a suitable local and efficient way to save the residual ridge, which has a more practical clinical value.
OBJECTIVE: To investigate the feasibility of nano-collagen artificial bone used for alveolar ridge preservation in the Kazakh in Xinjiang Tacheng Region, China.
METHODS: Sixty-eight Kazakh patients with bilateral extraction from Tacheng region, Xingjiang Uygur Autonomous Region, China were selected in a self-controlled trial. According to the principle of a minimum allocation imbalance index, the experimental side and control side of extraction patients were confirmed. In the experimental side, nano-collagen artificial bone was implanted; while, conventional treatment was done in the control side. Multi-slice spiral CT was used to scan the regions of extraction interest to measure the relative gray value of alveolar bone mineral density immediately and 3 months after implantation.
RESULTS AND CONCLUSION: Immediately after implantation, tooth extraction sockets were visible on CT images both in the experimental and control sides; but after 3 months, the extraction sockets became unclear on the CT images, and CT values were close to those of the surrounding alveolar process, but bone tissues were full of the bone graft area in the experimental side. The alveolar bone mineral density was higher in the experimental side than the control side at 3 months after implantation. These findings indicate that the nano-collagen artificial bone has good clinical achievement in alveolar ridge preservation in the Kazakh in Xinjiang Tacheng Region.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

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Key words: Collagen, Dental Implants, Bone Density, Alveolar Process

中图分类号:

R318

王程越，赵远，杨曼，王树峰. 纳米晶胶原人工骨用于新疆维吾尔自治区塔城地区哈萨克族人的牙槽嵴保存[J]. 中国组织工程研究, 2015, 19(12): 1864-1871.

Wang Cheng-yue, Zhao Yuan, Yang Man, Wang Shu-feng. Nano-collagen artificial bone for alveolar ridge preservation in the Kazakh from Xinjiang Tacheng Region[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2015, 19(12): 1864-1871.

图/表（结果） 4

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引言

哈萨克族主要分布在中国新疆维吾尔自治区阿勒泰、塔城地区，主要从事畜牧业，使用哈萨克语^[1]。既往国内口腔种植修复及骨组织工程领域的研究主要针对汉族人群^[2-5]，对边疆地区哈萨克族患者牙槽嵴保存方面研究甚少，且由于就诊条件、地域因素、保健意识等限制，这些患者由于缺牙区长时间未进行义齿修复导致牙槽嵴条件较差，造成义齿的修复困难及使用效率降低，因此寻找一种更经济且更有效的牙槽嵴保存方法，在当地有着较大的临床应用价值。

目前，国内外学者拔牙后牙槽嵴保存的研究有骨移植材料、微创拔牙、引导骨再生技术、即刻种植、牵张成骨等^[6-10]。实验拟采用是清华大学材料科学与工程系研制的纳米晶胶原人工骨，其在常温常压条件下，根据仿生的思路，在体外模拟生物矿化和自组装过程，羟基磷灰石纳米微晶在以胶原分子为模板，在胶原蛋白上有序排列，自组装得到以羟基磷灰石结晶为支架的天然骨层片结构，最后得到纳米级的人工骨修复材料^[10-13]。在前期的研究中，作者以纳米羟基磷灰石/胶原作为支架材料可明显提高兔自体富血小板血浆诱导骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的能力^[14]，纳米羟基磷灰石/胶原/聚乳酸联合兔骨髓间充质干细胞复合物修复兔下颌骨缺损取得了与的自体骨移植修复相似的效果^[15]，以兔骨髓基质细胞为种子细胞、纳米羟基磷灰石/胶原为支架材料、兔自体富血小板血浆为生长因子，构建组织工程骨对下颌骨体部15 mm×15 mm全层骨缺损有较好的修复能力^[16]。目前，商品化的纳米晶人工骨材料，具有价格低、取材简单、材料的生物力学和相容性好、材料的降解与新生骨组织的长入相匹配、良好的骨引导性、植入材料步骤手术操作简单、易推广的特点^[17]。鉴于材料以上特点，作者拟采用纳米晶胶原人工骨植入新疆维吾尔自治区塔城地区哈萨克族人拔牙窝，观察对剩余牙槽嵴保存的效果，以期待在边疆基层医院有较好的临床应用价值。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程
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材料方法

设计：自身配对设计。

时间及地点：试验于2011年10月至2012年4月在新疆维吾尔自治区塔城地区边境县口腔科完成。

对象：收集新疆维吾尔自治区塔城地区边境县口腔科2011年10月至2012年4月就诊，要求拔牙的哈萨克族患者。

纳入标准：①身体健康。②为新疆维吾尔自治区塔城地区边境县市哈萨克族居民。③严重龋损、牙髓治疗失败、牙齿纵折不能保留和阻生齿的拔牙者。④邻面牙槽嵴无明显吸收。⑤临床检查无手术禁忌证。⑥经有医师证的医生向患者详细讲述拔牙后充填纳米晶胶原人工骨的临床科研目的，并签署知情同意书，患者同意实施手术，坚持复诊。

排除标准：①拔牙区的颌骨有外伤、手术史。②影响骨代谢的系统病如甲状腺功能亢进、糖尿病等。③半年内服用影响骨代谢的药物。④拔牙区对应的颊黏膜有恶性肿瘤者。⑤在妊娠期或月经期女性患者。⑥中、重度牙周病患者。⑦有放疗史的患者。⑧拔牙区的颌骨有病理性损伤者。

分组：最终收集68例患者，其中男33例，女35例，年龄20-54岁，平均37岁。对就诊的双侧拔牙患者实验侧和对照侧的确定按“不平衡指数最小的分配原则”分组^[18]。对就诊患者分组时考虑年龄大小(20-34岁、35-44岁、45-54岁)、有无偏侧咀嚼习惯、邻牙邻面是否龋坏、邻面有无修复体、拔牙手术时间长短5个重要的非实验因素^[19-23]，以满足实验统计设计中的均衡原则。实验侧和对照侧的纳入牙位，优先纳入顺序^[24]：同颌同名牙>同颌邻牙。

材料：纳米晶胶原人工骨，商品名骼金纳米人工骨，购自北京奥精医药科技有限公司，主要成分为Ⅰ型胶原蛋白和纳米级羟基磷灰石晶体，抗压强度≥0.8 MPa、孔隙率70%-80%、孔隙大小(300±250) μm，晶体尺寸20-50 mm，规格：直径为(10±1) mm，长度：(20±1) mm，型号：圆柱型，生产批号：20110221001，产品标准编号：YZB/国4346-2010。

方法：

纳米晶胶原人工骨植入(图1)：首先对患者植入前评估无手术禁忌证后，0.2%洗必泰含漱1 min，用2%的利多卡因阻滞麻醉后。用微创拔牙方法以控制手术操作等因素对实验结果的影响，用牙龈分离器分离牙龈并使用拔牙钳小心拔除牙齿，尽量减少唇舌向摇动，减少对牙齿周围骨组织的损伤，遇到多根牙拔除时用高速手机分根和截冠，如有肉芽组织则用刮匙仔细去除，这时助手洗手后，把材料拆开纳米晶胶原人工骨外包装，取出双层内包装，0.5%碘伏消毒封口后，用无菌剪剪开，根据每位患者实验侧缺损的形状及大小把人工骨用手术剪剪成符合牙槽窝大小的形状，充填牙槽窝，植骨材料放入的量应充满牙槽嵴顶而不溢出。用4-0不可吸收线间断缝合伤口，确保伤口无张力。对照侧让拔牙窝内自行充满新鲜血液即可，植入后口服抗生素1周。注意事项遵医嘱。

CT扫描观察：植入后即刻和3个月时，对植骨区进行螺旋CT扫描，扫描参数为层厚1 mm，球管电压120 kV，电流140 mA，螺距1 mm。患者仰卧位，自然放松平躺在扫描床上，医生固定患者头部位置，使扫描平面与眶耳平面平行，并告诉扫描过程中不要移动身体，后牙轻咬于牙尖交错位，患者在安静状态下呼吸，不要做吞咽动作。头颅扫描时要摘掉头上金属物品如发夹、耳环等，并闭上眼睛，以免对患者造成不必要的伤害，体现爱伤意识。扫描包含该牙列邻牙根根尖并达到拔牙区牙根部骨质外3-5 mm区域。下颌骨区域包括下颌骨所有牙齿、下颌骨下缘包含在内^[25]。在相同的扫描参数条件下，所有患者由2名CT科医生完成双侧拔牙窝数据测量。

将扫描获得受试患者的数据传送至院内局域网篮韵放射工作站，先在水平位图像上选择定位最适合观察的层面，选择扫描的范围，对所有获取的CT数据分别进行拔牙区的应用工作站自带软件进行多平面重建，重建后得出拔牙窝的水平位、矢状位、冠状位多平面重建图像：第1步确定水平向：(以牙位^#46为例)，先把重建后的三维图像，使牙合平面与地平线平行，调整横断面到邻牙牙颈部(牙位^#45)，并截取该处二维图像(图2A，B)，第2步确定矢状向：水平向确定后，在此二维图像上做邻牙髓腔中心(牙位^#45，^#47)近远中的连线，并做该线中点的垂直平分线，这时垂直并平分的近远中平面为矢状向平面(图2C)。若拔牙区远中无牙，选拔牙区近中两颗邻牙髓腔中心的连线。第3步确定冠状向：在水平向，矢状向均确定后，垂直平分线所在的平面即为冠状向平面(图2D)。

在冠状向的图像上用篮韵放射工作站自带软件测量拔牙窝长轴方向的牙颈部、牙根部、根尖平面牙槽骨骨密度，由CT值表示，测量单位(hounsfield unit，HU)。测量3个感兴趣区的CT值，选取自牙槽嵴顶向根方6 mm范围为牙槽骨骨密度测量区，目标测量点为2 mm范围(图2E，F)^[26]，记录该区的最大值、最小值和2个中间值，其平均值作为该拔牙患者一侧整个拔牙窝的骨密度。用同样的方法测量另一侧。

主要观察指标：植入后即刻和植入后3个月患者拔牙窝感兴趣区骨密度。

统计学分析：定量资料表示为x(_)±s，经检验，定量资料满足参数检验的前提条件，故采用自身配对设计定量资料的t 检验处理，采用有序列号的SPSS 21.0软件包进行数据处理，当P < 0.05为差异有显著性意义，以α=0.05为检验水准。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

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讨论

3.1 骨密度测量 临床效果评价指标的选择：骨量是评价牙槽骨的健康状态最为常用的临床指标^[27]。要想比较直观看出并比较治疗前、后牙槽骨高度和骨形态的变化，常用再次手术的方法，这样不仅增加患者手术次数，对患者造成心理和经济上负担。影像学检查跟再次手术方法相比是无创检查骨量的有效方法。骨密度是反映骨量的重要指标^[28]。在国内外文献中对定量测量牙槽骨密度有很多测量方法，而在口腔颌面部结构中，如牙齿中的釉质可能会对骨密度的测量有着影响。其测量方法主要有牙槽骨密度定量测量系统、曲面体层计算机灰度法、双能X射线吸收法、螺旋CT、锥形束CT等^[29-33]。

牙槽骨密度定量测量系统的建立用到改良平行投照支架、标准化铝梯等，还需要后期换算数据，比较复杂，其测量结果易受X射线投照角度，曝光时间，软件测量等非实验因素的影响^[34]。曲面体层计算机灰度法所得的结果也同样受曝光时间，软件测量等非实验因素影响^[35]。以上2种方法不能用于精确性要求较高的科学研究。双能X射线吸收法在研究上下颌骨时，在临床操作过程中将患者头部放置在特定的角度上，操作方法不易掌握，测量容易偏差^[36]。螺旋CT因其有较高的密度分辨率和空间分辨率，可获得的三维测量图像，扫描速度快等特点，曾被国内外不少学者用于牙槽骨高度和密度的测量^[37]。研究表明螺旋CT是临床上较好反映颌骨骨密度变化的仪器^[38]。有学者在使用螺旋CT测量30例种植患者的上下颌前后牙区的骨密度中发现螺旋CT在扫描牙槽骨等细小结构时，由于扫描层厚较厚，就不能很好的反映，另外还有放射剂量大、产生金属伪影等缺点^[39]。锥形束CT其三维空间分辨率精确度明显高于螺旋CT，在任意角度无重叠地观察及测量牙槽骨的细致结构，还有放射剂量低、图像清晰度高等优点。但不足的是：现阶段，大多数口腔颌面锥形束CT机还不能向传统医用螺旋CT那样提供统一的、各机型间可对比的CT值供临床参考。虽然有个别口腔颌面锥形束CT机能够提供CT值，但与医用螺旋CT相比，这些数值并不准确。CT值计算依靠的是X射线在不同组织间的衰减系数，这与机器所应用的管电压有直接关系。由于传统医用螺旋CT各生产厂家所采用的管电压相差不大，所以在各机型间同一组织的CT值相差并不明显。而口腔颌面锥形束CT机所用管电压范围从60-120 kV不等，这导致同一组织结构的图像灰度值在不同的口腔颌面锥形束CT图像中变化很大，从而达不到一个统一的。各机型间可对比的CT值，这为图像的解释以及不同系统间图像的比较带来的困难。为满足临床工作需要，研制出能够提供统一CT值的口腔颌面锥形束CT是必然的发展趋势^[40]。

分析以上利弊，结合新疆维吾尔自治区塔城地区的医疗资源，最后选择螺旋CT定量测量拔牙窝骨密度。上下颌后牙区是承受咀嚼压力主力的部位，而上颌骨又有着颧突支柱和翼突支柱，后牙区颌骨的牙槽骨及基骨密度是研究的热点，有学者用锥形束CT测量青少年下颌后牙区牙槽骨和基骨骨皮质密度的研究中也表明以上观点^[41]。Turkyilmaz等^[42]应用锥形束CT测量上下颌前后牙区种植位点的牙槽骨密度认为下颌前牙区骨密度高于上颌。

通过对国内外学者文献比较来看，作者认为牙槽骨密度跟牙位有关系，故作者对上下颌牙槽骨骨密度分别测量，植入后即刻和植入后3个月下颌后牙区骨密度均高于上颌。植入后3个月，对照侧和实验侧CT图像显示拔牙窝牙槽间隔影像模糊，CT值与周围牙槽突CT值接近，但实验侧植骨区骨充盈，植入后3个月实验侧骨密度高于对照侧，关于结果“骨充盈”，临床研究还考虑伦理的限制，评价组织再生的金标准是组织学检查，临床研究无法获得牙周组织或骨组织样本，目前只能用X射线片、CT等影像学检查替代，在拔牙区愈合的组织中一般同时含有再生和修复的成分和区域，无论是临床检查还是组织学检查均不能保证愈合的组织全部是再生组织，因此，引导骨再生后出现骨量或骨高度的增加，只能得出骨充盈结论，尚不足以说明一定出现了真正意义上的牙周组织再生^[43]。另外，文中提到的年龄、咀嚼习惯等因素与牙槽骨骨密度密切相关，这些因素增加了对照侧和实验侧匹配的难度，如果忽略这些因素，就掩盖或夸大了研究因素和疾病之间的关系，从而使两者间的真正联系被错误的估计，为了在研究中消除或控制这些因素，作者采用较严格的纳入标准和排除标准或通过匹配使上述因素在对照侧和实验侧间达到均衡。

3.2 新疆维吾尔自治区塔城地区哈萨克族人年龄、饮食因素和咀嚼习惯与骨密度变化可能的相关性 牙槽骨是人体骨组织中改建最活跃的部分。研究发现影响骨密度的主要因素有年龄、体重指数、运动程度、生活饮食习惯等^[44]。男、女之间在拔牙后不同时间牙槽骨密度变化值有显著性差异，还与年龄有相关性^[45]。

另外，在诊疗过程中一例哈萨克族男性中年患者，有常年的叩齿习惯，在拔除下颌后牙残根的过程中，在牙齿脱位的过程中比较费力，手术时间较长，但最终顺利完整取出残根，螺旋CT测量下颌后牙区非拔牙区牙槽骨颊侧骨皮质CT值高达971.35-993.29 HU，下颌咀嚼肌也比较发达。询问饮食习惯，以奶茶、烤馕面食为家常饭，用牛、羊奶制成的奶豆腐、奶疙瘩，作为日常副食品。多羊、牛、马风干肉居多，这些多以硬性食品为主。以上情况与塔城地区哈萨克族的饮食文化与其所处的地理环境、宗教信仰等因素可能有着相关性，是否有着因果关系仍需要进一步研究。

以上这些因素，也是在临床试验操作前，必须考虑的非实验因素，故实验分组采用“不平衡指数最小的分配原则”以尽量满足均衡原则。

3.3 植骨材料与牙槽窝的骨性封闭 拔牙窝的愈合有血凝块形成、血块机化、上皮形成及骨组织形成与改建等连续变化^[46]。拔牙后在牙槽窝内形成的新鲜暴露骨面不能阻止细菌在其表面的聚集生长，骨表面暴露不能直接愈合。通过血凝块的形成和上皮的爬行覆盖，骨面得以覆盖愈合。凝血块中包含大量的炎性细胞，以对抗可能出现的局部边缘性骨髓炎和骨坏死。炎性细胞在保护机体的同时导致了牙槽骨的吸收甚至颊侧骨板的丧失。因而，在常规状态下，牙槽窝骨再生之前进行一系列的破骨吸收过程，即暴露的骨面下方出现破骨吸收，最终导致表面的骨质的脱落。随后肉芽组织的出现，上皮覆盖拔牙窝，在此过程中伴随牙龈组织的塌陷和牙间龈乳头的丧失。牙槽窝骨组织的再生都是从拔牙窝尖端和4周开始，逐渐向中心和牙槽嵴顶部进展。拔牙后大约3个月，牙槽嵴的高度会降低，新生的骨质会达到这时的牙槽嵴顶水平，但吸收仍会继续^[47-57]。

在牙齿拔后，把生物材料植入拔牙窝中，通过植骨材料的覆盖实现对骨面的保护，减少炎性细胞聚集和破骨作用。植骨材料的作用原理可分为3类：①骨生成，是指主要在自体骨中含有的细胞能够形成新的骨质。②骨诱导：指植骨材料中含有的某些分子、邻近组织的细胞通过这些分子的作用转化为成骨细胞、然后进入植骨材料而形成新骨。③骨引导：是一种物理作用，以植骨材料的基质作为支架、周围组织的血管和细胞进入植骨材料、随后植骨材料的基质吸收和新骨逐渐形成^[58]。

由于吸收和来源的问题，临床上拔牙窝充填材料主要采用人工骨替代材料，如Bio-Oss、羟基磷灰石、磷酸三钙等。但是这些植入材料在植入牙槽窝之后，其吸收改建的周期相对自然成骨缓慢，可能影响后期种植体的植入效果^[59-64]。

本试验中哈萨克族拔牙患者植入后3个月实验侧CT值高于对照侧，可能跟纳米晶胶原人工骨具有的特点有关：一是植骨材料成分、结构和孔隙率：纳米晶胶原人工骨在成分与结构上与颌骨骨松质相似，主要成分为Ⅰ型胶原蛋白55.4%和纳米级羟基磷灰石44.6%、抗压强度≥0.8 MPa、孔隙率70%-80%、孔隙大小(300±250) μm、晶体尺寸20-50 mm，在结构上虽然应用了三维制造技术，但与人体松质骨的精细结构还是有差距。在把植骨材料放入拔牙窝后，引导周围组织的成骨细胞附着在纳米级羟基磷灰石表面，电镜观察成骨细胞在材料上培养7 d、成骨细胞与材料附着良好，多孔的结构有利于周围及营养物质和代谢产物的运输，促进新骨形成。二是材料降解和成骨速度：体内降解与骨愈合时间基本匹配，在植骨材料放入骨缺损区2周时，材料降解比率达到16%、18周后材料降解达到90%以上，在材料降解过程中不会引起周围组织环境pH值的变化，这一点可以区别镁合金等植骨材料^[65]。三是机械性能和生理功能：由于新疆维吾尔自治区塔城地区哈萨克族患者喜食烤馕面食、风干肉等硬性食品，植骨材料Ⅰ型胶原蛋白和纳米羟基磷灰石，同时在弹性和硬度方面兼备，在临床操作中很容易用手术剪成型，可根据缺损的大小形状进行适当调整。四是材料来源广泛和物美价廉：以Bio-Oss为代表的植骨材料以应用临床多年，但是在牛松质骨中提取制作的，价格较贵，而纳米晶胶原人工骨每颗牙的价格越是前者的四分之一^[66]，并且来源广泛，这种植骨材料有利于在新疆维吾尔自治区塔城地区边境县推广应用。

3.4 病例综合评估 纳米晶胶原人工骨用于新疆维吾尔自治区塔城地区哈萨克族患者减少牙槽嵴萎缩及吸收是有效的，是一种适合当地情况、较经济且有效的治病措施。

另外，在临床实验前，研究对象分组用“不平衡指数最小的分配原则” 独立设计表格，充分考虑非实验因素如年龄、是否有偏侧咀嚼习惯、邻牙邻面是否龋坏、邻面有无修复体、拔牙手术时间长短等对实验结果的影响。

试验虽是小样本的临床研究，但尝试对新疆维吾尔自治区塔城地区的哈萨克族患者牙槽嵴的保存，因此，还需要依靠循证医学的研究方法，通过更多设计严格的大样本横断面研究、纵向研究或者通过志愿者采用更为直接、客观的生物学评估指标研究。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程
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纳米晶胶原人工骨用于新疆维吾尔自治区塔城地区哈萨克族人的牙槽嵴保存

Nano-collagen artificial bone for alveolar ridge preservation in the Kazakh from Xinjiang Tacheng Region

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