膝骨关节炎严重程度与关节液和血清中chemerin含量的关系

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2015.02.003

中国组织工程研究 ›› 2015, Vol. 19 ›› Issue (2): 177-181.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2015.02.003

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膝骨关节炎严重程度与关节液和血清中chemerin含量的关系

段国庆¹，任春凤²

1济宁医学院附属医院关节与运动医学科，山东省济宁市 272029；2济宁市第一人民医院风湿免疫科，山东省济宁市 272011

收稿日期:2014-12-15 出版日期:2015-01-08 发布日期:2015-01-08
作者简介:段国庆，男，1979.年生，山东省菏泽市人，汉族，2007年青岛大学毕业，硕士，主治医师，主要从事关节疾病及创伤研究。
基金资助:
山东省医药卫生科技发展计划(2013ws0339)；济宁市医药卫生科技发展计划(2013JNNK23)

Correlation between the severity of knee osteoarthritis and levels of chemerin in serum and synovia

Duan Guo-qing, Ren Chun-feng

1Department of Joint and Sports Medicine, Affiliated Hospital of Jining Medical College, Jining 272029, Shandong Province, China; 2Department of Rheumatology, the First People’s Hospital of Jining City, Jining 272011, Shandong Province, China

Received:2014-12-15 Online:2015-01-08 Published:2015-01-08
About author:Duan Guo-qing, Master, Attending physician, Department of Joint and Sports Medicine, Affiliated Hospital of Jining Medical College, Jining 272029, Shandong Province, China
Supported by:
the Medicine and Health Scientific Development Plan of Shandong Province, No. 2013ws0339; the Medicine and Health Scientific Development Plan of Jining City, No. 2013JNNK23

摘要/Abstract

摘要：

背景：研究发现，chemerin受刺激后可进一步扩增炎症信号，导致炎症因子和基质金属蛋白酶的释放。提示chemerin可能作为软骨代谢的重要调控因子，在骨关节炎的病理过程中发挥重要的作用。
目的：分析膝骨关节炎患者关节液和血清中chemerin水平与骨关节炎严重程度的相关性。
方法：选择经临床确诊的膝骨关节炎患者80例，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法对关节液和血清中的chemerin水平进行检测，骨关节炎影像学严重程度评分采用国际公认的Kellgren-Lawrence(K-L)评分系统。
结果与结论：患者关节液和血清中chemerin水平与Kellgren-Lawrence分级有显著相关性(r=0.981，P < 0.001和r=0.901，P < 0.001)，且血清中chemerin水平与关节液中chemerin水平呈正相关(r=0.596，P < 0.01)。结果表明，骨关节炎患者关节液和血清中chemerin水平与影像学K-L分级严重程度正相关，chemerin水平可作为骨关节炎诊断及判断严重程度的参考指标。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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关键词: 组织构建, 骨组织工程, 骨关节炎, chemerin, 酶联免疫吸附试验

Abstract:

BACKGROUND: Studies have found that after stimulation, chemerin can further amplify the inflammatory signal, resulting in the release of inflammatory factors and matrix metalloproteinases. It indicates that chemerin may serve as an important regulator of cartilage metabolism, and plays an important role in the pathogenesis of osteoarthritis.
OBJECTIVE: To explore the correlation between level of chemerin in synovia and serum and severity of knee osteoarthritis.
METHODS: Eighty patients with knee osteoarthritis were enrolled in the study. Knee osteoarthritis grading was evaluated according to the Kellgren-Lawrence classification. Chemerin levels in synovia and serum were examined with enzyme-linked immunosorbent assay.
RESULTS AND CONCLUSION: The level of chemerin in synovia and serum in patients with knee osteoarthritis were positively correlated with the Kellgren-Lawrence classification (r=0.981, P < 0.001; r=0.901, P < 0.001). And there was a positive correlation between the level of chemerin in synovia and in serum (r=0.596, P < 0.01). Experimental findings suggest that the levels of chemerin in synovial fluid and serum that are positively correlated with the Kellgren-Lawrence classification can be used as a reference biomarker of severity of knee osteoarthritis.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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Key words: Knee Osteoarthritis, Cytokines, Enzyme-Linked Immunosorbent Assay

中图分类号:

R318

段国庆，任春凤. 膝骨关节炎严重程度与关节液和血清中chemerin含量的关系[J]. 中国组织工程研究, 2015, 19(2): 177-181.

Duan Guo-qing, Ren Chun-feng . Correlation between the severity of knee osteoarthritis and levels of chemerin in serum and synovia[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2015, 19(2): 177-181.

图/表（结果） 2

参考文献

[1] Felson DT,Zhang Y, Anthony JM, et al.Weight loss reduces the risk for symptomatic knee osteoarthritis in women: The Framingham Study. Ann Intern Med.1992;116:535-539.
[2] Pottie P, Presle N, Terlain B, et al. Obesity and osteoarthritis: more complex than predicted. Ann Rheum Dis.2006; 65: 1403-1405.
[3] Conde J, Scotece M,Gomez R,et al. Adipokines and osteoarthritis: novel molecules involved in the pathogenesis and progression of disease. Arthritis.2011; 2011:203901．
[4] Lehrke M,Becker A,Greif M,et al. Chemerin is associated with markers of inflammation and components of the metabolic syndrome but does not predict coronary atherosclerosis. Eur J Endocrinol.2009;161:339-344.
[5] Weigert J,Neumeier M,Wanninger J,et al.Systemic chemerin is related to inflammation rather than obesity in type 2 diabetes. Clin Endocrinol.2010;72:342-348.
[6] Eisinger K, Bauer S, Schäffler A, et al. Chemerin induces CCL2 and TLR4 in synovial fibroblasts of patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis.Experimental and Molecular Pathology.2012;92:90-96.
[7] Berg V, Sveinbjornsson B, Bendiksen S, et al. Human articular chondrocytes express ChemR23 and chemerin; ChemR23 promotes inflammatory signalling upon binding the ligand chemerin(21-157), Arthritis Research and Therapy. 2010;12:228.
[8] Christensen R, Astrup A, Bliddal H. Weight loss: the treatment of choice for knee osteoarthritis? A randomized trial. Osteoarthritis Cartilage. 2005;13(1):20-27.
[9] Conde J, Scotece M, GomezR,et al. Adipokines and osteoarthritis: novel molecules involved in the pathogenesis and progression of disease. Arthritis.2011;2011:203901.
[10] Koskinen A, Vuolteenaho K, Nieminen R, et al. Leptin enhances MMP-1,MMP-3 and MMP-13 production in human osteoarthritic cartilage and correlates with MMP-1 and MMP-3 in synovial fluid from OA patients. Clin Exp Rheumatol. 2011; 29:57-64.
[11] Hao D, Li M, Wu Z, et al. Synovial fluid level of adiponectin correlated with levels of aggrecan degradation makers in osteoarthritis. Rheumatol Int.2011;31:1433-1437.
[12] Koskinen A, Juslin S, Nieminen R, et al. Adiponectin associates with markers of cartilage degradation in osteoarthritis and induces production of proinflammatory and catabolic factors through mitogen-activated protein kinase pathways. Arthritis Res Ther.2011;13:R184.
[13] Duan Y, Hao D, Li M, et al. Increased synovial fluid visfatin is positively linked to cartilage degradation biomarkers in osteoarthritis. Rheumatol Int. 2012;32:985-990.
[14] Klein-Wieringa IR, Kloppenburg M, Bastiaa nsen-Jenni-skens YM, et al. The infrapatellar fat pad of patients with osteoarthritis has an inflammatory phenotype. Ann Rheum Dis.2011;70:851-857.
[15] 王晓娟,颜建英.脂肪细胞因子chemerin的研究进展[J].国际妇产科杂志,2010;37:43-46.
[16] Wittamer V, Bondue B, Guillabert A, et al. Neutrophil- mediated maturation of chemerin: a link between innate and adaptive immunity. J Immunol.2005;175:487-493.
[17] Landgraf K, Friebe D, Ullrich T, et al. Chemerin as a mediator between obesity and vascular inflammation in children. J Clin Endocrinol Metab.2012;97:e556-564.
[18] Pfau D, Bachmann A, Lossner U, et al. Serum levels of the adipokine chemerin in relation to renal function. Diabetes Care.2010;33:171-173.
[19] Weigert J, Neumeier M, Wanninger J, et al. Systemic chemerin is related to inflammation rather than obesity in type 2 diabetes. Clin Endocrinol.2010;72:342-348.
[20] Sell H, Divoux A, Poitou C, et al. Chemerin correlates with markers for fatty liver in morbidly obese patients and strongly decreases after weight loss induced by bariatric surgery. J Clin Endocrinol Matab.2010;95:2892-2896.
[21] Conde J, Gomez R, Bianco G, et al. Expanding the adipokine network in cartilage: identification and regulation of novel factors in human and murine chondrocytes, Annals of the Rheumatic Diseases.2011;70:551-559.
[22] Lehrke M, Becker A, Greif M, et al.Chemerin is associated with markers of inflammation and components of the metabolic syndrome but does not predict coronary atherosclerosis. Eur J Endocrinol.2009;161:339-344.
[23] Hart R,Greaves DR.Chemerin contributes to inflammation by promoting macrophage adhesion to VACM-1 and fibronectin through clustering of VLA-4 and VLA-5. J Immunol. 2010; 185:3728-3739.
[24] Eisinger K, Bauer S, Schaffler A, et al. Chemerin induces CCL2 and TLR4 in synovial fibroblasts of patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis.Exp Mol Pathol. 2012; 92(1):90-96.
[25] Huang K, Du G,Li L, et al. Association of chemerin levels in      synovial fluid with the severity of knee osteoarthritis.     Biomarkers.2012,17(1):16-20.
[26] Hu PF, Tang JL, Chen WP, et al. Increased apelin serum      levels and expression in human chondrocytes in osteoarthritic      patients. Int Orthop.2011;35:1421-1426.
[27] Scotece M, Conde J, GOmez R, et al. Beyond fat mass: exploring the role of adipokine in rheumatic diseases. Sci World J.2011;11:1932-1947.
[28] Choi HM, Lee YA, Lee SH, et al. Adiponectin may contribute to synovitis and joint destruction in rheumatoid arthritis by stimulating vascular endothelial growth factor, matrix metalloproteinase-1, and matrix metalloproteinase- 13 expression in fibroblastlike synoviocytes more than proinflammatory mediation. Arthritis Res Ther.2009;11: R161.
[29] Gosset M, Berenbaum F,Salvat C, et al. Crucial role of       visfatin/pre-β cell colony-enhancing factor in matrix       degradation and prostaglandin E2 synthesis in chondrocytes: Possible influence on osteoarthritis. Arthritis and Rheumatism.2008;58:1399-1409.
[30] Berry PA, Jones SW, Cicuttini FM, et al. Temporal       relationship between serum adipokines, biomarkers of bone       and cartilage turnover, and cartilage volume loss in a       population with clinical knee osteoarthritis. Arthritis Rheum. 2011;63:700-707.

引言

骨关节炎是一种常见的慢性退行性关节疾病，主要表现为关节疼痛、畸形及功能障碍，以关节软骨退变和滑膜炎症为主要特征。

骨关节炎具体发病机制目前仍不清楚，是由于多种因素共同作用的结果，肥胖、创伤、年龄、性别及生化因素都是导致骨关节炎发生的危险因素。多个研究发现，肥胖在承重关节如膝关节，与非承重关节如指间关节骨关节炎的发病中均起着重要的作用^[1-2]。

目前，与肥胖相关的脂肪细胞因子(adipokines)受到越来越多的关注。脂肪细胞因子是一类由白色脂肪组织分泌的内源性活性多肽，其与肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病等多种代谢性疾病密切相关。随着研究的深入，发现脂肪细胞因子在免疫反应、炎症反应以及骨关节炎发病中也发挥了重要的调节作用^[3]。

chemerin是2007年新发现的一种脂肪细胞因子，有研究证实其与炎症标志物如超敏C-反应蛋白、白细胞介素6及肿瘤坏死因子α等密切相关^[4-5]。

人类关节软骨细胞内可见chemerin及其受体的表达，并能诱导趋化因子CCL2和TLR4信号通路促进炎症递质的释放^[6]。

Berg等^[7]研究发现，chemerin受刺激后可进一步扩增炎症信号，导致炎症因子和基质金属蛋白酶的释放。提示chemerin可能作为软骨代谢的重要调控因子，在骨关节炎的病理过程中发挥重要的作用。

因此，作者假设骨关节炎患者关节液和血清中chemerin水平可能与膝骨关节炎严重程度相关。本研究通过检测骨关节炎患者关节液和血清中chemerin的表达，探讨其与放射学严重程度的相关性，评估其在骨关节炎发病中的作用，为骨关节炎的防治提供依据。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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材料方法

1 对象和方法 Subjects and methods

设计：相关性分析。

时间及地点：病例来源于2014年1至6月在济宁医学院附属医院行膝关节置换或关节镜清理的骨关节炎患者。

对象：收集同期本院行膝关节置换或关节镜清理的骨关节炎患者80例，男6例，女74例；年龄41-80岁，平均61.0岁；体质量指数18.2-37.0 kg/m²；病程6-120个月。本研究经过医院伦理委员会批准，每位受试者均签署知情同意书。

诊断标准：依据1995年美国风湿病学会修订的膝关节骨关节炎诊断标准：①近1个月内大多数时间有膝痛。②关节活动时有摩擦声。③膝关节晨僵时间≤30 min。 ④年龄≥ 40岁。⑤膝关节有骨性肥大。满足①+②+③+④条，或①+②+⑤条或①+④+⑤者，可临床上诊断为膝关节骨关节炎。对确诊为骨关节炎的80例患者的X射线片，根据Kellgren-Lawrence分级将其分为Ⅱ-Ⅳ级(由2名独立的影像学医师按随机顺序分别对每一患者评级)，其中Ⅱ级22例，Ⅲ级34例，Ⅳ级24例。见图1-3。

纳入标准：①确诊为骨关节炎在本院行膝关节置换或关节镜清理者。②根据Kellgren-Lawrence分级为Ⅱ-Ⅳ级者。③受试者对治疗均知情同意。

排除标准：合并其他炎症性关节炎或自身免疫性疾病，包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、痛风等者；近3个月内有类固醇药物注射史或非类固醇类药物应用史者；膝关节严重创伤史者；合并严重肝肾功能疾病及心血管疾病者。

方法：

关节液的收集与保存：骨关节炎组患者在麻醉后，严格遵循无菌原则，取髌上外侧入路行膝关节腔穿刺，抽出关节液0.5-5.0 mL，术后2 h内行3 000 r/min离心20 min，去除细胞和关节组织残存碎片，分装于Eppendorf管，做好标记置于-80 ℃冰箱保存。

血清的收集与保存：禁食12 h，清晨空腹抽取肘静脉血4 mL，然后3 000 r/min离心20 min，分离上层血清，分装于Eppendorf管，做好标记置于-80 ℃冰箱保存。

Chemerins水平测定：采用酶联免疫吸附法(ELLSA)对关节液和血清中chemerin含量进行测定(美国Phoenix Pharmaceuticals CA公司试剂盒)：根据说明书，分别设空白孔、标准品孔、待测样品孔。将解冻恢复至室温的待测样本各100 μL依次加入已包被有单抗的96孔板中，做好标记。摇匀后再加入50 μL酶联反应亲和物，再摇匀。室温下孵育30 min，洗涤液反复冲洗。然后每孔加入200 μL酶基质(TMB)，孵育15 min。最后每孔加入50 μL终止液，摇床上摇5 s，使基质液和终止液摇匀，于450 nm波长处测定吸光度(A值)。通过标准曲线计算样品浓度。

主要观察指标：患者血清和关节液chemerin水平与K-L分级的相关性分析。

统计学分析：结果数据用x(_)±s表示，采用SPSS 20.0统计学软件进行统计学处理。骨关节炎组和对照组关节液和血清chemerin质量浓度的两两比较采用成组设计定量资料的t 检验，关节液和血清chemerin质量浓度与其他因素关系采用Spearmen秩相关，认为P < 0.05为差异有显著性意义。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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讨论

骨关节炎是一种老年退行性关节疾病，常导致关节疼痛、畸形、活动受限及功能障碍，发病率高，危害大，其发病率随年龄的增加而上升。

调查显示，国内骨关节炎的患病率约为10%，65岁以上则可达到50%。随着国内人口老龄化逐步加重，患病人数将会逐年上升，预计到2020年，骨关节炎患者总数会是目前的3倍，相关经济费用将会非常惊人，这将给家庭和社会带来巨大的精神和经济负担。

虽然近年来对骨关节炎进行了大量的研究，但是关于它的确切病因，发病机制及治疗手段还不是完全清楚。因此，进一步研究骨关节炎的发病机制和治疗对策，一直是国内外医学界的重点，具有十分重大的社会价值。

目前认为肥胖是骨关节炎发病的主要危险因素之一，通过减轻体质量可以明显缓解骨关节炎的症状^[8]。肥胖人群易患髋膝关节骨关节炎可以通过关节的过度负重来解释，但非负重关节比如指间关节骨关节炎在人群中的发病率也逐渐升高。以上现象提示，肥胖导致骨关节炎的生物力学机制只能部分解释肥胖与骨关节炎的关系，它们之间可能还存在着代谢的机制。

随着研究的深入，白色脂肪组织分泌的脂肪细胞因子如瘦素、脂联素及内脂素等在调节炎症和免疫应答方面的作用，正受到越来越多学者的关注^[9^-14^]。

脂肪细胞因子是一类内源性活性多肽，由白色脂肪组织分泌，近年来的研究发现，脂肪细胞因子在免疫炎性反应以及骨关节炎的发生发展过程中均发挥了重要的调节作用。

而Chemerin是近年新发现的一种脂肪细胞因子。Chemerin又称视黄酸受体反应蛋白2(retinoic acid receptor responder 2，RARRES2)，由他扎罗汀诱导基因2(tazarotene-induced gene 2，TIG2)编码，为孤独G蛋白偶联受体(chemerin R)的内源性配体，人chemerin R也称为趋化因子样受体1(CMKLR1)或者Chem R23。人类chemerin编码基因全长3 289 bp，位于染色体7q36.1，由4个外显子和3个内含子组成。

Chemerin是于2007年被Bozaoglu在应用信号序列捕获技术时首次确定为一种脂肪细胞因子，具有诱导脂肪细胞分化的功能，与代谢综合征的发病有关^[1⁵^]。

Chemerin和其受体主要表达在脂肪组织中，且树突状细胞和巨噬细胞也有其受体的表达^[1⁶^]。一些研究发现，chemerin受体ChemR23可以被促炎因子如肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β及白细胞介素6等上调^[1^7-20^]。

Conde等^[²¹^]发现，人软骨细胞可以表达chemerin和其受体，且白细胞介素1β能促进chemerin的表达。Chemerin可以刺激体外培养的人软骨及滑膜细胞产生大量的促炎因子如肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素8及白细胞介素1β等，在干扰chemerin后，促炎因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素8及白细胞介素1β等的水平可明显降低^[²²^]。以上说明，chemerin水平升高能通过上调多种炎症因子正反馈性的促进炎症的发生与发展，可能在骨关节炎的病理生理过程中起着重要的作用。

在类风湿关节炎患者关节滑液和滑膜组织中发现了chemerin及其受体ChemR23的高表达，通过ERK1/2、p38MAPK和Akt途径的传导，可以上调人滑膜细胞肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素1β、基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶8等因子的表达^[²³^]。

也有研究发现，在骨关节炎和类风湿关节炎患者的关节滑液和滑膜细胞内表达chemerin及其mRNA，并没有发现chemerin可以上调白细胞介素6、基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9等炎性递质的表达，但可以增强内在免疫系统相关蛋白TLR4和CCL2的表达和释放^[²⁴^]。

本研究通过ELISA法测定关节液和血清中chemerin水平，观察骨关节炎患者chemerin的表达情况。结果发现，关节液和血清中chemerin水平与骨关节炎严重程度呈正相关，表明关节液和血清中chemerin水平可以作为评价骨关节炎影像学进展的生化指标。

国外研究表明，关节滑膜成纤维细胞内发现有chemerin及其受体CMKLR1的表达，chemerin在细胞代谢中具有释放炎性介质及趋化胰岛素样反应的作用，滑膜炎可能是骨关节炎软骨损伤的重要原因^[²⁵^]。这与本研究结果相似，也与其它脂肪细胞因子在骨关节炎中的研究结果一致^[^26-30^]。

另外本研究还发现，血清chemerin水平与关节液chemerin水平呈正相关(r=0.596，P < 0.01)，这可能与骨关节炎患者关节软骨磨损后，关节内大量chemerin积聚，然后chemerin大量释放入血有关，K-L分级越高，关节软骨磨损越严重，释放入血的chemerin的就越多。根据这一特点，可以将骨关节炎患者关节液或血清中chemerin水平作为评定骨关节炎严重程度的一个指标。

本研究的不足之处在于样本量较小，因此，本研究的结果尚需通过更大样本量的前瞻性研究加以证实。总之，关节液和血清中chemerin水平与膝关节骨关节炎严重程度相关，表明关节液和血清中chemerin水平可以作为评价膝关节骨关节炎进展的血清学指标，不仅为骨关节炎的生化发病机制的研究提供了新的线索，而且提供了一种新的诊断骨关节炎的方法。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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[1]	彭智浩, 冯宗权, 邹勇根, 牛国庆, 吴峰. 活动平台单髁置换后下肢力线与外侧间室骨关节炎进展的关系[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1368-1374.
[2]	黄登承, 王志科, 曹学伟. 体外冲击波疗法治疗中老年膝骨关节炎短期疗效对比的荟萃分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1471-1476.
[3]	刘翔翔, 黄云梅, 陈文列, 林如辉, 卢小冬, 李钻芳, 许亚晔, 黄美雅, 李西海. 早期骨关节炎模型大鼠半月板白区细胞的超微结构变化[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1237-1242.
[4]	刘欣, 颜飞华, 洪坤豪. 调控水通道蛋白表达延缓膝骨关节炎模型大鼠软骨退变[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(5): 668-673.
[5]	马泽涛, 曾晖, 王德利, 翁鉴, 冯松. 微小RNA-138-5p与软骨细胞增殖和自噬的关系[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(5): 674-678.
[6]	曹旭含, 白子兴, 孙承颐, 杨艳军, 孙卫东. “乳香-没药”治疗膝骨关节炎网络药理学分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(5): 746-753.
[7]	黎永华, 冯强, 谭仁霆, 黄世福, 邱金龙, 尹恒. 杜仲活性成分抗膝骨关节炎滑膜炎病变分子机制的网络药理学阐述[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(5): 765-771.
[8]	宋珊, 胡方媛, 乔军, 王佳, 张升校, 李小峰. 基于生物信息学途径认识骨关节炎滑膜的生物学标志物[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(5): 785-790.
[9]	邓桢翰, 黄勇, 肖璐璐, 陈昱霖, 朱伟民, 陆伟, 王大平. 骨形态发生蛋白在关节软骨再生过程中的作用与应用[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(5): 798-806.
[10]	吴子健, 胡昭端, 谢有琼, 王峰, 李佳, 李柏村, 蔡国伟, 彭锐. 3D打印技术与骨组织工程研究文献计量及研究热点可视化分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(4): 564-569.
[11]	李晓壮, 段浩, 王伟舟, 唐志宏, 王旸昊, 何飞. 骨组织工程材料治疗骨缺损疾病在体内实验中的应用[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(4): 626-631.
[12]	郑力, 李大地, 胡维帆, 唐金龙, 赵凤朝. 单侧全膝关节置换后对侧膝关节置换的风险评估[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(3): 374-379.
[13]	罗安玉, 刘瀚霖, 谢小飞, 黄琛. 抗氧化合剂对膝骨关节炎模型大鼠结构性退变的作用[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(23): 3625-3629.
[14]	刘金富, 曾平, 农焦, 范思奇, 冯程钦, 黄佳兴. 整合多组微阵列芯片分析骨关节炎患者滑膜中生物标志物和治疗靶点[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(23): 3690-3696.
[15]	陈锋, 章晓云, 陈跃平, 廖建钊, 李嘉骏, 宋世雷, 赖渝. 淫羊藿苷元治疗骨关节炎分子机制的网络药理学和生物信息学分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(23): 3704-3710.