冠状动脉支架置入24 h血清内脏脂肪素变化

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2014.16.026

摘要/Abstract

摘要：

背景：冠状动脉支架置入会造成血管损伤和管壁重构，从而引起血管支架内的再狭窄。研究发现内脏脂肪素与炎性反应相关，在急性心肌梗死斑块破裂处表达增高。

目的：观察经皮冠状动脉支架置入后早期对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血清内脏脂肪素水平的影响。

方法：选取发病12 h内并行急诊冠状动脉支架置入的急性心肌梗死患者30例，同期选取行冠状动脉支架置入的不稳定性心绞痛和稳定性心绞痛患者各30例；同时选择一组仅行冠状动脉造影无需支架置入治疗患者30例，另选未接受任何处理的健康患者30例作为正常对照组。

结果与结论：酶联免疫吸附法检测结果显示，急性心肌梗死组、不稳定型心绞痛组、稳定型心绞痛组置入前及置入后30 min，置入后6，12，24 h各时点脂肪素的浓度持续升高，且均高于正常对照组(P < 0.05)。结果证实，冠脉支架置入后24 h内患者血清脏脂肪素水平持续升高。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

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关键词: 生物材料, 材料相容性, 冠状动脉粥样硬化性心脏病, 冠状动脉疾病, 支架, 急性心肌梗死, 不稳定型心绞痛, 稳定型心绞痛, 内脏脂肪素, 炎症, 高敏C-反应蛋白

Abstract:

BACKGROUND: Coronary stent implantation can cause blood vessel damage and wall reconstruction, leading to vascular stent restenosis. Studies have found that visfatin is associated with inflammatory reaction, and exhibits an increased expression at the site of plaque rupture in acute myocardial infarction.

OBJECTIVE: To investigate the influence of percutaneous coronary intervention on the levels of visfatin in patients with coronary heart disease.

METHODS: Thirty patients with acute myocardial infarction within 12 hours after the onset of the chest pain, 30 patients with unstable pectoris and 30 patients with stable angina pectoris were included. All patients were successfully treated by percutaneous coronary intervention. Meanwhile, 30 patients only undergoing coronary angiography but not stenting treatment were selected, and another 30 patients without any treatment served as normal control group.

RESULTS AND CONCLUSION: According to enzyme-linked immunosorbent method, the visfatin levels of acute myocardial infarction, unstable angina, stable angina and coronary angiography groups continue to rise at pre-operation, 30 minutes, 6 hours, 12 hours, 24 hours after operation, all of which were higher than that in the normal control group (P < 0.05). The results confirmed that within 24 hours after coronary stent implantation the visfatin levels continue to rise.

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Key words: coronary artery disease, coronary stenosis, inflammation, stents

中图分类号:

R318

侯云，丁世芳，王慧洁，蒋桔泉，付文波，王华，陈志楠. 冠状动脉支架置入24 h血清内脏脂肪素变化[J]. 中国组织工程研究, 2014, 18(16): 2619-2624.

Hou Yun, Ding Shi-fang, Wang Hui-jie, Jiang Ju-quan, Fu Wen-bo, Wang Hua, Chen Zhi-nan . Variation in serum visfatin levels 24 hours after coronary stent implantation[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2014, 18(16): 2619-2624.

图/表（结果） 1

参考文献

[1] Kuvin JT, Kimmelstiel CD. Infection causes of atherosclerosis. Am Heart J. 1999;(137):216-226.
[2] Hatanaka K, Li XA, Masuda K, et al. Immunohistochemical localization of C-reactive protein binding sites in human aortic lesions by a modified streptavid in-biotin-staining method. Pathol Int. 1995(3):635-641.
[3] Torzewski J, Torzewski M, Bowyer DE, et al. C-reactive protein frequently colocates with the teruninal complement complex in the intima of early atherosclerotic lesions of human coronaryarteries. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998(6):1386-1392.
[4] 邓新桃,何情,赵建祥,等.冠状动脉病变严重程度、冠心病介人治疗对QT离散度的影响[J].实用临床医药杂志,2007,(1):95-96.
[5] 张文利,黄定.PCI后冠状动脉再狭窄机制及防治研究进展[J].中国循证心血管医学杂志,2011,3(2):125-128.
[6] Komowski R, Hong MK, Tio FO, et al. In-stent retenosis: contribution of inflammatory responses and arterial injury to neointimal hyperplasia. J Am Coll Cardiol. 1998;31(1): 224-230.
[7] 徐伟斌,俞璐,罗敏.内脏素-又一新的脂肪因子[J].中国糖尿病杂志,2006,14:153-154.
[8] Fukuhara A, Matsuda M, Nishizawa M, et al. Vacating: a protein secreted by visceral fat thatmimics the effects of insulin. Science. 2005;307(5708):426-430.
[9] Samal B, Sun Y, Stearns G, et al. Cloning and characterization of the cDNA encoding a novel human pre-B-cell colony-enhancing factor. Mol Cell Biol. 1994; 14(2):1431-1437.
[10] Dahl TB, Yndestad A, Skjelland M, et al. Increased expression of visfatin in macrophages of human unstable carotid and coronary atherosclerosis: possible role in inflammation and plaque destabilization. Circulation. 2007; 115(8):972-980.
[11] Moschen AR, Kaser A, Enrich B, et al. Visfatin, an adipocytokine with proinflamma- tory and immunomodulating properties. J Immunol. 2007;178(3):1748-1758.
[12] 李虎,秦涛,贾国良,等.直接支架植入术对冠脉循环白细胞及血小板功能的影响[J].中国现代医学杂志, 2007,15(13): 1989-1991.
[13] 李璇,马根山,陈忠,等.川芎嗪洗脱支架对猪冠状动脉平滑肌细胞增殖和凋亡的影响[J].现代医学, 2008,36(4):236-239.
[14] 贡军丽,王瑛,杨德琼,等.冠状动脉介入治疗后相关细胞因子含量的变化及其意义[J].心血管康复医学杂志, 2008,17(5):428-430.
[15] 卢长青,邱春光,宋文翔,等. 冠脉内置入药物涂层支架与金属裸支架对血浆C反应蛋白水平影响的对比观察[J].河南医学研究, 2007,16(4):311-313.
[16] Filippatos TD, Derdemezis CS, Gazi IF, et al. Increased plasma visfatin levels in subjects with the metabolic syndrome. Eur J Clin Invest. 2008;38(1):71-72.
[17] Iwen KA, Senyaman O, Schwartz A, et al. Melanocortin crosstalk with adipose functions: ACTH directly induces insulin resistance, promotes a pro-inflammatory adipokine profile and stimulates UCP-1 in adipocytes. J Endocrinol. 2008;196(3):465-472.
[18] Adya R, Tan BK, Puan A, et al. Visfatin induces human endothelial VEGF and MMP-2 /9 production via MAPK and P13K/Akt signaling pathways:novel insights into visfatin induced angiogenesis. Cardiovase Res. 2008;78(2): 356-365.
[19] Hatanaka K, L iX A, M asudaK, et al. Immunohistochemical localization of C-reactive protein binding sites in humanaortic lesionsbya modified streptavid in-biotin-staining method. Pathol Int. 1995;45:635-641.
[20] Zwaka TP, Hombach V, Torzewski J. C-reactive protein mediated low density lipoprotein uptake bymacrophages implications for atherosclerosis. Circulation. 2001;103(9): 1194-1197.
[21] Tataru MC, Heinrich J, Junker R, et al. C-reactive protein and the sever ity of atherosc leros is in m yocard ial in farction patients with stable angina pectoris. Eur Heart J. 2000;21(12): 1000-1008.
[22] 张慧平,孙福成,季福绥,等.C-反应蛋白与冠心病关系的研究[J].心血管康复医学杂志,2007,16:223-225.
[23] 王文清,宁波,王新宴,等.C-反应蛋白与冠心病病变程度的相关性[J].心脏杂志,2006,(3):323-325.
[24] Kai H, Ikeda H, Yasukawa H, et al. Peripheral blood levels of matrix metalloproteinase 2 and 9 are elevated in patients with acute coronary syndrome. J Am Coll Cardiol. 1998;32(2): 368-372.
[25] Huang T, Cheng J, Zheng YF. In vitro degradation and biocompatibility of Fe-Pd and Fe-Pt composites fabricated by spark plasma sintering. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2014;35:43-53.
[26] Li L, Mirhosseini N, Michael A, et al. Enhancement of endothelialisation of coronary stents by laser surface engineering. Lasers Surg Med. 2013;45(9):608-616.
[27] Martin D, Boyle F. Finite element analysis of balloon-expandable coronary stent deployment: influence of angioplasty balloon configuration. Int J Numer Method Biomed Eng. 2013;29(11):1161-1175.
[28] Boyle CJ, Lennon AB, Prendergast PJ. Application of a mechanobiological simulation technique to stents used clinically. J Biomech. 2013;46(5):918-924.
[29] Walker AM, Johnston CR, Rival DE. The quantification of hemodynamic parameters downstream of a Gianturco Zenith stent wire using newtonian and non-newtonian analog fluids in a pulsatile flow environment. J Biomech Eng. 2012; 134(11): 111001.
[30] Tambaca J, Canic S, Kosor M, et al. Mechanical behavior of fully expanded commercially available endovascular coronary stents. Tex Heart Inst J. 2011;38(5):491-501.
[31] Crowder SW, Gupta MK, Hofmeister LH, et al. Modular polymer design to regulate phenotype and oxidative response of human coronary artery cells for potential stent coating applications. Acta Biomater. 2012;8(2):559-569.
[32] Gastaldi D, Sassi V, Petrini L, et al. Continuum damage model for bioresorbable magnesium alloy devices - application to coronary stents. J Mech Behav Biomed Mater. 2011;4(3): 352-365.
[33] Boyle CJ, Lennon AB, Early M, et al. Computational simulation methodologies for mechanobiological modelling: a cell-centred approach to neointima development in stents. Philos Trans A Math Phys Eng Sci. 2010;368(1921):2919-2935.
[34] Karagkiozaki VC, Logothetidis SD, Kassavetis SN, et al. Nanomedicine for the reduction of the thrombogenicity of stent coatings. Int J Nanomedicine. 2010;5:239-248.

引言

冠状动脉粥样硬化性心脏病是发达国家人口发病与死亡的主要原因，在中国也呈增长趋势。近年来，冠状动脉粥样硬化性心脏病的诊断与治疗有了长足的进步，但其病因学与发病机制的研究仍进展缓慢。

目前认为，冠状动脉粥样硬化性心脏病是一种多危险因素共同作用所引起的疾病。著名的弗明翰研究证实，吸烟、高血压、高血脂和高血糖是引起冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立危险因素，并在随后的冠状动脉粥样硬化性心脏病防治中起到了不可置疑的有益作用。然而上述危险素尚不能完全解释冠状动脉粥样硬化性心脏病的成因极其严重性。因为近半数的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者无现在已知的危险因素。近年研究表明，冠状动脉粥样硬化性心脏病的病因不仅仅是脂质沉积，众多的研究提示，炎症反应在冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生与发展中具有重要作用。

目前冠状动脉支架置入(percutaneous coronary intervention，PCI)成为治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病重要手段，因为冠状动脉支架置入能够尽早开通梗死相关动脉，恢复心肌灌注，及时挽救患者生命，改善冠状动脉粥样硬化性心脏病患者预后和降低死亡率；但是冠状动脉粥样硬化性心脏病患者支架置入后的炎症反应已成为显著性问题^[1-4]。多项临床研究显示，早期发现识别支架置入后炎症反应对于冠脉支架置入患者的危险分层以及给予早期的干预治疗是有益的^[5-6]。

内脏脂肪素是近年来日本学者发现的一种脂肪因子^[7]，利用差异显示方法对人体皮下脂肪和内脏脂肪的 8 800个cDNA的PCR产物进行筛选，发现了一个内脏脂肪特异性高表达的mRNA。测序结果表明该cDNA片段与PBEF基因的5’非编码区序列相同。用PBEF多克隆抗体在COS21细胞的培养液和裂解液中均检测到这种物质的存在。

体外研究发现，在3T32L1脂肪细胞诱导分化过程中，PBEF的mRNA表达显著升高，而且PBEF蛋白分泌量也增高。他们将这种由内脏脂肪分泌的细胞因子-PBEF称为内脏脂肪素。研究发现内脏脂肪素主要在腹部内脏脂肪巨噬细胞中高表达。能够诱导产生炎症递质(白细胞介素8，6，α，β)参与炎症反应^[8-9]，研究发现内脏脂肪素在急性心肌梗死斑块破裂处表达上调。表明与斑块不稳定有关^[10]，内脏脂肪素亦能刺激内皮细咆分泌等细胞因子导致内皮功能障碍^[11]。

有关冠状动脉支架置入后内脏脂肪素的文献报道不多，但关于冠状动脉支架置入后炎症反应的可能机制有很多观点：①支架置入中机械损伤及支架对血管壁的持续伸展均可诱导炎症因子释放入血。②球囊扩张，支架置入的机械挤压损伤血管内膜，诱导或加剧炎症反应，导致炎症因子释放，同时可能与支架对局部组织刺激使炎症因子分泌增多有关。李虎等^[12]研究表明直接支架置入对白细胞激活较预扩张后置入支架弱，提示直接支架置入对血管内皮损伤较轻。李璇等^[13]在6只小型猪冠状动脉分别置入川芎嗪洗脱支架与金属裸支架，置入后第28天处死动物，用组织病理学方法检测内膜增殖情况，结果表明：与金属裸支架相比，川芎嗪洗脱支架可明显降低支架内再狭窄，显著抑制平滑肌细胞增殖、迁移并促进平滑肌细胞凋亡。

贡军丽等^[14]研究显示血管内皮因子(肿瘤坏死因子、内皮素1和血小板源性生长因子)可能参与动脉硬化形成，冠脉介入可能损伤血管内皮，导致血管内皮因子水平的升高。卢长青^[15]研究显示冠脉内支架置入可显著升高血浆C-反应蛋白水平，但药物涂层支架与裸支架相比，可明显降低血浆C-反应蛋白水平，表明药物涂层支架可明显抑制支架置入后诱发的急性炎症反应。有研究认为，支架置入后炎症反应强烈可反映患者置入后以及支架内再狭窄问题；冠状动脉支架置入后1个月冠状动脉支架置入后6个月内脏脂肪素水平也呈持续增高趋势。

实验通过观察冠状动脉粥样硬化性心脏病患者冠脉支架置入后24 h内脏脂肪素的演变，为支架置入后早期的炎症反应提供参考依据。

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材料方法

设计：病例-对照研究。

时间及地点：于2012年5月至2013年5月在解放军广州军区武汉总医院实验室完成。

对象：选择冠状动脉粥样硬化性心脏病患者120例，包括急性心肌梗死组30例，不稳定心绞痛组30例，稳定心绞痛组30例，同时选择一组未接受支架置入治疗的冠状动脉造影组30例，另选30例年龄和性别相匹配的健康志愿者为正常对照组。

诊断标准：根据美国心脏病学会制定的冠状动脉粥样硬化性心脏病指南来诊断急性心肌梗死，不稳定型和稳定型心绞痛。

纳入标准：①急性心肌梗死组患者发病时间在12 h之内。②不稳定型心绞痛组发病时间在72 h之内。③稳定心绞痛组患者有典型心绞痛发作病史且病程超过1个月。④冠脉造影组：有心慌、胸闷、胸痛等症状，但不符合典型心绞痛症状且病程超过1个月；行冠脉造影检查符合符合1980年世界卫生组织指出血管狭窄程度不需行支架治疗标准。

排除标准：①有冠状动脉粥样硬化性心脏病病史者，已接受溶栓治疗者。②有外科心脏手术史者。③有心肌炎或心肌病、腱索断裂者。④对对比剂、阿司匹林、氯吡格雷、肝素、他汀类过敏或不能耐受者。⑤2周内接受外科手术或有组织损伤者。⑥有恶性肿瘤或近2周内任何部位感染病史或慢性炎症性疾病。⑦合并有结缔组织病和风湿病者。⑧入院前2周内服用抗生素或非类固醇抗炎药者。⑨严重肝肾功能不全或左心室射血分数<30%者。

材料：

支架：所用支架为国产雷帕霉素药物涂层支架(EXCEL)，由山东吉威医疗制品有限公司生产，药物涂层支架系统主要由球囊、支架、不透射线标记、球囊内腔导管、远端导管、近端导管、动力支撑针杆、抗变形保护段和座组成。此支架材料为316L不锈钢，其上涂有聚乳酸和雷帕霉素药物组成的涂层，批号为：111130574。置入后支架的不良反应多为内皮覆盖不良、支架内再狭窄及支架内血栓形成等，鞘管插入后常规使用肝素抗凝。

方法：

冠状动脉支架置入前处理：置入前均服用氯吡格雷 600 mg，拜阿司匹林300 mg嚼服；急性心肌梗死组、不稳定型心绞痛组、稳定型心绞痛组均行球囊扩张+支架置入，冠脉造影组仅行冠脉造影检查。置入中、后酌情使用替罗非班。急性心肌梗死组、不稳定型心绞痛组、稳定型心绞痛组患者置入后如无禁忌均常规使用他汀类、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂及硝酸酯类药物，根据患者病情(用药后患者出现低血压、心率减慢等情况)调整用药。正常组不服药。

血清标本采集：全部受试者分别于置入前30 min及置入后30 min、置入后6，12，24 h抽取肘静脉血置于2个干燥玻璃试管中(规格：4 mL)，放置室温静置30 min后，使用离心机调整转速3 000 r/min离心15 min，分离血清，统一编号后放置-70 ℃低温冰箱保存以备统一检测。同时次日清晨抽血送入本院检验科检测患者肝肾功能、电解质、血糖和血脂情况。

血清学指标检测：所有患者入院后次日抽取肘静脉血立即送至广州军区武汉总医院检验科检测血脂、电解质、肝肾功能和血糖指标。

血清内脏脂肪素、高敏C-反应蛋白的检测：采用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immuneosorbent assay，ELISA)双抗体夹心法原理定量测定，试剂盒武汉优尔生科技股份有限公司提供，设置标准孔、对照孔与测定孔。为了确保所有测量结果的准确性，试剂的配制和操作步骤均严格按说明书进行，严格遵守酶标实验的一些基本要求检测。

血清内脏脂肪素、高敏C-反应蛋白的测定采用双抗体夹心ABC-ELISA法。分别用抗人内脏脂肪素、抗人高敏C-反应蛋白单抗包被于酶标板上，标准品和样品中的人内脏脂肪素、人高敏C-反应蛋白与单抗结合，各自加入生物素化的抗人内脏脂肪素抗体、抗人高敏C-反应蛋白抗体，形成免疫复合物连接在板上，辣根过氧化物酶标记的Streptavidin与生物素结合，加入酶底物OPD，出现黄色，加入终止液硫酸，颜色变深，人内脏脂肪素、高敏C-反应蛋白浓度与吸光度值成正比，通过仪器软件绘制标准曲线并得出标本中人内脏脂肪素、高敏C-反应蛋白浓度。

ELISA测量详细步骤：①样本准备：使用前将反应试剂、待测样本、标准品和质控品放置在常温(20-26 ℃)中至少30 min。分别将待测样本、标准品和质控品充分混匀。②加样：分别设空白孔、标准孔、待测样品孔。空白孔加样品稀释液100 μL，余孔分别加标准品或待测样品100 μL，注意不要有气泡，加样将样品加于酶标板孔底部，尽量不触及孔壁，轻轻晃动混匀，酶标板加上盖或覆膜，37 ℃反应120 min。为保证实验结果有效性，每次实验请使用新的标准品溶液。③弃去液体，甩干，不用洗涤。每孔加生物素标记抗体工作液100 μL(取1 μL生物素标记抗体加99 μL生物素标记抗体稀释液的比例配制，轻轻混匀，在使用前1 h内配制)，37 ℃，60 min。④温育60 min后，弃去孔内液体，甩干，洗板3次，每次浸泡一两分钟，350 μL/孔，甩干。⑤每孔加辣根过氧化物酶标记亲和素工作液(同生物素标记抗体工作液)100 μL，37 ℃ 60 min孵育。⑥温育60 min后，弃去孔内液体，甩干，洗板5次，每次浸泡一两分钟，350 μL /孔，甩干。⑦依序每孔加底物溶液90 μL，37 ℃避光显色(30 min内，此时肉眼可见标准品的前三四孔有明显的梯度蓝色，后三四孔梯度不明显，即可终止)。⑧依序每孔加终止溶液50 μL，终止反应(此时蓝色立转黄色)。终止液的加入顺序应尽量与底物液的加入顺序相同。为了保证实验结果的准确性，底物反应时间到后应尽快加入终止液。⑨用酶联仪在450 nm波长依序测量各孔的光密度(吸光度值)。在加终止液后15 min以内进行检测。

数据整理：以标准物的浓度为横坐标(对数坐标)，吸光度值为纵坐标(普通坐标)，在半对数坐标纸上绘出标准曲线，根据样品的吸光度值由标准曲线查出相应的浓度；再乘以稀释倍数；或用标准物的浓度与吸光度值计算出标准曲线的直线回归方程式，将样品的吸光度值代入方程式，计算出样品浓度，再乘以稀释倍数，即为样品的实际浓度以标准物的浓度为横坐标(对数坐标)，吸光度值为纵坐标(普通坐标)，在半对数坐标纸上绘出标准曲线，根据样品的吸光度值由标准曲线查出相应的浓度；再乘以稀释倍数；或用标准物的浓度与吸光度值计算出标准曲线的直线回归方程式，将样品的吸光度值代入方程式，计算出样品浓度，再乘以稀释倍数，即为样品的实际浓度。

主要观察指标：冠脉支架置入前30 min及置入后 30 min，6 h，12 h，24 h各组内脏脂肪素和高敏C-反应蛋白的表达水平。

统计学分析：采用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理，计量数据以x(_)±s表示，计数资料用百分率表示，组间数据差异的比较采用χ²检验、单因素方差分析和LSD-t 检验，P < 0.05为差异有显著性意义。

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讨论

目前内脏脂肪素与动脉粥样硬化的关系正逐步受到研究者的重视。Dahl等^[10]发现内脏脂肪素在不稳定斑块的颈动脉和冠状动脉中高表达，且在板块破裂的富含脂质区德巨噬细胞聚集处，发现内脏脂肪素水平较高，可见内脏脂肪素与斑块的稳定性有着重要联系。导致斑块不稳定的主要机制主要通过两个方面，一是内脏脂肪素通过诱导单核细胞THP-1中的基质金属蛋白酶-9活性增强，后者使细胞外基质降解，纤维帽变薄，最终引起斑块破裂；另一方面内脏脂肪素具有刺激炎症递质释放的作用，Moschen等^[11]等研究发现visfatin能够通过刺激CD14⁺单核细胞产生多种细胞因子，来激活核转录因子κB核转录因子的活性，后者的活性对炎症反应的启动和放大起着至关重要的核心作用。

有学者采用不同的促胰岛素抵抗激素进行脂肪素基因表达状况的研究，发现脂肪素与代谢综合征密切相关。Filippatos等^[16]发现代谢综合征患者组的血浆内脏脂肪素水平明显高于健康正常受试组。还有学者报道脂肪素与糖尿病患者的颈动脉粥样硬化有密切关系^[17]。

高敏C-反应蛋白是一种较为敏感的急慢性炎性反应标志物，其水平的变化与冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生发展及预后有一定的联系^[18]。Hatanaka等^[19]证明人冠状动脉的粥样病灶中有C-反应蛋白染色阳性细胞。Zwaka等^[20]发现，早期冠状动脉粥样斑块中有大量C-反应蛋白沉积，并以新生内膜处显著，且泡沫细胞中也有C-反应蛋白染色阳性, 并可见大量补体终末反应蛋白C5b9的沉积。C-反应蛋白在经冠状动脉造影证实的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中血清含量是正常人的2倍, 在心肌梗死患者血清中含量是正常人的4倍^[21]，故很多学者认为C-反应蛋白可能是冠状动脉粥样硬化性心脏病形成的独立危险因子。

目前有关高敏C-反应蛋白与冠状动脉粥样硬化性心脏病的研究较多，以往研究表明，冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的高敏C-反应蛋白水平显著高于正常对照组；在稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死患者中，高敏C-反应蛋白水平依次增高；随着冠脉病变支数的增加, 高敏C-反应蛋白水平也显著增加^[22-23]。

实验结果显示，急性心肌梗死组、不稳定型心绞痛组、稳定型心绞痛组和冠脉造影组术前、术后脂肪素水平均明显高于对照组，急性心肌梗死组的高敏C-反应蛋白水平显著高于其他4组，不稳定型心绞痛组组高于稳定型心绞痛组、冠脉造影组和对照组；提示两者可能参与了冠状动脉粥样硬化，并与动脉粥样硬化的严重程度密切相关。

冠状动脉支架置入后再狭窄形成可能的机制包括血管的弹性回缩、血栓的形成、内膜的增生。其中内膜的增生是支架内再狭窄最主要的机制。内脏脂肪素能够降解Ⅳ型胶原，参与了平滑肌的增生和成熟，促进中膜内平滑肌细胞向内膜迁移增生导致支架内再狭窄。Kai等^[24]研究发现持续增高的内脏脂肪素水平与置入后管腔丢失指数呈正相关，提示冠状动脉支架置入后血清内脏脂肪素水平可预测置入后1个月再狭窄。

实验结果显示，仅接受冠脉造影的患者血清内脏脂肪素浓度支架置入前后无明显变化；而支架置入后患者血清内脏脂肪素的表达增加，置入后24 h内呈持续增高趋势，与以往研究结果基本一致，提示脂肪素可能参与冠脉支架置入后血管内皮修复，与其能够促进内皮细胞释放各种炎性因子、导致内皮功能不全中起着重要的作用有关，并可能与冠脉支架置入后血管内膜过修复形成的再狭窄有关^[25-34]。

实验创新点在于检测置入后24 h内脏脂肪素变化，可能为支架置入后急性支架内再狭窄提供依据。但是也有证据显示支架内再狭窄与支架的机械性能和生物相容性有一定关系。心血管支架的机械性能主要与材料的质量特性有关，而生物相容性主要与材料的表面特性有关；总之，现行的心血管支架尚未完全解决生物相容性问题，理想的心血管支架还有待进一步的深入开发与研究。实验样本量较小，且未观察置入后内脏脂肪素水平与球囊扩张的次数及时间的相关性，上述结论有待于大规模的临床试验进一步研究。

综上所述，实验研究支架置入后炎症递质的动态演变可以显示斑块的稳定性，起到预测冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的危险分层作用；另一方面冠状动脉支架置入后的炎症递质水平逐渐升高，可能为临床上对于经冠状动脉支架置入治疗后预防冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的支架内狭窄和患者近期预后提供新的解决途径。

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