自体微小颗粒骨植骨混合万古霉素开放性植骨修复感染性胫骨缺损

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.25.004

中国组织工程研究 ›› 2013, Vol. 17 ›› Issue (25): 4585-4592.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2013.25.004

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自体微小颗粒骨植骨混合万古霉素开放性植骨修复感染性胫骨缺损

南宠¹，荆浩¹，周岳¹，邱少东²，伯宇²，胡宁敏²

1宁夏医科大学，宁夏回族自治区银川市 750004
2宁夏医科大学总医院创伤骨科，宁夏回族自治区银川市 750004

收稿日期:2012-10-13 修回日期:2012-11-23 出版日期:2013-06-18 发布日期:2013-06-18
通讯作者: 胡宁敏，教授，硕士生导师，主任医师，宁夏医科大学总医院创伤骨科，宁夏回族自治区银川市 750004 hnm0951@163.com
作者简介:南宠★，男，1987年生，河北省保定市人，宁夏医科大学在读硕士，主要从事创伤骨科研究。 nanch913@163.com
基金资助:
宁夏自然科学基金项目(NZ08120)。

Open autologous minimal morselized bone grafting with vancomycin repairs infected tibial defects

Nan Chong¹, Jing Hao¹, Zhou Yue¹, Qiu Shao-dong², Bo Yu², Hu Ning-min²

1 Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, Ningxia Hui Autonomous Region, China
2 Department of Orthopedic Trauma, General Hospital of Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, Ningxia Hui Autonomous Region, China

Received:2012-10-13 Revised:2012-11-23 Online:2013-06-18 Published:2013-06-18
Contact: Hu Ning-min, Professor, Master’s supervisor, Chief physician, Department of Orthopedic Trauma, General Hospital of Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, Ningxia Hui Autonomous Region, China hnm0951@163.com
About author:Nan Chong★, Studying for master’s degree, Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, Ningxia Hui Autonomous Region, China nanch913@163.com
Supported by:
the Natural Science Foundation of Ningxia Hui Autonomous Region, No. NZ08120

摘要/Abstract

摘要：

背景：研究发现直径300-500 μm微米结构的微小颗粒骨比直径4.0-5.0 mm的经典颗粒骨更容易在非感染骨缺损中成活。
目的：评价采用自体微小颗粒骨植骨混合万古霉素开放性植骨修复感染性胫骨骨缺损的可行性及临床效果。
方法：选择28例胫骨感染性骨缺损或骨不连患者，其中男23例，女5例，平均年龄35.2岁；胫骨上段19例，胫骨中段2例，胫骨下段7例；开放性骨折术后感染病例17例，骨折术后感染合并骨不连11例。随访6-30个月观察创面及骨折愈合情况。
结果与结论：术后平均6周移植微小颗粒骨表面被肉芽组织覆盖，平均8周创面完全闭合，经植骨后骨缺损处均骨性愈合，2例骨折愈合差，经二次植骨后达到骨性愈合，平均愈合时间5个月。未发生神经血管损伤及药敏反应。表明自体微小颗粒骨植骨混合万古霉素开放性植骨修复治疗感染性胫骨缺损是可行的。

关键词: 生物材料, 组织工程骨材料, 自体微小颗粒骨, 骨移植, 感染, 骨缺损, 骨不连, 抗生素, 省级基金

Abstract:

BACKGROUND: Studies have shown that 300-500 μm minimal morselized bone is easier than 4.0-5.0 mm morselized bone to survive in non-infected bone defects.
OBJECTIVE: To investigate and evaluate the feasibility and clinical effect of open autologous minimal morselized bone grafting with vancomycin to treat infected tibial defects.
METHODS: Twenty-eight patients with infected tibial defects or nonunion were treated with open autologous minimal morselized bone grafting, including 23 males and five females, aged from 9 to 58 years (average age of 35.2 years). There were 19 cases of upper tibial defects, two cases of middle tibial defects, and seven cases of distal tibial defects. After open fracture operation, there were 17 cases of postoperative infections and 11 cases of postoperative infection and bone nonunion. All the patients were followed up for 6-30 months for wound and fracture healing.
RESULTS AND CONCLUSION: Transplanted minimal morselized bone was covered with granulation tissue after postoperative 6 weeks, and wound was completely closed after postoperative 8 weeks. Two cases of poor facture healing achieved bone healing after secondary bone graft. The mean healing duration was 5 months. No neurovascular injury and drug susceptibility reaction occurred. These findings indicate that open autologous minimal morselized bone grafting with vancomycin is feasible to treat infected tibial defects.

Key words: biomaterials, tissue-engineered bone materials, autologous minimal morselized bone, bone grafting, infections, bone defects, bone nonunion, antibiotics, provincial grants-supported paper

中图分类号:

R318

南宠，荆浩，周岳，邱少东，伯宇，胡宁敏. 自体微小颗粒骨植骨混合万古霉素开放性植骨修复感染性胫骨缺损[J]. 中国组织工程研究, 2013, 17(25): 4585-4592.

Nan Chong, Jing Hao, Zhou Yue, Qiu Shao-dong, Bo Yu, Hu Ning-min. Open autologous minimal morselized bone grafting with vancomycin repairs infected tibial defects [J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2013, 17(25): 4585-4592.

图/表（结果） 4

2.1 参与者数量分析 28例患者均进入结果分析，失访2例。

2.2 随访结果 28例病例获得随访，平均随访时间24(6-30)个月，术后平均6周移植微小颗粒骨表面被肉芽组织覆盖，创面完全闭合时间平均8周，骨缺损处经植骨后均骨性愈合，2例骨折愈合差，经二次植骨后达到骨性愈合，平均愈合时间5个月。外固定支架平均术后6.5个月去除。

2.3 不良反应 28例病例术中、术后未发生神经血管损伤以及药敏反应。

2.4 典型病例 34岁男性患者，主因“双侧胫腓骨骨折内固定术后感染11 d”入院，拍片示：双侧胫腓骨中段粉碎性骨折钢板固定术后。检查可见双小腿皮肤表面发黑、破溃，脓性分泌物溢出，骨质外露。先给予细菌培养及药敏试验，清创钢板取出加外固定支架固定。坏死的骨折碎片清除，造成右侧骨缺损4 cm，左侧骨缺损 8 cm。行VSD负压封闭引流2周后开放换药，髓腔有肉芽生成。由于患者经济困难，拒绝行骨延长术，取自体髂骨用髋臼挫制备成微小颗粒骨混合万古霉素开放性植骨，术后1个月右侧植骨表面肉芽组织新鲜，行植皮手术，伤口愈合。左小腿植骨处伤口肉芽组织仍在生长，患者出院1个月后，左侧创面仍有炎性反应，开放性植骨区仍有少量骨缺损，收住院后再次取自体髂骨用髋臼挫制备成微小颗粒骨混合万古霉素开放性植骨。患者出院后1个月，伤口自行愈合，定期复查X射线。半年后双小腿骨折愈合，能够行简单的体力劳动。1年后复查X射线胫骨骨折处骨折愈合塑形，拆除外固定支架。2年后复查，骨折愈合良好，能够从事正常的工作。具体影像学资料见图1-3。

28例胫骨感染性骨缺损或骨不连患者临床资料：

Clinical data of 28 cases of infected tibial defects or nonunion:

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引言

随着高能量的损伤导致开放性骨折引起慢性创伤性骨髓炎的不断增多，造成感染性骨缺损及骨不连已成为创伤骨科常见的棘手问题，目前仍没有较好的治疗方案。传统的方法采用分期手术疗法一期清创固定骨折，皮瓣覆盖消灭创面，二期再治疗骨缺损。此方法疗效长，创伤大，手术次数多，骨折愈合时间长，患者痛苦大，截肢和骨折畸形愈合，造成患者残疾率高经济负担重等。

一期开放性植骨治疗感染性骨缺损由二次世界大战治疗战伤开始的，1976年Papineau等详细报道了此方法，应用到临床取得了良好的效果。1998年北京积水潭黄雷教授在国内首次报道一期开放性植骨治疗感染性骨缺损和骨不连也取得了很好的临床效果。但在临床实践中对严重开放性骨折造成的感染性骨缺损采用这种方法治愈率有所降低，其主要原因有：放置的植骨块比较大，其次植骨处的局部抗生素浓度低，植骨组织易坏死，从而致开放性植骨失败。哈尔滨医科大学闫景龙教授研究发现，将植骨组织直径变小，用直径为微米结构的微小颗粒骨(直径在300-500 μm)比经典颗粒骨(直径4.0-5.0 mm)更容易在非感染骨缺损中成活。

李文龙等^[1]探讨了自体微小颗粒骨复合脂肪间充质干细胞治疗骨缺损的效果，为临床研究提供实验依据。实验将新西兰白兔制成双侧桡骨中段1 cm的骨缺损模型，随机分为2组(A组、B组)，A组植入自体微小颗粒骨与脂肪间充质干细胞，B组植入自体微小颗粒骨。术后2，4，8，12周行X射线及光镜观察，并行Lane-sandhu评分。结果显示，术后2，4，8周X射线评分及组织学评分A组高于B组(P < 0.05)；术后第12周两组X射线及组织学评分差别无显著性意义(P > 0.05)。表明自体微小颗粒骨复合脂肪间充质干细胞修复骨缺损的能力明显强于自体微小颗粒骨移植。

吴景泉等^[2]通过骨密度检测了解自体微小颗粒骨移植修复兔下颌骨部分缺损的效果。实验以24只新西兰大白兔为实验对象，采用磨骨术造成下颌骨部分缺损，随机选取一侧应用自体微小颗粒骨同填移植作为实验组，另一侧缺损旷置作为空白对照组，均采用自体对照。于术后8周及12周分别处死动物，采用双能X射线吸收法进行骨密度检测。结果显示，术后8周实验组骨密度0.077±0.003，空白对照组骨密度是0.059±0.010，实验组的骨密度大于对照组(P=0.014)，差异有显著性意义；术后12周实验组骨密度是0.237±0.007，空白对照组骨密度是0.196±0.003，实验组骨密度大于对照组(P=0.039)，差异有显著性意义。实验结果显示应用自体微小颗粒骨修复兔下颌骨部分缺损成骨效果良好。

王新涛等^[3]观察微小颗粒骨在移植修复骨缺损过程中的骨细胞存活情况和生物活性。实验建立大鼠桡骨骨缺损模型，近交系DA大鼠88只，其中雄性大鼠28只，作为供体；雌性大鼠60只，作为受体。将受体随机分为块状骨组(n=56)、微小颗粒骨组(n=56)和空白对照组(n=4)，取雄性大鼠髂骨为供体骨，分别制成直径为2 mm的骨块和直径为300-500 μm的微小颗粒骨，植入骨缺损，于术后1 d、4 d、1周、2周、4周、6周、10周取材，采用原位杂交的方法观察受体内Y染色体性别决定基因的表达情况，应用免疫组化法观察各组骨形态发生蛋白2、转化生长因子β1、碱性磷酸酶和Ⅰ型胶原的表达情况。结果显示，块状骨组在移植早期Y染色体性别决定基因的表达逐渐减少，至1周消失，4周后再次出现，并且随时间延长表达逐渐增多；微小颗粒骨组各时间段均有Y染色体性别决定基因的表达，在同一时间点，微小颗粒骨组Y染色体性别决定基因的阳性细胞数多于块状骨组(P < 0.05)，两种骨移植物中参与修复骨缺损的细胞类型不同。微小颗粒骨内和周围组织中骨形态发生蛋白2、转化生长因子β1、碱性磷酸酶和Ⅰ型胶原的阳性细胞数在术后2周内多于块状骨组(P < 0.05)。表明微小颗粒骨与块状骨修复骨缺损时均有供体骨细胞参与，但微小颗粒骨内有更多的骨细胞存活；微小颗粒骨内存活的骨细胞具有生物学活性，合成并分泌骨生长因子和骨基质蛋白，可以加速骨缺损的修复。

在感染性骨缺损中微小颗粒骨较经典颗粒骨是否有优势，作者做了基础实验研究，证明微小颗粒骨与颗粒骨相比骨组织吸收更快，骨痂形成和骨塑形能力更强，骨组织成活率更高。

材料方法

设计：回顾性病例分析。

时间及地点：于2009年2月至2012年2月在宁夏医科大学总医院创伤骨科完成。

对象：选择2009年2月至2012年2月在宁夏医科大学总医院创伤骨科收治的开放性骨折术后感染的患者。

诊断标准：术前行X射线检查确定胫骨感染性骨缺损需手术治疗的患者。骨不连的诊断：检查骨折端有无异常活动，是否伴有疼痛、压痛及传导叩痛。临床上主要通过X射线检查并结合以上症状来确诊。典型的骨不连X射线特征有：骨折端有间隙；骨折端硬化，骨折面光滑、清晰；骨髓腔封闭；骨质疏松；骨痂间无骨小梁形成；假关节形成。

纳入标准：胫骨骨折术后骨感染造成的骨缺损(骨缺损<4 cm)者。

排除标准：严重的心脑血管疾病、皮肤病、精神疾病及手术依存性差的患者。

最终纳入28例胫骨感染性骨缺损或骨不连的患者，其中男23例，女5例，平均年龄35.2岁；胫骨上段19例，胫骨中段2例，胫骨下段7例；开放性骨折术后感染病例17例，其中GustiloⅡ行3例，GustiloⅢ A型6例，GustiloⅢ B型8例，骨折术后感染合并骨不连11例。

影像学资料：常规拍摄胫骨的正侧位片，显示骨感染的范围，有无死骨等。

干预方法：

术前处理：术前拍摄胫骨的正侧位片。做细菌培养及药敏试验，尽快明确诊断，合理处理感染，对伤口分泌或穿刺液进行细菌培养以明确细菌种类，选择敏感抗生素，但细菌培养阴性并不能排除感染，必须更换含有抗生素拮抗剂的细菌培养基。确定病情，采用何种外固定支架固定，术后是否需要转移皮瓣或植皮覆盖创面。如病情严重可先行死骨摘除，外固定支架固定，使用VSD负压封闭引流技术培养肉芽组织。

清创：确认感染后，在硬膜外麻醉或全身麻醉下切开骨折端，清除坏死感染软组织及周围炎性瘢痕组织，去除坏死骨块及脓液，完整管状骨处开槽，彻底清理骨髓腔，取出脓液或感染肉芽组织进行细菌培养及药敏试验。反复双氧水→盐水→洗必泰→碘伏冲洗创面及近远端髓腔，碘伏液倒入伤口内浸泡骨髓腔和周围软组织3-5 min，最后用高压反复冲洗伤口。

外固定架固定：在骨缺损范围的近远两端各平行拧入二三根山茨针，然后安装连接杆(单杆或双杆)，最后安装弧形杆或直杆使外固定架呈三角形，增强稳定性。在此过程中一定注意解放周围关节，尽可能避免超关节固定，以便患者能早期行关节功能锻炼，减少肌肉萎缩及静脉血栓形成的危险。

手术方法：手术在全身麻醉下进行，首先在同侧髂嵴松质骨使用球形磨钻，取成自体微小颗粒骨(直径500-800 μm)混合万古霉素或其他敏感抗生素备用；再行小腿清创术，清除创面的坏死组织后，用双氧水、盐水、碘伏冲洗创面，形成新鲜的肉芽创面，将微小颗粒骨与万古霉素的混合物填充于骨缺损处，包扎创面。

术后处理：术后3 d换药，局部再滴入庆大霉素，使用盐水纱布以利引流。五六天后换药去除伤口表面部分坏死组织和骨折块，直到肉芽组织完全覆盖外露的植骨面，根据创面的大小，可行皮瓣转移、植皮或自行愈合。平均用药2周。

随访：术后规律行X射线检查，观察创面的变化。

主要观察指标：28例患者术后临床效果及X射线骨折愈合情况。

讨论

自体骨移植可以是松质骨、皮质骨或带血管骨瓣。松质骨自体移植是骨缺损或骨不连治疗的金标准，其优点是发生排斥反应的概率较低，而且自体骨在受体部位可以从骨发生、骨诱导和骨传导等环节促进新骨形成，是良好的骨缺损重建材料。自体骨因兼有骨诱导活性和支架作用，且含有骨髓细胞，成骨效果最好，同时不会引起免疫反应及疾病传播。

刘德全等^[4]研究明确感染性骨折不愈合清创术后一期开放松质骨植骨的可行性，了解在感染的环境条件下，开放松质骨植骨愈合的组织病理变化过程。实验选取新西兰白兔62只，制备双侧桡骨中段骨折，骨折端注射金黄色葡萄球菌制作感染性骨折模型，4周后经过X射线片、病理、细菌培养来确定是否为感染。将确认为感染性骨折的47只兔，一侧桡骨行清创术并制造长度为1 cm骨折端骨缺损，一期行自体松质骨植骨，伤口开放不闭合。另一侧桡骨不植骨为对照组。于第3，7天，第2，4，6，8，10，12周摄X射线片，取材行EDTA脱钙，常规苏木精-伊红染色观察局部组织学变化。术后14周处死剩余兔取材行EDTA脱钙，常规苏木精-伊红染色组织病理检查及统计学分析。结果显示，植骨术后第3，7天病理示绝大部分植骨条坏死，2周显示有新生骨痂生长，4周骨折愈合率，植骨组为20%，对照组为7%；6周骨愈合率分别为60%和20%，8-12周骨折愈合率分别为87%和67%。组织病理学显示在骨折愈合的不同阶段均可见缺损部位的炎症灶内有新骨形成和对松质骨条的替代过程。感染率，植骨组为13%，对照组为7%；骨痂面积，治疗组明显优于对照组(P < 0.01)，表明一期开放植骨是治疗感染性骨缺损的一种简便、有效的方法。

朱耀宗等^[5]探讨了开放性胫骨骨折伴骨缺损一期植骨以避免患者二期手术植骨的可行性。试验对轻、中度污染的开放性胫骨骨折伴骨缺损，彻底清创牢固内固定或牵引，一期自体植骨及良好的软组织覆盖或创造条件软组织覆盖。采用Johner-wrhu评分标准评估治疗结果，结果显示全组36例随访6个月以上无骨不连及骨髓炎发生，创面愈合29例，延迟愈合5例，2例浅表感染，骨愈合后拆除固定物。表明开放性胫骨骨折伴骨缺损一期植骨预防骨不愈合效果满意。

自体微小颗粒骨不但具有自体骨移植的所有优点，而且与小颗粒自体骨移植相比还具有以下方面的优势：①炎性细胞和血管可以更轻易长入微小颗粒骨，微小颗粒骨被完全吸收，所以与颗粒骨相比吸收替代过程更快，去除了形成不吸收死骨的可能性。②微小颗粒骨总表面积大于颗粒骨，组织液容易渗透，松质骨中所含骨细胞、骨髓干细胞和成骨细胞等易于得到营养而更多的存活，进而加速骨愈合，提高愈合质量。③微小颗粒骨相对于颗粒骨更容易释放骨形态发生蛋白等细胞生长因子，所以诱导骨髓基质干细胞向成骨细胞分化能力强于颗粒骨。对于感染性骨缺损进行彻底清创一期植骨是可行的，且微小颗粒骨与颗粒骨相比，具有传导作用快、自身成骨及诱导作用强的特点。

一期开放性颗粒样植骨治疗感染性骨缺损国内外已有较多报道，但对于严重的开放性骨折造成的骨不连及骨不愈合，由于骨折植骨块颗粒大、不易成活，使植骨失败。在非感染植骨中有研究通过自身骨泥成骨治疗骨缺损及骨折延迟愈合的实验研究获得成功^[6]。张明等^[7]观察了应用白体骨泥混入骨膜碎片修复骨缺损的效果，并与单纯自体骨泥植骨修复，骨缺损的效果作比较。实验于2004年10月至2005年2月在广西医科大学第四附属医院骨科实验室完成。选择新西兰白兔12只，建立双侧桡骨中段1.5 cm×0.3 cm的骨缺损。实验侧(左侧)将髂骨制成的骨泥与髂骨内板骨膜剪成的碎片相混匀后取0.5 g植入骨缺损处，对照侧用松质骨骨泥0.5 g植入，于术后2，4，6，8，10，12周分别摄X射线片并在麻醉状态下每次处死2只，于骨缺损处两端剪断桡骨，完整取出骨缺损段，分析天平称质量，双侧对比，光镜和电镜下观察组织学情况。结果显示：①术后12周平均骨质量比较：实验侧(1.31±0.05) g明显高于对照侧(1.12±0.03) g(P < 0.05)。②术后平均骨愈合时间比较：实验侧(3.66±0.30)周明显低于对照侧(4.25±0.55)周 (P < 0.05)。③光镜下检查结果：4周实验侧除了有大量的新生骨细胞外，开始出现较多的骨小梁等正常结构，对照侧的骨小梁结构较实验侧少；实验侧和对照侧在6周以后的骨痂已经有了正常的骨结构，骨细胞均匀，骨小梁排列整齐。④电镜检查结果：术后2周实验侧与对照侧骨痂组织中均有大量的胶原纤维，在实验侧发现正常的骨祖细胞，而对照侧未发现；4周时实验侧可见较成熟的骨细胞，而对照侧所见到的骨细胞发育较差；两侧6周以后的骨痂组织中均有正常的骨细胞。表明自体骨泥混入骨膜碎片后成骨愈合能力较单纯自体骨泥植骨明显增强，可提高骨质量，缩短骨愈合时间，促进骨细胞的发育，具有方法简单、不增加手术难度和创伤，效果可靠等优点，为临床工作提供了一种新的植骨方法。

在此基础上夏景君等^[8]设计了微小颗粒骨(直径在300-500 μm)，在其后的实验证实微小颗粒骨在骨诱导方面强于块状骨，它的结构有利于骨内细胞的成活。张滨、王宏伟等证明微小颗粒骨较大的块状骨具有成骨能力强，释放生长因子量大，骨内有更多的骨细胞成活，具有吸收快、替代完全等优点。夏景君等^[9]采用微小颗粒骨复合自体骨空心螺钉内固定器用于颈椎融合的试验证明微小颗粒骨植骨比块状骨植骨吸收快、血管长入快、愈合牢固等优点。使用微小颗粒骨植骨治疗感染性骨缺损还未有人报道，喻赣鹏等^[10]设计的自体微小颗粒骨移植治疗感染性骨缺损的实验研究证明，自体微小颗粒骨植骨比颗粒骨植骨成活快、骨痂形成、骨塑形能力及抗感染能力强。Stevenson^[11]认为仅离表面在0.3mm以内的骨细胞可以得到营养而存活，这些成活的骨细胞在早期的成骨过程中起着重要作用，并应用与临床并获得成功^[12]。治疗感染性骨缺损除了强调应用微小颗粒骨植骨的重要性外，其他的措施也不能忽略。切除坏死的骨组织，应用VSD负压封闭引流技术培养骨缺损区域的肉芽组织及全身应用抗生素等措施也非常重要。实验证明应用VSD可以使创面血管内皮生长因子、增殖细胞核抗原标记指数及肉芽组织形成明显提高^[13]。文章报道28例患者治疗结果证明术前应用措施得当，再加上自体微小颗粒骨植骨促进了患者感染性骨缺损的愈合。

自体骨移植混合抗生素局部使用方法是由McLaren等^[14]于1986年首先采用。临床和基础研究表明该方法不会影响自体骨的愈合，同时获得抗感染的效果。王羽凝等^[15]的24例报道也证实了此方法的可行性。既往采用的抗生素缓释载体为聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥，自1970年首次成功应用于髋关节置换后感染防治以来，庆大霉素聚甲基丙烯酸甲酯珠链因局部缓释高浓度抗生素，且血药浓度低、毒性及不良反应小等优点成为创伤后骨髓炎治疗的重要方法。然而由于其不能降解需要二次取出，加重患者痛苦等缺点，聚甲基丙烯酸甲酯在骨髓炎的应用中逐渐被其他可降解材料取代^[16]。临床应用中自体骨混合万古霉素缓释对于骨修复影响的研究较少，骨修复是一个包括骨组织、生长因子和微环境等因素的复杂过程。研究表明自体髂骨骨细胞及骨髓基质干细胞在骨修复中扮演着重要的角色，万古霉素对于细胞的毒性最低，抗菌能力强，耐药菌株少，在骨科临床应用中较为常见^[17]。王羽凝等^[15]探讨了抗生素掺和自体骨治疗胫骨感染性骨缺损的作用和疗效。试验选择胫骨感染性骨缺损患者24例，骨缺损大小为1.5-4.5 cm，均采用一期局部抗生素骨水泥珠链治疗感染，二期自体骨掺和抗生素植骨治疗。随访2-5个月，平均3.6个月。结果显示24例病例植骨均愈合，愈合率100%；22例感染治愈，治愈率91.7%，2例感染复发，经再次清创后治疗获得成功，表明抗生素掺和自体骨治疗胫骨小范围感染性骨缺损安全有效。李刚等^[17]探讨了自体微小颗粒骨复合骨髓间充质干细胞治疗感染性骨缺损的效果，为临床应用提供实验依据。实验将24只新西兰白兔制成双侧桡骨中段1 cm的感染性骨缺损，随机分为两组，分别植入自体微小颗粒骨、自体微小颗粒骨与骨髓间充质干细胞，于术后2，4，8，12周行X射线及组织学检查，并行Lane-sandhu评分。结果显示，术后2，4，8周自体微小颗粒骨复合骨髓间充质干细胞移植组X射线评分及组织学评分高于自体微小颗粒组(P < 0.05)；术后第12周两组X射线及组织学评分差异无显著性意义(P > 0.05)，表明自体微小颗粒骨复合骨髓间充质干细胞修复感染性骨缺损的能力优于自体微小颗粒骨移植。

总之，自体微小颗粒骨复合敏感抗生素一期开放性植骨治疗感染性骨缺损和骨不连的方法是可行的。复合敏感抗生素仍需要进一步的研究以测定抗生素的有效浓度及对骨细胞的影响。

自体微小颗粒骨植骨混合万古霉素开放性植骨修复感染性胫骨缺损

Open autologous minimal morselized bone grafting with vancomycin repairs infected tibial defects

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