自制Fe3O4微粒和明胶海绵的肺微循环栓塞效果

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.12.001

中国组织工程研究 ›› 2013, Vol. 17 ›› Issue (12): 2091-2099.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2013.12.001

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自制Fe₃O₄微粒和明胶海绵的肺微循环栓塞效果

杨青，童玉云，郭立，王家平，李迎春，姜华

昆明医科大学第二附属医院介入室，云南省昆明市 650101

收稿日期:2012-12-12 修回日期:2013-02-05 出版日期:2013-03-19 发布日期:2013-03-19
通讯作者: 童玉云，硕士，主治医师，昆明医科大学第二附属医院介入室，云南省昆明市 650101 1012580@qq.com
作者简介:杨青☆，男，1972年生，汉族，云南省昆明市人，2009年昆明医科大学毕业，博士，主治医师，主要从事血管腔内治疗工作。 yq7119@hotmail.com

Self-made Fe₃O₄versus gelatin sponge embolic agents in rabbit pulmonary microcirculation

Yang Qing, Tong Yu-yun, Guo Li, Wang Jia-ping, Li Ying-chun, Jiang Hua

Department of Interventional Radiology, Second Hospital of Kunming Medical University, Kunming 650101, Yunnan Province, China

Received:2012-12-12 Revised:2013-02-05 Online:2013-03-19 Published:2013-03-19
Contact: Tong Yu-yun, Master, Attending physician, Department of Interventional Radiology, Second Hospital of Kunming Medical University, Kunming 650101, Yunnan Province, China 1012580@qq.com
About author:Yang Qing☆, Doctor, Attending physician, Department of Interventional Radiology, Second Hospital of Kunming Medical University, Kunming 650101, Yunnan Province, China yq7119@hotmail.com

摘要/Abstract

摘要：

背景：有研究表明，小颗粒的栓塞剂易经微导管行栓塞，50-100 μm的颗粒能很好栓塞小动脉，减少侧支循环的产生。
目的：观察自制栓塞剂介入栓塞兔肺微循环的病理改变。
方法：用自制的50，100，150，200，250 μm粒径的Fe3O4微粒、直径500-1 000 μm明胶海绵自制颗粒，对新西兰大白兔行动脉介入肺动脉栓塞，观察其栓塞效果。
结果与结论：数字减影血管造影及病理检测结果显示，50，150，250 μm粒径Fe3O4微粒及明胶海绵自制颗粒均能栓塞兔不同直径肺动脉微循环血管。Fe₃O₄微粒能栓塞兔毛细血管及毛细血管前小动脉，介入栓塞后1-4周兔栓塞血管未见再通，能达到长期栓塞效果，50-250 μm粒径Fe₃O₄微粒能顺利通过微导管行栓塞治疗，且未见明显异位栓塞。明胶海绵自制颗粒能栓塞直径(1 300±348) μm的小动脉，不易通过微导管，在一两周后可被吸收，血管易再通。结果证实，Fe₃O₄微粒具有良好的栓塞效果，栓塞持久、完全、彻底栓塞后血管不易再通，侧支循环不易建立，是良好的肺微循环永久栓塞剂。明胶海绵作为栓塞剂多栓塞于分支小动脉，不能栓塞微循环。

关键词: 生物材料, 生物材料与药物控释, 自制栓塞剂, Fe₃O₄微粒, 明胶海绵自制颗粒, 兔, 肺微循环血管, 栓塞\介入, 永久栓塞效果, 侧支循环建立, 微循环栓塞, 省级基金, 生物材料图片文章

Abstract:

BACKGROUND: Studies have shown that small-particle embolic agents can easily perform embolization by micro-catheter, and the arterioles can be embolized well by 50-100 μm particles to reduce collateral circulation generation.
OBJECTIVE: To observe the pathological changes following embolizing rabbit pulmonary microcirculation with self-made embolic agents.
METHODS: Self-made Fe3O4 fine particles with a size of 50, 100, 150, 200, 250 μm and self-made gelatin sponge with a diameter of 500-1 000 μm were employed for interventional embolism of the pulmonary artery from New Zealand white rabbits. Then, the embolic effect was observed.
RESULTS AND CONCLUSION: Angiography and pathological results showed that 50, 150, 250 μm Fe₃O₄ fine particles and gelatin sponge particle could embolize to different-diameter microcirculatory blood vessels. Fe3O4 fine particles could result in the embolization of rabbit capillaries and precapillary arterioles until 1-4 weeks after interventional embolism, indicating that Fe3O4 fine particle had a long-time embolism effect. Fe₃O₄fine particles could also pass though the microtubule, and no ectopic embolization was visible. Gelatin sponge particles that were unable to pass through the microtubule could block the small arteries with a diameter of (1 300±348) μm. Gelatin sponge particles could be absorbed within 1-2 weeks after embolization. These findings suggest that Fe3O4 particles have good embolic effect that is persistent and complete, and it is difficult to vascular recanalization and establishment of collateral circulation after embolization. Gelatin sponge as an embolic agent is suitable for branches and small arteries rather than the microcirculation.

Key words: biomaterials, biomaterials and controlled drug release, self-made embolic agent, Fe₃O₄ fine particles, self-made gelatin sponge particles, rabbits, pulmonary microcirculatory vessel, embolization, intervention, permanent embolization effect, collateral circulation establishment, microcirculation embolism, provincial grants-supported paper, biomaterial photographs-containing paper

中图分类号:

R318

杨青，童玉云，郭立，王家平，李迎春，姜华. 自制Fe₃O₄微粒和明胶海绵的肺微循环栓塞效果[J]. 中国组织工程研究, 2013, 17(12): 2091-2099.

Yang Qing, Tong Yu-yun, Guo Li, Wang Jia-ping, Li Ying-chun, Jiang Hua. Self-made Fe₃O₄versus gelatin sponge embolic agents in rabbit pulmonary microcirculation[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2013, 17(12): 2091-2099.

图/表（结果） 9

2.1 实验动物数量分析 实验共用兔21只，其中1只行肺血管铸型，实验过程中死亡12只，死亡兔经解剖排除与异位栓塞相关，死因与麻醉过量、感染相关，及时补充实验兔达实验组规定数目，栓塞成功，最终计入结果分析兔共20只。

2.2 Fe3O4微粒体外形态 Fe₃O₄微粒加入碘化油中，初期微粒聚集呈大小不等团块沉于碘化油底部。充分振荡后，磁微粒团块离散，微粒呈均匀、分散状悬浮于碘化油中，然后缓慢沉降。用注射器推注可顺利通过直径为3-6F的动脉导管。5种规格及不同比例的Fe₃O₄微粒在碘化油中的悬浮情况见表1。5种Fe₃O₄微粒在各自沉降10%，20%，30%，50%，80%，100%的平均沉降时间和平均沉降速度间差异有显著性意义(P < 0.001)。

2.3 正常兔肾动脉造影表现及血管铸型 每只实验用兔在栓塞前，经兔耳缘静脉行右心室造影，双侧肺动脉均无狭窄、闭塞、畸形等异常表现，血管铸型在解剖显微镜下能观察到细小血管，见图5。应用计算机病理图像定量分析同样方法，测量兔肺动脉第四五级分支直径在[368±42.5E (SEM=0.23)] μm兔肺静脉第四五级分支直径在[467±62.5E (SEM=0.26)] μm。

2.4 实验兔栓塞后胸部X射线平片、数字减影血管造影复查结果 兔栓塞后1，2，4周，胸部X射线平片未见异常征像，见图6。

数字减影血管造影复查：Fe₃O₄微粒栓塞组：栓塞后1，2，4周，栓塞后血管缺损区未见恢复，未见血管侧支形成。明胶海绵自制颗粒1栓塞组：栓塞后1，2周栓塞后血管缺损区未见恢复，未见血管侧支形成。第4周栓塞后血管缺损区部分再通，未见血管侧支形成。明胶海绵自制颗粒2栓塞组：栓塞后第1周栓塞后血管缺损区未见恢复，未见血管侧支形成。第2周栓塞后血管缺损区部分再通，部分血管侧支形成。第4周栓塞后血管缺损大部分再通。见表2。

栓塞后5 min数字减影血管造影造影结果显示，Fe₃O₄微粒栓塞组均显示实验动物兔肺动脉主干存留，部分肺动脉分支消失，血流中断，兔无明显异常表现。明胶海绵自制颗粒1栓塞组均显示实验动物兔肺动脉主干存留，超选择栓塞肺动脉分支消失，血流中断，兔无明显异常表现。明胶海绵自制颗粒2栓塞组显示实验动物兔肺动脉主干存留，超选择栓塞动脉分支消失，血流中断，兔无明显异常表现，栓塞后1-4周造影复查，见图7。

2.5 实验兔栓塞后1，2，4周肺组织病理分析结果

大体观察结果：Fe₃O₄微粒栓塞组兔肺栓塞后1周(2只)，栓塞肺脏体积变小，颜色暗红，被栓塞的肺段充血明显。2周(2只)、4周(6只)，栓塞肺脏，表面有散在出血点，质地变韧，实质出现梗死区域，梗死区与正常肺质分界清楚。明胶海绵自制颗粒1栓塞组兔栓塞肺动脉后1周(1只) ，栓塞肺体积稍增大，颜色深红，2周时(1只)，栓塞肺体积肺恢复正常，未见有明显梗死区域。4周时(2只)，仍未见有明显梗死改变。明胶海绵自制颗粒2栓塞组兔栓塞肺动脉后1周(1只)栓塞肺体积稍增大，颜色正常，2周时(1只)，栓塞肺体积肺恢复正常，未见有明显梗死区域。4周时(2只)，仍未见有明显梗死改变。见图8。

光镜下兔肺栓塞组织病理改变：见表3。

Fe₃O₄微粒栓塞组兔肺栓塞后1，2，4周，苏木精-伊红染色示50-250 μm的Fe₃O₄微粒：黑色Fe₃O₄微粒栓塞肺细小血管内，在较大血管中颗粒互相集聚成团，较小血管中偶可见单颗粒，各组颗粒栓塞血管程度不同，50 μm组栓塞可见少量位于肺泡周毛细血管及毛细血管前小动脉，多数集聚于小动脉内，栓塞彻底。100 μm粒径很少栓塞毛细血管，常五六个视野内未见栓塞毛细血管，毛细血管前小动脉见栓塞，多数集聚于5级分支小动脉内，150-250 μm栓塞范围在小动脉四五级小动脉内。明胶海绵自制颗粒1栓塞组兔栓塞肺动脉后1周(1只)，可见3级大动脉及4级小动脉内栓塞剂栓塞，远端小动脉未见栓塞。明胶海绵自制颗粒2栓塞组基本与明胶海绵自制颗粒1栓塞组相同。Fe₃O₄微粒栓塞组可见局部组织坏死，其他两组未见异常。见图9。

50 μm粒径Fe₃O₄微粒能栓塞直径50-500 μm的毛细血管及毛细血管前小动脉，多集中在直径100- 200 μm血管范围里；100-200 μm Fe₃O₄微粒能栓塞直径150-700 μm毛细血管前小动脉，多集中在直径200-400 μm的毛细血管前小动脉范围里，250 μm Fe₃O₄能栓塞直径250-1 500 μm小动脉，多集中在350-700 μm的小动脉范围里。明胶海绵颗粒1 能栓塞(1 300±348) μm小动脉，明胶海绵颗粒2能栓塞 (1 263±436) μm小动脉。各种粒径Fe₃O₄微粒间差距有显著性意义(P < 0.05)。

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引言

材料方法

设计：随机对照动物实验。
时间及地点：实验于2008年3月至2009年11月在昆明医科大学外科学实验室完成。
材料：
实验动物：随机取新西兰大白兔21只，雌雄不限，体质量2-4 kg，平均3.4 kg，动物许可证号：T2008NS-12。
兔肺微循环栓塞实验相关仪器：
Reagents and instruments for the experiment describing embolization of rabbit pulmonary microcirculation:

实验方法：
Fe3O4微粒的制备：Fe₃O₄微粒由昆明贵金属研究所制备。工艺流程：将6 cm×8 cm×3 cm，质量约350 g的块型永久磁铁经机械粉碎，放入MA-5型研磨机，采用机械合金化法研磨2 h后取出，用300×1 000目的筛网进行筛分，获得粒径分别为50，100，150，200，250 μm 5种规格的Fe₃O₄微粒，密封并经高温、高压和环氧乙烷消毒后备用。
Fe₃O₄微粒在碘化油中的悬浮情况观察：将5种粒径的Fe₃O₄微粒用分析天抨各称取400 mg放入盛有4 mL体积分数40%碘化油(Lipiodol，UP，上海淮海药厂)的5 mL注射器中，混悬比例为Fe₃O₄微粒100 mg∶碘化油 1 mL，充分振荡1 min观察；每种粒度的Fe₃O₄微粒按此方法和比例制成5组(n=5)，观察其悬浮和沉降情况，记录、测定平均沉降速度。见图1。

Fe3O4微粒的大小和形态检测：将粒径为250 μm的Fe₃O₄微粒取样于扫描电镜下观察其表面结构和形态，见图2，3。

明胶海绵颗粒制备：将医用明胶海绵用剪刀剪为0.5-1.0 mm大小的颗粒，用孔径范围为0.5-1.0 mm的筛网筛分。明胶海绵自制颗粒分为2种：明胶海绵自制颗粒1经过医用高压蒸汽30 min处理，明胶海绵自制颗粒2是未经上述步骤处理过的，分装后环氧乙烷消毒后备用，见图4。

体外推注释放实验：取粒径为50-250 μm的Fe₃O₄微粒与碘化油混合为质量浓度100 g/L、明胶海绵自制颗粒1，2与生理盐水混合，用5 mL注射器抽吸后，经3F，4F，5F，6F造影导管推注，观测其通过情况。
分组及干预：
将实验兔分为3组：Fe₃O₄微粒栓塞组10只，明胶海绵自制颗粒1，2栓塞组各5只。Fe₃O₄微粒栓塞组Fe₃O₄微粒粒径50，100，150，200，250 μm，每种规格各栓塞2只兔肺动脉。明胶海绵自制颗粒1，2栓塞组各栓塞5只兔肺动脉。
麻醉方法：用体积分数3%戊巴比妥钠，按1 mL/kg经各组兔耳缘静脉推注麻醉，留置静脉针。将麻醉好的各组兔仰卧，四肢固定。
介入栓塞方法：
Fe3O4微粒栓塞组：将制备好的粒度为50-250 μm的Fe₃O₄微粒100 mg，用5 mL注射器加用生理盐水 10 mL来回抽吸形成粒液比为10 g/L的混悬液，电视监视下经经耳缘静脉留置针经静脉-右心房-右心室-肺动脉，对兔肺动脉进行栓塞。栓塞后5 min手推对比剂造影，观察早期栓塞效果。
明胶海绵自制颗粒1栓塞组：将制备好的粒度0.5-1.0 mm明胶海绵自制颗粒1共10 mg，用5 mL注射器加用生理盐水5 mL反复抽吸形成质量浓度为0.2 g/L的混悬液，实验兔切开皮肤，钝性分离出右股动、静脉或腹静脉(右股静动脉过细时)，穿刺静脉插入导丝，经导丝引入4F导管，动脉夹固定导管，电视监视下经导管对兔肺动脉进行栓塞。栓塞后5 min手推对比剂造影，观察早期栓塞效果。
明胶海绵自制颗粒2栓塞组：实验方法同上。栓塞后适当补液，退出导管及鞘管，结扎右侧股静脉或腹静脉缝合，缝合皮肤，待兔麻醉清醒后，送返动物房饲养。实验组兔分别于栓塞后1，2，4周、摄胸部X射线平片、数字减影血管造影复查并处死兔，取标本苏木精-伊红染色观察。兔处死后取左右肺组织，用体积分数4%的甲醛溶液固定后送病检(石蜡包埋、苏木精-伊红染色)，观察其组织学变化。
兔肺动静脉正常血管铸型：选麻醉状态下的实验动物兔1只，从动脉插入导管生理盐水冲洗，剪开伴行静脉放血，待肺组织呈苍白色时，灌注填充剂。由静脉注入体积分数10%肝素5 mL。
塑料填充剂的配制：有机玻璃单体聚合灌注法：加入阻聚剂对苯二酚的聚甲基丙烯酸甲酯单体(methyl methacrylate，MMA)，商品名为牙托水。使用牙托水前，先除去阻聚剂。加入体积分数5%NaOH溶液洗涤单体，用量为100份单体加5%NaOH溶液20份，充分摇晃，碱液洗涤后，以清水洗使呈中性，再静置分离出单体至不呈色为止，最后用无水硫酸钠去水。将100份单体用引发剂偶氮二异丁腈30 g预聚，并加入增塑剂邻苯二甲酸二丁酯20 g待用。
计算机病理图像定量分析：首先对空白视野处背景光强度进行测量。图像分析系统将自动记录下空白视野处每个象素点的背景光强度，即I(x，y)。以后对不同的细胞或目标进行测定时，图像分析系统便自动地将靶细胞或目标的每个象素点的光强度，即将ro(x，y)和I(x，y)进行比较，从而实现ro(x，y)和I(x，y)在同一空间位置的测量。定标是通过对已知长度的测微尺进行测量，得到每个象素点所代表的单位长度。其方法是将已知长度的测微尺放在显微镜的不同倍率的物镜下，通过摄像机将测微尺的图像摄入图像分析系统，计算机根据已知线段的长度换算出每个象素点所代表的实际长度。测量目标时，计算机根据目标所占据的象素点进行计算。40倍物镜测量，测量光度条件(μ±2.58) lm，两名副高病理医师判读结果。
主要观察指标：Fe₃O₄微粒体外形态、正常兔肾动脉造影表现及血管铸型、实验兔栓塞后1，2，4周、摄胸部X射线平片、数字减影血管造影复查、实验兔栓塞后1，2，4周病理分析结果。
统计学分析：计量资料以x(_)±s表示，采用SPSS 11.0统计学软件进行数据分析，组间均数差异的比较采用两样本t 检验和多因素方差分析，P < 0.05为差异有显著性意义。

讨论

Fe₃O₄微粒是一种良好的微循环栓塞剂。目前的研究认为，末梢栓塞即毛细血管或毛细血管前栓塞，具有良好的临床效果^[16-21]。原因在于对这一水平的栓塞，既阻断病变组织供血，又能阻断动脉吻合支血供，不易引起栓塞动脉的再通和产生侧支循环。以肺组织为例，肺小动脉的直径从100-50 μm。毛细血管的直径从8.0- 9.0 μm至6-18 μm，同时毛细血管的大小随着重力和个人体位的改变有着显著的变化。肺吻合支一般在200 μm左右，因此，其栓塞水平应在肺小动脉-毛细血管前小动脉水平，也就是说，栓塞剂应能栓塞100-500 μm范围内。动物实验结果显示，常用的明胶海绵颗粒只能栓塞(1 300±348) μm的小动脉，达不到栓塞效果，50- 250 μm粒径Fe₃O₄微粒能栓塞50-700 μm范围的肺小动脉-毛细血管前小动脉。同时，由于明胶海绵颗粒栓塞时间有限，明胶海绵颗粒1在经过医用高压蒸汽 30 min处理后，在组织间能保持栓塞时间2周左右，明胶海绵颗粒2保持栓塞时间1周左右，最终会血管再通。因此，要达到更好的栓塞效果就要使用永久栓塞剂，Fe₃O₄微粒是一重金属栓塞剂，化学性质稳定，是一种永久栓塞剂，能达到很好的使用目的。

实际使用中应选用250 μm粒径的Fe₃O₄微粒栓塞剂。在人体内，直径约50 μm微粒可被巨噬细胞吞噬、清除，较大直径可以被包裹、机化。虽然末梢栓塞能取得良好栓塞效果，但往往由于栓塞剂直接、迅速阻断了末梢血管的血供，引起栓塞部位急剧缺血，造成的组织损伤和组织短时间内释放致痛物质等原因，可致栓塞后疼痛。且栓塞越接近毛细血管水平，栓塞程度越大，引起的栓塞后疼痛反应就越强烈。除疼痛外，250 μm的粒径Fe₃O₄微粒理论上由于不直接进入毛细血管网，而是在毛细血管前进行栓塞，因而要比其他粒径小的Fe₃O₄微粒更好地减少栓塞后所引起的不良反应。加之250 μm大小的颗粒由于能为人体肉眼所分辨(正常人眼空间分辨力为100-200 μm)，有利于手术和随访观察。因此，作者认为选用粒径为250 μm粒径的Fe₃O₄微粒，在栓塞水平上比其他粒径的Fe₃O₄微粒要好，不仅能在末梢水平进行栓塞，而且能阻断吻合支的血供，有效地减少和防止了侧支循环的建立，并能防止或减少微粒通过毛细血管或被吞噬细胞吞噬。从安全性角度看，直径小于 200 μm粒径的Fe₃O₄微粒有可能通过动脉-静脉吻合支，进入静脉系统出现异位栓塞，但是，异位栓塞的出现与栓塞物的大小、多少有关，栓塞物越大、量越多出现异位栓塞的机会就越多。从动物实验中得知：用50 μm粒径的Fe₃O₄微粒要比的250 μm粒径Fe₃O₄微粒用量更多，因为，有部分栓塞剂进入毛细血管网，小动脉内栓塞剂相对用量要多，才能达到相同的栓塞效果。用量少、栓塞效果好的以150-250 μm粒径的Fe₃O₄微粒为主。只要栓塞剂能通过微导管，而且栓塞时效用相同，我们认为以大颗粒的250 μm粒径的Fe₃O₄微粒使用效果及安全性最好。动物实验显示：剂量100 mg内的50-250 μm粒径的Fe₃O₄微粒都未出现异位栓塞的明显表现，这说明50-250 μm粒径的Fe₃O4微粒应用上是安全的。实际应用时选用150-250 μm粒径的Fe₃O₄微粒是合理的。同时，该栓塞剂还能顺利通过微导管，达到超选择栓塞的作用。从而避免栓塞重要分支，不出现严重并发症。

Fe₃O₄微粒使用时的特性。病理观察显示：各种直径的Fe₃O₄微粒栓塞时，大多数在小动脉、较大的血管内积聚成团，起栓塞作用，实验观察这与栓塞剂栓塞前在液体内悬浮程度有关，制备混悬液时，混悬后越早应用则积聚成团的越少。积聚的发生除与重力、分子间的水合力有关，还与Fe₃O₄微粒具有磁性有关，Fe₃O₄微粒在液体内悬浮状态下趋向于积聚。这一特性体现在栓塞作用时就表现为小直径的颗粒能栓塞更大的血管，并与栓塞时的操作有关。因为积聚的作用，每种直径的Fe₃O₄微粒都相当于颗粒混合物，例如：粒径100 μm的栓塞剂相当于粒径100-500 μm的栓塞颗粒混合物。这一特性有利于栓塞作用。

Fe₃O₄微粒与明胶海绵颗粒的比较。自1985年有研究应用明胶海绵作为栓塞剂起，明胶海绵就成为最常用的栓塞剂之一^[22-27]。明胶海绵自制颗粒是介入治疗的传统之一，现已有商品化的明胶海绵颗粒，其明胶海绵作为栓塞剂多栓塞于分支小动脉，不能栓塞微循环，并且一两周后被吸收，血管易再通，侧支循环易建立。不能达到微循环的栓塞，因此，只能应用于短期栓塞目的如：肾出血动脉的栓塞、肠系膜上动脉栓塞，不能作为长期栓塞剂。优点是：价格便宜、使用方便、不良反应少、应用经验丰富、血管能再通、有利于功能的恢复。不足之处是：栓塞后有可能出现复发。明胶海绵还能制成明胶海绵条栓塞较大血管的作用。Fe₃O₄微粒栓塞肺的微循环的作用体现在血流的冲击下无序的、随机地自下而上栓塞微循环血管，栓塞机制符合血流动力学，动物实验表明无明显不相容性，其聚合作用有利于栓塞。肺微循环栓塞治疗理想的栓塞材料应具备以下条件：①生物相容性满意。②能有效栓塞血管。③无毒、无致癌且无致畸作用。④材料容易获得。⑤能通过各种不同的输送微导管。⑥能够有效引起无损害性炎症反应和血栓形成。⑦栓塞可控性，能够判断栓塞开始和结束点，不透过X射线。Fe₃O₄微粒栓塞剂具备以上特点是良好的肺微循环永久栓塞剂。

致谢：感谢昆明医科大学第二附属医院的杨达宽教授、袁曙光和周云老师，昆明医科大学动物科、病理教研室的各位老师对本实验提供的支持！
基金声明：云南省卫生厅内设研究机构科研项目(2009NS090)。
作者贡献：杨青负责课题设计与课题实施，为项目负责人；童玉云参与课题实施与技术协助；其他作者参与数据分析。
利益冲突：课题未涉及任何厂家及相关雇主或其他经济组织直接或间接的经济或利益的赞助。
伦理要求：实验获得昆明医科大学伦理委员会批准。实验对动物的处理方法符合中华人民共和国科学技术部颁发的《关于善待实验动物的指导性意见》[28]。
文章概要：
文章要点：本课题是基于微循环栓塞而进行的在兔微循环水平上对自制颗粒栓塞剂的栓塞效果及病理、生理的观察研究。
关键信息：实验通过动物实验揭示自制颗粒栓塞剂的一般规律与特性，为临床应用提供参考。
研究的创新之处与不足：研究创新性地应用Fe₃O₄微粒作为栓塞剂，并在实验动物兔进行肺的微循环栓塞的实验观察。不足之处对其还应临床应用应做进一步研究。
作者声明：文章为原创作品，数据准确，内容不涉及泄密，无一稿两投，无抄袭，无内容剽窃，无作者署名争议，无与他人课题以及专利技术的争执，内容真实，文责自负。

自制Fe₃O₄微粒和明胶海绵的肺微循环栓塞效果

Self-made Fe₃O₄versus gelatin sponge embolic agents in rabbit pulmonary microcirculation

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