自体髂骨植骨供骨区并发症的Meta分析

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.05.025

中国组织工程研究 ›› 2013, Vol. 17 ›› Issue (5): 931-937.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2013.05.025

• 器官移植循证医学 evidence-based medicine of organ transplantation • 上一篇下一篇

自体髂骨植骨供骨区并发症的Meta分析

邹沙沙¹，陈婷婷¹，田汝辉¹，常燕燕²，王亚楠¹，李铮¹，胡洪亮¹

1上海交通大学医学院附属仁济医院，上海市人类精子库，上海市男科学研究所精子发育与遗传实验室，上海市 200001
2上海交通大学医学院附属仁济医院神经内科，上海市 200127

收稿日期:2012-07-20 修回日期:2012-08-24 出版日期:2013-01-29 发布日期:2013-01-29
通讯作者: 胡洪亮，博士，副教授，硕士生导师，上海交通大学医学院附属仁济医院，上海市人类精子库，上海市男科学研究所精子发育与遗传实验室，上海市 200001 hongliang_hu1115@hotmail.com
作者简介:邹沙沙★，女，1988年生，江西省南昌市人，汉族，上海交通大学医学院在读硕士，主要从事发育及遗传学研究。 zoushashash@126.com

Meta-analysis of complications following autologous iliac crest bone graft from donor site

Zou Sha-sha¹, Chen Ting-ting¹, Tian Ru-hui¹, Chang Yan-yan², Wang Ya-nan¹, Li Zheng¹, Hu Hong-liang¹

1 Shanghai Human Sperm Bank, Sperm Development and Genetics Laboratory, Shanghai Institute of Andrology, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200001, China
2 Department of Neurology, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200127, China

Received:2012-07-20 Revised:2012-08-24 Online:2013-01-29 Published:2013-01-29
Contact: Hu Hong-liang, Doctor, Master’s supervisor, Associate professor, Shanghai Human Sperm Bank, Sperm Development and Genetics Laboratory, Shanghai Institute of Andrology, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200001, China hongliang_hu1115@hotmail.com
About author:Zou Sha-sha★, Studying for master’s degree, Shanghai Human Sperm Bank, Sperm Development and Genetics Laboratory, Shanghai Institute of Andrology, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200001, China zoushashash@126.com

摘要/Abstract

摘要：

背景：目前，自体髂骨移植被广泛认为是治疗骨缺损的“金标准”；然而，髂嵴供骨区常出现并发症，限制了其在临床上的推广使用。
目的：采用循证医学研究方法，对已发表相关文献进行汇总分析，总结自体髂骨植骨后供骨区并发症的种类及发生率。
方法：检索PubMed Medline、Ovid Medline、Cochrane Database、Embase Database等数据库，检索时间范围：2002年1月至2011年12月，以“Iliac crest bone graft”或“autologous bone graft”或“bone graft donor site”或“complication”或“Morbidity”为检索词，共检索到174篇文献。根据检索条件及评价标准，最终筛选出30篇临床研究报道进行Meta分析，共计2 476例患者。采用SPSS 13.0和R软件及其Meta程序包对检索结果进行统计分析。
结果与结论：自体髂骨植骨后供骨区主要并发症包括供骨区≥6个月长期疼痛(发生率=7.88%，95%可信区间4.76%-12.79%)、供骨区感染(发生率=4.26%，95%可信区间2.95%-6.12%)、血肿及血清肿(发生率=6.55%，95%可信区间4.90%-8.70%)、神经损伤(发生率=5.85%，95%可信区间3.46%-9.71%)、感觉障碍(发生率=10.1%，95%可信区间6.07%-16.23%)。可见髂骨取骨后并发症发生率较高，临床医师应予以重视。

关键词: 器官移植, 器官移植循证医学, 髂骨, 自体移植, 供骨区, 并发症, 疼痛, 感染, 感觉障碍, 发病率, Meta分析, 国家自然科学基金

Abstract:

BACKGROUND: Recently, autologous iliac crest bone graft is considered to be the “gold standard” therapeutic method for bone defects. However, there are some complications in iliae crest bone donor site, and the clinical application is limited.
OBJECTIVE: To compiled analyze the published articles and evaluate the types of complications and morbidity following autologous iliac crest bone graft by employing evidence-based medicine method.
METHODS: A computer-based online search in PubMed Medline database, Ovid Medline database, Cochrane database and Embase database was performed using key words of “Iliac crest bone graft”, “autologous bone graft”, “bone graft donor site”, “complication” or “morbidity” in English. The published dates were limited between January 2002 and December 2011. A total of 174 articles were searched. Then 30 articles, involving 2476 patients, were selected for the clinical Meta analysis according to retrieval conditions and inclusion criteria. All relevant data were extracted and analyzed using SPSS 13.0 and R software and its Meta package.
RESULTS AND CONCLUSION: The result indicated that the complications of autologous iliac crest bone graft in donor site included chronic pain (≥6 months) [incidence rates=7.88%，95% confidence interval (CI) 4.76-12.79], infection(incidence rate=4.26%, 95% CI 2.95-6.12]), hematoma or seroma (incidence rate=6.55%, 95% CI 4.90-8.70), nerve injury (incidence rates=5.85%, 95% CI 3.46-9.71), sensory disturbance (incidence rate=10.1%, 95% CI 6.07-16.23) respectively. The postoperative complications of autologous iliac crest bone graft are common; therefore, it should be emphasized by clinicians.

Key words: organ transplantation, evidence-based medicine of organ transplantation, ilium crest, autologous transplantation, donor site, complications, pain, infection, sensory disturbances, morbidity, Meta analysis, the National Natural Science Foundation of China

中图分类号:

R318

邹沙沙，陈婷婷，田汝辉，常燕燕，王亚楠，李铮，胡洪亮. 自体髂骨植骨供骨区并发症的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2013, 17(5): 931-937.

Zou Sha-sha, Chen Ting-ting, Tian Ru-hui, Chang Yan-yan, Wang Ya-nan, Li Zheng, Hu Hong-liang. Meta-analysis of complications following autologous iliac crest bone graft from donor site[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2013, 17(5): 931-937.

图/表（结果） 8

2.1 检索结果分析 按检索策略初步收集到文献共174篇，其中PubMed Medline 91篇，Ovid Medline 37篇，Cochrane Database 1篇，Embase Database 45篇。经过查阅文献标题、摘要，排除重复文献9篇及内容严重不符的文献120篇。再深入阅读全文，根据纳入标准选择文献，保留30篇英文文献进行归纳总结，其中15篇为回顾性临床研究，其余15篇为前瞻性临床研究。所有文献均采用图表分析发生并发症情况，12篇文献表明其采用了问卷调查的方式进行随访调查，结果见表1。30篇临床研究共计2 476例患者，并发症510例，即总发病率为20.6%(0%-73.24%)。

常见并发症包括：供骨区长期疼痛(191例)、感觉障碍(168例)、感染(28例)、血肿及血清肿(44例)、神经损伤(14例)。较少见的并发症包括最严重的供骨区疝形成(1例)，供骨区骨折(5例)，取骨切口裂开(5例)。其中所统计的其他并发症包含取骨后对患者生活质量的影响：即取骨后导致患者行走困难，影响其自理行为，妨碍其正常工作，伤疤处发痒及伤疤过大影响美观等，见图1和表2。

2.2 比较分析髂前上棘与髂后上棘供骨区并发症发生率 不同文献报道的取骨部位不一致，主要位置为髂前上棘(15篇)与髂后上棘(10篇)，其中4篇文献在髂前上棘或髂后上棘处作切口进行取骨。经SPSS软件统计分析表明，1 133例髂前上棘供骨患者出现并发症196例(17.3%)，870例髂后上棘供骨患者出现并发症190例(21.8%)，二者差异无显著性意义(P=0.64)。

2.3 Meta分析森林图 对文献所报道的各种并发症进行数据统计，其中共有28篇研究报道了并发症：供骨区长期疼痛(19篇文献)，感觉障碍(14篇文献)，术后感染(13篇文献)，血肿及血清肿(11篇文献)，神经损伤(4篇文献)。

Meta分析森林图结果表明，长期疼痛为最常见的自体植骨并发症之一，其统计发生率为7.88%，95%可信区间为4.76%-12.79%。感觉障碍在供骨区也较常见，但不同研究对感觉障碍定义不一致，故其发生率变动较大，发生率均值为10.1%，95%可信区间为6.07%- 16.23%。供骨区感染(发生率=4.26%，95%可信区间为2.95%-6.12%)，血肿及血清肿(发生率=6.55%，95%可信区间为4.90%-8.70%)，神经损伤(发生率= 5.85%，95%可信区间为3.46%-9.71%)，结果见图2-6。

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引言

材料方法

资料和方法
1.1 入选标准
纳入标准：①临床研究报道，自体髂骨植骨治疗骨缺损及骨相关疾病患者。②文章发表时间为2002年1月至2012年1月。③包含30例以上随访患者。④随访时间≥6个月。⑤统计不同并发症发生率，并且表达清楚，分类明确。⑥以英文发表的文献。
排除标准：不满足纳入标准的文章及重复性研究。
1.2 文献采集 采用计算机进行检索文献。
检索词：以“Iliac crest bone graft”、“autologous bone graft”、“bone graft donor site”、“complication”、“Morbidity”为检索词。
检索数据库：PubMed Medline、Ovid Medline、Cochrane Database、Embase Database等数据库。
检索时间范围：2002年1月至2011年12月，总共检索到相关文献174篇。
查阅所有文献的标题及摘要，按纳入标准选择文献，摘要表述不明确时需查阅全文以确定是否采纳该文献，同时查阅文后所附参考文献，以全面查找相关资料。
1.3 测量指标 供骨区总并发症数及发生率；各种并发症发生率，包括：供骨区长期疼痛(≥6个月)，供骨区骨折，供骨区感染，供骨区伤口裂开，血肿及血清肿，供骨区疝形成，神经损伤，感觉障碍及供骨区瘢痕等其他并发症。
1.4 评价方法 所有纳入的文献均由两名评价员独立进行质量评价和资料提取，对于有争议的地方，均需与第三者共同讨论决定，最后结果达成一致。根据Cochrane Handbook 5.1.1评价标准，严格评价所纳入的研究论文。
1.5 统计学分析 通过阅读全文，提取相关信息，用Excel表采集和记录数据，主要记录信息包括：第一作者，发表时间，实验设计方法，随访调查方式，取骨部位(髂前上棘与髂后上棘)，患者人数及年龄，男女比例，随访时间，供骨区并发症数，及各种并发症发生数。整理所有的数据，采用R软件及其Meta程序包对主要并发症进行统计分析，对多个研究结果进行合并及异质性分析。若P > 0.01，认为各项研究之间无异质性，采用固定效应模型进行分析，反之则用随机效应模型。Meta分析的结果和特征用森林图来展示，分析并得出结论。

讨论

据临床上数据统计，全世界每年有220万由于创伤、骨畸形、肿瘤切除和整形等原因而接受骨移植治疗，以愈合骨缺损疾病^[2]。自体髂骨移植作为骨移植术的“金标准”，是目前临床上最常用的手术方法。自体髂骨移植后供骨区并发症诸多，不同研究供骨区并发症发生率差异较大；Meta分析结果表明其并发症较常见，总发病率为20.6%。其中，髂骨供骨区疼痛是最常见的并发症之一，这与诸多临床研究结果一致^[20]。其中，髂骨供骨区疼痛不包括取骨手术后伤口愈合期所致的伤口疼痛，根据疼痛持续的时间，可根据是否超过6个月分为为围手术期(或急性期)并发症和后期(或慢性期)并发症。研究表明，供骨区疼痛发病机制与取骨过程中筋膜的损伤、感觉神经损伤有关，故避免感觉神经损伤可减少疼痛^[5]。

供骨区感觉障碍，即骨切口处麻木及周围感觉异常，也是常见并发症之一，Meta分析结果表明其发病率为10.1%。其主要是取骨术中软组织剥离较大或术中过分牵拉导致的神经损伤引起的，牵拉所致的神经损伤一般可恢复，而切断后基本不能恢复。损伤的神经主要包括股外侧皮神经、髂腹股沟神经和臀上神经，因而熟悉掌握髂骨的解剖结构，有助于减少或避免神经损伤。供骨区感染常发生于外科医生的无菌操作不到位，切口引流不彻底而局部血肿，或是患者机体免疫力低下等，但抗生素的使用可避免浅表的感染，而深部感染需切开引流、冲洗处理。

供骨区血肿或血清肿主要原因是：髂骨髓腔内富含静脉窦，取骨后出血较多，渗血也较多，而术后止血不彻底，引流不通畅。因而，术后应密切观察患者的生命体征，若供骨区出现血肿、淤血应及时采取相应措施。

供骨区疝形成是最严重的发症，需立即处理。术后患者剧烈活动或负重，会引起供骨区骨折或取骨切口裂开，因而术后应嘱咐患者注意护理。其中7篇文献强调了患者对取骨处伤疤的不满。目前，自体髂骨移植后所引起的多数并发症并未对患者造成严重影响，但并发症的发生率较高，应引起医师的充分重视。

目前，针对供骨区不同并发症的原因和机制，临床上已采取了预防措施，但理想的解决方式是寻找合适的髂骨替代品，以避免供骨区并发症的发生。骨组织工程作为一门新兴研究领域，近年来已取得了突破性进展，因而其在修复骨缺损方面的研究备受关注。但骨组织工程仍面临着诱导骨髓间充质干细胞成骨及早期血管化的问题^[36-37]；因此，临床上应重视对取骨手术技巧的研究，临床医师应掌握髂骨区的解剖结构，从而避免供骨区出现神经损伤及感觉障碍等并发症；并严格按照手术操作程序，针对常见的并发症如供骨区疼痛，及时做好预防措施。

基金资助：课题受国家自然科学基金(30973069，30672146)资助，课题名称分别为：Ihh在组织工程骨构建中作用和机制研究，Wnt7b的信号传导在骨发育中的作用和机制研究。
作者贡献：胡洪亮教授进设计及整体规划，资料收集为邹沙沙，邹沙沙和陈婷婷对收集文献独立进行质量评价和资料提取，综合评估为胡洪亮教授，田汝辉、常燕燕、王亚南协助分析，邹沙沙完成全文书写，李铮审校，胡洪亮对文章负责。
利益冲突：课题未涉及任何厂家及相关雇主或其他经济组织直接或间接的经济或利益的赞助。
伦理要求：没有与相关伦理道德冲突的内容。
作者声明：文章为原创作品，数据准确，内容不涉及泄密，无一稿两投，无抄袭，无内容剽窃，无作者署名争议，无与他人课题以及专利技术的争执，内容真实，文责自负。

自体髂骨植骨供骨区并发症的Meta分析

Meta-analysis of complications following autologous iliac crest bone graft from donor site

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