血管紧张素Ⅱ可促进小鼠激素诱导的缺血性股骨头坏死

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.1186

中国组织工程研究 ›› 2019, Vol. 23 ›› Issue (19): 3044-3049.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.1186

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血管紧张素Ⅱ可促进小鼠激素诱导的缺血性股骨头坏死

刘保一1，李敏德1，杨帆2，李少鹏1，陈豪杰1，肖鹏1

(1大连大学附属中山医院骨一科，辽宁省大连市 116001；2大连理工大学电子信息与电气工程学院生物医学工程系，辽宁省大连市 116024)

收稿日期:2019-01-21
通讯作者: 刘保一，大连大学附属中山医院骨一科，辽宁省大连市 116001
作者简介:刘保一，1981年生，博士，副主任医师。
基金资助:
中国博士后科学研究项目(171480)，项目负责人：刘保一；中国博士后科学基金面上资助项目(2017M621116)，项目负责人：刘保一；辽宁省博士科研启动基金(201601299)，项目负责人：刘保一；辽宁省教育厅科学研究一般项目(L2015021)，项目负责人：刘保一；大连市高层次人才创新支持计划－“科技之星”项目(2017RQ154)，项目负责人：刘保一

Angiotensin II promotes steroid-induced avascular necrosis of the femoral head in mice

Liu Baoyi1, Li Minde1, Yang Fan2, Li Shaopeng1, Chen Haojie1, Xiao Peng1

(1First Department of Orthopedics, Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University, Dalian 116001, Liaoning Province, China; 2Department of Biomedical Engineering, School of Electronic Information and Electrical Engineering, Dalian University of Technology, Dalian 116024, Liaoning Province, China)

Received:2019-01-21
Contact: Liu Baoyi, First Department of Orthopedics, Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University, Dalian 116001, Liaoning Province, China
About author:Liu Baoyi, MD, Associate chief physician, First Department of Orthopedics, Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University, Dalian 116001, Liaoning Province, China
Supported by:
the Postdoctoral Research Foundation of China, No. 171480 (to LBY); the Postdoctoral Science Foundation of China (General Program), No. 2017M621116 (to LBY); the Doctoral Scientific Research Foundation of Liaoning Province, No. 201601299 (to LBY); the General Science Foundation of Department of Education of Liaoning Province, No. L2015021 (to LBY); the “Scientific Technology Star” Project of Dalian High-level Talent Innovation Support Program, No. 2017RQ154 (to LBY)

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
血管紧张素Ⅱ：常用于升高血压，是由血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转化酶的作用下，水解产生的多肽物质，它的药理特性是增加交感缩血管纤维递质释放使全身微动脉及静脉收缩，升高血压。
激素性股骨头坏死：就是因为长时间使用激素而引起的一种股骨头坏死，从而引起骨细胞进一步缺血、坏死、骨小梁断裂及股骨头塌陷的一种病变。

摘要
背景：关于激素性股骨头坏死的发病机制的研究很多，但目前相关机制仍未阐述清楚。股骨头局部血运障碍被认为是股骨头坏死的一个重要原因。
目的：观察血管紧张素Ⅱ对激素诱导的缺血性股骨头坏死的影响。
方法：实验将Balb/c雄性小鼠随机分为3组：地塞米松联合血管紧张素Ⅱ组，将地塞米松置于饮水中(2 mg/L)，实验开始第1天皮下植入胶囊渗透泵，按照0.28 mg/(kg•d)持续泵入血管紧张素Ⅱ共4周；地塞米松组，地塞米松用量、用法同地塞米松联合血管紧张素Ⅱ组；对照组正常饲养。全部动物饲养6周。
结果与结论：①一般情况及病理改变显示，地塞米松联合血管紧张素Ⅱ组小鼠较其他两组体质量增长程度明显较低，血清总胆固醇水平、总三酰甘油水平、小鼠股骨头空骨陷窝率及骨小梁占有率(BV/TV)较其他2组明显升高(P < 0.05)，骨坏死程度更加明显；②免疫组织化学染色显示，地塞米松联合血管紧张素Ⅱ组骨保护素蛋白表达明显大于其他2组(P < 0.05)，破骨行为更活跃；③结果证实，血管紧张素Ⅱ能够明显促进小鼠激素诱导的股骨头坏死。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程
ORCID: 0000-0003-3531-415X(刘保一)

关键词: 血管紧张素Ⅱ, 激素, 缺血性股骨头坏死, 小鼠, 胆固醇, 低密度脂蛋白, 高密度脂蛋白, 总三酰甘油, 免疫组织化学染色

Abstract:

BACKGROUND: There are many studies on the pathogenesis of steroid-induced avascular necrosis of the femoral head, but the relevant mechanisms remain unclear. Local obstruction of blood flow to the femoral head is an important cause of avascular necrosis of the femoral head.
OBJECTIVE: To investigate the effect of angiotensin II on avascular necrosis of the femoral head.
METHODS: Male Balb/c mice were randomly divided into three groups. In the dexamethasone plus angiotensin II group, 2 mg/L dexamethasone was added in drinking water, subcutaneous implantatian with osmotic pump capsules began on the first day, followed by pumping with 0.28 mg/(kg?d) angiotensin II for 4 weeks. Dexamethasone group dosage and usage were the same as dexamethasone plus angiotensin II group. Control group had normal feed. All mice were fed for 6 weeks.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) General condition and pathological changes showed that compared with the dexamethasone and control groups, the body mass increase was significantly decreased, and the serum total cholesterol, total triglyceride, empty lacunae rate and bone volume/tissue volume were significantly increased in the dexamethasone plus angiotensin II group (P < 0.05), and the degree of osteonecrosis was more obvious. (2) Immunohistochemical results showed that the osteoprotegerin protein expression level in the dexamethasone plus angiotensin II group was significantly higher than that in the other two groups (P < 0.05), indicating that the osteoclast was more active. (3) In summary, angiotensin II can obviously promote steroid-induced avascular necrosis of the femoral head in mice.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

Key words: angiotensin II, steroid, avascular necrosis of the femoral head, mice, cholesterol, low density lipoprotein, high density lipoprotein, total triglyceride, immunohistochemical staining

中图分类号:

刘保一，李敏德，杨帆，李少鹏，陈豪杰，肖鹏 . 血管紧张素Ⅱ可促进小鼠激素诱导的缺血性股骨头坏死[J]. 中国组织工程研究, 2019, 23(19): 3044-3049.

Liu Baoyi1, Li Minde1, Yang Fan2, Li Shaopeng1, Chen Haojie1, Xiao Peng1. Angiotensin II promotes steroid-induced avascular necrosis of the femoral head in mice[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2019, 23(19): 3044-3049.

图/表（结果） 2

参考文献

[1] 王傲,王金成.激素性股骨头坏死发病机制的研究进展[J].中国骨与关节损伤杂志,2016,31(4):445-446.

[2] Dinh QN, Drummond GR, Kemp-Harper BK, et al. Pressor response to angiotensin II is enhanced in aged mice and associated with inflammation, vasoconstriction and oxidative stress. Aging. 2017;9(6):1595-1606.

[3] Yang L, Boyd K, Kaste SC, et al. A mouse model for glucocorticoid-induced osteonecrosis: effect of a steroid holiday. J Orthop Res. 2009;27(2):169-175.

[4] Qin L, Zhang G, Sheng H, et al. Multiple bioimaging modalities in evaluation of an experimental osteonecrosis induced by a combination of lipopolysaccharide and methylprednisolone. Bone. 2006;39(4):863-871.

[5] Okazaki S, Nishitani Y, Nagoya S, et al. Femoral head osteonecrosis can be caused by disruption of the systemic immune response via the toll-like receptor 4 signalling pathway. Rheumatology (Oxford). 2009;48(3):227-232.

[6] Yamamoto T, Hirano K, Tsutsui H, et al. Corticosteroid enhances the experimental induction of osteonecrosis in rabbits with Shwartzman reaction. Clin Orthop Relat Res. 1995;(316):235-243.

[7] Yamamoto T, Irisa T, Sugioka Y, et al. Effects of pulse methylprednisolone on bone and marrow tissues: Corticosteroid-induced osteonecrosis in rabbits. Arthritis Rheum. 1997;40(11):2055-2064, .

[8] Blair JM, Zheng Y, Dunstan CR. RANK ligand. Int J Biochem Cell Biol. 2007;39(6):1077-1081.

[9] Yamada Y, Ando F, Niino N: et al. Association of polymorphisms of the osteoprotegerin gene with bone mineral density in Japanese women but not men. Mol Genet Metab. 2003;80(3):344-349.

[10] Gori F, Hofbauer LC, Dunstan CR, et al. The expression of osteoprotegerin and RANK ligand and the support of osteoclast formation by stromal-osteoblast lineage cells is developmentally regulated. Endocrinology. 2000;141(12): 4768-4776.

[11] Zeng X, Zhan K, Zhang L, et al. The impact of high total cholesterol and high low-density lipoprotein on avascular necrosis of the femoral head in low-energy femoral neck fractures. J Orthop Surg Res. 2017;12(1):30.

[12] Mukisi M, Bashoun K, Burny F. Sickle-cell hip necrosis and intraosseous pressure. Orthop Traumatol Surg Res. 2009; 95(2):134-138.

[13] Wang G, Zhang CQ, Sun Y, et al. Changes in femoral head blood supply and vascular endothelial growth factor in rabbits with steroid-induced osteonecrosis. J Int Med Res. 2010; 38(3): 1060-1069.

[14] Zheng L, Wang W, Ni J, et al. The association of e NOS gene polymorphism with avascular necrosis of femoral head. PLoS One. 2014;9(2):e87583.

[15] Tian L, Wen Q, Dang X, et al. Immune response associated with Toll-like receptor 4 signaling pathway leads to steroid- induced femoral head osteonecrosis. BMC Musculoskelet Disord. 2014;15:18.

[16] Assouline-Dayan Y, Chang C, Greenspan A, et al. Pathogenesis and natural history of osteonecrosis. Semin Arthritis Rheum. 2002;32(2):94-124.

[17] Mont MA, Jones LC, Hungerford DS. Nontraumaticosteonecrosis of the femoral head: ten years later. J Bone Joint Surg Am. 2006;88(5):1117-1132.

[18] Lieberman JR, Berry DJ, Mont MA, et al. Osteonecrosis of the hip:management in the 21st century. Instr Course Lect. 2003; 52:337-355.

[19] Law RK, Lee EW, Poon PY, et al. The functional capacity of healthcare workers with history of severe acute respiratory distress syndrome (SARS) complicated with avascular necrosis-case report. Work. 2008;30(1):17-26.

[20] Chan MH, Chan PK, Griffith JF, et al. Steroid-induced osteonecrosis in severe acute respiratory syndrome: a retrospective analysis of biochemicalmarkers of bone metabolism and corticosteroid therapy. Pathology. 2006; 38(3):229-235.

[21] Kerachian MA, Seguin C, Harvey EJ. Glucocorticoids in osteonecrosis of the femoral head: a new understanding of the mechanisms of action. J Steroid Biochem Mol Biol. 2009;114(3-5):121-128.

[22] Weinstein RS. Glucocorticoid-induced osteonecrosis. Endocrine. 2012;41(2):183-190.

[23] Kerachian MA, Harvey EJ, Cournoyer D, et al. Avascular necrosis of the femoral head: vascular hypotheses. Endothelium. 2006;13:237-244.

[24] Ong SL, Whitworth JA. How do glucocorticoids cause hypertension: role of nitric oxide deficiency, oxidative stress, and eicosanoids. Endocrinol Metab Clin North Am. 2011;40(2):393-407.

[25] Kerachian MA, Harvey EJ, Cournoyer D, et al. Avascular necrosis of the femoral head: vascular hypotheses. Endothelium. 2006;13(4):237-244.

[26] Touyz RM, Montezano AC. Angiotensin-(1-7) and vascular function: the clinical context. Hypertension. 2018;71(1):68-69.

[27] Hofbauer LC, Neubauer A, Heufelder AE. Receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand and osteoprotegerin: potential implications for the pathogenesis and treatment of malignant bone diseases. Cancer. 2001;92(3):460-470.

[28] Singh PP, van der Kraan AG, Xu J, et al. Membrane-bound receptor activator of NFκB ligand (RANKL) activity displayed by osteoblasts is differentially regulated by osteolytic factors. Biochem Biophys Res Commun. 2012;422(1):48-53.

[29] Boyce BF, Xing L. Functions of RANKL/RANK/OPG in bone modeling and remodeling. Arch Biochem Biophys. 2008; 473(2):139-146.

[30] Theoleyre S, Wittrant Y, Tat SK, et al. The molecular triad OPG/RANK/RANKL: Involvement in the orchestration of pathophysiological bone remodeling. Cytokine Growth Factor Rev. 2004;15(6):457-475.

引言

材料方法

1.1 设计随机对照动物实验。

1.2 时间及地点于2018年1月至5月在大连大学附属中山医院骨科实验室完成。

1.3 材料健康8周龄Balb/c雄性小鼠60只，体质量15.6-26.0 g，购自大连医科大学实验动物中心。实验已经大连大学附属中山医院实验动物伦理委员会讨论批准。小鼠均饲养在一个可控的温度和湿度环境中(温度22.1- 23.0 ℃，湿度40%-60%)，12 h光/暗循环光照周期，自由接触食物和水。

1.4 实验方法

1.4.1 股骨头坏死小鼠模型的构建

模型名称：	股骨头坏死小鼠模型
造模过程：	小鼠持续给药，含血管紧张素Ⅱ的微型胶囊渗透泵(MINI-OSMOTIC PUMP，ALZET，库比蒂诺，美国)的植入：麻醉小鼠，清洗消毒小鼠背部，在小鼠肩胛骨附近作一切口(长1.0-2.0 cm)。将止血钳插入切口，通止血钳的张开闭合、钝性分离，在皮下组织为泵作一个口袋(这个口袋足够大，可让泵自由运动，它比泵长1 cm，但不能太大，因为一个大的凹坑可让泵转向或滑下动物的侧面)，用伤口夹或缝线缝合切口
用药方法：	将地塞米松(郑州卓峰制药有限公司，国药准字H41020055)置于饮水中(2 mg/L)，实验开始小鼠皮下植入胶囊渗透泵，按照0.28 mg/(kg•d)持续泵入血管紧张素Ⅱ4周
抗感染：	各组小鼠的饮用水中均含四环素(质量浓度1 g/L)及磺胺甲磺胺甲恶唑(质量浓度600 mg/L)，饮用水每隔3.5 d换1次
动物处死：	实验第6周末麻醉后脱颈处死所有小鼠
模型验证：	苏木精-伊红染色观察股骨头骨组织坏死形态；血脂指标、骨保护素蛋白及RANKL的表达，以验证造模成功

1.4.2 分组及干预实验用Balb/c雄性小鼠(n=60)，随机分为3组：①地塞米松联合血管紧张素Ⅱ组(n=20)，地塞米松(郑州卓峰制药有限公司，国药准字H41020055)置于饮水中(2 mg/L)，实验开始本组小鼠皮下植入胶囊渗透泵，按照0.28 mg/(kg•d)持续泵入血管紧张素Ⅱ4周；②地塞米松组(n=20)，地塞米松用量、用法同地塞米松联合血管紧张素Ⅱ组；③对照组(n=20)正常饮食、饮水(生理盐水)。实验第6周末麻醉处死所有小鼠。

四环素(tetracycline，Solarbio，10 g，EXP：20210623)及磺胺甲磺胺(东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H21022332)用于预防小鼠因实验用药导致的感染。各组小鼠的饮用水中均含四环素1 g/L、磺胺甲磺胺甲恶唑600 mg/L，此2种药物及该剂量不会对小鼠股骨头坏死产生影响^[3]，饮用水每隔3.5 d换1次。

1.4.3 小鼠体质量测量每次对小鼠换饮用水的同时记录小鼠的体质量，每周记录2次，对各组小鼠体质量变化进行分析。

1.4.4 各组血脂水平检测实验第6周，各组随机取3只小鼠，在取股骨前采集心脏血液：用5%水合氯醛麻醉腹腔注射麻醉小鼠，然后以1 mL针管(江苏常州悦康医疗)沿小鼠心尖垂直方向进针，抽取0.5-1.0 mL血液样本。将取得的样本进行离心(2 500 r/min，15 min)，取其上清液用ELISA(上海酶联生物科技有限公司)方法检测小鼠高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、总胆固醇及总三酰甘油水平的变化。

1.4.5 组织病理标本的提取和预处理实验第6周，体积分数5%水合氯醛麻醉小鼠，取小鼠双侧股骨，立即用体积分数10%甲醛常温固定48 h，然后体积分数10%四乙酸二胺常温脱钙2周，将标本置于流水中冲洗3 h，然后将标本置于梯度乙醇中脱水，再放入二甲苯中透明，以二甲苯替换出组织块中的乙醇，最后浸蜡包埋做成蜡块。

1.4.6 苏木精-伊红染色实验第6周，将包埋的蜡块4 ℃冰冻20 min，然后切片机切成3 μm厚，温水中烫平贴在载玻片上，45 ℃的恒温箱中孵化20 min。然后将切片置于二甲苯中(20 min)，再经分级乙醇脱水，最后入蒸馏水冲去切片上的石蜡，再将切片放于苏木精中10 min，酸水及氨水中分色，再在流水中冲洗至切片组织显现蓝色，用不同浓度的乙醇脱水，由低浓度到高浓度乙醇作脱水10 min，再入乙醇伊红染色液染色两三分钟。晾干切片，标记并用松焦油封固。骨坏死的定义采用以下标准：空骨陷窝，骨小梁上的核固缩的坏死骨细胞，以及断裂的骨小梁^[4-7]。运用Image-Pro-Plus 6.0软件计算股骨头软骨下部分的空骨陷窝率(股骨头区空骨陷窝数量/股骨头区骨细胞量)及骨小梁占有率(股骨头区总骨小梁体积/股骨头区总体积，BV/TV)。

1.4.7 免疫组织化学染色实验第6周，如上法制备石蜡切片，将蜡块切片(3 mm)然后烤箱烘烤3 h(60 ℃)，常规免疫组织化学染色。其中核因子kB受体活化因子(RANK)-kB受体活化因子配体(RANKL)和骨保护素蛋白抗体(博士德公司，武汉)稀释均为1∶100，与辣根过氧化物酶标记的羊抗兔二抗(1∶500)室温孵育2 h后，用DAB显色。以PBS代替一抗作阴性对照。棕色颗粒代表RANK和骨保护素蛋白的阳性表达。应用Image Pro Plus 6.0软件软件分析免疫组织化学的结果。每组随机选取3张切片进行免疫组织化学染色，每张切片随机取10个(×40)视野，分析平均灰度值，3张切片灰度值的表达阳性率均值为该组免疫组织化学染色的灰度值。染色的深浅度与灰度值成反比，组织细胞中RANK和OPG的表达越强，染色越深，灰度值就越低。

1.5 主要观察指标各组体质量、总胆固醇、总三酰甘油、高密度胆固醇、低密度胆固醇、苏木精-伊红染色病理形态、骨保护素蛋白及RANKL的表达。

1.6 统计学分析实验数据表示为x(_)±s，采用SPSS 20.0软件处理数据，各组间数据差异采用单因素方差分析比较，P < 0.05表示差异有显著性意义。

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讨论

非创伤性股骨头坏死的发病机制比创伤性股骨头坏死的发病机制复杂的多，具体机制未阐述清楚^[8-10]。近期各种发病机制的学说有很多，包括脂质代谢紊乱学说^[11]、股骨头局部血运障碍学说^[12-13]、基因多态性及免疫因素等^[14-15]。但是激素的应用已成为股骨头坏死的一个重要因素已广泛被大家接受。有研究表明激素应用总量累积大于3 g时，患者发生股骨头坏死的概率高达13%^[16-20]。近期有研究表明激素通过减少股骨头局部血管数量、股骨头血供，同时影响股骨头内的凝血、纤溶系统，从而导致股骨头坏死^[21-23]。也有研究表明激素能够通过影响一氧化氮代谢失衡以及花生四烯酸的代谢途径造成高血压^[24]。

血管紧张素Ⅱ能够促进股骨头坏死。血管紧张素Ⅱ能够收缩血管，造成血压升高，有研究指出高血压可以提高血栓形成的风险^[25]，从而可以减少股骨头局部的血运，造成缺血性坏死；也有研究表明血管紧张素Ⅱ能够导致血管内皮细胞代谢紊乱，造成血管局部血栓，抑制血管纤溶系统，减少新生血管的生成^[26]，这些均能促进激素诱导的股骨头坏死的进展。

体质量是一个能反映小鼠健康状态的重要指标。小鼠体质量未出现明显下降从侧面可以反映小鼠健康状态稳定。实验中3组小鼠整个实验过程体质量表现为上升趋势，说明整个实验中3组小鼠健康状态良好，但地塞米松联合血管紧张素Ⅱ组小鼠体质量增长明显受抑制，实验推测血管紧张素Ⅱ对小鼠产生正向生理效应(缩血管及中枢紧张增加等)增加消耗有关，具体机制尚不清楚，有待于进一步实验验证。

血管紧张素Ⅱ升高小鼠血液总胆固醇及总三酰甘油促进股骨头坏死。按照股骨头坏死脂质代谢紊乱学说^[12-13]，血脂的异常能够进一步使股骨头局部血运减少甚至中断，促进股骨头坏死。实验发现，地塞米松联合血管紧张素Ⅱ组总胆固醇及总三酰甘油水平明显高于对照组及地塞米松组，但是高密度脂蛋白及低密度脂蛋白各组数据无明显差异。血管紧张素Ⅱ的缩血管作用，作用于脉管系统，影响局部血运，使总胆固醇及总三酰甘油水平升高。总胆固醇及总三酰甘油水平能够通过影响股骨头局部血运，从而促进股骨头坏死。

血管紧张素Ⅱ使小鼠股骨头空骨陷窝率增加以及股骨头骨小梁的骨量减少促进股骨头坏死。股骨头空骨陷窝率增加以及股骨头骨小梁的骨量减少是股骨头坏死诊断成立的重要指标^[27-30]。实验发现，地塞米松联合血管紧张素Ⅱ组股骨头的苏木精-伊红染色显示骨坏死情况明显比对照组及地塞米松组严重。地塞米松联合血管紧张素Ⅱ组股骨头空骨陷窝数量多于其他两组，同时骨小梁疏松，骨量减少，骨小梁占有率最小，且从统计学分析可以得出3组数据有明显差异，这充分说明血管紧张素Ⅱ能够促进激素性股骨头坏死。

血管紧张素Ⅱ使骨保护素蛋白的表达量提高，加强破骨行为，促进骨坏死。骨组织是一种动态平衡的组织，骨吸收及骨形成构成的骨重建维持其动态平衡。RANKL-骨保护素蛋白信号耦联通路在其中发挥至关重要的作用^[28-29]，它能影响骨代谢以及能够调节破骨细胞功能的所有方面，包括增殖、分化、融合、激活和凋亡。RANK与RANKL结合能够使骨吸收增强，表现为破骨行为，相反骨保护素蛋白与RANKL结合则抑制骨吸收，表现为骨形成。实验中地塞米松联合血管紧张素Ⅱ组骨保护素蛋白的表达量明显高于其他2组，RANKL的表达两组数据无明显差异。整体表现为地塞米松联合血管紧张素Ⅱ组破骨行为占优势，说明血管紧张素Ⅱ促进了股骨头坏死。

血管紧张素Ⅱ作为临床中常用到的药物，血管紧张素Ⅱ通过收缩血管壁，从而造成股骨头内血管压力升高，提高血液中相关血脂浓度从而促进股骨头坏死，实验从多个方面对这一结果做出了佐证，这必能为后期股骨头坏死的相关研究提供参考及帮助。该实验存在明显不足之处是实验样本的数量过小，同时对实验结果中血脂变化的具体机制探讨的不够，具体机制有待进一步研究。此外对血管紧张素Ⅱ单独对实验的影响未能作对比研究也是实验一大局限。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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[1]	王永生, 吴旸, 李燕春. 急性大强度运动对成年人食欲激素影响的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1305-1312.
[2]	李静, 谢建山, 崔慧林, 曹锡梅, 杨艳萍, 李海荣. 不同毛色小鼠背部皮肤中甘油二酯激酶ζ和蛋白激酶CβⅡ的表达和定位[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1196-1200.
[3]	陈继铭, 吴晓静, 刘田丰, 陈海聪, 黄成硕. 水飞蓟素对四氯化碳致小鼠肝损伤和骨代谢的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1224-1228.
[4]	李中峰, 陈明海, 凡一诺, 魏秋实, 何伟, 陈镇秋. 右归饮治疗激素性股骨头坏死作用机制的网络药理学分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1256-1263.
[5]	史洋洋, 秦英飞, 吴福玲, 何潇, 张雪静. 胎盘间充质干细胞预处理预防小鼠毛细支气管炎[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 991-995.
[6]	刘立华, 孙伟, 王云亭, 高福强, 程立明, 李子荣, 王江宁. 头颈部开窗减压治疗L1型激素性股骨头坏死：单中心前瞻性临床研究[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(6): 906-911.
[7]	李时斌, 赖渝, 周毅, 廖建钊, 章晓云, 张璇. 激素性股骨头坏死发病机制及相关信号通路的靶点效应[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(6): 935-941.
[8]	杨俊辉, 罗金莉, 袁小平. 人生长激素对人牙周膜干细胞增殖及成骨分化的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(25): 3956-3961.
[9]	张立书, 刘安琪, 何小宁, 金岩, 李蓓, 金钫. Alpl基因影响骨髓间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(25): 3970-3975.
[10]	江海, 于瑜, 刘志成, 张其亮. 体外冲击波与注射皮质激素治疗足底筋膜炎：足底压力及步态分析比较[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(21): 3286-3291.
[11]	杨新华, 闫银弟, 罗旭光, 杨艳萍, 李海荣, 崔慧林, 曹锡梅. 钟基因Bmal1、Clock参与调节骨骼肌的发育分化[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(20): 3130-3137.
[12]	李震, 黄永辉, 孙继芾, 孙海涛. 黏着斑激酶诱导小鼠胚胎成纤维细胞成骨分化的作用及机制[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(2): 165-171.
[13]	李啸群, 徐凯航, 纪方. 补骨脂异黄酮抑制破骨细胞分化缓解小鼠去卵巢骨质疏松[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(2): 186-190.
[14]	李祥泽, 卜宪敏, 李冬梅, 池玉磊, 苏强, 靳欣桐, 赵键, 张高天, 吴彬, 孟纯阳. 创伤性脑外伤促进骨折愈合中的干细胞、细胞因子、激素、神经肽及基因[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(19): 3057-3063.
[15]	黄娜, 刘家玥, 黄英杰, 温俊茂, 王海彬, 张庆文, 周驰. Web of Science数据库近5年股骨头坏死文献计量学及可视化分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(17): 2711-2718.