人参皂苷Rg1干预小鼠巨大肩袖损伤后的肌肉退变

doi:10.12307/2024.504

中国组织工程研究 ›› 2024, Vol. 28 ›› Issue (32): 5136-5140.doi: 10.12307/2024.504

• 肌肉肌腱韧带组织构建 tissue construction of the muscle, tendon and ligament • 上一篇下一篇

人参皂苷Rg1干预小鼠巨大肩袖损伤后的肌肉退变

何榕真1，2，应吕方2，贺行文2，陈传顺1，印岳松1，张克祥1，王梓力1

1中南大学湘雅三医院骨科，湖南省长沙市 410006；2宁波市杭州湾医院骨科，浙江省宁波市 315336

收稿日期:2023-08-10 接受日期:2023-10-12 出版日期:2024-11-18 发布日期:2023-12-28
通讯作者: 王梓力，博士，助理研究员，中南大学湘雅三医院骨科，湖南省长沙市 410006
作者简介:何榕真，男，1984年生，河北省秦皇岛市人，汉族，2012年中南大学毕业，硕士，副主任医师，主要从事关节与运动医学方向研究。
基金资助:
浙江省中医药科技计划项目(2020ZB231)，项目负责人：何榕真；湖南省卫健委一般指导课题(202204073833)，项目负责人：张克祥

Effect of ginsenoside Rg1 on muscle degeneration after massive rotator cuff injury in mice

He Rongzhen1, 2, Ying Lyufang2, He Xingwen2, Chen Chuanshun1, Yin Yuesong1, Zhang Kexiang1, Wang Zili1

1Department of Orthopaedics, The Third Xiangya Hospital of Central South University, Changsha 410006, Hunan Province, China; 2Department of Orthopaedics, Ningbo Hangzhou Bay Hospital, Ningbo 315336, Zhejiang Province, China

Received:2023-08-10 Accepted:2023-10-12 Online:2024-11-18 Published:2023-12-28
Contact: Wang Zili, MD, Assistant researcher, Department of Orthopaedics, The Third Xiangya Hospital of Central South University, Changsha 410006, Hunan Province, China
About author:He Rongzhen, Master candidate, Associate chief physician, Department of Orthopaedics, Department of Orthopaedics, The Third Xiangya Hospital of Central South University, Changsha 410006, Hunan Province, China; Department of Orthopaedics, Ningbo Hangzhou Bay Hospital, Ningbo 315336, Zhejiang Province, China
Supported by:
Science and Technology Program of Traditional Chinese Medicine of Zhejiang Province, No. 2020ZB231 (to HRZ); General Guidance Subject of Hunan Provincial Health Commission, No. 202204073833 (to ZKX)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：

人参皂苷Rg1：为人参属植物人参、三七、西洋参中共有的有效成分之一。人参等作为传统中药已经广泛应用于心血管系统、神经系统、肝病、恶性肿瘤等多种疾病的预防和治疗，因此开展了大量的基础研究，发现人参皂苷 Rg1有抗炎、抗氧化、抗细胞凋亡、降血脂等作用，具有广泛的生物学活性。
肩袖肌脂肪浸润：在退变、缺血、创伤等情况下，肩袖肌肉生理、结构和功能发生改变，萎缩的肌肉组织被脂肪组织替代，增生的脂肪会累积于肌束周围，导致肩袖力学特性下降，容易出现肩袖损伤，而且在进行肩袖损伤修复过程中，由于脂肪组织力学特性差，修复的肩袖常出现再次撕裂。

背景：肩袖肌退变(肌肉萎缩、纤维化和脂肪浸润)是肩袖撕裂后出现的常见问题，严重影响肩关节功能和手术预后。人参皂苷Rg1具有抗氧化、抗细胞凋亡、降血脂等生物效应，然而人参皂苷Rg1对肩袖损伤后肌肉退变的影响未见报道。

目的：探讨人参皂苷 Rg1对巨大肩袖损伤小鼠肌肉退变的影响。
方法：将60只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、人参皂苷Rg1低剂量组、人参皂苷Rg1高剂量组，每组 15 只。假手术组小鼠切开右肩皮肤后缝合，其余3组小鼠均行右侧肩关节肩袖损伤造模，模拟巨大肩袖撕裂手术切断冈上肌肌腱和肩胛上神经压迫。术后假手术组和模型组腹腔注射生理盐水0.5 mL；人参皂苷Rg1低、高剂量组予以腹腔注射人参皂苷Rg1 30，60 mg/kg，1次/d，共注射6周。末次注射后次日予以步态分析评估小鼠肢体功能，安乐死后取术侧冈上肌测量肌肉萎缩率、肌肉收缩力，肌肉组织进行油红O染色、Masson染色，RT-PCR检测萎缩、纤维化、脂肪浸润相关基因的表达。

结果与结论：①与模型组相比，人参皂苷Rg1低、高剂量组爪印面积、步长显著增加(P < 0.05)；②与模型组相比，人参皂苷Rg1低、高剂量组肌纤维横截面积、冈上肌收缩力显著增加(P < 0.05)，湿肌质量减少比率、脂肪浸润面积比率、胶原纤维面积比率显著下降(P < 0.05)；③与模型组相比，人参皂苷Rg1低、高剂量组肌肉组织中萎缩、纤维化和脂肪浸润相关基因的表达显著下降(P < 0.05)；④人参皂苷Rg1低、高剂量组爪印面积、冈上肌收缩力、肌纤维横截面积无统计学差异(P > 0.05)，人参皂苷Rg1高剂量组其他指标均优于低剂量组(P < 0.05)；⑤结果说明，人参皂苷Rg1能显著减轻小鼠巨大肩袖撕裂后肩袖肌萎缩、纤维化和脂肪浸润，并有利于肌肉力量及肢体功能的改善。

https://orcid.org/0009-0009-3679-7967(何榕真)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 人参皂苷Rg1, 巨大肩袖损伤, 脂肪浸润, 肌肉萎缩, 步态分析

Abstract: BACKGROUND: Rotator cuff muscle degeneration (muscle atrophy, fibrosis and fatty infiltration) is a common condition after rotator cuff tears, which seriously affects shoulder function and surgical outcomes. Ginsenoside Rg1 has biological effects such as anti-oxidation, anti-apoptosis and lipid-lowering. However, the effect of ginsenoside Rg1 on muscle degeneration after rotator cuff tear has not been reported.
OBJECTIVE: To investigate the effect of ginsenoside Rg1 on muscle degeneration after massive rotator cuff tear in mice.
METHODS: Sixty C57BL/6J mice were randomly divided into sham group, model group, ginsenoside Rg1 low dose group and ginsenoside Rg1 high dose group, with 15 mice in each group. The skin of the right shoulder of mice in the sham group was cut and sutured. Massive rotator cuff tear mouse models of the right shoulder were established in the other three groups. Supraspinatus tendon and suprascapular nerve compression were administrated. Mice in the sham and model groups were intraperitoneally injected with 0.5 mL of saline after operation, while those in the ginsenoside Rg1 low and high dose groups were intraperitoneally injected with ginsenoside Rg1 30 and 60 mg/kg respectively, once a day, for 6 weeks. Mice were assessed for limb function by gait analysis the day after the last injection. After euthanasia, the supraspinatus muscle on the operated side was taken to measure the muscle atrophy rate and muscle contractility. Muscle tissue was stained with oil red O and Masson. RT-PCR was used to detect the expression of atrophy, fibrosis, and fatty infiltration related genes.
RESULTS AND CONCLUSION: Compared with the model group, low- and high-dose ginsenoside Rg1 significantly increased paw print area and step length (P < 0.05). Compared with the model group, low- and high-dose ginsenoside Rg1 significantly increased myofiber cross-sectional area and supraspinatus contractility (P < 0.05), and significantly decreased wet muscle mass reduction ratio, fatty infiltration area ratio, and collagen fiber area ratio (P < 0.05). Compared with the model group, low- and high-dose ginsenoside Rg1 significantly decreased the expression of atrophy, fibrosis, and fatty infiltration related genes (P < 0.05). There was no significant difference in paw print area, supraspinatus muscle contractility, and myofiber cross-sectional area between ginsenoside Rg1 low and high dose groups (P > 0.05), and all other indexes were better in the ginsenoside Rg1 high dose group than in the ginsenoside Rg1 low dose group (P < 0.05). To conclude, ginsenoside Rg1 could significantly reduce muscle atrophy, fibrosis and fatty infiltration following massive rotator cuff tear in mice, which is beneficial to improve muscle strength and limb function.

Key words: ginsenoside Rg1, massive rotator cuff tear, fatty infiltration, muscle atrophy, gait analysis

中图分类号:

何榕真, 应吕方, 贺行文, 陈传顺, 印岳松, 张克祥, 王梓力. 人参皂苷Rg1干预小鼠巨大肩袖损伤后的肌肉退变[J]. 中国组织工程研究, 2024, 28(32): 5136-5140.

He Rongzhen, Ying Lyufang, He Xingwen, Chen Chuanshun, Yin Yuesong, Zhang Kexiang, Wang Zili. Effect of ginsenoside Rg1 on muscle degeneration after massive rotator cuff injury in mice[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2024, 28(32): 5136-5140.

图/表（结果） 6

2.1 实验动物数量分析实验C57BL/6J小鼠数量共60只。实验过程无死亡，均进入结果分析。
2.2 步态分析步态分析结果显示，人参皂苷Rg1显著改善了小鼠肢体功能。与模型组相比，人参皂苷Rg1低、高剂量组的爪印面积及步长均有显著改善(P < 0.05)。同时，人参皂苷Rg1高剂量组步长优于低剂量组(P < 0.01)。但两组爪印面积无统计学差异(P > 0.05)。见图1。

2.3 人参皂苷Rg1减轻了肩袖损伤小鼠冈上肌萎缩与模型组相比，人参皂苷Rg1低、高剂量组小鼠冈上肌肌肉萎缩均有明显改善(P < 0.05)。人参皂苷Rg1高剂量组湿肌质量减少比率优于低剂量组(P < 0.01)，但两组肌纤维横截面积无统计学差异(P > 0.05)，见图2。

肌肉收缩力学测试显示，与模型组比较，人参皂苷Rg1低、高剂量组冈上肌收缩力明显改善(P < 0.01)。人参皂苷Rg1低、高剂量组之间无统计学差异(P > 0.05)，见图3。

2.4 人参皂苷Rg1改善了肩袖损伤小鼠冈上肌脂肪浸润与纤维化程度冈上肌组织切片Masson染色和油红O染色结果显示，与假手术组相比，模型组出现明显的脂肪浸润和纤维化(P < 0.01)，经人参皂苷Rg1干预后冈上肌脂肪浸润与纤维化程度均降低(P < 0.01)。与人参皂苷Rg1低剂量组相比，人参皂苷Rg1高剂量组的肌肉纤维化及脂肪浸润亦有明显减轻(P < 0.05)，见图4，5。

模型组冈上肌萎缩、纤维化和脂肪浸润相关基因的表达较假手术组明显增高；经人参皂苷Rg1干预后，低、高剂量组萎缩、纤维化和脂肪浸润相关基因的表达均下调，高剂量组显著低于低剂量组，见图6。

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引言

肩袖损伤是引起肩关节疼痛和功能障碍的病因之一，在60-80岁人群中发病率高达20%-54%[1]。慢性巨大肩袖撕裂往往伴随着肌肉退变，出现肌肉萎缩、纤维化和脂肪浸润等严重影响肩袖功能的并发症。随着肌肉萎缩逐渐加重，会出现肩胛上神经的牵拉和肩胛上切迹、冈盂切迹的卡压，后者将进一步导致肌肉退变加重。慢性巨大肩袖撕裂患者的肩袖肌萎缩和脂肪浸润率高达39.4%-82.4%[2]。临床研究已证实，肌肉萎缩、脂肪浸润与手术修复后的不良临床预后相关：JEONG等[3]研究发现肩袖肌萎缩占比> 43%或脂肪浸润Goutallier > 2级都是导致肩袖修复术后再撕裂的独立影响因素；COLLIN等[4]报道肩袖修复术后患者的Constant评分与冈上肌萎缩和脂肪浸润呈负相关；GLADSTONE等[5]发现冈上肌脂肪浸润与肩关节上举和外展力量呈负相关。肩袖肌萎缩和脂肪浸润是否可逆存在争议。既往一般认为，肩袖撕裂(特别是累及肩胛上神经受损的巨大肩袖撕裂)即使在肌腱修复后，其肩袖肌萎缩和脂肪浸润仍是不可逆的[6-9]。然而，近年来的一些研究表明，肩袖肌的脂肪浸润存在可逆性：HAMANO等[10]发现冈上肌修复2年后患者肌肉萎缩、脂肪浸润和肌力较术前均有明显改善；LAPNER等[11]通过对照研究发现全肩置换术后1年患者冈上肌的脂肪浸润和Constant评分较术前有一定改善；课题组既往的动物研究也显示运用β3肾上腺素受体激动剂或者高强度间歇训练能改善肩袖撕裂导致的肌肉萎缩和脂肪浸润[12-13]。如果肩袖肌萎缩和脂肪浸润是可逆的，那么很多肩袖撕裂患者可以得到良好的康复。但既往临床工作中，临床外科医生主要注重肩袖缝合手术技术和腱骨愈合，而针对肌肉退变的药物治疗却鲜有研究报道。根据文献查阅，人参皂苷Rg1是人参的主要活性成分之一，具有抗炎、抗氧化、抗血栓、抗肿瘤等作用[14]，并且能够降低血脂水平[15]，但关于人参皂苷Rg1对肩袖损伤相应肌肉退变、脂肪浸润的影响未见报道。该研究探讨人参皂苷 Rg1对巨大肩袖损伤小鼠模型肩袖肌肉退变、脂肪浸润的影响。中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

材料方法

1.1 设计随机对照动物实验，组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。
1.2 时间及地点实验于2022年3月至2023年5月在中南大学湘雅三医院中心实验室完成。
1.3 材料
1.3.1 实验动物健康雌性C57BL/6J小鼠60只，3月龄，体质量(19.0±0.3) g，购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司，合格证号：430727211100467158。饲养环境：在温度(22±2) ℃、湿度40%-60%、昼夜各12 h，适应性饲养1周后进行实验。该研究经中南大学湘雅三医院动物伦理委员会审批通过，审批号为2021-S218。实验过程遵循了国际兽医学编辑协会《关于动物伦理与福利的作者指南共识》和本地及国家法规。实验动物在麻醉下进行所有的手术，并最大限度地减少其疼痛、痛苦和死亡。
1.3.2 主要试剂人参皂苷Rg1(G-CLONE，BP2205)；Transcriptor First Strand cDNA Synthesis Kit试剂盒(Vazyme，R223-01)；TRIzol™试剂(Ambion，15596026)。
1.4 实验方法
1.4.1 分组及造模 60只C57BL/6J小鼠随机分成4组：假手术组、模型组、人参皂苷Rg1低剂量组、人参皂苷Rg1高剂量组，每组15只(5只用于步态和形态学分析、5只用于肌肉力学测试、5只用于PCR检测)。①假手术组：小鼠切开右肩皮肤，暴露肩袖和肩胛上神经后逐层缝合，术后予以腹腔注射生理盐水0.5 mL；②模型组：手术建模，术后予以腹腔注射生理盐水0.5 mL；③人参皂苷Rg1低剂量组：手术建模同上，术后予以腹腔注射30 mg/(kg·d)人参皂苷Rg1；④人参皂苷Rg1高剂量组：手术建模同上，术后予以腹腔注射60 mg/(kg·d)人参皂苷Rg1。
手术建模方法：小鼠均进行右侧肩关节手术，左侧为健侧。所有手术均由一位运动医学外科医生进行，小鼠吸入1%-5%异氟醚氧全身麻醉，消毒，铺巾，取右肩纵向皮肤切口，长约1.5 cm，在三角肌上做一个0.3 cm的纵切口，暴露冈上肌并完全切断，分离斜方肌暴露肩胛上神经，将1根1 mm×1 mm×50 mm聚乙烯条捆绑在肩胛上神经造成卡压，逐层缝合[9，16]。术后腹腔注射生理盐水或人参皂苷Rg1，1次/d，持续6周。
1.4.2 步态分析末次注射后次日进行步态分析以评估患肢功能。小鼠在自动化步态分析仪(Beijing Kangsen Yi you Bio-Tech Co. Ltd. China)上以10 cm/s的速度行走10 s，记录爪印面积和步长。爪印面积：站立时右前爪印面积，表示小鼠患肢负重程度；步长：前爪中心部之间的长度，表示步幅大小，反映行走功能。
1.4.3 取材及肌肉萎缩率检测步态评估后，小鼠吸入过量CO2后颈椎脱臼安乐死，取造模侧和健侧冈上肌，立即称质量，计算冈上肌湿肌质量减少比率初步评估肌肉萎缩程度。湿肌质量减少比率=(右侧湿肌质量-左侧湿肌质量)/左侧湿肌质量×100%[6，9，16]。
1.4.4 肌肉形态学检测小鼠肌肉采用冰冻切片法进行切片，厚度为10 μm。采用油红O染色观察肌肉组织中脂肪形成情况，采用Masson染色观察肌纤维和胶原纤维损伤情况。随机选取冈上肌中腹部5个区域，采用Image J软件计算每个区域内肌纤维的横截面积、胶原纤维面积以及脂肪面积占视野面积的百分比，取平均值。
1.4.5 肌肉生物力学测试麻醉后解剖小鼠，显露冈上肌和肩胛冈，去除斜方肌和三角肌，围绕冈上肌远端肌腱部分和近端部分进行缝合。然后切开肩胛骨，横穿肩胛骨，切开肱骨。固定冈上肌两侧，用BL-420F数据采集系统(成都TME科技有限公司)评估冈上肌收缩力。在实验过程中，肌肉保持在37 ℃的林格液(137 mmol/L NaCl，5 mmol/L KCl，1 mmol/L NaH2PO4，24 mmol/L NaHCO3，2 mmol/L CaCl2，1 mmol/L MgSO4，11 mmol/L葡萄糖)中[17]。

1.4.6 RT-PCR检测使用RT-PCR法检测脂肪浸润(PPAR-γ2、ADIPOQ、CEBP-α)、纤维化(α-SMA、Collagen-1α)和肌肉萎缩(Atrogin-1、Murf-1)相关基因在冈上肌中的表达。按照试剂盒使用说明书，使用TRIzol™试剂提取冈上肌组织中总RNA，使用Transcriptor First Strand cDNA Synthesis Kit试剂盒合成cDNA，使用Applied Biosystems Prism 7900HT检测系统检测基因表达。mRNA表达水平用2-ΔΔCT方法进行量化。GAPDH作为内参。各基因引物序列见表1。

1.5 主要观察指标 ①小鼠步态分析；②冈上肌生物力学分析；③肌肉退变程度(萎缩、纤维化和脂肪浸润)以及相关基因表达。
1.6 统计学分析采用SPSS 26.0统计软件进行分析。计量资料以x±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。P < 0.05为差异有显著性意义。文章统计学方法已经通过中南大学统计学专家审核。

讨论

肩袖损伤在中青年人群中常由直接或间接暴力导致，老年人群中常是退行性改变引起，临床上采用保守治疗或手术治疗，影响预后的主要因素有年龄、肩袖撕裂大小、肌肉萎缩和脂肪浸润等[18-19]。肩袖肌脂肪浸润是指肌肉组织中有异位脂肪形成，是肌肉退变的表现[20-21]。肩袖肌萎缩和脂肪浸润会导致肌肉组织质量变差，影响肌肉再生及功能。肌肉萎缩切线征阳性、脂肪浸润Goutallier Ⅲ级以上的肩袖撕裂患者，手术治疗时不易缝合肩袖，肩袖再次撕裂概率显著增加，功能预后差[22]。然而，目前临床上没有循证医学证据哪种治疗策略能确切改善患者的肩袖肌脂肪浸润[23-24]。骨骼肌脂肪浸润的细胞来源和分子机制仍未完全明确。LEE等[25]研究发现白细胞介素17A通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 促进成肌细胞C2C12转化为脂肪细胞。LUO等[26]研究发现二十碳五烯酸可以通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体 γ表达和下调Wnt/β-catenin信号通路表达有效诱导成肌细胞转分化为脂肪细胞。近年的研究报道，一种被称为“纤维-脂肪前体细胞”的肌肉间质祖细胞是肌肉中病理性脂肪沉积的主要细胞来源[20-21，27]。该细胞具有向成纤维细胞或脂肪细胞分化的潜能。DAVIES等[28]通过单细胞RNA测序发现，人类肩袖肌中的纤维-脂肪前体细胞能向棕色脂肪分化并影响肌肉再生。动物实验是检测药物疗效和研究机制的重要途径。该研究采用课题组先前的方法[6-7]，通过离断小鼠冈上肌腱联合肩胛上神经卡压成功建立了巨大肩袖损伤后的肌肉退变模型，与假手术组相比，模型组小鼠冈上肌出现了明显肩袖肌肉萎缩、脂肪浸润和功能减退。
人参皂苷Rg1是人参的主要活性成分之一，以往研究发现，人参皂苷Rg1能够降低血脂，抑制脂肪细胞形成。TIAN等[29]研究发现人参皂苷Rg1可以降低2型糖尿病大鼠的血脂水平。LIU等[30]研究表明人参皂苷Rg1可降低肥胖小鼠血清总胆固醇、总三酰甘油水平，促进3T3-L1细胞中的腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)活化，下调脂肪形成转录因子(过氧化物酶体增殖物激活受体 γ、C/EBPα和SREBP-1c)，减少脂肪生成，减轻脂肪的脂质沉积。SHIN等[31]做了相似研究，发现人参皂苷Rg1和Rb1降低了3T3-L1脂肪细胞中PPARγ、C/EBPα和SCD1的mRNA 表达，降低了脂肪组织中脂肪生成相关基因(SREBP-1C、PPARγ、FAS、SCD1和ACC1)的mRNA表达，从而减少脂质积累。该研究小鼠腹腔注射人参皂苷Rg1后，发现其能够减少肩袖肌脂肪浸润，高剂量组脂肪浸润改善程度优于低剂量组和模型组。同时，PCR结果显示人参皂苷Rg1能够下调冈上肌中PPAR-γ2、ADIPOQ、CEBP-α等表达，减少冈上肌脂肪浸润。
除了脂肪浸润，肌肉萎缩也是影响肩袖修复手术及功能预后的重要因素[4，32]。人参皂苷Rg1也被证实有促进成肌的效果：GO等[33]进行体外细胞研究，在培养基中加入人参皂苷Rg1，发现人参皂苷Rg1能够诱导成肌细胞C2C12、胚胎成纤维细胞10T1/2成肌分化，促进肌管生长，诱导肌管肥大，防止肌管萎缩。JEONG等[34]通过给小鼠喂食人参皂苷Rg1，5周后发现Rg1增加了肌纤维大小并提高了肌肉力量，可以提高骨骼肌的线粒体氧化代谢能力，防止肌肉萎缩。该研究也得到类似的结果，人参皂苷Rg1能够下调小鼠肩袖肌中α-SMA、Collagen-1α、Atrogin-1、Murf-1等表达，抑制肩袖肌肉纤维化，改善肩袖肌肉萎缩，促进损伤的肩袖肌肉恢复。
肢体功能是评估治疗预后的关键。WU等[35]在年轻男性高强度运动前1 h给予人参皂苷Rg1，发现补充人参皂苷Rg1后能够有效消除人体骨骼肌运动中的衰老细胞，提高肌肉高强度耐力表现。LEE等[36]在男性运动员运动前1 h给予人参皂苷Rg1，发现内皮祖细胞衰老被抑制、组织炎症反应减轻，运动后的疲劳感明显减轻。该研究通过肌肉生物力学及步态分析发现，与模型组相比，人参皂苷Rg1显著改善了小鼠的冈上肌收缩力和肢体功能。
综上所述，该研究证实人参皂苷Rg1能显著减轻小鼠巨大肩袖撕裂后肩袖肌萎缩、纤维化和脂肪浸润，并有利于肩袖肌肉力量及肢体功能的改善，同时人参皂苷Rg1高剂量组疗效优于低剂量组，为进一步研究肩袖肌退变机制及治疗策略提供了实验基础。中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

人参皂苷Rg1干预小鼠巨大肩袖损伤后的肌肉退变

Effect of ginsenoside Rg1 on muscle degeneration after massive rotator cuff injury in mice

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