2.1   患者一般情况   各组股骨头坏死患者年龄、性别、手术部位与ARCO分期相比差异无显著性意义(P > 0.05)，详见表1。



严格按照纳入、排除标准，将各组代表患者的全髋关节置换前、后X射线片展示见图1。



2.2   各组股骨头样本一般情况   除对照组外，各组股骨头坏死股骨头样本均可见较为相似的坏死和修复的组织学特征，具体情况如下，见图2。



(1)对照组股骨头样本形态未见明显异常，近似球形，软骨层完好且厚度正常，其冠状剖面骨小梁致密均匀，未见坏死与增生部分。
(2)特发组股骨头样本无明显塌陷与变形，但表面凹凸不光滑，负重区软骨有明显破坏与磨损特征，其颜色较正常软骨略显苍白，其冠状剖面未见明显软骨下骨折，但在负重区可见大范围不规则黄白色坏死区，其与正常区之间具有不连续纤维带增生表现。
(3)酒精组股骨头样本外形显著畸形，表面粗糙，负重区有明显塌陷下凹特征，表面软骨存在严重磨损与破坏，其冠状剖面可见负重区明显塌陷，软骨层变薄甚至消失，坏死区范围较广且呈散在分布且多由连续纤维组织带包裹，其中部分坏死区内呈现软组织囊性改变，周围则可见明显硬化带形成。
(4)激素组股骨头样本外观轮廓大致正常，但其表面软骨层存在明显断裂的特点，其剖面可见存在软骨下骨折线，负重区内侧有一明显内含无定型物质的囊性坏死病变，坏死区分布广泛且骨小梁稀疏，排布紊乱，坏死区、硬化区与正常区之间具有不连续纤维带。
(5)创伤术后组股骨头样本形态多呈不规则，股骨头表面凹凸不平，表面软骨层磨损破坏明显，其剖面可见大面积黄白色坏死区、硬化区伴有多处囊性坏死灶，负重软骨层破坏显著，坏死区周围可见不连续纤维带，其术后内固定螺钉隧道部分已由软组织填充。综合以上情况，各组样本的病理学与组织学特征存在一定程度的相似性，但不同组的坏死区与正常区分布以及病理分期尚存在差异，这提示激素组或具有更快的病理学变化。
2.3   Western blot分析结果   为探究不同病因导致的股骨头坏死发生和发展的病理机制，对不同病因的典型股骨头坏死样本中成骨、成血管以及Hedgehog信号通路相关的指标蛋白表达水平进行分析。
2.3.1   不同病因坏死股骨头骨组织样本中成骨相关蛋白表达情况   结果发现，在成骨方面，除创伤术后组外，各组骨样本中碱性磷酸酶的表达显著低于对照组(P < 0.05)；Ⅰ型胶原蛋白表达只有特发组与对照组差异无显著性意义(P > 0.05)，其余3组均明显低于对照组(P < 0.05)；激素组与创伤术后组的骨桥蛋白表达水平显著低于对照组(P < 0.05)，而特发组和酒精组与其相比差异无显著性意义(P > 0.05)；对照组中RUNX2的表达显著高于其余各组(P < 0.05)。通过实验结果发现，不同致病因素均可在不同程度上破坏骨的代谢平衡，抑制股骨头内正常的成骨过程。值得注意的是，创伤术后组样本内4个骨形成相关指标蛋白表达量均出现了显著下降，提示因股骨颈骨折行手术治疗却最终失败的患者，或因其术后股骨头内血供仍未得到有效改善，造成局部成骨能力明显下降，进而阻碍了骨修复过程导致最终发病，见图3。




2.3.2   不同病因坏死股骨头骨组织样本中成血管相关蛋白表达情况   在成血管方面，各组骨样本中CD31、血管内皮生长因子A与KDR等血管生成相关指标蛋白的表达与对照组相比均存在显著下降(P < 0.05)；而血管性血友病因子表达水平在各组间相比差异均无显著性意义(P > 0.05)。通过实验结果发现，不同致病因素可在不同程度上破坏骨内血管结构与局部微循环，阻碍了股骨头内正常的血管修复与新生过程，进而导致血供显著降低并最终引发骨坏死。值得注意的是，在各组血管形成相关指标蛋白表达量显著下降的情况下，血管性血友病因子的表达水平却未见显著差异，其具体机制尚需要扩大实验样本量进一步探究，见图4。



2.3.3   不同病因坏死股骨头骨组织样本中Hedgehog信号通路相关蛋白表达情况   在Hedgehog信号通路方面，Western blot结果指出该信号通路中配体刺猬蛋白的蛋白表达量在各组样本中差异均无显著性意义(P > 0.05)；与对照组相比，酒精组与创伤术后组样本中下游细胞内信号因子锌指蛋白1的表达量出现了显著下降(P < 0.05)，而特发组与激素组则无明显差异(P > 0.05)；其中各组细胞内信号因子锌指蛋白2的表达量与对照组相比均出现了显著减少(P < 0.05)。综上，不同致病因素对Hedgehog信号通路中配体刺猬蛋白的蛋白表达量影响甚微，很有可能是其干预下游细胞内信号因子锌指蛋白1与锌指蛋白2的蛋白表达水平，而最终造成罹患股骨头坏死且病理表现各异的结局，其中锌指蛋白2在发病过程中或发挥了更为关键的作用，见图5。

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股骨头坏死是由不同致病因素破坏股骨头内血供，引发骨循环中断与骨活性成分死亡并继发股骨头塌陷，并终至重度骨性关节炎的骨科常见难治疾病，是青壮年残疾的常见病因，其临床症状主要为髋关节疼痛、运动功能受限，甚至丧失行走能力[1]。据推算全球约有2 000多万患者，国内保守估计有500万-750万例，且每年新增10万-20万例[2-3]，该病危害严重，已成为学界研究的热点、难点。股骨头坏死病因主要为创伤性与非创伤性两大类，其中糖皮质激素与酒精是非创伤性股骨头坏死常见诱因，约占总数的70%[2-3]，若不及时干预，大多数患者将不得不行人工全髋关节置换术。股骨头坏死发病主流假说包括血管凝血学说、脂类代谢紊乱学说、骨髓间充质干细胞异常分化学说、细胞凋亡学说、动脉血管炎学说、氧化应激说等[4-5]，但其确切机制尚存在争议。
作者所在课题组在前期研究中发现，糖皮质激素可以通过Hedgehog信号通路抑制骨髓间充质干细胞成骨、成脂与成血管方向的分化，破坏骨内血供与骨组织结构[6]，这或为治疗股骨头坏死提供了一个新的突破口[7]。为了尝试进一步揭示不同病因造成的股骨头坏死机制是否与激素一致，在前期研究的基础上，通过在临床收集不同病因导致股骨头坏死并最终接受全髋关节置换患者的坏死股骨头样本，检测其坏死区和增生区的骨组织与Hedgehog信号通路、成骨与成血管相关标志物蛋白的表达情况，尝试进一步探究酒精、激素与创伤等不同因素致病机制的差异，为后续对股骨头坏死的防治研究提供理论支持与新方向。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

1.1   设计   回顾性对照试验，组间比较采用one way ANOVA方差分析，事后多重比较采用Dunnett-t检验。
1.2   时间及地点   于2017年12月至2019年12月在山东中医药大学附属医院骨科完成。
1.3   对象   纳入2017年12月至2019年12月在山东中医药大学附属医院因股骨头坏死入院接受全髋关节置换的患者，评估与筛选符合成人股骨头坏死诊疗标准专家共识(2012年版)诊断标准[8]、国家药品监督管理局制定发布的《中药新药临床研究指导原则》(2002年版)与国际骨循环研究会(Association Research Circulation Osseous，ARCO)分期标准的Ⅲ、Ⅳ期[9-10]。此次研究所有流程与操作均符合山东中医药大学附属医院伦理委员相关规定，临床样本均严格按照《中国医药生物技术协会生物样本库标准(试行)》和《山东中医药大学附属医院生物样本库标准操作流程》相关规定执行[11]。
1.3.1   诊断标准   股骨头坏死参照成人股骨头坏死诊疗标准专家共识诊断标准、国家药品监督管理局制定发布的《中药新药临床研究指导原则》(2002年版)与ARCO分期标准[9-10]。
1.3.2   纳入标准   ①符合上述股骨头坏死诊断标准的ARCO Ⅲ、Ⅳ期，髋部疼痛剧烈并伴有跛行症状；②自愿接受全髋关节置换手术治疗；③年龄≥18岁；④患者及家属积极主动配合治疗，完全理解并自愿签署《知情同意书》；⑤整体健康状况尚可，无严重家族遗传病史，且其他检查结果正常。
1.3.3   排除标准   ①不符合上述诊断标准、分期标准及纳入标准者；②因各种原因导致无法提取足够浓度蛋白进行检测的股骨头样本。
1.4   方法
1.4.1   股骨头样本的采集   所有手术均由作者所在团队协同完成。于全髋关节置换术中采集符合纳入、排除标准患者的坏死股骨头，将样本放入冻存盒并迅速置于装有液氮的保温桶，随后立即转入本院临床生物样本库-80 ℃冰箱冷冻保存，并做好记录。
1.4.2   股骨头样本的分组   将收集到的坏死股骨头样本分为对照组、特发组、酒精组、激素组以及创伤术后组，每组均检测3个实验样本。
对照组样本均来源于因髋关节骨性关节炎、先天性髋关节发育不良或股骨颈骨折后立即行全髋关节置换患者；酒精组样本来自于有明确饮酒史，或饮用其他酒精类饮料超过相应剂量的患者[12]；激素组为既往有明确激素应用史且无其他明显诱因的患者；创伤术后组样本来源于曾因股骨颈骨折行内固定手术治疗，失败后又行全髋关节置换治疗的患者；凡经细致调查后仍无法明确发病诱因，且与上述任一情况均不符合者，归入特发组。
1.4.3   免疫蛋白印迹(Western blot)分析   选取除对照组外各组股骨头样本中骨坏死区进行取材，每个样本均选取3处不同位置骨组织，运用特制骨组织研磨器将其研成细粉，参照BCA蛋白质定量试剂盒(碧云天，P0012S 200T)说明测定蛋白浓度，采用Western blot法检测各指标蛋白的表达水平，相关实验均重复3次。
1.5   主要观察指标
1.5.1   成骨   观察各组骨样本中碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原蛋白、骨桥蛋白与RUNX相关转录因子2(runt-related transcription factor 2，RUNX2)的蛋白表达水平。
1.5.2   成血管   观察各组骨样本中血管内皮生长因子A、CD31、激酶插入域受体(kinase insert domain receptor，KDR)与血管性血友病因子的表达水平。
1.5.3   Hedgehog信号通路   观察各组骨样本中刺猬蛋白、锌指蛋白1与锌指蛋白2的表达水平。
1.6   统计学分析   采用SPSS 23.0软件对数据行统计分析，所有数据均为计量资料，若符合正态分布则以x±s表示；组间比较采用one way ANOVA方差分析，事后多重比较采用Dunnett-t检验。若P < 0.05则差异有显著性意义。

无论何种类型的股骨头坏死，其病理过程中都不同程度地破坏了股骨头的血液供应，进而影响到骨细胞、骨髓干细胞等的活性、分化与增殖能力，造成骨修复与骨吸收过程的反复拉锯，并最终由于力学强度的逐渐降低而引发股骨头塌陷。股骨头坏死通常可按病因分为创伤性与非创伤性。研究表明，自20世纪90年代起至21世纪初，国内股骨头坏死患者占比最高的病因逐渐由创伤转变为激素。2009年王荣田等[13]学者指出激素性股骨头坏死比例为37.17%，位列第一，其后依次为酒精性28.72%，创伤性20.21%，特发性14.90%[14]，其中非创伤性股骨头坏死约占70%，其发病多可归因于激素、酗酒等，这与诊治水平的提高与非创伤性股骨头坏死患者数量的增多相关。此次研究中纳入的不同病因股骨头坏死患者，在年龄、性别、发病部位与分期方面并无显著差异，但是还是存在着激素性股骨头坏死患者普遍发病年龄较小、酒精性股骨头坏死患者以男性居多等情况，这在一定程度上反映了临床股骨头坏死发病患者的特点。
目前，临床糖皮质激素的应用已成为导致非创伤性股骨头坏死的主要因素之一[15]。引发激素性股骨头坏死的原发病多为自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、呼吸系统疾病、皮肤系统疾病等[16]。目前主流假说有血管内凝血、脂质代谢紊乱、骨内高压、动脉血管炎、氧化应激、骨细胞凋亡、干细胞诱导分化与个体基因多态性等。研究指出，长期大量运用激素会导致股骨头微血管内血栓形成及骨组织结构与功能的破坏；其次，过量激素还会造成脂质代谢紊乱，导致骨细胞内脂质堆积而死亡，同时加速诱导骨髓间充质干细胞向脂肪细胞的分化，造成骨内高压，加速骨组织坏死与变性；最后，糖皮质激素还可加速肾对钙的排泄并抑制小肠的吸收，破坏水盐代谢的代谢平衡，长期、大量应用激素则会造成骨质疏松，导致微骨折甚至股骨颈骨折，最终引发该病[17-18]。此次研究通过Western blot法检测发现，激素性股骨头坏死骨内成骨指标Ⅰ型胶原蛋白、骨桥蛋白、RUNX2与成血管指标血管内皮生长因子A、CD31、KDR表达量显著下降，表明激素或可通过抑制骨组织的更新修复造成股骨头内骨质疏松与诱发头内微循环系统凝血机制的改变而最终诱发股骨头坏死。
酗酒也是造成股骨头坏死的重要诱因之一，发病风险与饮酒剂量呈正相关，但个体间差异较大[5]。长期酗酒可引起股骨头内脂肪代谢的异常与紊乱，阻碍骨髓间充质干细胞向成骨细胞的正常分化，并诱导其向成脂方向分化，升高骨组织内压力并减少血供，造成骨细胞死亡与空骨陷窝率增加；同时长期酗酒还会改变骨内微循环内的酒精代谢产物数量，杀伤细胞并阻碍微循环，导致局部无菌性炎症，进而诱发恶性循环[19]；此外还有研究证实，酒精造成的骨质疏松与股骨头坏死也存在着紧密联系[20-21]。此次研究结果显示，酒精可通过抑制成骨指标Ⅰ型胶原蛋白、RUNX2与成血管指标血管内皮生长因子A、CD31、KDR表达水平的显著降低，从而阻碍骨内微循环和血管修复与新生，最终导致骨内缺血、缺氧、高压，并最终导致股骨头坏死发生。值得注意的是，酒精对成骨指标影响较其他各组较小，或提示酗酒主要是通过干预头内微循环系统，进而造成骨质疏松，并最终导致骨组织坏死与股骨头结构的塌陷。
创伤性股骨头坏死的发病机制较为明确，主要是由于股骨颈骨折、髋关节脱位或无明显骨折、脱位的髋部创伤等创伤，直接或间接破坏了股骨头内骨结构与血供，其中股骨颈骨折最常见[22]。此次研究发现，创伤造成成骨指标碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原蛋白、骨桥蛋白、RUNX2与成血管指标血管内皮生长因子A、CD31、KDR表达水平显著降低。但是随着医疗诊治技术的快速发展，其占比呈逐渐下降的趋势。通过结果可以初步推断，股骨头内特有的血供特点决定了创伤后易造成头内血供不足，从而极大影响了骨组织的更新与修复过程，部分患者虽经手术修复但效果并不理想或术后未遵医嘱进行康复训练，最终造成股骨头内结构强度下降，进而诱发股骨头坏死。
特发性股骨头坏死指患者无明显诱因而发病，有学者形象的将其称之为髋关节的“冠心病”。但随着医学发展，越来越多的特发性患者被明确诊断，因此其所占比持续降低。此次研中特发组股骨头坏死样本内，成骨指标RUNX2与成血管指标血管内皮生长因子A、CD31、KDR表达下降，证实其发病与成骨与成血管过程关系密切，但其具体机制较为复杂，且受限于目前医学科学发展认知水平，有待于更大样本量实验加以验证。
骨内碱性磷酸酶表达水平是评价骨形成与转化的常用指标，多用于检测骨细胞活性与新骨形成[23]。每当骨形成过程活跃时，如骨折愈合期，骨细胞会大量释放碱性磷酸酶，反之当骨破坏占据上风时，如骨质疏松或骨髓瘤，则碱性磷酸酶表达下降[24]。研究表明，有机骨基质中的许多因子与蛋白已被证实深度参与骨形成与骨重建过程并发挥了关键作用，而骨组织稳定性与可塑性的来源正是90%由Ⅰ型胶原蛋白构成的骨基质。骨桥蛋白作为分泌型糖基化蛋白，是介导骨基质与骨细胞的桥梁，同时也是骨基质矿化与重吸收、细胞趋化与黏附、免疫调节等生物学过程的重要参与者[25]。RUNX2是核结合因子是转录因子家族重要的一员，在调控骨髓间充质干细胞向成骨与软骨细胞分化的过程中发挥关键作用，不仅可促进成骨分化，还具有加速成骨细胞的成熟与增殖的能力，与该病密切相关[26]。研究表明，在早期激素性股骨头坏死动物模型中，股骨头内部的RUNX2表达下降，造成了成骨分化延缓，反之还加速了骨髓间充质干细胞向脂肪细胞的分化[27]。在此次研究中，不同病因造成的股骨头坏死患者其股骨头样本内成骨相关指标的表达水平均发生了不同的变化。首先，创伤术后组在碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原蛋白、骨桥蛋白与RUNX2指标均有显著下降，提示在行内固定治疗后继发股骨头坏死的股骨头内环境中，成骨能力显著下降或是发病的重要因素；而激素组除了碱性磷酸酶与对照组无明显差异外，其余3项指标也有明显下降；酒精组则与激素组不同，只有Ⅰ型胶原蛋白与RUNX2这两项指标显著下降；最后，特发组与对照组仅仅是RUNX2一项指标显著下降，其余3项指标均无显著差异。此次研究通过Western blot检测了4项与成骨相关的指标，发现因不同因素发病的股骨头坏死股骨头样本之间其成骨能力均有差异，这提示了不同因素造成的股骨头坏死其发病机制均有不同，但其详尽机制仍有待深入研究并加以完善。
基于血管内凝血学说的理论，致病因素损伤血管内皮细胞进而造成微循环血栓形成，所以无论创伤性亦或是非创伤性股骨头坏死，其最终发病机制均与局部缺血、缺氧密切相关[28]。血管内皮生长因子作为分泌型糖蛋白，具有很强的促进血管内皮细胞增殖与新血管形成的作用，这对股骨头内骨组织的修复至关重要[29]。CD31即血小板内皮细胞黏附分子，是血管内皮细胞特征性标志物之一，其深度参与内皮细胞的迁移与血管生成进程，而CD31则是常用检测血管新生的标记物[30]。血管性血友病因子是由内皮细胞合成并释放的糖蛋白，血管性血友病因子参与凝血过程、血栓形成与黏附因子的表达与合成，当内皮细胞受到损伤时大量释放进入血液，是特异性反映血管内皮细胞损伤程度的敏感指标[31]。KDR又称血管内皮生长因子受体2，是一种受体酪氨酸蛋白激酶，主要存在于淋巴内皮细胞之中，是已发现血管内皮生长因子的5种受体之一。目前已证实，KDR是血管内皮生长因子生物学功能的主要承担者，两者结合后产生二聚体化，同时细胞质内的酪氨酸残基本身也被磷酸化[32]。此外，研究还表明血管内皮生长因子通过KDR激活非经典细胞外信号调节激酶信号通路以达到促进内皮细胞DNA的合成作用，并最终促进内皮细胞的增殖，进而加速血管新生作用[33]。此次研究结果表明，不同病因均会对股骨头坏死股骨头内血管生成相关指标蛋白的表达产生不同程度的影响。首先，各组CD31、血管内皮生长因子A以及KDR的表达量均显著低于对照组，表明不同致病因素均可以对血管内皮细胞产生显著杀伤，抑制血管新生与修复，破坏骨组织内微循环系统，最终造成骨组织因缺血、缺氧而发生坏死；值得注意的是，血管性血友病因子作为血管内皮损伤标志物，各组间并没有出现显著差异，考虑或是因为纳入此次研究的股骨头坏死患者均已经处在病理阶段的终末期，其股骨头内坏死区血液循环系统遭受破坏时间较长，已完全丧失修复可能造成的，但其深度机制仍有待深入挖掘。研究结果再次证实，股骨头坏死的发生与股骨头内血供能力的下降存在密切关系。
Hedgehog已被证实是一条高度保守的信号通路，其在骨骼形成与发育中发挥着极为重要的调控作用。当Hedgehog蛋白与膜上受体Ptc结合，从而将被Ptc抑制的Smo释放进入胞质，进而与Cos2与Fu等结合形成复合物，随后激活锌指蛋白家族Ci/Gli并使其进入细胞核中，从而促使下游相应靶基因表达。其中刺猬蛋白可促进软骨与成骨细胞增殖与分化[34]，而锌指蛋白1与锌指蛋白2作用相似，主要发挥激活Hedgehog信号通路的作用。同时，Hedgehog信号通路还具有促进血管内皮生长因子、血管生成素等的表达、招募周细胞、塑造血管形成等功能，全面参与骨组织内血管形成的各个阶段，其中刺猬蛋白与印度刺猬因子扮演着重要角色[35]。此次研究结果表明，各组骨样本中，刺猬蛋白的蛋白表达量并未发现有显著差异；而其下游锌指蛋白家族锌指蛋白1与锌指蛋白2的表达量则有明显差异，首先酒精组与创伤术后组的锌指蛋白1与锌指蛋白2表达均明显下降，而特发组与激素组则只有锌指蛋白2表达明显下降。这或许提示在股骨头坏死的病理过程中，锌指蛋白2扮演了更为普遍与重要的角色，而锌指蛋白1则是在酒精与创伤术后的股骨头坏死患者中发挥了更为显著的调控作用。但是受限于客观条件，此次研究搜集的病例数量尚少，为了更深入揭示Hedgehog信号通路在不同病因股骨头坏死病理过程的具体作用机制，仍有待进一步研究与探索。
此次研究主要通过对来源于临床不同病因导致的坏死股骨头样本中成骨、成血管与Hedgehog信号通路相关蛋白检测，为该病的相关机制研究提供了真实、宝贵的数据，为临床防治股骨头坏死提供了数据支撑，国内相关研究开展较少，具有一定的科研与临床价值。但是，此次研究在各种客观条件的限制下，在收集样本数量方面略有不足，故仅初步证实了激素、酒精、创伤等致病因素在导致股骨头坏死方面与成骨、成血管以及Hedgehog信号通路相关蛋白的表达水平存在一定程度的相关性，若要进一步探究该病的发病机制，仍有待于多中心、大样本、更深入机制研究的开展。
结论：综上，此次研究通过对不同病因造成股骨头坏死患者股骨头样本的大致观察及对坏死区域骨组织进行Western blot蛋白检测，探讨了不同致病因素对成骨、成血管以及Hedgehog信号通路相关指标蛋白表达量的影响，初步揭示了酒精、激素、创伤等致病因素在股骨头坏死发病过程中与Hedgehog信号通路、成骨与成血管存在一定的相关性，但同时观察到不同指标之间也存在着异同，而对股骨头坏死发生、发展更深层机制的认知则需要进一步深入研究。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

文题释义：
股骨头坏死：是指由于不同病因破坏了股骨头血液供应，导致股骨头发生部分或完全性缺血，骨结构成分包括骨细胞、骨髓造血细胞及脂肪细胞坏死的病理过程。常见的类型有：激素性股骨头坏死、酒精性股骨头坏死、创伤性股骨头坏死。
免疫蛋白印迹法：是分子生物学、生物化学和免疫遗传学中常用的一种实验方法。其基本原理是通过特异性抗体对凝胶电泳处理过的细胞或生物组织样品进行着色，通过分析着色位置和着色深度获得特定蛋白质在所分析细胞或组织中表达情况的信息。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

作者所在课题组在前期研究中发现，糖皮质激素可以通过Hedgehog信号通路抑制骨髓间充质干细胞成骨、成脂与成血管方向的分化，破坏骨内血供与骨组织结构，这或为治疗股骨头坏死提供了一个新的突破口。为了尝试进一步揭示不同病因造成的股骨头坏死机制是否与激素一致，在前期研究的基础上，通过在临床收集不同病因导致股骨头坏死并最终接受全髋关节置换患者的坏死股骨头样本，检测其坏死区和增生区的骨组织与Hedgehog信号通路、成骨与成血管相关标志物蛋白的表达情况，尝试进一步探究酒精、激素与创伤等不同因素致病机制的差异，为后续对股骨头坏死的防治研究提供理论支持与新方向。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程#br#

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