2.1  参与者数量分析  所有135例患者均进入结果分析。试验流程见图3。

2.2  患者一般资料  3组患者年龄、牙周炎严重程度均衡性良好，具有可比性(P > 0.05)，见表1。

2.3  治疗前后牙槽骨缺损高度变化  3组患者治疗后牙周出血、疼痛、红肿、叩痛等症状均明显缓解或减轻，咀嚼功能恢复。与治疗前相比，对照组和试验组患者治疗后切牙、尖牙、前磨牙、磨牙牙槽骨缺损高度均显著缩小(P < 0.05)，见图4，空白组牙槽骨缺损高度无显著变化(P > 0.05)。治疗3和6个月试验组牙槽骨缺损高度均低于对照组和空白组(P < 0.05)，且对照组牙槽骨缺损高度低于空白组(P > 0.05)，见表2。

2.4  治疗前后牙槽骨骨密度的变化  与治疗前相比，对照组和试验组患者治疗后切牙、尖牙、前磨牙、磨牙牙槽骨骨密度均显著增高(P < 0.05)，见图5，而空白组牙槽骨骨密度有增高趋势，但差异无显著性意义(P > 0.05)。治疗3和6个月时，试验组和对照组牙槽骨骨密度均高于空白组(P < 0.05)，而试验组与对照组牙槽骨骨密度接近(P > 0.05)，见表3。

2.5  不同年龄牙周炎治疗前后牙槽骨缺损高度以及骨密度的对比  随着年龄的增长牙槽骨缺损高度逐渐增加，骨密度逐渐降低(F=32.651，18.301，P < 0.05)，不同年龄亚组间骨密度差异有显著性意义(P < 0.05)。与治疗前相比，治疗后46-50岁组患者牙槽骨缺损高度以及骨密度均显著改善(F=36.510，25.169，P < 0.05)；51-55岁组患者牙槽骨缺损高度稍有降低，但差异无显著性意义(F=1.707，P > 0.05)，骨密度增加明显(F=5.516，P < 0.05)；>55岁组患者牙槽骨缺损高度和骨密度均无显著变化(F=1.446，2.056，P > 0.05)。治疗后不同年龄亚组间牙槽骨缺损高度和骨密度差异有显著性意义(P < 0.05)，见表4。

2.6  不同病情程度牙周炎治疗前后牙槽骨骨密度的对比    随着牙周炎病情加重牙槽骨缺损高度逐渐增加，骨密度逐渐降低(F=42.165，40.357，P < 0.05)，不同病情程度亚组间差异有显著性意义(P < 0.05)。与治疗前相比，轻度组和中度组患者治疗后牙槽骨缺损高度和骨密度均显著改善，但重度组患者牙槽骨缺损高度、骨密度均无显著变化。治疗后不同病情程度亚组间牙槽骨缺损高度和骨密度差异有显著性意义(P < 0.05)，见表5。

2.7  不良反应  3组患者均顺利完成治疗，治疗过程均无出现胃肠道反应(恶心、呕吐、反酸、食欲减退)和过敏反应(皮疹)等药物相关不良反应。

2.8  典型病例  患者，女，59岁，绝经4年，以牙周疼痛为主诉入院，口腔检查，卫生差，牙周大量软垢，牙龈红肿，退缩1.0-2.0 mm，探诊无出血，牙间隙明显，无牙齿移位，松动度1度。锥形束CT检查提示患侧磨牙牙槽骨缺损高度4.60 mm，伴明显骨质疏松，CT值927 HU。牙槽骨给予牙周基础治疗，并口服仙灵骨葆胶囊治疗，6个月后复查，口腔检查，口腔卫生状况明显改善，牙龈红肿消退，锥形束CT复发示牙槽骨缺损高度降低值2.03 mm，骨质疏松区域CT值增加至971 HU。

牙周炎是由菌斑微生物引起的累及牙龈组织、深层牙周组织的慢性牙齿支持组织炎症，临床表现为牙龈红肿、牙周袋形成、进行性附着丧失、牙槽骨吸收，最终导致牙齿松动和脱落^[1]。牙槽骨吸收导致压槽骨骨量减少，是牙齿丢失的主要原因。绝经后女性体内雌性激素水平下降，存在全身骨质疏松的倾向，可增加牙周病的易感性^[2]。随着对绝经后妇女生理、病理改变研究的不断深入，越来越多学者开始关注骨质疏松症对牙周炎发生、发展的影响。

仙灵骨葆胶囊是一种中成药制剂，具有滋补肝肾、活血通络、强筋壮骨功效，临床多用于骨质疏松、骨折等治疗^[3]，相关研究证明仙灵骨葆胶囊中补骨脂酚具有雌激素样作用，其中的淫羊藿苷可促进成骨细胞增殖，在治疗绝经后骨质疏松方面效果显著^[4]。

锥形束CT具有高空间分辨率、高精度、低误差等特点，近年来在口腔医学领域使用广泛^[5]。由于牙槽骨体积小，经治疗后牙槽骨高度、骨密度的变化以及变化程度是否能为锥形束CT探知仍待探讨。

作者拟通过锥形束CT技术分析仙灵骨葆胶囊联合传统治疗方法治疗绝经后牙周病患者牙槽骨骨量的变化，探索锥形束CT在牙周病治疗效果评价中的作用。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

1.1  设计  前瞻性随机对照试验。

1.2  时间及地点  试验于2015年10月至2017年4月在贵州省贵阳中医学院第一附属医院口腔科进行。

1.3  对象  于2015年10月至2017年4月在贵州省贵阳中医学院第一附属医院口腔科诊治的绝经后牙周病患者。

纳入标准：①年龄>45岁，连续停经>12个月；②口腔内单根前牙留存≥6颗；③近6个月未接受牙周治疗或服用影响骨代谢、雌激素药物；④近3个月未服用抗生素及免疫抑制剂。

排除标准：①早期妊娠者；②患有糖尿病、心血管病、血液病、甲状腺功能亢进等系统性疾病者；③先天免疫功能低下者；④颌面外伤者；⑤服药依从性差，或复诊时间间隔>2周者；⑥治疗期间因各种原因自行服用其他药物或补肾中药制剂者；⑦至少2个真性牙周袋，且深度≥4 mm；⑧伴疼痛、脓肿或溢脓；⑨X射线提示骨吸收1度以上牙齿松动；⑩牙颈部无龋坏及填充体；⑪全冠修复；⑫牙体疾病。

依据以上筛选标准共获得135例牙周炎患者，年龄46-62岁，平均(49.35±6.27)岁；其中46-50岁52例，51-55岁51例，>55岁32例；根据附着丧失与牙槽骨吸收程度^[6]，将患者分为轻度牙周炎62例，中度牙周炎59例，重度牙周炎14例。采用随机方法将患者分为3组，空白组、试验组和对照组，各45例。试验已于2015-05-29获得贵阳中医学院第一附属医院伦理会批准(编号：K2015-186)，并获得所有患者的书面知情同意。

1.4  方法

1.4.1  治疗方法

空白组：按四象限依次进行牙周病基础治疗方法，包括口腔卫生健康教育、指导患者正确刷牙方法、自我控制菌斑，实施龈上洁治、龈下刮治、根面平整等以消除菌斑及牙石，每3个月进行一次，连续治疗6个月。

试验组：在对照组基础上口服仙灵骨葆胶囊(由淫羊藿、续断、补骨脂等组成的复方胶囊，规格为0.5 g/粒，由贵州同济堂制药有限公司生产，批准文号：Z20025337)1.0 g/次，3次/d，3个月为一疗程，连续治疗2个疗程。

对照组：在空白组基础上口服钙尔奇-D(每片含钙 600 mg、维生素D 125 U，由苏州立达医药公司生产，批准文号：H10950029)1片/次，1次/d，连续治疗6个月。

1.4.2  锥形束CT检查   

牙槽骨高度的测量：选取符合筛选标准的单根牙，采用KaVo3D eXam CT扫描仪(卡瓦盛邦公司)扫描。治疗前后测量位点确定：于轴状位调整图像，调整横断面至受试牙釉质与牙骨质交界处，并以此为测量位点。从轴位、冠状位、矢状位断层扫描成像观察牙槽骨吸收情况，选择近中颊(唇)侧、远中颊(唇)侧、近中舌侧、远中舌侧、近中侧中间、远中侧中间、颊侧中间、舌侧中间的釉牙骨质界处定8个测量位点，Profile tools软件测量切牙、尖牙、前磨牙、磨牙8个位点牙槽骨缺损高度，测量方法：釉牙骨质界点到牙槽嵴顶点距离>2 mm部分计为牙槽骨缺损部分，利用软件测量功能分别计算切牙、尖牙、前磨牙、磨牙各位点平均牙槽骨缺损高度，取3次测量平均值，见图1。为保证测量方法的一致性，阅片由3位主治以上职称医师进行，从每位患者中随机抽取15张锥形束CT图像，对测量结果进行一致性比较。

牙槽骨密度的测量：治疗前后分别选择符合筛选标准的切牙、尖牙、前磨牙、磨牙区域自牙槽嵴顶向根方5-7 mm处为骨密度测量区域，见图2。骨密度采用亨氏菲尔德(Hounsfield units，HU)表示，记录骨密度曲线最大值、最小值和中间值。

1.5  主要观察指标  于治疗前、治疗3，6个月时采用锥形束CT检测牙槽骨缺损高度以及牙槽骨间隔骨密度变化情况。

1.6  统计学分析  SPSS 25.0(美国IBM公司)进行数据分析，计量资料经K-S检验具备方差齐性和正态性，以x(_)±s表示，不同时间变量比较采用重复测量方差分析，不同组间变量比较单因素方差分析，组间两两对比采用LSD-t 检验。以率(%)表示计数资料采用χ²检验，P < 0.05为差异有显著性意义。

妇女绝经后随着卵巢功能衰退，体内雌性激素水平急剧下降，钙吸收降低排除增加，骨吸收大于骨形成，骨量丢失增多，导致骨组织结构破坏，因此易出现绝经后骨质疏松症。牙周炎所致牙槽骨吸收与绝经后骨质疏松已得到多数学者肯定，随着雌激素水平下降，牙周炎患者牙槽骨骨密度逐渐降低，雌激素减少可能导致绝经后妇女牙槽骨骨量丢失^[7]。相关研究显示绝经后妇女骨质疏松与牙周炎下颌皮质指数呈正相关^[8]，骨质疏松和牙周病均涉及骨吸收，骨质疏松被认为是牙周病进展的危险因素，绝经后妇女骨密度下降，牙周炎患病率增加^[9]。GUR等^[10]发现口内无牙齿存留者腰椎与股骨骨密度显著低于存留牙者，因此采取积极措施促使牙槽骨骨量和骨密度增加，可使牙槽骨处于稳定不再吸收状态，有助于防止牙齿丧失。

牙槽骨高度、骨密度是评价牙周炎严重程度及治疗效果的重要指标^[11]，但是口腔颌面部结构复杂，牙齿与牙槽骨毗邻，一般影像学检查多出现由于结构重叠而造成伪影，无法准确显示牙槽骨破坏形态，锥形束CT放射剂量小、操作简单，其高空间分辨率及强大的图像处理能力可准确、无创、定量从各个方向、层面对口腔颌面部结构组织进行清晰、细致、立体观察，二维断层影像测量和三维重建牙齿及牙周组织，精确显示牙槽骨缺损情况^[12]，为牙周病诊断提供更准确、可靠的信息^[13]。作者通过锥形束CT从牙槽骨缺损高度、骨密度方面评价不同治疗方法对绝经后妇女牙周炎的疗效。

牙周基础治疗是牙周病传统治疗方法，包括龈上龈下洁治及根面平整术等，可有效去除菌斑、牙结石，牙周袋肉芽组织和病变牙骨质，保持根面平滑、坚硬、清洁，有利于新牙骨质沉积、牙周膜纤维长入和结缔组织再附着^[14]，但抑制牙槽骨吸收、增加骨密度的效果欠佳。服用钙剂能在一定程度上抑制骨丢失，增加骨密度^[15]，但是受多种因素影响，钙剂的吸收有限。空白组患者经治疗后牙槽骨缺损高度、骨密度均无显著变化，说明基础治疗对牙槽骨骨量的影响较小，对照组患者治疗后牙槽骨缺损高度减小，骨密度增加，提示补充钙剂可在一定程度抑制骨量丢失，增加骨密度，但对照组治疗后牙槽骨缺损高度仍大于试验组，但骨密度仍小于试验组，说明对照组治疗方法对抑制牙槽骨吸收效果仍存在不足和局限性。

中医认为“肾为先天之本”、主骨生髓，齿骨同源，肾中精气盛衰关系到牙齿的病变，肾中精气充沛，压齿坚固，肾中精气不足不能滋养股骨，导致牙齿易松动脱落，因此中医认为治疗牙周炎应当补肾治之^[16]。仙灵骨葆胶囊是治疗骨质疏松、骨折等疾病的经验用方，可增加骨小梁数量和骨密度，改善骨质微结构^[17]。试验组患者采用基础治疗联合仙灵骨葆胶囊治疗，牙槽骨缺损高度显著降低、骨密度显著增高，且牙槽骨缺损高度、骨密度改善程度均优于对照组和空白组，提示仙灵骨葆胶囊对于治疗绝经后牙周炎效果优于基础治疗和补充钙剂治疗。仙灵骨葆胶囊由淫羊藿、续断、丹参、补骨脂等中药提取而成，现代药理学研究发现淫羊藿中含有淫羊霍苷成分，淫羊藿苷通过上调成骨细胞碱性磷酸酶、骨钙素﹑成骨细胞骨保护素mRNA表达^[18]，诱导骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化^[19]，促进成骨细胞增殖，促进骨折愈合^[20]。补骨脂具有雌激素样作用，体外研究表明补骨脂可抑制分离破骨细胞^[21]。动物实验研究显示补骨脂可能抑制骨质疏松大鼠破骨细胞骨吸收，促进成骨细胞增生，激活骨重建^[22]，恢复骨代谢正态平衡。丹参具有保护肾功能、增加肾血流灌注作用^[23]，应用丹参可加快肾功能恢复，增强其他药物效果。因此，基础治疗联合仙灵骨葆胶囊可从根本上解决绝经后妇女牙周炎问题，效果更加明显。同时发现不同病情程度、不同年龄牙槽骨缺损高度、骨密度存在显著差异性，且疗效也有较大出入，表现在年轻、轻度牙周炎患者牙槽骨缺损高度较小、骨密度较大，而随着年龄的增长，病情的加重，牙槽骨缺损高度逐渐增加，骨密度逐渐减小，同时牙槽骨缺损高度、骨密度恢复程度逐渐下降，出现这一结果原因可能为年老、重度牙周炎患者机体雌激素水平较低，骨质疏松程度较重，机体愈合能力较差导致^[24]。

试验的创新之处在于：①仙灵骨葆胶囊在绝经后女性骨质疏松症的疗效已得到多数学者肯定，但少有应用治疗绝经后女性牙周病的报道，其对牙槽骨恢复影响的临床研究更是少见，作者采用仙灵骨葆胶囊治疗绝经后女性牙周病，并研究临床疗效，是创新点之一；②锥形束CT应用于牙槽骨检测的临床研究尚处于探索阶段，此次试验采用锥形束CT检测牙槽骨高度和密度，以直接、客观、量化的标准评价不同治疗方法对绝经后妇女牙周炎的疗效，更加精确，结果更具说服性。综上，仙灵骨葆胶囊治疗绝经后妇女牙周炎患者可显著改善牙槽骨缺损高度、骨密度，效果优于基础治疗和钙剂治疗，锥形束CT可清晰观察到各治疗期患者牙槽骨变化，为客观评估临床疗效提供依据。

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文题释义：

牙周炎：是一种由牙菌斑微生物感染引起的牙周支持组织感染性疾病，可导致牙槽组吸收，骨量丢失，是成年人牙齿丢失和缺损的主要病因。绝经后女性是牙周炎易感人群，绝经后机体雌孕激素的变化可恶化牙周炎病情，加速骨量丢失和骨组织微结构的变化。

仙灵骨葆胶囊：是临床治疗骨折、骨质疏松等常用中药制剂，滋补肝肾、活血通络、强筋壮骨。仙灵骨葆胶囊具有雌激素样作用，并能显著促进成骨细胞生成，对于绝经后女性骨质疏松有确切疗效。然而仙灵骨葆胶囊在绝经后女性牙周炎的报道较为少见，其对牙槽骨骨量影响值得探讨。

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锥形束CT是当今口腔头颅影像设备中最有前途和实用性的设备，其应用给口腔及头颅部临床诊断和治疗带来了革命性的变化。锥形束CT的原理是X射线发生器以较低的射线量围绕投照体做环形数字式投照，然后将围绕投照体多次数字投照后“交集”中所获得的数据在计算机中重组后进而获得三维图像。

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