2.1   成功建立小鼠糖尿病模型   在连续5 d注射链脲佐菌素溶液后，各组小鼠血糖水平均显著升高，见图1A，对照组为(14.31±0.07) mmol/L、水凝胶组为(13.24±0.11) mmol/L、复合水凝胶组为(13.08±0.23) mmol/L，均明显高于正常值，且3组小鼠体质量均呈现下降趋势，见图1B，提示糖尿病小鼠模型造模成功。



2.2   负载人脐带间充质干细胞的水凝胶促进创面愈合   通过观察不同处理组小鼠创面的愈合速度发现，水凝胶组和复合水凝胶组的创面愈合速度明显快于对照组；进一步测量创面的面积，与对照组(38.16±1.63) mm2，(23.14±0.95) mm2和水凝胶组(32.60±1.55) mm2，(6.21±0.54) mm2相比，复合水凝胶组小鼠在第7天和第14天的面积明显缩小，分别为(28.00±1.27) mm2，(1.39±0.12) mm2，差异有显著性意义(P < 0.05)，见图2，同时，复合水凝胶组的疗效略优于单纯水凝胶组。以上结果提示：水凝胶在一定程度上能够促进糖尿病皮肤创面愈合，而人脐带间充质干细胞可进一步增强其疗效。



2.3   负载人脐带间充质干细胞的水凝胶可促进创面局部肉芽组织的形成    从组织学观察结果来看，在治疗后第7天，与对照组(7.64±0.75)%和水凝胶组(16.57±1.59)%相比，复合水凝胶组创面处有明显的肉芽组织新生(21.76±2.32)%，差异有显著性意义(P < 0.05)，其特征是在组织中存在大量松散的细胞结构；到治疗后第14天，复合水凝胶组的肉芽组织新生率(42.00±3.84)%依旧显著高于对照组(15.46±1.26)%和水凝胶组(30.68±2.48)%，差异有显著性意义(P < 0.05)，见图3A，C，说明此时复合水凝胶组创面附近已经形成更多的新生肉芽组织，其结构变得更致密，提示复合水凝胶可促进创面肉芽组织新生。
2.4   负载人脐带间充质干细胞的水凝胶可促进创面局部胶原沉积和血管再生   根据Masson三色染色结果表明，在治疗后的7 d内，所有小鼠均会在创面周围出现胶原沉积，而创伤后的14 d内，胶原分布在整个创面的表面。在创伤后的第7天和第14天的染色结果，能够看出复合水凝胶组形成的胶原沉积比例[(44.63±1.06)%，(55.90±0.84)%]高于同期水凝胶组[(31.62±1.15)%，(45.04±1.43)%]和对照组[(14.84±1.34)%，(30.51±1.49)%]，差异有显著性意义(P < 0.05)，见图3B，D。

对创面组织的石蜡切片进行CD31免疫组织化学染色观察血管的形成，结果显示：复合水凝胶组在第7天和第14天新生微血管数量分别为(11.00±0.58)，(25.50±0.61)个/视野，高于同期水凝胶组[(8.17±0.48)，(16.00±0.52)个/视野]和对照组[(3.17±0.17)，(6.00±0.37)个/视野]，差异有显著性意义(P < 0.05)，见图4A，C，表明由复合水凝胶治疗后的创面组织中血管生成速度加快。以上结果提示复合水凝胶治疗可促进损伤部位的血管生成速度加快；增加胶原沉积，创面愈合加速。
2.5   负载人脐带间充质干细胞的水凝胶可抑制创面局部的炎症反应   对创面组织的石蜡切片进行CD45免疫组化染色，结果表明：治疗后的第 7 天，复合水凝胶组的炎细胞浸润比例(18.94±0.87)%显著低于对照组(44.16±0.99)%和水凝胶组(33.96±0.77)%，差异有显著性意义(P < 0.05)，治疗后第 14 天，3 组的炎细胞浸润比例分别降至 (35.84±0.90)%， (27.42±0.53)%，(9.26±0.79)%，差异有显著性意义 (P < 0.05)，见图4B，D，说明复合水凝胶可在损伤部位发挥一定的抗炎作用，抑制损伤部位炎症细胞的浸润，加速皮肤创面的愈合，而人脐带间充质干细胞可增强这一疗效。



2.6   负载人脐带间充质干细胞的水凝胶可促进巨噬细胞向M2型极化并促进白细胞介素10的释放   在治疗后的第7 天和第 14 天，对不同处理组小鼠皮肤组织切片进行免疫荧光染色，分别标记M1(CD86+、CD68+)和M2(CD206+、CD68+)巨噬细胞，研究结果表明：与对照组和水凝胶组相比[(45.33±1.76)，(74.00±2.65) 个 / 200×视野 ]，复合水凝胶治疗组分布有较多的M2 型巨噬细胞[ (94.00±4.04) 个 /200× 视野]，差异有显著性意义 (P < 0.05)，见图5。RT-PCR结果显示，复合水凝胶治疗后，创面组织中M2型巨噬细胞相关因子白细胞介素10的表达水平为3.92±0.14，明显高于同期水凝胶组和对照组(1.97±0.10，1.00±0.00)；而复合水凝胶组M1型巨噬细胞相关基因白细胞介素6的表达水平为0.36±0.03，显著低于同期水凝胶组和对照组(0.51±0.04，1.00±0.00)，见图6。以上研究提示：人脐带间充质干细胞复合水凝胶对创面的抗炎作用可能是通过促进巨噬细胞向M2表型极化以及白细胞介素10的释放实现的。







2.7   生物相容性   复合水凝胶的生物相容性通过人脐带间充质干细胞培养和体内实验进行。细胞实验分别对完全培养基和复合水凝胶中培养的人脐带间充质干细胞进行细胞增殖活性分析，CCK-8 结果显示：复合水凝胶中人脐带间充质干细胞在第 1，3，5 天的增殖率 (1.10±0.02，1.10±0.08， 2.12±0.22，P < 0.05) 明显高于同期对照组 (0.96±0.13，1.10±0.07，1.49±0.21，P < 0.05)，见图7，提示复合水凝胶对人脐带间充质干细胞的增殖有一定的促进作用；在体内实验中，小鼠未出现由敷胶治疗引起的异常，生长状态良好。以上结果说明水凝胶具有良好的细胞相容性和无毒性，可作为负载人脐带间充质干细胞的良好载体进行皮肤损伤的治疗。

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创面难愈是糖尿病患者的常见问题[1]。当前，清创、抗感染措施等传统治疗方法往往不能取得令人满意的效果，因此亟需寻求新的治疗策略以促进创面愈合[2]。近几年来，针对干细胞促进创面愈合的研究不断深入，国内外均有利用间充质干细胞治疗创伤和疾病的报道[3-4]，基于干细胞通过加速创面愈合、促进再上皮化、促进血管生成、调节炎症反应等原理，在组织再生和创面修复方面发挥重要作用[5]。人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells，hUC-MSCs)是一种具有多向分化潜能的细胞，在合适的条件下可以定向归巢到炎症、损伤部位进行修复，其主要作用机制包括分化形成创伤修复所需的各种细胞、旁分泌生物活性物质，从而促进愈合[6]。

创面愈合是一个复杂的过程，依赖于多种细胞、因子及细胞外基质成分间的相互作用[7]。微血管功能障碍和细胞因子分布失衡是糖尿病患者创面不愈合的原因[8-9]，因此，改善患者创面微环境对促进创面愈合具有重要作用[10-11]。但是，对于某些患者，由于细胞功能受损以及创面周围缺乏生物活性因子，这些方法效果不显著[12]。因此，为了维护和保护已经被运送到恶劣环境中的干细胞，已有许多研究将水凝胶系统用于糖尿病创面修复[13-14]。SHI等[15]通过可降解的壳聚糖水凝胶将人牙龈间充质干细胞衍生的外泌体输送到糖尿病大鼠创面组织，该复合物可通过再上皮化、胶原沉积和血管生成促进创面愈合。水凝胶作为一种支架材料，可以包裹细胞，充当载体[16]，同时具有以下特点：适宜的机械性、良好的保水性、注射能力和良好的细胞生物相容性[17]。基于以上特性，使得水凝胶能够提高移植物在损伤部位的驻留率，从而提高治疗效果。因此，水凝胶在组织工程中常被用作生物支架材料[18-19]。

该研究旨在构建一种负载人脐带间充质干细胞的温敏型复合水凝胶，移植到糖尿病小鼠背部皮肤创面，通过观察创面愈合速度、微血管生成、肉芽组织形成情况，以确定外源性水凝胶复合材料对于创面的修复机制。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

1.1   设计   动物体内和组织切片染色实验，组间比较采用单因素方差分析。
1.2   时间及地点   实验于2020年6月至2021年5月在山西医科大学生理实验室完成。
1.3   材料   人脐带间充质干细胞[天津昂赛细胞基因工程有限公司，经质量检验部门检验合格(批号：R2010050002)]。8-10周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠45只，体质量(26.88±0.52) g，购于山西医科大学实验动物中心，动物合格证号为：SYXK(晋)2019-0008。实验方案经山西医科大学动物实验伦理委员会批准，批准号为SYXK(晋)2019-0008。实验过程遵循了国际兽医学编辑协会《关于动物伦理与福利的作者指南共识》和本地及国家法规。实验动物在麻醉下进行所有的手术，并尽一切努力最大限度地减少其疼痛、痛苦和死亡。
1.3.1   实验试剂及仪器   柠檬酸、柠檬酸钠(天津市风船化学试剂科技有限公司)；链脲佐菌素、苏木精-伊红染色试剂盒、β-甘油磷酸钠、Masson染色试剂盒(北京索莱宝科技有限公司)；氯化壳聚糖(美国Sigma-Aldrich公司)；anti-CD31、anti-CD45(美国CST公司)；anti-CD68、anti-CD86、anti-CD206(美国Abcam公司)；DMEM /F12培养基、胎牛血清(美国Gibco公司)；荧光倒置显微镜(日本奥林巴斯)；恒温CO2培养箱(美国Thermo Fisher Scientific公司)。
1.3.2   主要溶液的配置   ①柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液：称取0.525 3 g柠檬酸溶于蒸馏水中，定容至25 mL，调节pH值至4.5，称为A液；称取0.735 3 g柠檬酸钠溶于蒸馏水中，定容至25 mL，调节pH值至4.5，称为B液；将A、B液按1∶1.32比例混合，调整pH值至4.5，混匀备用；②链脲佐菌素溶液：根据小鼠总质量(0.01 mL/g)快速称取链脲佐菌素粉末放入干燥灭菌EP管中，锡纸包好，放于冰浴上，临用前用上述柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液配成1%溶液，现用现配。
1.4   实验方法   
1.4.1   氯化壳聚糖-β-甘油磷酸钠水凝胶的制备   称取0.4 g氯化壳聚糖粉末溶于20 mL DMEM/F12培养基中，冰浴下600 r/min充分搅拌，得到质量分数为2%的氯化壳聚糖溶液，性状为均一的淡黄色胶冻状液体，记为A液；称取4.5 g β-甘油磷酸钠粉末于10 mL DMEM/F12培养基中，冰浴下600 r/min充分搅拌，用0.22 µm滤器过滤除菌，得到质量分数45%的β-甘油磷酸钠溶液，性状为淡红色清亮液体，记为B液；冰浴下，将5 mL B液逐滴加入600 r/min搅拌下的20 mL A液中，继续搅拌，使其充分混匀，调节pH值至7.35-7.45，得到温敏性氯化壳聚糖-β-甘油磷酸钠溶液，4 ℃保存备用。
1.4.2   人脐带间充质干细胞在水凝胶中的种植、培养   将1.4.1制备的水凝胶溶液加入24孔板中，每孔1 mL，放入37 ℃恒温烘箱中使其成胶待用。室温下，将培养至第3代的人脐带间充质干细胞重悬于DMEM/F12完全培养基中，调整细胞浓度为2×107 L-1，接种于水凝胶上，每孔1 mL细胞悬液，对照组人脐带间充质干细胞用完全培养基培养，置于37 ℃，体积分数为5%CO2培养箱中分别培养1，3，5 d，使用CCK-8试剂盒检测细胞增殖率，根据吸光度值(450 nm)绘制生长曲线。
1.4.3   1型糖尿病模型小鼠的构建   C57小鼠适应性喂养1周左右，通过腹腔注射现配的链脲佐菌素溶液(0.01 mL/g)，连续注射5 d，每次注射前禁食不禁水12 h；在第6，7天连续2 d采用尾静脉采血方式测量空腹小鼠血糖值，选择血糖高于11 mmol/L的小鼠纳入实验。
1.4.4   小鼠背部皮肤创面模型的构建   经链脲佐菌素注射液致高血糖的小鼠随机分为3组：生理盐水对照组、水凝胶组、复合水凝胶组，每组5只。小鼠经异氟烷吸入麻醉后，固定于手术台上，用体积分数为75%乙醇消毒背部皮肤，除去背部的毛发，确定伤口位置和大小，在小鼠背部用打孔器打一个直径为8 mm的圆形创面，切除皮肤全层。
1.4.5   水凝胶敷胶治疗   把孵育完成的水凝胶、负载人脐带间充质干细胞的复合水凝胶切成直径约1 cm、高约5 mm的圆柱体敷在小鼠背部创面上，医用纱布固定，对照组给予等量生理盐水治疗。术后单独喂养，每天对小鼠进行观察，每3 d更换1次新的敷料以确保敷料的完整性，并测量体质量、血糖。
1.4.6   创面的形态学观察   根据术后第1，7，14天获得的照片确定每个糖尿病小鼠创面的大小，并通过Image J软件分析各组小鼠的创面愈合率。收集3组小鼠皮肤伤口样本，其中一部分组织用于制备石蜡切片，一部分组织用于提取RNA。
1.4.7   苏木精-伊红染色   在敷胶治疗后的第7，14天，沿着小鼠伤口外缘剪取约5 mm的组织标本，固定脱水后，石蜡包埋，切片厚度5 μm，按文献[20]中步骤进行苏木精-伊红染色：脱蜡、脱水，苏木素染色5 min，自来水冲洗，分化液分化30 s后在自来水中浸泡15 min，伊红染液染色2 min，自来水中浸泡5 min，切片梯度乙醇脱水，透明及封固。用显微镜观察皮肤组织形态学变化，Image J软件统计分析肉芽组织新生率。
1.4.8   Masson染色   将石蜡切片脱蜡至水，铁苏木素染色8 min，酸性乙醇分化液分化10 s，自来水冲洗1 min，Masson蓝化液返蓝4 min，蒸馏水冲洗1 min，丽春红品红染色液染色8 min，弱酸(2%乙酸溶液)工作液冲洗1 min，磷钼酸溶液洗1.5 min，弱酸工作液冲洗1 min，苯胺蓝染色液染色1.5 min，弱酸工作液冲洗1 min，体积分数为95%乙醇、无水乙醇脱水3次，每次10 s，二甲苯透明3次，每次2 min，中性树胶封固，显微镜下观察。
1.4.9   CD31、CD45免疫组织化学染色   将石蜡切片脱蜡，PBS冲洗2次，每次10 min，在98 ℃预热的EDTA抗原修复液中加热20 min后冷却至室温，PBS冲洗3次，每次10 min，内源性过氧化物酶避光孵育20 min，PBS冲洗3次，每次10 min，孵育anti-CD31/anti-CD45(1∶100)一抗4 ℃过夜，第2天室温孵育30 min，PBS冲洗3次，每次10 min，二抗反应增强液避光孵育30 min，PBS冲洗3次，每次5 min，二抗避光孵育1 h，PBS冲洗3次，每次10 min，DAB显色液显色，PBS冲洗1次，每次5 min，苏木素染液染色35 s，蒸馏水冲洗1 min，分化液分化反应3 s，PBS冲洗，体积分数为80%乙醇、90%乙醇、无水乙醇各脱水2次，每次5 min，二甲苯透明2次，每次2 min，中性树胶封固，显微镜下观察。
1.4.10   免疫荧光染色   将石蜡切片脱蜡后用体积分数为5%正常山羊血清封闭1 h，4 ℃下孵育一抗：兔来源一抗anti-CD68(1∶200)和鼠来源一抗anti-CD86(1∶200)用于鉴定M1型巨噬细胞，兔来源一抗anti-CD68(1∶200)和鼠来源一抗anti-CD206(1∶200)用于鉴定M2型巨噬细胞，4 ℃孵育过夜，PBS洗涤3次，每次5 min，加入对应的荧光二抗(1∶200)，避光孵育 1 h，PBS清洗，滴加DAPI避光孵育20 min，荧光显微镜采集图像。
1.4.11   qRT-PCR检测创面中白细胞介素10、白细胞介素6的mRNA水平   敷胶治疗后的第7，14天，采用Trizol法提取皮肤伤口组织中的总RNA，检测RNA的浓度与纯度，反转录为cDNA，按照两步法PCR扩增程序进行Real-time PCR反应，β-actin作为内参。目的基因的相对表达量采用 2-ΔΔCT法计算，引物序列，见表1。

1.5   主要观察指标   ①各组小鼠创面的愈合情况；②各组小鼠创面组织中血管新生和炎症反应；③各组小鼠创面局部胶原沉积和血管再生情况；④各组小鼠创面局部肉芽组织的形成情况；⑤各组小鼠创面中白细胞介素10、白细胞介素6的mRNA水平。
1.6   统计学分析   使用 Prism Graph Pad 6软件统计分析及作图，数据均以Mean±SEM表示，采用单因素方差分析或t检验进行统计学分析，P < 0.05为差异有显著性意义。文章统计学方法已经通过山西医科大学生物统计学专家审核。

糖尿病是一种由内源性胰岛素缺乏导致血糖长期异常升高引起的代谢性疾病[21]，常伴有肾病、心脑血管疾病、糖尿病创面等多种并发症，其中糖尿病皮肤创面难以愈合是一个相对棘手的临床问题，目前对其治疗措施的研究取得了一定进展，但仍未完全解决该问题[22]。创面愈合分为4个阶段：止血、炎症、增殖和重塑，任一过程受影响都会导致愈合受阻。目前，对于糖尿病创面的常规治疗方法包括清创、伤口敷料、抗感染和严格的血糖控制等措施，但治疗效果并不令人十分满意[23]。当愈合过程因某种原因受到干扰时，创面的微环境就会发生变化，导致长期慢性炎症[24]。到目前为止，仍有大约85%的糖尿病晚期患者因创面无法愈合而不得不接受截肢治疗[25]。因此，迫切需要开发更优的治疗措施以促进糖尿病皮肤创面的愈合。

在创面愈合的炎症过程，纤维蛋白网络可充当免疫细胞的支架，中性粒细胞和巨噬细胞可附着在支架上以清除伤口中的病原体[26]。与非糖尿病患者相比，糖尿病患者创面组织中持续含有高浓度的促炎因子，使得创面部位蛋白酶分泌增加，增加的蛋白酶导致细胞外基质、生长因子及其受体的降解，最终阻止创面愈合进入增殖期[27]。有研究表明，水凝胶可以促进创面愈合。例如，聚N-乙酰氨基葡萄糖水凝胶对皮肤创面具有潜在的治疗效果[28]，壳聚糖凡士林纱布敷料和纳米银海藻酸钠敷料也可加速糖尿病皮肤创面的愈合[29]。该研究给予糖尿病皮肤创伤小鼠以壳聚糖温敏性水凝胶治疗后，皮肤创面的愈合速度加快了，同时炎细胞浸润程度也明显下降，说明：单纯壳聚糖水凝胶具有一定的抗炎和促进创面修复的作用。水凝胶之所以能够成为治疗创面愈合常用的材料，是因为它能够吸收大量水和体液，有助于保持创面的湿润和无菌环境，这有助于上皮再生，同时水凝胶可用于治疗任何形状和大小的伤口，并且保持不溶性[30]，因此，在过去几十年中，水凝胶在组织工程和组织再生领域受到了广泛关注。

但是，一些传统水凝胶促进创面组织重塑的能力是有限的。SHI等[15]构建了一种可生物降解的壳聚糖水凝胶将人牙龈间充质干细胞输送至大鼠糖尿病创面组织，发现该混合物可通过再上皮化、胶原沉积和血管生成促进创面愈合。间充质干细胞对于创面愈合的潜力已被广泛探索[31]，有可能使组织再生到受伤前的状态。间充质干细胞可在创面部位定向分化为组成皮肤的各种细胞或者通过旁分泌可溶性因子，如血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子等促进血管新生，从而起到促进创面愈合的作用。有研究表明人脐带间充质干细胞可通过刺激创面组织中血管生成和调节免疫反应以提高组织的再生能力[32]，在促进创面愈合领域具有广阔的应用前景。局部注射是目前创面愈合过程中输送干细胞最常用的方法，但由于机械损伤和缺乏细胞附着点，直接注射会缩短移植细胞的寿命。因此，针对以上问题，该研究将人脐带间充质干细胞种植于壳聚糖水凝胶中进行培养，发现其生长及增殖状态良好；进一步将负载有人脐带间充质干细胞的水凝胶进行皮肤创面敷胶治疗，发现皮肤创面的愈合速度相较于单纯水凝胶组进一步加快了，同时炎细胞浸润程度也明显下降。对其抗炎及修复机制进行进一步探索后发现，水凝胶和复合水凝胶均可在不同程度上促进创伤局部M2型巨噬细胞的浸润，活化后的M2型巨噬细胞可释放大量的白细胞介素10[33]。研究表明，巨噬细胞的参与是创面愈合所必需的；其中，M1巨噬细胞可促进创面的炎症反应，M2巨噬细胞加速创面愈合[34]。因此，大量M2型巨噬细胞浸润和高水平的白细胞介素10可能是导致伤口愈合速度加快的原因之一。

在创面愈合的增殖阶段，生理情况下，成纤维细胞增殖可形成肉芽组织和胶原，最终形成大量的细胞外基质，参与皮肤创面的修复过程[35]。该研究发现，给予糖尿病皮肤创伤小鼠以单纯水凝胶治疗后，随着治疗时间的延长，创伤局部的肉芽组织开始逐渐生成，胶原纤维的沉积率也开始逐渐增加，这都提示创面修复正在向着良好的方向进行。而给予人脐带间充质干细胞+水凝胶的联合治疗后，其疗效进一步加强。

在创面愈合的增殖阶段，内皮细胞的增殖、迁移和重组，可促进血管的新生[36]，新生的血管可以为受损的组织提供养分，加速创面的愈合。该研究发现，水凝胶和复合水凝胶均可在不同程度上促进创伤局部的血管生成，对于创面组织修复具有良好的促进作用。

负载有人脐带间充质干细胞的温敏性壳聚糖水凝胶可通过抑制创伤局部炎细胞的浸润、促进M2型巨噬细胞的浸润和白细胞介素10的释放、促进创伤局部微血管生成、肉芽组织生成和胶原沉积，在一定程度上促进糖尿病小鼠皮肤创面的修复。该复合凝胶为糖尿病皮肤创面的治疗提供了一种新的替代疗法，为今后复合水凝胶在糖尿病创面修复中的应用提供了详实的理论依据。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

文题释义：
糖尿病创面：糖尿病患者因不同程度的血管病变导致的伤口感染、溃疡或深层组织破坏。
温敏型水凝胶：是一种聚N-异丙基丙烯酰胺和聚乙二醇的嵌段共聚物，在低温下为液态，高温时凝聚，这种状态的变化随温度可逆。研究证明，温敏性水凝胶的特性使其非常适合应用于细胞培养和组织工程。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

治疗皮肤伤口的常规方法是皮肤移植，但是，往往患者缺乏足够的皮肤进行移植。除了常规方法外，临床上还应用了许多新的治疗方法，其中最突出的是组织工程和细胞治疗。作为新的治疗选择，基于细胞的治疗最近受到了相当大的关注。成纤维细胞作为胶原蛋白生产源头，已经被广泛用于此类治疗方法。成纤维细胞衍生的基质为新鲜皮肤组织的生长提供了必备环境。成纤维细胞和皮肤不同细胞的相互作用对伤口再上皮化、新生血管生成和组织再生非常重要。成纤维细胞能够合成组织所在的细胞外基质，包括前胶原、弹性蛋白、蛋白多糖等。此外，成纤维细胞可以分泌基质金属蛋白酶，这是内皮细胞增殖和迁移以及血管生成的先决条件。血管生成是一个重要的过程，它为受损组织的重建提供所需的营养和氧气。因此，干细胞疗法不仅能重塑上皮和真皮，还能使伤口中受损的结构再生。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

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