脂肪干细胞移植对老年小鼠脂肪组织免疫微环境的影响

doi:10.12307/2022.552

中国组织工程研究 ›› 2022, Vol. 26 ›› Issue (24): 3773-3778.doi: 10.12307/2022.552

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脂肪干细胞移植对老年小鼠脂肪组织免疫微环境的影响

吴思怡，吴琼

广西师范大学生命科学学院，广西壮族自治区桂林市 541004

收稿日期:2021-03-31 接受日期:2021-05-26 出版日期:2022-08-28 发布日期:2022-01-22
通讯作者: 吴琼，博士，副教授，硕士生导师，广西师范大学生命科学学院，广西壮族自治区桂林市 541004
作者简介:吴思怡，女，1994年生，浙江省兰溪市人，在读硕士，主要从事干细胞与衰老方面的研究。
基金资助:
广西自然科学基金项目(2020GXNSFAA259049)，项目负责人：吴琼；广西研究生教育创新计划项目(YCSW2021115)，项目参与人：吴思怡

Effect of adipose-derived stem cell transplantation on the immune microenvironment of adipose tissue in aged mice

Wu Siyi, Wu Qiong

College of Life Sciences, Guangxi Normal University, Guilin 541004, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China

Received:2021-03-31 Accepted:2021-05-26 Online:2022-08-28 Published:2022-01-22
Contact: Wu Qiong, PhD, Associate professor, Master’s supervisor, College of Life Sciences, Guangxi Normal University, Guilin 541004, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China
About author:Wu Siyi, Master candidate, College of Life Sciences, Guangxi Normal University, Guilin 541004, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China
Supported by:
Guangxi Natural Science Foundation Project, No. 2020GXNSFAA259049 (to WQ); Guangxi Postgraduate Education Innovation Project, No. YCSW2021115 (to WSY)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
干细胞移植：干细胞是一种未充分分化、尚不成熟的细胞，具有再生为各种组织器官和人体细胞的潜在功能，也被称为“万用细胞”。所谓干细胞移植则是通过腹腔注射等方法将获得的干细胞转移至生物体内，以达到修复受损组织或调控机体免疫稳态的目的。
免疫微环境：指在生理条件下驻扎在机体各器官中的细胞群，包括免疫细胞、脂肪细胞、内皮细胞、成纤维细胞、血管基质细胞等，它们会参与维持机体代谢、内分泌和免疫平衡等活动，是组织稳态的重要调控者。

背景：随着脂肪干细胞的广泛应用，探寻其应用调控机制，有利于拓宽材料的选择。
目的：探讨脂肪干细胞移植对老年小鼠脂肪组织免疫微环境的影响及其在衰老相关性肥胖中的作用机制。
方法：分离纯化得到小鼠脂肪干细胞，通过腹腔注射移植到18月龄老年小鼠体内，腹腔注射等量PBS的18月龄老年小鼠作为老年对照组，腹腔注射等量PBS的2月龄小鼠作为青年对照组。移植4周后，记录各组小鼠食物摄取量、体质量变化，流式细胞术分析脂肪、脾、骨髓、外周血中免疫细胞丰度变化，qRT-PCR、ELISA检测脂肪组织和血清中白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平。
结果与结论：①与老年对照组比较，脂肪干细胞移植组老年小鼠体质量降低了(1.94±0.26) g；②流式细胞术丰度分析结果显示，脂肪干细胞移植组老年小鼠中髓源抑制细胞丰度减少，T细胞丰度增加，B细胞和NK细胞丰度趋向青年对照组发展；③qRT-PCR和ELISA实验结果显示，脂肪干细胞移植组老年小鼠脂肪组织和血清中白细胞介素6、肿瘤坏死因子α表达水平显著下调；④结果表明，脂肪干细胞移植能够通过对老年小鼠免疫微环境的调控来抑制炎症衰老小鼠肥胖的发生。

https://orcid.org/0000-0002-6402-2618(吴思怡)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

关键词: 脂肪干细胞, 移植, 脂肪组织, 免疫, 微环境, 炎症, 衰老, 肥胖

Abstract: BACKGROUND: With the wide application of adipose-derived stem cells, exploring the regulatory mechanism of adipose stem cells is helpful to broaden the choice of materials.
OBJECTIVE: To investigate the effect of adipose-derived stem cell transplantation on the immune microenvironment of adipose tissue in aged mice and its mechanism of action in aging-associated obesity.
METHODS: Mouse adipose-derived stem cells were isolated and purified, and transplanted into aged mice at the age of 18 months by intraperitoneal injection. The 18-month-old mice with the same amount of PBS intraperitoneally were used as the old control group, and the 2-month-old mice with the same amount of PBS intraperitoneally were used as the young control group. At 4 weeks after transplantation, changes in food intake and body weight were recorded in each group, and changes in immune cell abundance in adipose, spleen, bone marrow and peripheral blood were analyzed by flow cytometry. The levels of interleukin-6 and tumor necrosis factor-α in adipose tissue and serum were detected using qRT-PCR and ELISA.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) The body weight of adipose-derived stem cells-transplanted aged mice decreased by (1.94±0.26) g compared with aged controls. (2) The results of flow cytometry abundance analysis showed that the abundance of myeloid-derived suppressor cells decreased, the abundance of T cells increased, and the abundance of B cells and NK cells tended to develop in adipose-derived stem cells-transplanted aged mice toward young controls. (3) The results of qRT-PCR and ELISA experiments showed that expression levels of interleukin-6 and tumor necrosis factor-α were significantly down-regulated in the adipose tissue and serum of adipose-derived stem cells-transplanted aged mice. (4) In summary, adipose-derived stem cell transplantation was able to suppress the development of obesity in inflammatory aging mice through the modulation of the immune microenvironment in aged mice.

Key words: adipose-derived stem cells, transplantation, adipose tissue, immunity, microenvironment, inflammation, aging, obesity

中图分类号:

吴思怡, 吴琼. 脂肪干细胞移植对老年小鼠脂肪组织免疫微环境的影响[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(24): 3773-3778.

Wu Siyi, Wu Qiong. Effect of adipose-derived stem cell transplantation on the immune microenvironment of adipose tissue in aged mice[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2022, 26(24): 3773-3778.

图/表（结果） 8

2.1 脂肪干细胞的鉴定结果流式细胞仪检测后发现CD29+表达率约为98.8%，CD44+表达率约为89.3%，CD105+表达率约为83.6%，CD45-表达率约为0.537%，说明脂肪干细胞纯度在80%以上，见图1。

2.2 实验动物数量分析参加实验小鼠共15只，青年对照组5只，老年对照组5只，脂肪干细胞移植组5只，均进入结果分析，中途无脱落。
2.3 小鼠脂肪干细胞移植对老年小鼠食物摄取以及体质量的影响前期实验结果表明，脂肪干细胞对老年小鼠具有明显的抗衰老和减肥作用，如显著减轻体质量和器官质量，提高抗氧化能力，改善肝肾功能，改善脂质代谢，激素分泌增加，炎症因子分泌减少[28]。因此，推测脂肪干细胞移植和小鼠衰老相关肥胖有关。脂肪干细胞移植后，每周称量小鼠的食物摄取量和体质量，连续记录4周。结果显示，两组小鼠食物日摄取量差异并不明显，说明移植脂肪干细胞并未对小鼠饮食造成影响，见图2A。在分析小鼠体质量时，作者发现脂肪干细胞移植的老年小鼠体质量降低了(1.80±0.36) g，老年对照组小鼠体质量增加了(0.64±0.16) g，说明在移植脂肪干细胞后，老年小鼠体质量降低了8.3%，见图2B。

2.4 脂肪干细胞移植对老年小鼠免疫细胞丰度的影响移植4周后通过流式细胞分析仪检测脂肪组织免疫细胞丰度变化，与青年对照组相比，脂肪组织中B细胞由老年对照组1.14倍下调为脂肪干细胞移植组0.94倍；同理，T细胞由0.65倍上调为0.81倍；NK细胞由1.82倍下调为1.17倍，髓源性抑制细胞由5.67倍下调为2.87倍，见图3。

与青年对照组相比，骨髓中B细胞含量由老年对照组0.3倍上调为脂肪干细胞移植组0.39倍；T细胞由1.94倍上调为2.89倍；NK细胞由2.87倍下调为1.94倍；髓源性抑制细胞由1.28倍下调为1.2倍，见图4。

与青年对照组相比，脾脏中B细胞含量由老年对照组0.78倍上调为脂肪干细胞移植组0.83倍；T细胞由0.98倍上调为1.27倍；NK细胞由0.57倍上调为0.75倍；髓源性抑制细胞由1.70倍下调为0.68倍，见图5。

与青年对照组相比，外周血中B细胞含量由老年对照组0.42倍上调为脂肪干细胞移植组0.5倍；T细胞由1.54倍上调为1.99倍；NK细胞由0.79倍上调为1倍；髓源性抑制细胞由4.24倍下调为3.07倍，见图6。

综上，免疫细胞丰度变化，除了T细胞一致上调以及髓源性抑制细胞一致显著下调外，B细胞和NK细胞在各组织中丰度变化均趋向青年对照组的年轻化发展。
2.5 脂肪干细胞移植后老年小鼠炎症因子的表达水平首先，检测了各组小鼠腹部脂肪组织中的促炎性细胞因子白细胞介素6和肿瘤坏死因子α mRNA的表达水平。与青年对照组相比，脂肪组织中白细胞介素6 mRNA表达量由老年对照组31.4倍下调为脂肪干细胞移植组2.2倍；肿瘤坏死因子α mRNA的表达量则由3.7倍下调为2.2倍，这个结果表明脂肪组织中炎症显著减轻。同时，检测了血清中白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平，与青年对照组相比，血清中白细胞介素6水平由老年对照组17.14倍下调为脂肪干细胞移植组0.86倍；肿瘤坏死因子α水平则由4倍下调为1倍，表明小鼠的机体炎症水平显著降低，见图7。

2.6 生物相容性脂肪干细胞移植后并未对小鼠的机体组织和免疫系统造成毒害作用。实验室前期检测脂肪干细胞移植并未对老年小鼠肝肾功能造成影响，同时体内无并发炎症，表现出良好的生物相容性。

参考文献

引言

脂肪组织不仅是能量的储存库，还是一个大型免疫活性器官，具有先天性和适应性免疫应答的特征[1]。脂肪干细胞是一种易从脂肪组织中分离出来并在体外易于扩增的功能细胞，它具有低免疫原特性和免疫调节功能，以及修复和增强各种组织功能的潜力[2-3]。研究发现，脂肪干细胞可以通过旁分泌各种具有血管生成和造血等功能的激素、补体成分、生长因子和细胞因子等[4]，例如当脂联素、抵抗素、生长因子和白细胞介素6等物质输送至细胞外环境时，可刺激正常组织功能的恢复或伤口愈合等[5-6]，这使得脂肪干细胞在临床治疗和基础研究中具有极大的应用潜力[7]。研究表明，脂肪干细胞可治疗严重的难治性急性移植物抗宿主病以及血液学和免疫学疾病，说明脂肪干细胞具有免疫调节功能[2]；此外，脂肪干细胞在衰老领域的应用也很广泛[8]，比如脂肪干细胞移植能够促进衰老皮肤中新生血管生成[9]、防止紫外线引起的光老化[10]、抑制黑色素形成等，并且临床上还可以应用于面部脂肪填充和颅颌面骨缺损修复等[11-12]。
每克脂肪中约有120万个脂肪细胞和460万个血管基质细胞，大部分是免疫细胞。在生理条件下，免疫细胞通常驻扎在机体的各器官中，也是组织稳态的重要调控者[13]，包括了几乎所有类型的免疫细胞，如树突细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、NK细胞、B细胞、T细胞等[14]。树突细胞、巨噬细胞和粒细胞等细胞数量较少，且均由骨髓产生并通过抑制T细胞功能发挥免疫抑制活性，因此统称为髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSCs)，该类细胞与组织重塑以及慢性炎症密切相关[15]。上述细胞群体及其分泌物共同构成了脂肪组织免疫微环境[16]。由于组织中驻留的免疫细胞是仅次于脂肪细胞的第二大细胞成分，因此在免疫调节和维持脂肪组织稳态方面发挥着重要作用，它参与脂肪组织中许多适应性免疫反应，例如死亡的脂肪细胞清除、脂肪形成和血管生成等，这有助于肥胖症患者脂肪组织重塑，调节组织代谢平衡和全身能量平衡之间的关系[17]。
生物衰老的特征是存在低级别的慢性炎症，这种现象称为炎症衰老，是老年人发病和死亡的重要风险因素[18]。同时，由于衰老个体活动减少表现出代谢能力下降，更易使内脏脂肪组织堆积[19]，白色脂肪是在衰老个体中最早发生炎症积累的组织，主要表现为免疫细胞向脂肪组织浸润增加以及各种促炎性细胞因子的产生[20]。在肥胖个体中，脂肪堆积扩张后会改变组织中脂肪干细胞和免疫细胞的数量及功能，免疫细胞聚集和功能失调诱导组织慢性炎症，使促炎性细胞因子分泌增加，导致组织功能障碍[21-22]。当促炎性细胞因子进入体液循环后，会引发外周器官甚至全身性的慢性炎症，加速衰老以及相关代谢疾病的发生[23-26]。由此可见，伴随衰老和肥胖的发生，脂肪组织免疫微环境的改变与脂肪组织的慢性炎症密切相关，而组织中免疫细胞的变化是炎症发生的潜在原因。由于脂肪干细胞具有免疫调节功能，因此，了解脂肪组织免疫微环境的变化和免疫功能之间的关系对衰老和肥胖及相关疾病新治疗策略的发展具有重要意义，这也是该论文研究的主要内容。
尽管脂肪干细胞具有免疫调节功能，并且可以应用在许多衰老和肥胖相关疾病中，但其机制尚不完全清楚。鉴于免疫微环境对于维持脂肪组织稳态的重要性以及脂肪组织对于肥胖发展的关键作用[27]，作者推测移植脂肪干细胞主要是通过调控老年小鼠脂肪组织免疫微环境并减轻组织炎症来抑制衰老相关肥胖的发生。为了验证这个推论，该研究以脂肪干细胞移植的老年小鼠作为观察对象，分析了青年对照组、老年对照组和脂肪干细胞移植组小鼠的脂肪组织免疫微环境水平，并比较了骨髓、脾、外周血中免疫细胞的丰度变化；同时检测了小鼠脂肪组织和血清中炎症因子表达水平来评估小鼠机体炎症状况，探究是否能够通过移植脂肪干细胞调控小鼠脂肪组织免疫微环境，维持免疫微环境稳态平衡来减轻机体炎症进而抑制衰老相关肥胖的发生。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

材料方法

1.1 设计细胞学与动物模型实验，使用GraphPad Prism 软件对实验结果进行独立样本T检验分析。
1.2 时间及地点实验于2019年3月至2021年1月在广西师范大学广西高校干细胞重点实验室完成。
1.3 材料
1.3.1 实验动物 C57BL/6J小鼠，均为雌性，购于湖南省长沙市斯莱克景达实验动物有限公司，许可证号：湘SCXK，2011-0003，其中2月龄10只，体质量(17.62±0.31) g，18月龄10只，体质量(25.75±0.34) g。所有涉及动物的程序均按照中国动物保护委员会的指导原则进行，并经广西师范大学动物实验委员会批准。
1.3.2 实验试剂 DMEM/F12(1∶1)培养基、胎牛血清(Gibco公司)；胰酶-EDTA、青链霉素混合液和PBS(20×)缓冲液(北京索莱宝科技有限公司)；Trizol、反转录试剂盒和q-PCR Master Mix(TaKaRa公司)；PCR引物(上海英潍捷基生物有限公司合成)；Ｉ型胶原酶(Gibco公司)；ELISA试剂盒(上海酶联生物)；CD3、B220、NK1.1、Gr-1、CD11b抗体(Thermo Fisher公司)；其余化学试剂均为国产分析纯。
1.3.3 实验仪器流式细胞分析仪(Becton Dickinson公司)；实时荧光定量PCR仪(Roche公司)；超纯净去离子水组合系统(Nanopure Life Scientific公司)和台式高速冷冻离心机(Labofuge400R，Thermo Fisher公司)。
1.4 方法

1.4.1 小鼠脂肪干细胞的分离培养选取2月龄C57BL/6J小鼠5只，麻醉处死后，取小鼠腹股沟两侧脂肪，PBS清洗3遍，剪刀剪碎，加入2 mL 1 g/L胶原酶Ｉ在37 ℃水浴消化25-30 min得到细胞悬液，再用70 μm细胞筛过滤，滤液给予4 ℃，1 200 r/min 离心7 min，弃上清，用1 mL含体积分数为15%胎牛血清的DMEM/F12(1∶1)培养基重悬沉淀，转移到6孔板于37 ℃恒温箱内培养。当细胞密度长到90%以上，用胰酶消化细胞进行传代培养。

1.4.2 脂肪干细胞的移植第3代脂肪干细胞用胰酶消化处理，离心后弃上清，PBS重悬，调整细胞浓度为1×1010 L-1，混匀，每只小鼠注射量为0.1 mL，即每只18月龄老年小鼠腹腔注射1×106脂肪干细胞，设为脂肪干细胞移植组。同时，腹腔注射等量PBS的18月龄老年小鼠作为老年对照组；腹腔注射等量PBS的2月龄小鼠作为青年对照组，每组小鼠各5只。移植后，脂肪干细胞移植组和老年对照组小鼠每周记录进食量和体质量，连续记录4周。4周后检测青年对照组、老年对照组、脂肪干细胞移植组小鼠的免疫细胞和细胞因子变化。
1.4.3 小鼠各组织流式分析获得小鼠脂肪、骨髓、脾、外周血细胞悬液，细胞计数后分别设置空白管、单染管、混染管，调整每管细胞浓度为5×108 L-1。①空白管/单染管/混染管细胞制备：单细胞悬液细胞计数后，每种细胞分别制备1支空白管用于调节流式细胞仪相应通道的电压，根据抗体组合制备相应的单染管用于调节流式细胞仪各个通道间荧光补偿，最后所有抗体混合后孵育剩余细胞，用于各类细胞丰度分析；②孵育抗体制备：通过流式细胞术分析脂肪、骨髓、脾脏、外周血中B细胞(CD3-/B220+)、T细胞(CD3+)、NK细胞(CD3-/NK1.1+)、髓源抑制细胞(Gr-1+/CD11b+)丰度变化。各抗体单独取1 μL加入到99 μL PBS中稀释，孵育细胞制成单染管，将细胞重悬混匀，避光孵育30 min；混染管则加入每种抗体均1 μL，用PBS稀释至100 μL，将细胞重悬混匀，避光孵育30 min，上流式细胞仪进行分析。
1.4.4 Real time-PCR检测白细胞介素6和肿瘤坏死因子α mRNA的表达 Trizol法提取脂肪组织总RNA，使用反转录试剂盒High Capacity cDNA Reverse Transcription Kit将RNA反转录成cDNA，得到的cDNA可存放于-80 ℃冰箱备用。设计白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的引物，以GAPDH 作为内参照，qRT-PCR检测白细胞介素6和肿瘤坏死因子α mRNA在脂肪组织中的表达，见表1。

1.4.5 ELISA试剂盒检测小鼠血清中炎症因子表达水平根据试剂盒说明书操作步骤，检测小鼠血清中白细胞介素6、肿瘤坏死因子α 细胞因子的表达水平。
1.5 主要观察指标 ①移植后小鼠的摄食量及其体质量变化；②移植后小鼠体内B细胞、T细胞、NK细胞和髓源性抑制细胞丰度变化；③移植后小鼠脂肪组织和血清中促炎性细胞因子白细胞介素6、肿瘤坏死因子α的表达。
1.6 统计学分析采用GraphPad Prism 6软件进行作图和统计学分析，数据均为3个独立的重复实验结果，以x±s表示，单组间均数比较采用T检验，P < 0.05为差异有显著性意义。

讨论

老龄化或肥胖相关内脏脂肪组织的过多聚积，通常会引起低级别的慢性炎症发生，这已被假定为各种代谢疾病的原因。白色脂肪是衰老个体中最早发生炎症累积的组织，主要表现为免疫细胞向脂肪组织浸润增加以及促炎性细胞因子的产生，而组织中免疫细胞的数量变化是组织炎症发生的重要因素，因此在脂肪干细胞移植后首先检测了脂肪组织中免疫细胞丰度变化。结果表明，与青年对照组相比：①老年对照组小鼠脂肪组织中B细胞丰度较高，脂肪干细胞移植后降低；T细胞丰度较低，脂肪干细胞移植后增加；NK细胞丰度较高，脂肪干细胞移植后降低；髓源抑制细胞丰度较高，脂肪干细胞移植后显著降低(P < 0.05)。②老年对照组小鼠骨髓中B细胞丰度较低，脂肪干细胞移植后增加；T细胞丰度较高，脂肪干细胞移植后升高；NK细胞丰度较高，脂肪干细胞移植后降低；髓源抑制细胞丰度较高，脂肪干细胞移植后降低。③老年对照组小鼠脾脏中B细胞丰度较低，脂肪干细胞移植后增加；T细胞丰度较低，脂肪干细胞移植后增加；NK细胞丰度较低，脂肪干细胞移植后增加；髓源抑制细胞丰度较高，脂肪干细胞移植后降低。④老年对照组小鼠外周血中B细胞丰度较低，脂肪干细胞移植后增加；T细胞丰度较高，脂肪干细胞移植后增加；NK细胞丰度较低，脂肪干细胞移植后增加；髓源抑制细胞丰度较高，脂肪干细胞移植后降低。脂肪干细胞移植后T细胞丰度在各组织中一致上升，表明增强了T细胞介导的特异性免疫反应；而髓源抑制细胞丰度一致下降。总的来说，脂肪组织免疫细胞丰度变化差异最显著，其中有促炎作用的髓源抑制细胞的下调最显著，表明脂肪组织中炎症细胞数量减少；其他免疫细胞丰度变化虽然差异并不显著，但均趋向青年对照组的稳态平衡状态发展。这些驻留的免疫细胞是仅次于脂肪细胞第二大细胞成分，在衰老小鼠炎症失调的脂肪组织中发挥免疫调节和维持脂肪组织稳态的重要作用[29]。
在肥胖症中，脂肪组织的特点是白细胞介素6、肿瘤坏死因子α等多种炎症分子的产生和分泌增加[30]，这些炎症因子可以对脂肪组织生理产生局部影响，也能通过体液循环对其他外周器官产生全身性的影响。衰老的特征也是机体内白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的升高[31]。由于白细胞介素6和肿瘤坏死因子α是全身性慢性炎症的重要递质，它们的分泌量还会影响机体胰岛素抵抗能力，进而诱发糖尿病、代谢综合征和心血管疾病等[32-34]。因此，可以通过调节炎症作为抗衰老和抑制肥胖的干预措施。该实验结果表明，在脂肪干细胞移植后，无论是脂肪组织中还是血清中的促炎性细胞因子白细胞介素6、肿瘤坏死因子α 的表达水平都显著降低，可见脂肪干细胞移植后不仅使脂肪组织炎症减轻，还改善了机体的整体炎症情况。此外，脂肪干细胞移植后虽然不会影响小鼠的进食量，但是小鼠整体体质量降低了10.8%，这体现了脂肪干细胞治疗慢性炎症和衰老相关肥胖疾病的巨大潜力，可帮助机体协调实现抗炎和抑制衰老相关肥胖的作用，但其具体作用机制仍需要进一步的探讨，为未来临床应用于代谢相关疾病的合法化提供有力的支持。
衰老和肥胖是全球性的负担，年龄相关的慢性疾病和肥胖相关的代谢疾病都表现出脂肪组织的慢性炎症，随后脂肪组织中驻留免疫细胞数量和活性的变化导致局部和全身炎症反应的激活，标志着从单纯的脂肪症向2型糖尿病、动脉高血压和缺血性心脏病等疾病的转变[35]。目前已经有很多方法应用在延缓衰老和减肥，例如干细胞治疗、端粒酶插入、基因调控等。但是，由于老年人免疫力低下、抵抗能力差等特点，在药物选择上限制较大。在该研究中，通过将脂肪干细胞移植到老年小鼠体内，调控脂肪组织免疫微环境中驻留的免疫细胞丰度变化，优化脂肪组织功能，显著减少促炎性细胞因子白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的分泌，可有效改善衰老个体中的慢性炎症状况，进而抑制由于组织炎症引起的衰老有关肥胖及相关代谢疾病的发生。鉴于脂肪干细胞具有低免疫原性的特性，因此在针对中老年人群抑制肥胖和逆转衰老的临床应用中有较大前景，针对调控机制的探讨也可以为治疗提供更多研究思路和选择。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

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脂肪干细胞移植对老年小鼠脂肪组织免疫微环境的影响

Effect of adipose-derived stem cell transplantation on the immune microenvironment of adipose tissue in aged mice

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