2.1   神经元特异性烯醇化酶 (neuronspecific  enolase，NSE)  到目前为止，NSE无疑是心搏骤停术后最广泛使用和最有用的预后预测生物标志物。NSE是一种78 kD的二聚糖酵解酶，主要存在于神经元和神经内分泌细胞中，生物学半衰期为 24 h。然而，NSE也有一些脑外来源，可以在红细胞和血小板中发现，也可以在神经内分泌和胰腺肿瘤中发现；它也是小细胞肺癌的生物标志物[8]。
心脏骤停后目标温度管理(targetted temperature management，TTM) 试验比较了33 ℃和36 ℃两种目标温度管理水平，作为证实NSE作为心搏骤停术后预后预测因子的基础[9]。有趣的是，根据临床试验终点，NSE被证明不受目标温度管理水平的影响，这一发现也得到了其他人的证实[10]。此外，当数值较高，并在24，48和72 h进行系列测量时，NSE提高了结果预测能力，NSE在两个时间点之间升高4-7.9 μg/L与不良预后相关[9，11-12]。前者48 h的临界值为33 μg/L，敏感度为0.65，特异度为0.91，太低不能作为停止生命支持治疗的临床推荐标准。NSE测定结果预测的最佳时间点为48 h或72 h(AUC值分别为0.83和0.86)。对于可靠的结果预测而言，24 h时间点似乎还为时过早(AUC值为0.77)。根据连续时间测量的NSE散点图和ROC曲线显示[13]，48-72 h NSE的准确度高于24 h，这是因为在神经预后差的患者中，48-72 h的中位数NSE值高于24 h，而在神经预后好的患者中，中位数NSE值保持稳定或下降，这表明个体NSE随时间的变化趋势可能具有额外的预后价值。在另一项研究中表明，与结果的关联因采血时间不同而不同[14]：第1天测得的NSE水平与其他天数和最高NSE水平之间的相关性明显较弱；从数值上看，第4天的NSE水平与预后的相关性最强，其次是第3天的值。结果表明，NSE水平是预测在33 ℃下接受靶向温度管理的心脏骤停幸存者的 30 d神经预后和长期死亡率的有用工具。NSE与预后的最高相关性出现在心脏骤停后的第4天和第3天。到目前为止，还没有NSE的正式建议截止值，而是一个范围或一个数量级的高值，远远高于33 μg/L；没有明确的预后不良分界值，但在48 h和72 h高于45 μg/L的值与不良预后相关，假阳性率低于5%。显然，当预期的特异性为100%时，必须考虑更高的值。因此，这种绝对的特异性导致敏感度下降，从而限制了如此高的临界值的有用性。根据大量研究结果，NSE是预测心搏骤停术后不良预后的最佳生物标志物，因此，NSE已被纳入欧洲复苏理事会的心搏骤停术后预测算法准则[15]。
尽管NSE是一个强有力的结果预测者，但它也有一些潜在的缺陷。NSE的测定受溶血的影响，由于溶血导致NSE值假升高，可见溶血的样本必须丢弃。另一方面，在随后的样本中没有检测到溶血，可能不能完全排除源于红细胞的“大脑外”NSE的存在。由于游离血红蛋白的半衰期比NSE低得多，溶血可能不再被检测到，但红细胞NSE可能仍然存在。其他可能影响计量的因素是冷冻样品的储存和不同制造商用于计量的化验方法[16]，这可能会导致测量值最多相差30%[17]。
2.2   S100B蛋白   S100B蛋白是S100蛋白家族和钙蛋白超家族的一部分，也被称为细胞内钙结合蛋白。特征包括低分子量(21 kD)和二聚体结构(ββ或αβ链)。S100B蛋白的β亚基主要由星形胶质细胞合成，也会由许旺细胞合成[18];相反，α亚单位是无处不在的。S100B蛋白最重要的定位是胞浆室。一些研究已经确定了S100B蛋白的细胞内功能(细胞生长、细胞骨架维持、能量代谢、信号转导)和细胞外功能(激活不同的神经元和神经胶质膜受体，如RAGE受体和碱性成纤维细胞生长因子受体1)，与蛋白质之间的相互作用有关[19]。由于大脑损伤，S100B从受损的胶质细胞迅速释放到血流中，这说明在创伤后1 h就可以检测到这种蛋白。
S100B蛋白通常被描述为心搏骤停术后一个合适的预后预测指标,一些报告提到其与神经学结果有很好的相关性。有研究表明血清中的S100B蛋白水平在心搏骤停后明显升高，从自主循环恢复(return of spontaneous circulation，ROSC)后即刻到自主循环恢复后72 h，S100B蛋白的高值预示着神经预后不良结局[20-21]。使用S100B的一个潜在优势是半衰期短，而且在血清中出现的时间较早，但这也可能是一个缺点。由于S100B的分子质量比NSE低，半衰期短，预计S100B在缺氧缺血性脑损伤后血流中的峰值更早。DEYE等[22]描述了S100B在心搏骤停后的预后价值，主要研究结果包括在入院时，预后不良患者的血清所有标志物水平均显著高于预后良好患者；入院时S100B的总体预后准确率最高(AUC值为0.83)，入院至24 h内S100B水平升高与不良神经结局显著相关，这种在24 h前的早期升高可能是有意义的预测，但尚未在研究中得到适当的解决，需要在未来的更早和更连续的采血试验中进行探索。尽管S100B在结果预测方面有一定的价值，但它的表现明显低于NSE，从而限制了人们对其在这种情况下的常规使用。
2.3   胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)  胶质纤维酸性蛋白是胶质细胞(特别是星形胶质细胞)胞浆中中间丝的主要成分。胶质纤维酸性蛋白被认为是高度大脑特异性的，作为一种结构蛋白，它在生理条件下不会从细胞中释放出来，健康人的血液中也不会显示出可检测到的胶质纤维酸性蛋白水平。然而，导致星形胶质细胞坏死的事件会导致胶质纤维酸性蛋白释放到血浆中。综上所述，在心肺复苏幸存者中研究胶质纤维酸性蛋白似乎是值得的。
一项基于新开发的胶质纤维酸性蛋白免疫分析原型的回溯性研究和发表的对125例心搏骤停后患者的前瞻性评估显示，神经功能预后较差的患者胶质纤维酸性蛋白水平较高[23-24]。另有一项前瞻性多中心研究显示胶质纤维酸性蛋白是复苏患者神经功能不良的独立预测因子，有很高的阳性预测值[25]，这意味着在血清值升高(即假阳性发现)的情况下，获得良好预后的机会非常低。LARSSON等[24]的研究结果与此相似，他们还发现在存活的心搏骤停患者中，预后不良组的胶质纤维酸性蛋白水平显著升高，血清胶质纤维酸性蛋白在125例患者队列中预测不良神经结局的特异性为100%，但不如NSE或S-100B敏感。关于研究血清胶质纤维酸性蛋白的文献很少。然而，关于这一主题的少数文献表明[23-24，26]，胶质纤维酸性蛋白水平在心搏骤停后24-48 h升高，显示出损伤后12 h不同结果组之间的水平差异，这与心搏骤停后脑损伤标志物时间分布的假设模型一致[27]，将胶质纤维酸性蛋白归类为心搏骤停后12 h左右水平升高，24 h达到峰值。
2.4   Tau   Tau是一种微管相关轴突蛋白，在生理条件下具有稳定功能，该蛋白既参与轴突微管束的组装，又参与轴浆顺行运输[28]。由于tau优先定位于轴突，轴突损伤后可在脑细胞外液、脑脊液和血清中检测到tau。Tau通常由受损神经元分泌到脑脊液。在低氧条件下，它可能会通过继发于破坏的血脑屏障，因此可以在血液中检测到[29]。
一项针对22例患者的研究发现，在心搏骤停后，48 h或96 h的血清tau升高与不良的神经预后有关[30]。在一项大型前瞻性队列研究中，使用轴突损伤标记物tau的超灵敏分析，发现血清tau升高与不良的神经结局和心脏骤停后的短生存期相关[31]。这表明tau不仅可用于鉴别预后不良的患者，还可用于预测心搏骤停后脑损伤的程度，结果表明，血清tau是一个很有前途的生物标志物，可以预测急性脑损伤的严重程度，并有可能用于预测心搏骤停后的不良结局。
在神经结果差的患者中，血清tau水平在心肺复苏后72-96 h达到峰值，而神经结果好的患者则没有相应的升高[32]。在目标温度管理试验中，血清tau对不良神经结局的预测准确率随着时间的推移而增加，在心肺复苏后72 h达到最大(AUC值为0.91)，但由于观察期有限[31]，目前尚不清楚在随后的过程中是否会有进一步的改善。
2.5   泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1 ，UCH-L1)   UCH-L1是一种发现于神经元胞浆中的中枢神经系统蛋白，参与泛素代谢，它在大脑中含量丰富，但也存在于周围神经系统的神经肌肉接头中。UCH-L1是一种26 kD的神经元脱泛素酶，主要表达于神经元和神经内分泌细胞，对脑损伤后神经轴突的稳定和修复很重要[33-34]。
UCH-L1在成人心搏骤停的情况下是一种新的血清生物标志物，可准确预测心搏骤停后不良的神经结局。颅脑损伤后，血清水平可指示损伤的严重程度，被证明可以可靠地区分预后好与差[35]。在EBNER等[36]的研究中，研究了UCH-L1作为预测靶向温度管理治疗的大量心搏骤停患者的神经学结果的指标，发现目标温度水平不影响UCH-L1，溶血对UCH-L1血清水平无影响，研究结果表明，胶质纤维酸性蛋白和UCH-L1联合检测比单独检测单个生物标志物和NSE更能全面准确地预测心搏骤停后的神经预后。在特异度≥为95%时，GFAP+UCH-L1模型在24 h内的敏感性优于NSE，且随时间的变化很小，这有助于早期预测。在临床床边信息评测中加入GFAP+UCH-L1可提高诊断准确性，溶血不影响预后预测，它们的组合可能对心脏骤停后神经功能的早期预后有一定价值，因为其组合的性能明显优于目前推荐的生物标志物NSE。
2.6   神经丝轻链(neurofilament light，NFL)   神经丝是一组中等大小的结构支架蛋白，构成轴突的细胞骨架。这些IV类纤维是专性杂聚体，由3个亚基组成：轻链(NFL，70 kD)、中链(NFM，150 kD)和重链(NFH 200 kD)，仅见于神经元[37]。神经丝轻链亚基主要在中枢神经系统的有髓轴突中表达。导致轴突损伤或变性的病理过程将神经营养因子释放到脑脊液和外周血中，在成人心搏骤停所致缺氧缺血性脑损伤后外周血中均可检测到。心搏骤停缺氧缺血性损伤后神经丝轻链水平的升高可能与多种机制有关，包括直接的轴突或少突胶质细胞病理，神经元损伤后的轴突变性，或两者的结合[38]。这些损伤机制的时间进程可能解释了神经丝轻链的峰值比其他脑损伤生化标志物相对较晚的原因。
KIRSCHEN等[39]的研究表明高的神经丝轻链水平与儿童心搏骤停后的死亡有关，从而使神经丝轻链成为儿童心搏骤停后缺氧缺血性脑损伤的一个有前途的血液生物标志物。同样，在颅脑损伤后的成人患者中，损伤后24 h内的神经丝轻链水平与生存和神经预后相关。
另有研究表明血清神经丝轻链水平是预测心搏骤停术后远期神经功能转归的一种新的良好标记物[40]。在心搏骤停后神经功能不良的成人中，神经丝轻链水平在心搏骤停后  24-48 h内翻了一番，但在心搏骤停后48-72 h内稳定。与其他常规预测方法(包括头部CT、EEG、SSEP和无瞳孔或角膜反射)相比，神经丝轻链水平预测神经功能不良的敏感性更高。血清神经丝轻链水平是心搏骤停神经学转归的早期和高度特异性指标，它的表现优于其他生化、临床、神经成像和电生理方法。
2.7   MiRNAs   MicroRNAs(MiRNAs)是一种小RNA分子，长度通常为20-24个核苷酸，由人类基因组中高度保守的DNA区域编码，但不能翻译成蛋白质。在过去的几年中，分子和细胞研究强调了miRNAs作为生物标志物在脑外伤的发生和发展中的重要作用。MicroRNAs (miRNAs-短单链非编码RNA) 越来越被认为是潜在的疾病标志物。它们可以在不同的体液中找到，要么自由循环，要么与蛋白质结合，要么被包装成微囊[41-42]。值得注意的是，miRNAs可以在病理过程中比蛋白质更早地释放，并且它们的表达水平很容易通过不同的技术如定量PCR、微阵列和高通量测序来检测，具有很高的特异性和敏感性[43]。心脏骤停期间，大脑缺氧，导致缺血性脑损伤，缺血性脑损伤可以改变脑缺血动物模型和脑卒中患者miRNA的表达，提示miRNAs参与了对缺血性脑损伤的早期应激反应[44-45]。
第一项评估miRNAs作为神经预后潜在预后生物标志物的研究发现，预后不良(大脑功能分类[CPC]3-5)的患者过度表达miR-122和miR-2，在这项研究中，miRNAs水平与心肌损伤程度或炎症程度无关，这表明神经元死亡本身就是miR-122和miR-21升高的原因[46]。循环中miR-122、miR-21和NSE水平的升高也与死亡率显著相关。
已经有研究报道了miRNAs的潜力，例如脑丰富的  miR-124-3p，有助于预测院外心搏骤停后的预后[47-48]。另一项研究前瞻性地跟踪了65例接受低温治疗的院外心脏骤停患者，发现与年龄和性别匹配的健康对照组相比，院外心脏骤停患者入院时miR-123的水平升高了10倍；预后不良(CPC值：3-5；P < 0.0001)的患者在24 h(AUC值为0.87；95%CI为0.79-0.96)和48 h(AUC值为0.89；95%CI为0.80-0.97)的miR-124显著升高[48]。在一项多中心、单盲、随机临床试验的子研究中，值得注意的是，神经结果预后不良结果组中的miR-124-3p水平升高(P < 0.001)，并且与神经系统不良结果(OR为6.72； 95%CI为4.53-9.97)和低生存率显着相关[47]。在多变量分析中，miR-124-3p水平是神经预后的独立预测因子，MiR-124-3p水平高的患者死亡风险也较高(95%CI为1.37-1.93)。这些发现证实了GILJE等[48]的结果。有趣的是，治疗性低温并不影响miR-124-3p的循环水平，该miRNA的预测效果不受33 ℃或36 ℃的目标温度的影响。
尽管有报道称，心搏骤停后自主循环恢复后的第一个24 h内，脑血屏障被破坏，允许miRNAs从大脑释放到血液中，但仍不清楚循环中的miRNAs水平是否反映了脑损伤的程度。这是miRNAs作为心搏骤停后预后生物标志物价值的先决条件。DEVAUX等[49]的研究报道循环中miR-122-5p水平可改善院外心搏骤停后预后的预测，循环miR-122-5p水平低的患者预后不良的风险较高(OR为0.71；95%CI为0.57-0.88)。STEFANIZZI等[50]的研究旨在探讨循环miRNAs与心搏骤停患者脑损伤的相关性，报道了3种脑丰富的miRNAs-miR9-3p、miR-124-3p和miR-129-5p的循环水平与NSE之间的强相关性，提示这些miRNAs可能反映了脑损伤的程度；此外，这些miRNAs与神经学结果和6个月后的存活率有关。这些观察结果支持大脑丰富的miRNAs有助于预测心搏骤停后结果的价值。它们在心搏骤停后血液中的存在或水平升高，很可能反映了心搏骤停后血脑屏障的破坏和细胞功能障碍或死亡。总而言之，循环中脑部丰富的miRNAs水平反映了心搏骤停患者的脑损伤程度。
理想的损伤生物标志物容易获得，半衰期长，具有组织和疾病特异性，可以常规检测，具有很高的敏感性和特异性。miRNA对于心脏骤停和神经损伤的患者满足这些要求。虽然大多数miRNAs位于细胞内，但循环中的miRNAs可以在细胞外检测到，包括血液、血浆和血清，其表达谱与潜在的病理生理过程相关[51]。miRNAs可以满足理想生物标志物的标准，尤其是疾病过程中的早期释放、循环的稳定性、易于非侵入性的获取和高特异性和敏感性的检测。尽管有证据表明miRNA具有巨大的潜力，但仍需要进一步的临床证据来支持miRNA作为一种预测工具的实际应用。目前miRNA在心脏骤停患者中的效用的证据很少，并且试验设计和方法存在重大差异。使用标准化技术观察心脏骤停中miRNA的表达可能需要更全面和更大规模的研究，以支持或降低其在临床环境中的实用性。目前的miRNA定量方法包括高通量测序、实时PCR等，虽然这些定量方法具有高度的敏感性和特异性，并且不需要针对基于蛋白质的标记物开发单独的抗体或检测剂，但与基于ELISA的蛋白质生物标记物的检测相比，它们也更昂贵、耗时和费力。

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心搏骤停是最常见的急诊危重症之一，因其突发性、致命性而成为人类共同面临的“死敌”。中国每年有约 54.4 万人死于心源性猝死，平均每天1 500人左右，而其出院生存率只有1.3%，能获得良好神经功能恢复的只占幸存者的 10.2%。在院外心搏骤停复苏后住进重症监护病房(ICU)的患者中，超过80%的人因缺氧缺血性脑损伤而昏迷[1]，其中约2/3将在出院前死亡[2-3]。这些死亡中的患者大多数是由于预测的不良神经结局而停止生命维持治疗(withdrawal of life-sustaining treatment，WLST)[4]。因此，准确的神经预测对于这些患者来说是至关重要的，为他们的亲属提供正确的信息，并避免不适当的停止生命维持治疗或避免对没有机会获得具有神经学意义存活的患者进行长期治疗。另一方面，在心搏骤停的幸存者中，持续的昏迷或植物状态很常见，仅有3%-7% 的患者能够恢复到心搏骤停前的神经功能状态[5]。
近年来，脑源性血液生物标志物作为一种量化中枢神经系统损伤程度的手段受到越来越多的关注[6-7]，这一领域的技术发展迅速，新的血液生物标志物不断涌现。心搏骤停后早期的神经学结果预测是至关重要的。缺氧缺血性损伤后脑细胞释放的血清生物标志物可能有助于预测预后，有几个已经被测试为心搏骤停后的预后工具。目前用于检测心搏骤停后脑损伤的指标众多，而且各有其自身特点，如何从众多的指标中筛选出特异性高、敏感性强的指标是目前急需解决的关键问题。文章就目前心搏骤停后脑损伤血液生物标志物的研究进展综述如下。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

1.1   资料来源   中文检索词为“心搏骤停，生物标志物，脑损伤”，中文检索平台及数据库：知网、维普、万方数据库；英文检索词为“cardiac arrest，biomarkers，brain injury”，英文检索平台及数据库：PubMed。时间范围：从建库至2020年12月。
1.2   入选标准
纳入标准：①文献类型为已发表的期刊论文、综述；②文章研究内容与心搏骤停后脑损伤血液生物标志物的应用研究相关。
排除标准：①文献质量较低、证据等级不高的研究；②无法获得全文或重复发表的文献；③研究内容与此次研究方向不相符的文献；④ 过于陈旧的文献。
1.3   质量评估及数据的提取   计算机初检得到 231 篇文献，经资料收集者互相评估纳入文献的有效性和适用性，通过阅读文题和摘要进行初步筛选；排除中英文文献重复性研究，以及内容不相关的文献，最后纳入 54 篇文献进行综述，见图1。

综上所述，综述结果表明，可以采用几个生物标志物的血液值来准确预测心脏骤停后神经功能预后的不良结局，见图2。与心脏骤停后神经功能的其他预测指标相比，生物标志物具有重要的优势：它们不受镇静或瘫痪的影响，可以随时评估，并提供了定量的结果；此外，由于它们的浓度是以连续变量表示的，因此很难为0%的FPR实现一致的阈值。生物标记物的预测不良结果的阈值在不同的研究中差异很大，表明这些方法的标准化需求尚未得到满足。评估的指标中没有一项能够绝对确定地预测不良的神经结果，而多模式方法似乎仍然是最谨慎的预测策略。近年来，作为量化在几种神经系统疾病中中枢神经系统损伤程度的手段，该领域的技术发展迅速，并且新的血液生物标志物稳步出现。以上几种血液生物标志物已经作为预后工具进行了心脏骤停后神经功能预测的实验测定。 欧洲复苏委员会(ERC)和欧洲重症监护医学会(ESICM)推荐使用NSE生物标志物[15]，具有足够的临床证据，可确定不良预后心脏骤停后的患者。在包括的生物标志物中，NSE是记录最广泛的。在欧洲复苏理事会预测指南中推荐的唯一血清生物标记物是NSE，是目前ERC/ESICM算法中唯一包含的标志物。以前的大多数心脏骤停研究，例如大型目标温度管理试验等，在心脏骤停后24-72 h检查了预后的准确性；但是，极少在心脏骤停后的头几个小时内检测大脑生物标志物是众所周知的。最近，各种新的生物标志物被探索用于预测心脏骤停患者的神经结局。神经丝轻链是神经元轴突损伤的标志物，与ERC/ESICM指南目前推荐的任何预后方法相比，它对24 h预后不良的预测准确率更高[15，40]。与S100B相比，神经丝轻链似乎是心脏骤停后的一个稳定的预后标志物，半衰期更长。在一项研究中，目标温度管理试验者使用略微改进的方法验证了之前有希望的结果[52]。在队列研究中，S100B在入院时的表现与神经丝轻链相似，但神经丝轻链在自主循环恢复后24，48和72 h优于S100B。在这两项神经丝轻链研究中，使用高灵敏度的SIMOA平台进行测量[53]。在使用相同SIMOA技术的目标温度管理试验生物库的另一项研究中，微管相关蛋白tau在停搏后48 h和72 h也显示出很高的预后准确性[31]。与S100B相似，胶质纤维酸性蛋白与颅脑损伤后的放射学发现相关，并且已开发出将胶质纤维酸性蛋白与神经元标志物结合使用的诊断试剂盒，UCH-L1也开发用于此适应证[54]。miRNA作为一种新型血液生物标志物可以满足理想生物标志物的标准，尤其是疾病过程中的早期释放、循环的稳定性、易于非侵入性的获取和高特异性和敏感性的检测等，容易获得，半衰期长，可以常规检测，具有很高的敏感性和特异性，但关于其预测心脏骤停后神经功能的价值需要进一步的实验评估。    文章综述了几个用于预测神经功能结局的新指标的应用与进展，虽然对心搏骤停后神经功能结局的预测有一定的参考价值，但尚未获得有关学者及临床工作者的普遍认可，再加上心脏骤停后脑损伤机制及脑复苏后病理生理变化过程非常复杂，而用于评估心搏骤停后神经功能结局的指标、标准操作流程尚未达成共识，因此仍需要大样本多中心的临床研究来进一步证实上述指标对神经功能预后评估的有效性及准确性，对这些指标进行再优化、筛选，遴选出客观的评价指标，准确、全面地评估预测神经功能结局，为临床医师提供预测神经功能预后的合理策略及规范流程，指导临床医师对患者的治疗。
未来需要进一步的前瞻性研究来综合评估这些生物标志物在不同临床条件下的诊断准确性，确定可靠的临界值，并调查它们对长期神经预后的预测能力。综上所述，在脑脊液和血液中检测单一神经系统相关蛋白质的含量变化对于判断心肺复苏后脑损伤具有一定局限性。最主要的原因是各种标志物诊断脑损伤的阈浓度还未确定，其次是病例选择、样本大小、标本采集和测定方法等也存在一定的差异；另外，关于脑损伤后神经系统相关蛋白质时间-浓度曲线，以及其与年龄的相关性方面均未得出一致性的结论。然而结合现有技术，综合分析多种标志物的动态变化，对于判断脑损伤程度、评估预后、调整治疗方案等有着重要意义。在临床上，利用这些标志物可以确定患者的脑损伤程度，如果综合判断为低风险，可避免一些不必要的检查；另一方面，如患者的脑损伤为高风险，也可以避免使用毫无意义的治疗。因此进一步探索这些标志物在脑脊液和血液中的时间-浓度变化规律及其诊断脑损伤阈浓度的大小，将使其在临床的应用前景更加广阔。目前昏迷幸存者预后不良的指标是在成功复苏的后期(72 h后)得出的。需要针对多个生物标志物的早期预后预测的前瞻性研究，以努力开发包含可能影响预后的已知临床因素(例如合并症、心脏骤停特征)的风险评分系统。评估一系列生物标记物的实用性，而不是单一的最佳生物标记物策略，可能有助于加强心脏骤停急性发作的预后潜力。目前需要克服的其他限制包括：研究的队列规模较小，需要对生物标志物的分析技术进行标准化，以便结果可以重现。
结论：上述神经损伤的生物标志物可能对神经功能的预后预测有一定的价值，随着进一步的研究，这些标志物可能被证明具有足够的预测性，足以增强临床决策。尽管在新的生物标志物方面取得了许多有希望的结果，但常规的脑损伤标志物，如NSE和S100B，仍然具有重要的优势，即可以在具有既定参考值的标准分析仪器上用于临床。人们对新型标记物的极大兴趣和许多潜在的适应证是推动其迅速推向市场的因素，但未来的研究需要验证以前的结果，并检查所有脑损伤标志物从入院到停跳后几天和几周的真实潜力，以全面了解心脏骤停后脑损伤的过程及其与神经预后的相关性。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

文题释义：#br# 心搏骤停：是指患者的心脏在正常或无重大病变的情况下，受到严重打击引起的心脏有效收缩和泵血功能突然停止。心搏骤停导致循环中断，引起全身严重缺血缺氧。#br# 生物标志物：是指可以标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能的改变或可能发生改变的生化指标，具有非常广泛的用途。生物标志物可用于疾病诊断、判断疾病分期或者用来评价新药或新疗法在目标人群中的安全性及有效性。#br# 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

生物标记物的预测不良结果的阈值在不同的研究中差异很大，表明这些方法的标准化需求尚未得到满足。评估的指标中没有一项能够绝对确定地预测不良的神经结果，而多模式方法似乎仍然是最谨慎的预测策略。未来需要进一步的前瞻性研究来综合评估这些生物标志物在不同临床条件下的诊断准确性，确定可靠的临界值，并调查它们对长期神经预后的预测能力。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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