人体唾液成分与骨质疏松/骨量低下

doi:10.12307/2022.443

中国组织工程研究 ›› 2022, Vol. 26 ›› Issue (9): 1439-1444.doi: 10.12307/2022.443

• 骨与关节综述 bone and joint review • 上一篇下一篇

人体唾液成分与骨质疏松/骨量低下

朱婵1，2，韩栩珂1，2，姚承佼1，2，周倩1，2，张强3，陈秋1，2

1成都中医药大学附属医院，四川省成都市 610072；2成都中医药大学，四川省成都市 610075；3四川省骨科医院，四川省成都市 610041

收稿日期:2021-07-14 修回日期:2021-07-15 接受日期:2021-08-14 出版日期:2022-03-28 发布日期:2021-12-10
通讯作者: Chen Qiu, Professor, Doctoral supervisor, Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610072, Sichuan Province, China; Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075, Sichuan Province, China
作者简介:朱婵，女，1988年生，四川省荣县人，汉族，成都中医药大学在读博士，主治医师，主要从事骨科、生殖内分泌、运动医学研究。
基金资助:
国家重大疑难疾病中西医临床协作项目(CYW2019079)，项目负责人：陈秋；国家中医药管理局项目[SATCM-2015-BZ(204)]，项目负责人：陈秋；成都市重点科技应用示范项目(2019-YF09-00094-SN)，项目负责人：陈秋

Human salivary components and osteoporosis/osteopenia

Zhu Chan1, 2, Han Xuke1, 2, Yao Chengjiao1, 2, Zhou Qian1, 2, Zhang Qiang3, Chen Qiu1, 2

1Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610072, Sichuan Province, China; 2Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075, Sichuan Province, China; 3Sichuan Provincial Orthopedic Hospital, Chengdu 610041, Sichuan Province, China

Received:2021-07-14 Revised:2021-07-15 Accepted:2021-08-14 Online:2022-03-28 Published:2021-12-10
Contact: 陈秋，教授，博士生导师，成都中医药大学附属医院，四川省成都市 610072；成都中医药大学，四川省成都市 6100756
About author:Zhu Chan, Doctoral candidate, Attending physician, Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610072, Sichuan Province, China; Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075, Sichuan Province, China
Supported by:
National Traditional Chinese Medicine and Western Medicine Clinical Collaboration Project for Major and Intractable Diseases, No. CYW2019079 (to CQ); State Administration of Traditional Chinese Medicine Project, No. SATCM-2015-BZ(204) (to CQ); Chengdu Key Technology Application Demonstration Project, No. 2019-YF09-00094-SN (to CQ)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
骨质疏松症：是最常见的增龄相关性骨骼疾病，是一种以骨量低、骨组织微结构损坏导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。在疾病初期通常没有明显的临床表现，因此被称为“静悄悄的流行病”。随着疾病的发展，骨质疏松性骨折的危害巨大，是老年患者致残和致死的主要原因之一。
唾液诊断：唾液由唾液腺分泌，可以清洁和保护口腔清洁并发挥抗菌和消化作用。唾液的成分复杂，收集方法简单，并且无创。随着唾液组学的快速发展，唾液被认为是体内生物标志物的集合，唾液成分在口腔疾病、干燥综合征、糖尿病、心血管疾病、感染性疾病和某些肿瘤中表现出良好的诊断性能。

背景：骨质疏松症是全世界面临的重要公共健康问题，危险人群的早期筛查和诊断可有效预防脆性骨折的发生。唾液作为一种非侵入性和安全的来源，有望在疾病的诊断和预后中发挥替代血液的作用。
目的：回顾唾液成分分析在骨质疏松/骨量低下领域的研究，以期找到最有前途和价值的唾液诊断标志物。
方法：计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science以及中国知网、维普数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库等数据库，检索截止时间至2021-06-01，同时检索其他相关灰色文献，获取所有涉及唾液成分与骨质疏松/骨量分析的相关研究，评价其方法学质量，筛选符合纳排标准的试验，并提取研究中的受试者信息、诊断方法、观察指标及试验结果等相关资料。
结果与结论：共有8篇符合标准的唾液成分与骨量低下/骨质疏松的相关性研究，其中横断面研究5篇(高质量文献2篇，中等质量文献3篇)，病例-对照研究3篇(高质量文献1篇，中等质量文献2篇)；关注了12种唾液成分指标，分别是唾液矿物质(钙、锌、磷、铜)，唾液中的典型骨转换标志物(碱性磷酸酶、骨钙素、C-末端肽交联CTX、Ⅰ型原胶原N-端前肽P1NP)，唾液中的某些生物活性肽(胃饥饿素、肥胖抑制素、α-防御素)以及唾液pH值。唾液钙可能是诊断骨质疏松症最有潜力的唾液指标之一，唾液皮质醇与骨量的关系值得深入研究。

https://orcid.org/0000-0002-0389-8085 (朱婵)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

关键词: 唾液, 唾液钙, 生化标志物, 骨质疏松, 骨量减少, 系统综述

Abstract: BACKGROUND: Osteoporosis is a critical public health issue among the world. Early screening and diagnosis for high-risk groups can effectively prevent the occurrence of osteoporosis related fractures. As a non-invasive and safe strategy, saliva is expected to be alternative choice in the diagnosis and prognosis of diseases.
OBJECTIVE: To investigate the potential salivary diagnostic markers through systematically reviewing the current studies of salivary component analysis in osteoporosis/osteopenia.
METHODS: Databases, including PubMed, EMbase, The Cochrane Library, Web of Science, Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI), Chinese Science and Technology Periodical database (VIP), Wanfang database, and Chinese Biomedical database (CBM), were searched from inception to June 1, 2021 to collect all related trials. Grey literature was also searched. All relevant studies involving salivary component and osteoporosis/bone mass analysis were obtained to evaluate its methodological quality and to screen tests that met the inclusion and exclusion criteria; methodological quality was evaluated; baseline characteristics, diagnostic methods, observation indicators, and test results were recorded.
RESULTS AND CONCLUSION: A total of eight relevant trials were selected in this review. Among them, there were five cross-sectional studies (two high-quality articles and three medium-quality articles) and three case-control studies (one high-quality article and two medium-quality articles). Eight included trials focused on 12 salivary components, including salivary minerals (Calcium, Zinc, Phosphorus, Copper), typical bone turnover markers (alkaline phosphatase, osteocalcin, CTX, P1NP), bioactive peptides (Ghrelin, Obestatin, α-defensins) and salivary pH value. Salivary calcium might be the most promising salivary markers for osteoporosis; nevertheless, the relationship between salivary cortisol and bone mass deserves further study.

Key words: saliva, salivary calcium, biochemical markers, osteoporosis, osteopenia, systematical review

中图分类号:

朱婵, 韩栩珂, 姚承佼, 周倩, 张强, 陈秋. 人体唾液成分与骨质疏松/骨量低下[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(9): 1439-1444.

Zhu Chan, Han Xuke, Yao Chengjiao, Zhou Qian, Zhang Qiang, Chen Qiu. Human salivary components and osteoporosis/osteopenia[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2022, 26(9): 1439-1444.

图/表（结果） 6

2.1 文献筛选结果根据检索词检索得到760篇文献，剔除不相关及重复文献，余52篇，通过下载全文阅读文献内容，比对纳入排除标准后，最终纳入8篇研究，共648个研究对象，检索流程见图2。

在这8篇文献当中：英文文献7篇，土耳其语文献1篇；横断面研究5篇，病例-对照研究3篇，没有符合条件的非随机对照研究纳入；所有研究均采用双能X射线仪作为判断骨密度的工具，见表1，2。

2.2 纳入文献的方法学质量评价使用AHRQ评价的5项横断面研究中：2项为高质量研究，3项为中等质量研究；使用NOS评价的3项病例-对照研究中：1项为高质量研究，2项为中等质量研究。见表3。

2.3 唾液成分与骨质疏松/骨量低下的关系在唾液成分与骨量低下/骨质疏松的相关性研究中，关注了12种唾液成分指标，分别是唾液矿物质(钙Ca、锌Zn、磷P、铜Cu)，唾液中的典型骨转换标志物碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)，骨钙素(osteocalcin，OC)、C-末端肽交联(C-terminal telopeptide of type 1 collagen，CTX)、Ⅰ型原胶原N-端前肽(procollagen type 1 N-peptide，P1NP)，唾液中的某些生物活性肽(胃饥饿素Ghrelin、肥胖抑制素Obestatin)和唾液pH值。唾液成分分析与骨质疏松/骨量低下相关研究领域的时间脉络图，见图3。

2.3.1 矿物质(Mineral) 骨代谢平衡是适当矿化和脱矿的结果，这些过程是动态的、终生的。离子钙和无机磷酸盐是骨矿化的底物，一直被认为是最重要的骨骼矿物质[20]。RABIEI等[14]设计了一个标准的诊断学实验，对40例绝经后骨质疏松妇女和40例非骨质疏松妇女进行病例-对照研究，采集全唾液样本测量钙浓度，结果显示病例组和对照组唾液钙值分别为68.2(61.87-76.67) mg/L vs. 56.3(62.73-50.01) mg/L，P < 0.001；根据ROC曲线确定的最佳临界值为61.0 mg/L，敏感度和特异度分别为67.5%(95%CI：52.33-82.67)和60%(95% CI：44.62-75.38)，因此认为唾液钙是诊断骨质疏松的一个可能的替代方法。SAHA等[12]采集了80例受试者的唾液，根据骨密度将他们分为骨质疏松组、骨量低下组、正常组，3组的唾液钙值分别为8.42±1.33，7.67±1.06，4.25±0.45(P < 0.001)，骨质疏松/骨量低下的患者唾液钙含量显著增高，因此推测唾液钙可能是一个有效的生物学标记物以用于发现潜在的骨代谢障碍。PEREIRA等[13]进行了一项控制性横断面研究，将64名绝经后妇女根据骨密度分为低骨量组和正常组，两组分别收集刺激性唾液和非刺激性唾液，低骨量组较正常组受试者有更高的唾液钙浓度(285 mg/L vs. 85 mg/L，P < 0.001)，当不考虑分组效应直接将所有样本的骨密度与唾液钙浓度进行线性相关分析，却发现二者相关性很弱(rs=0.097)。TABOR等[15]测量了125名绝经后女性不同部位的骨密度，并测量唾液中的多种矿物质含量，最后发现唾液钙浓度与股骨颈骨密度呈显著负相关(r=-0.23，P < 0.05)，而在其他部位(脊柱、全髋)则没发现这种显著的相关性；该研究还同时测定了唾液中铜、锌、磷的含量，发现这些指标在骨质疏松/骨量低下与正常对照之间均无显著的差异。
2.3.2 典型骨转换标志物在不同疾病状态时，血循环或者尿液中的骨转换标志物会发生不同程度的改变。碱性磷酸酶是一种约45 kD的蛋白质，存在于多种组织当中，在矿化组织的细胞中高度表达，是骨形成中起关键作用的骨转换标志物[21]。SAHA等[12]采集了80例患者的唾液，同时测定骨密度，根据骨密度分为骨质疏松组、骨量低下组、正常组，各组碱性磷酸酶的值分别为163.44±7.79，168.94±8.11，57.84±5.90(P < 0.001)，认为骨质疏松/骨量低下的患者唾液中的碱性磷酸酶含量较高。
骨钙素是一种由成骨细胞分泌的蛋白质，其在骨重塑、成骨细胞特异性表达和调控的过程中发挥重要作用[11]。血清中骨钙素是成骨细胞活性的标志物，其水平反映了骨形成的速率[22]。BULLON等[18]选择了73例绝经后女性，其中骨质疏松组28例，骨量低下组11例，正常组34例，各组唾液骨钙素水平分别为(5.2±3.9)，(5.7±2.8)，(5.3±2.2) μg/L(P=0.88)，提示不同骨量组别之间唾液骨钙素的含量没有显著差异。
CTX是一类敏感的骨吸收标志物，KERSCHAN-SCHINDL等[19]选择了40例绝经后骨质疏松女性及与其年龄相匹配的40名绝经后非骨质疏松患者，同时采集了血液和唾液中骨代谢标志物，发现骨质疏松组与非骨质疏松组的唾液骨钙素值为：(1.63±0.35) μg/L vs. (1.58±0.25) μg/L，P=0.329；两组的CTX值分别为(0.06±0.049) μg/L vs. (0.047±0.025) μg/L，P=0.315；并且还将受试者的不同部位的骨密度与唾液中骨钙素和CTX浓度进行相关性分析，仍然提示二者与被试者任何部位的骨密度没有显著相关性。
2.3.3 其他生物活性肽由于破骨细胞受到免疫系统在分子水平的调节，因此，骨质疏松患者的免疫细胞可能会释放特定产物[23-24]。α-防御素是一种小的抗菌肽，是先天免疫系统的一部分，并动态地参与了多种生物活动，HNP-1(human neutrophil peptide-1)是防御素的一种类型，最近被报道可作为优秀运动员免疫系统生物标志[25]。TERRACCIANO等[16]连续招募了61名绝经后妇女，同时测定骨密度和采集唾液，发现唾液中α-防御素的浓度与骨密度呈显著负相关(r=-0.26，P < 0.05)。
胃饥饿素是一种多方面的肠道激素，标志性功能是其对生长激素释放、食物摄入和脂肪沉积的刺激作用，最新的研究成果显示胃饥饿素可以通过调节成骨细胞的增殖和分化来调节骨代谢[26]。肥胖抑制素为一种生长素释放肽相关肽，来源于前生长素释放肽原基因的翻译后加工[27]。CELIKBAG等[17]选择了85名绝经后女性行骨密度检查，其中骨质疏松组36名，骨量低下组28名，正常组21名，采集所有被试者的唾液检测胃饥饿素和肥胖抑制素，各组的胃饥饿素水平分别为(79.8±14.0)，(79.74±11.76)，(70.28±15.36) ng/L；各组的肥胖抑制素水平分别是(750±1 460)，(160±290)，(2 180±2 500) ng/L，提示绝经后的骨质疏松/骨量低下患者基线时唾液中胃饥饿素水平显著高于对照组(P < 0.05)，肥胖抑制素Obestatin水平显著低于对照组(P < 0.05)。
2.3.4 酸碱度pH值唾液pH值表示口腔的酸碱程度，是一个化学标志物。PEREIRA等[13]将64名绝经后妇女根据骨密度分为低骨量组和正常组，两组分别收集唾液，低骨量组与正常组唾液的pH值比较无显著差异(7.2±0.4 vs. 7.1±0.4，P=0.738)，不考虑分组效应，直接将总样本的骨密度与唾液pH值做相关性分析，二者相关性也很弱(rs=-0.190)。TABOR等[15]测量了125名绝经后女性不同部位的骨密度，发现脊柱骨质疏松患者的唾液pH值明显低于骨密度正常者(6.65±0.67 vs. 6.96±0.58，P < 0.05)，而在其他部位(股骨颈、全髋)则没有这样的显著相关。

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引言

材料方法

1.1 资料来源
1.1.1 检索人及检索时间第一作者在2021年6月进行检索。
1.1.2 检索文献时限检索起止时间为各数据库建库至2021-06-01。
1.1.3 检索数据库 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、
Web of Science数据库及中国知网、万方数据、中国生物医学文献数据库。
1.1.4 检索词英文检索词包括：“Osteoporos？s”“Saliva*”
“Bone loss”“Osteopenia”，采用主题词和款目词结合的方式进行检索；中文检索词包括：“骨质疏松”“骨质疏松症”“骨量低下”“唾液”，采用布尔逻辑词连接进行专业检索。
1.1.5 检索文献类型所有文献类型：包括研究原著，综述，述评，经验交流，病例报告，荟萃分析等。
1.1.6 手工检索情况另外手工检索其他的相关杂志、会议论文等资料。
1.1.7 检索策略检索式以PubMed为例，见图1。

1.2 DXA骨密度诊断标准[1，8] 参照世界卫生组织(World Health Organization，WHO)推荐的诊断标准，基于DXA测量结果：骨密度值低于同性别、同种族健康成人骨峰值1个标准差及以内属于正常；降低1-2.5个标准差为骨量低下(或低骨量)；降低≥2.5个标准差为骨质疏松。
1.3 文献纳入标准 ①所有涉及人体唾液成分分析与符合诊断标准的骨质疏松、骨量低下相关性研究，包括观察性研究和干预性研究；②不限制语种。
1.4 文献排除标准 ①综述文献；②非人类研究(如细胞、动物等)；③重复检出或重复发表的文献；④无法获得全文的文献；⑤不以骨密度来诊断骨量的研究(如：使用足跟定量超声，骨折病史，风险评估工具等)；⑥无法提取数据(如：组间比较结果或者比值比、风险度或者相关系数)的文献；⑦病例-对照研究未控制关键混杂因素的文献(如：年龄、性别、当前生育状态)；⑧以疾病治疗为目的给予干预措施，且无法提取干预前基线数据的文献。
1.5 文献筛选和质量评价由2名评价者分别仔细阅读检索得到的文献标题和摘要。若从标题和摘要中不能明确文献是否涉及唾液成分与骨质疏松/骨量减少的相关性这一主题，2名评价者独立查阅其全文再决定是否纳入。所有文献是否纳入由2名评价者共同决定，存在分歧时，向第3名评价者咨询，协商讨论解决。
纳入的横断面研究使用医疗保健研究与质量机构(Agency for Healthcare Research and Quality，AHRQ)方法来评估[9]；病例-对照研究质量使纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa quality assessment scale，NOS)来评估[10]；非随机对照研究质量使用非随机研究方法学指标(methodological index for non-randomized studies，MINORS)来评估[11]。

讨论

骨骼的矿化使其具有硬组织特有的生物力学特性，可以支撑体质量和运动，过度脱矿会导致骨骼变弱、骨骼质量下降和病理性骨折，同时骨骼也是机体中重要的必须矿物质来源[20]。文献回顾结果显示唾液矿物质中钙是研究最多的成分，并且几乎所有被纳入的研究结果都显示了唾液钙的增加与骨量低下/骨质疏松密切相关。既往的其他研究也发现重度吸烟者比不吸烟者具有更低的骨密度和更高的唾液钙[28]，佐证了两者的相关性。也有学者对比观察健康女性、孕妇和绝经后女性，发现绝经后女性的唾液钙水平显著增加，骨密度显著下降[29]。激素替代疗法、双膦酸盐等药物被认为是治疗骨质疏松的有效药物，可以抑制骨量的丢失，SEWÓN等[30]发现激素替代疗法治疗开始后，唾液钙水平下降。但也有学者发现在使用钙和维生素D的骨质疏松患者中，是否额外服用阿仑膦酸钠对骨质疏松患者唾液中矿物质(钙、钾、镁、钠)浓度无明显影响，与未做任何治疗的健康对照相比，唾液矿物质浓度也无明显差异[31]。此外，还有研究发现磷酸盐、钾、镁和蛋白质与唾液流速相关，钙是唯一与流速无关的电解质[32]。综上，虽然目前的研究结论尚不完全统一，但仍有理由认为唾液钙是最有潜力的骨质疏松唾液生化标志物之一。
骨转换标志物是骨组织本身代谢的产物，分为骨形成标志物和骨吸收标志物[1]。此次文献回顾发现唾液中被研究的骨代谢标志物包括：碱性磷酸酶、骨钙素、CTX和P1NP。2项骨钙素的研究报告均为阴性结果[1]。既往有研究者将10名男性和10名女性受试者置于模拟太空失重状态的环境下3周，与受试前相比，两组患者的牙槽骨密度值显著下降，唾液骨钙素显著升高，唾液中骨钙素变化与血清中的骨钙素变化相一致，提示唾液骨钙素上升与骨密度下降相关，并且在女性中更为显著[33]；虽然失用导致的骨量丢失模型被认可，但该研究中产生的骨量丢失未达到骨量减少/骨质疏松的诊断标准，并且该研究选择的受试人群年龄与原发性骨质疏松自然发病年龄存在极大的差异，因此，此次研究未将其纳入结果部分。此外，可能是由于唾液采集的方法不同，并非所有的标志物都能在唾液中被良好回收或检测[7，19]，虽然有1项来自印度的研究认为碱性磷酸酶可能与骨量下降密切相关[12]，但KERSCHAN-SCHINDL等[19]的研究中提到骨特异性碱性磷酸酶在唾液中并不能被有效地检出，而P1NP的检出率只有29%，因此没有在结果中被报道。事实上原发性骨质疏松患者血清中的碱性磷酸酶水平也不是一个高敏感性的标志物，通常表现为正常或轻度升高[1]，多种疾病状态都会导致血清中碱性磷酸酶水平改变，例如肝胆疾病、内分泌疾病及某些肿瘤[34-35]，从而导致特异性降低。综上，唾液中的骨代谢标志物并不足以成为一个良好的替代诊断指标。
此次唾液成分文献回顾涉及到α-防御素、胃饥饿素和肥胖抑制素这3个小分子生物肽，均显示与骨量低下/骨质疏松的显著相关性，后两者自同一文献[17]，以上指标的研究较少，还需更多研究来证实其阳性结果的可靠性。但作为生命的执行者，蛋白质尤其是小分子肽的生物标志作用备受关注，例如皮质醇。OSELLA等[36]采集了绝经早期女性腰椎和髋骨的骨密度值，筛选出82名骨量正常或者轻度下降，测定了清晨和午夜的唾液皮质醇，此外还对其中的49名受试者进行了跟部超声检查测定骨强度，分别分析骨密度/骨强度与不同时间段唾液皮质醇之间的相关性，结果显示皮质醇与骨密度之间并无明显相关性；但夜间唾液皮质醇浓度和足跟超声强度之间有显著的负相关(r=-0.34，P=0.023；r=-0.39，P=0.001；r=-0.35，P=0.004)，虽然这些研究是在健康人中进行的，但也提示皮质醇的分泌似乎对骨骼健康起着负面作用。在另一项研究中，对228名老年人的骨密度和唾液皮质醇浓度进行测定，发现其夜间唾液皮质醇与骨密度有显著的负相关性，在未使用激素替代的女性群体中更为显著[37]，提示老年人皮质醇分泌增加可能导致与年龄相关的骨矿物质密度损失，这与之前的研究也是一致的[38]。众所周知，皮质醇是对糖类代谢具有最强作用的肾上腺皮质激素，生理剂量的皮质醇维持机体的生长发育，但大剂量糖皮质激素对健康有显著不良影响[39]。早在1932年，CUSHING就报道过量内源性皮质类固醇有增加骨折的倾向，此后许多学者从组织形态学、骨活检、掌骨皮质厚度或骨密度测定等各方面都证实了外源性皮质醇过多会导致骨受损[40]。CHIODINI等[41]报道门诊的骨质疏松患者，排除继发性原因后亚临床皮质醇血症的患病率高达10.8%。从实际应用方面的角度，皮质醇是著名的“应激激素”，在静脉采血时难以避免静脉穿刺导致的皮质醇瞬间释放；同时皮质醇是由大脑的中央起搏器调节，具有明显的昼夜节律的激素，往往需要同时测定清晨和午夜的浓度以评估疾病，增加了血液采集的障碍。因此，研究者试图采用唾液、尿液[42]、泪液甚至毛发等一切可能的方法来代替血液检测来协助诊断疾病[43-44]。除此之外，唾液皮质醇浓度也不受唾液流量和皮质醇结合球蛋白水平变化的影响，能更准确地估计游离的生物活性皮质醇[45-46]。因此，虽然此次文献回顾中并没有设计良好的唾液皮质醇与骨量减少/骨质疏松的相关性研究纳入，但在回顾文献的过程中，认识到唾液皮质醇与骨量的关系可能值得进一步研究。
唾液pH值的检测快速、廉价而且结果准确，因此很多唾液诊断性试验研究都将其作为单独的研究指标。依赖于人体内缓冲对的高效运作，机体尤其是血清中的pH值总是保持稳定，然而近来的很多研究也在探讨疾病状体下pH值的细微变化[47]。唾液中pH值的波动范围较大，静息pH值在5-9之间，并且极大地受到饮食、药物等外界因素影响[48]；此外，唾液pH值本质上是口腔无机和有机成分出现异常造成的综合结果，特异性并不高。在此次文献回顾中唾液pH值的结果也是矛盾的，因此作者认为唾液pH值可能不适合作为一个有效的诊断指标协助诊断骨质疏松/骨量减少。
此次研究的局限性：①仅有1项标准的诊断性试验研究，其余均为观察性研究，也没有足够的文献支撑针对某一指标行进一步的Meta分析，难以得出较为明确的结论；②研究对象女性占比过高，缺乏男性数据，但这是与骨质疏松的易患群体是相对应的；③尽管制定了严格的纳入排除标准，但是大多数横断面研究没有做混杂因素校正，原始文献的可靠性不佳；④由于唾液采集的方法及时间不统一，并且在后续的处理中也不同(例如是否冷冻、是否离心、保存时间等)，所以出现了不一致甚至矛盾的研究结果。值得注意的是，此次文献回顾中，阴性结果比例相当高(44.4%)，考虑到发表偏倚，这一阴性比例可能会更高。
总结：全世界范围内骨质疏松的治疗率远远低于知晓率和诊断率[49-50]，依从性也很差，其中一个原因就是诊断的金标准——骨密度变化的迟缓性，药物治疗的患者在短期内看不到任何治疗的收益而脱落。唾液是从唾液管中的毛细血管中过滤出来的间质液体，是最容易获得的体液之一[51]。同时，口腔是体内矿化组织(牙齿)暴露于外部环境的唯一部位，并完全浸没在唾液当中[52]，因此唾液是最能模拟骨代谢微环境的体液。虽然目前证据并不认为唾液成分检查能够取代骨密度扫描，但仍然为后续研究提供了线索。中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

人体唾液成分与骨质疏松/骨量低下

Human salivary components and osteoporosis/osteopenia

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