高压氧能减轻大鼠延迟皮瓣基底部瘢痕粘连和缩短延迟皮瓣血运重建时间

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.3085

中国组织工程研究 ›› 2021, Vol. 25 ›› Issue (11): 1658-1663.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.3085

• 皮肤粘膜组织构建 skin and mucosal tissue construction • 上一篇下一篇

高压氧能减轻大鼠延迟皮瓣基底部瘢痕粘连和缩短延迟皮瓣血运重建时间

胡益高，李高峰

湖南师范大学附属第一医院湖南省人民医院整形激光美容外科，湖南省长沙市 410000

收稿日期:2020-03-14 修回日期:2020-03-19 接受日期:2020-05-09 出版日期:2021-04-18 发布日期:2020-12-21
通讯作者: Li Gaofeng, MD, Chief physician, Professor, Department of Laser and Aesthetic Surgery, Hunan Provincial People’s Hospital, First Affiliated Hospital of Hunan Normal University, Changsha 410000, Hunan Province, China
作者简介:胡益高，男，1988年生，汉族，湖南省益阳市人，硕士，主治医师。

Hyperbaric oxygen alleviates scar adhesion at the base and shortens the time of revascularization of delayed skin flap in rats

Hu Yigao, Li Gaofeng

Department of Laser and Aesthetic Surgery, Hunan Provincial People’s Hospital, First Affiliated Hospital of Hunan Normal University, Changsha 410000, Hunan Province, China

Received:2020-03-14 Revised:2020-03-19 Accepted:2020-05-09 Online:2021-04-18 Published:2020-12-21
Contact: 李高峰，博士，主任医师，教授，湖南师范大学附属第一医院湖南省人民医院整形激光美容外科，湖南省长沙市 410000
About author:Hu Yigao, Master, Attending physician, Department of Laser and Aesthetic Surgery, Hunan Provincial People’s Hospital, First Affiliated Hospital of Hunan Normal University, Changsha 410000, Hunan Province, China

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
高压氧：是一种成熟的临床治疗方法，在整形外科领域高压氧被用于皮片移植、皮瓣移植术后及慢性创面的治疗。
延迟皮瓣法耳再造术：利用耳后延迟皮瓣覆盖自体肋软骨支架行外耳再造，手术分2至3期进行。一期手术为耳后皮瓣延迟术，二期即自体肋软骨支架再造、延迟皮瓣覆盖及自体中厚皮片移植外耳再造术。术后耳郭的立体形态结构完全具备，再造耳外形良好。二期手术后半年视情况决定是否进行三期手术，三期手术包括耳屏再造、耳甲腔成形和再造耳局部修整。

背景：高压氧能提高皮瓣的存活率，但是关于高压氧治疗能否减少延迟皮瓣与基底的瘢痕粘连，以及是否能够缩短延迟皮瓣血运重建时间尚未有文献报道。
目的：观察高压氧治疗后大鼠背部延迟皮瓣与基底部瘢痕组织的变化，寻求一种更安全且需时更短的延迟皮瓣形成方法。
方法：健康雄性SD大鼠随机分为2组：高压氧治疗组和对照组，均在SD大鼠背部模拟人耳再造的延迟皮瓣模型，高压氧治疗组在术后置于婴儿高压氧舱行高压氧治疗5 d，记录术前及术后每日皮瓣血流量，术前、术后第1，7，14，21天皮瓣瘢痕组织厚度、Ⅰ /Ⅲ型胶原比值、皮瓣血管数、血管管径、皮瓣血管内皮生长因子表达阳性细胞数。
结果与结论：①两组皮瓣血流量均在术后1 d明显降低，之后血流量开始上升。高压氧治疗组术后1，7，14，21 d皮瓣血流量均高于对照组 (P < 0.05)；②高压氧治疗组术后皮下组织水肿较对照组轻，组织炎性细胞浸润较少；③术后21 d高压氧治疗组基底部组织瘢痕粘连厚度小于对照组(P < 0.05)，Ⅰ /Ⅲ型胶原比值低于对照组(P < 0.05)；④术后第7，14，21天，高压氧治疗组血管数高于对照组(P < 0.05)。两组皮瓣血管管径均在术后1 d最小，术后14 d时最大。高压氧治疗组从术后1 d开始血管管径大于对照组(P < 0.05)；⑤两组皮瓣血管内皮生长因子阳性细胞数均在术后1 d即开始升高，在术后14 d时到达最大值；高压氧治疗组术后各个时间点血管内皮生长因子阳性细胞数均高于对照组(P < 0.05)；⑥结果表明，高压氧能减轻大鼠延迟皮瓣与基底部的瘢痕粘连，提高大鼠延迟皮瓣的血流量，其机制可能与促进血管生成有关。
https://orcid.org/0000-0002-4996-7488 (胡益高)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 高压氧, 延迟皮瓣, 耳郭再造, 血运重建, 因子, 瘢痕, 大鼠, 实验

Abstract: BACKGROUND: Hyperbaric oxygen can improve the survival rate of the flap, but whether hyperbaric oxygen therapy can reduce the scar adhesion between the delayed flap and the base, and shorten the time of delayed flap revascularization have not been documented.
OBJECTIVE: To observe the changes of the delayed skin flap and the scar tissue at the base on the back of the rat after hyperbaric oxygen therapy, and to seek a safer and more time-saving method of delayed flap formation.
METHODS: This experiment simulated the delayed flap model of the human reconstructed ear on the back of Sprague-Dawley rats. Healthy male Sprague-Dawley rats were randomly divided into two groups: a control group and a hyperbaric oxygen treatment group. In the latter group, the rats were placed in the infant hyperbaric oxygen chamber for hyperbaric oxygen treatment for 5 days after surgery. The blood flow of the flap was recorded preoperatively and daily after surgery. Scar tissue thickness, type I/III collagen ratio, vascular number, vascular diameter and the number of vascular endothelial growth factor-positive cells in the flap were recorded preoperatively and on the 1st, 7th, 14th and 21st days postoperatively.
RESULTS AND CONCLUSION: The blood flow of the flaps in both groups decreased significantly on the 1st postoperative day , and then began to increase. The blood flow in the hyperbaric oxygen treatment group was significantly higher than that in the control group on the 1st, 7th, 14th and 21st days postoperatively (P < 0.05). The subcutaneous tissue edema in the hyperbaric oxygen treatment group was slighter than that in the control group, and the tissue inflammatory cell infiltration was less. On the 21st postoperatively day, the thickness of scar tissue adhesion at the base in the hyperbaric oxygen treatment group was smaller than that in the control group (P < 0.05). The ratio of type I/III collagen in the hyperbaric oxygen treatment group was lower than that in the control group (P < 0.05). On the 7th, 14th, and 21st days postoperatively, the number of blood vessels in the hyperbaric oxygen treatment group was higher than that in the control group (P < 0.05). The vascular diameter in the two groups was the smallest on the 1st postoperative day, and the largest on the 14th postoperative day. The vascular diameter in the hyperbaric oxygen treatment group was significantly larger than that in control group on the 1st postoperative day (P < 0.05). The number of vascular endothelial growth factor positive cells in both groups began to increase on the 1st postoperativel day, and reached the maximum value on the 14th postoperative day. The number of vascular endothelial growth factor positive cells in the hyperbaric oxygen treatment group was higher than that in the control group at each observation time point (P < 0.05). To conclude, hyperbaric oxygen can reduce the scar adhesion between delayed skin flap and the basement and increase the blood flow of the delayed flaps in rats. Its mechanism may be related to the promotion of revascularization.

Key words: hyperbaric oxygen">, delayed skin flap">, ear reconstruction">, revascularization">, factor">, scar">, rat">, experiment

中图分类号:

胡益高, 李高峰. 高压氧能减轻大鼠延迟皮瓣基底部瘢痕粘连和缩短延迟皮瓣血运重建时间[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(11): 1658-1663.

Hu Yigao, Li Gaofeng. Hyperbaric oxygen alleviates scar adhesion at the base and shortens the time of revascularization of delayed skin flap in rats[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2021, 25(11): 1658-1663.

图/表（结果） 10

2.1 实验动物数量分析健康SD大鼠共50只，实验过程中大鼠均无死亡，两组各有2只术后皮瓣近端出现皮下血肿，见图1，血肿处理后愈合良好。

2.2 皮瓣血流量两组皮瓣血流量均在术后1 d明显降低，高压氧治疗组术后各个观察时间点皮瓣远端血流量均高于对照组，差异有显著性意义(P < 0.05)，见表1。高压氧治疗组皮瓣血流量在术后(10.28±1.25) d达到最大值，而对照组在术后(13.90±2.24) d达到最大值，高压氧治疗组术后血流量达到最大值所需时间短，两组间差异有显著性意义 (P < 0.05)。

2.3 皮瓣基底炎症反应和瘢痕组织厚度及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值两组皮瓣术后均可见组织水肿，炎症细胞浸润，高压氧治疗组皮瓣术后皮下组织水肿较对照组轻，组织炎性细胞浸润较少。术后21 d可见高压氧治疗组基底部成纤维细胞较少，排列较整齐，基底部组织密度较小、组织间粘连较轻；对照组基底部成纤维细胞较多，胶原致密，排列紊乱，漩涡状或结节状排列分布。术后21 d高压氧治疗组基底部组织瘢痕粘连厚度小于对照组，差异有显著性意义(P < 0.05)。高压氧治疗组Ⅰ/Ⅲ型胶原比值较对照组降低(P < 0.05)，见表2和图2，3。

2.4 皮瓣血管数及血管管径术后1 d皮瓣血管数两组差异不大(P > 0.05)。术后第7，14，21天，高压氧治疗组血管数高于对照组(P < 0.05)。两组皮瓣血管管径均在术后1 d时最小，在术后14 d时最大。高压氧治疗组从术后1 d开始血管管径大于对照组，差异有显著性意义(P < 0.05)，见表3，4和图4。

2.5 皮瓣中血管内皮生长因子表达两组皮瓣血管内皮生长因子表达均在术后1 d即开始升高，在术后14 d时达到最大值。术后1 d开始高压氧治疗组血管内皮生长因子表达阳性细胞数均多于对照组，差异有显著性意义(P < 0.05)，见表5和图5。

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引言

先天性小耳畸形是继唇、腭裂之后最为常见的先天性面部畸形，在中国其发病率达到1.4/10 000[1]，其主要的治疗方法为外耳再造术[2-8]。耳再造术的关键是解决耳支架的成形和耳支架的覆盖这两个问题。耳支架可分为分体支架和全立体支架[9]，全立体支架对支架覆盖要求比较高。庄洪兴等[2]采用扩张皮瓣覆盖立体支架，虽能满足覆盖要求，但需要时间比较长，一般需要2个月左右；为缩短手术时间，李高峰等[3-4]采用耳后延迟皮瓣覆盖全立体支架并取得良好效果，一般仅需3周左右。
在临床应用耳后延迟皮瓣覆盖全立体支架行外耳再造中发现，少部分延迟皮瓣边缘仍有坏死出现，影响手术效果。皮瓣的延迟时间一般在3周左右，但延迟皮瓣到4周左右容易变硬，与基底组织形成瘢痕粘连，严重影响耳再造手术效果。因此，如何减少延迟皮瓣边缘坏死，如何缩短延迟皮瓣的血运重建时间，如何减少延迟皮瓣与基底的瘢痕粘连，均是临床需要解决的问题。
高压氧是一种成熟的临床治疗方法。在整形外科领域高压氧被用于皮片移植、皮瓣移植术后及慢性创面的治疗，大量研究表明高压氧能有效减少皮瓣的坏死，提高皮瓣的存活率。作者推测高压氧也可提高耳再造过程中耳后延迟皮瓣的存活。但是关于高压氧治疗能否减少延迟皮瓣与基底的瘢痕粘连、能否缩短延迟皮瓣血运重建时间尚未有文献报道。
该研究通过观察高压氧治疗后大鼠背部延迟皮瓣基底部炎症反应、瘢痕组织厚度及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值、延迟皮瓣血管数量、血管管径、皮瓣血流量、血管内皮生长因子表达的变化，明确高压氧治疗对延迟皮瓣与基底部瘢痕粘连、延迟皮瓣血运重建的影响，寻求一种更安全且需时更短的延迟皮瓣形成方法，为临床延迟皮瓣法耳再造术进一步缩短手术间隔时间提供一种可能的方法。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

材料方法

1.1 设计随机对照动物实验。
1.2 时间及地点实验于2017年8月至2018年3月在湖南师范大学附属第一医院实验室完成。
1.3 材料雄性SD大鼠50只，6-8周龄，体质量250-300 g，购于湖南斯莱克景达实验动物有限公司，湖南省人民医院动物实验室统一喂养。二步法试剂盒、DAB试剂盒(中杉金桥)；血管内皮生长因子一抗、抗兔IgG抗体-HRP多聚体二抗(Proteintech公司)；天狼猩红染液(武汉谷歌生物科技有限公司)。
1.4 方法
1.4.1 动物延迟皮瓣模型制作于SD大鼠背部设计模拟人耳再造的倒“C”形延迟皮瓣模型，蒂部为髂后上棘连线，以后正中线为中线向左右延伸，宽为3 cm，皮瓣远端位于头侧，长6 cm。背部剃毛，腹腔注射5%戊巴比妥钠(10 mg/kg)麻醉。待麻醉起效后，术区常规消毒铺无菌孔巾。沿切口线切开皮肤全层，用钝头剪刀于肉膜层与肌膜层间分离标记区域皮肤与皮下组织[10]，掀起皮瓣仔细止血后，5-0丝线间断原位缝合皮肤。术后常规正常喂养，术后7 d拆线。
1.4.2 分组及处理将50只SD大鼠随机分为高压氧治疗组与对照组，每组再分成术前、术后1，7，14，21 d组，每个亚组5只。高压氧治疗组于术后当天开始将SD大鼠放于开孔透气的纸箱中，置于婴儿高压氧舱行高压氧治疗2次[10]，每天上午、下午各1次，具体方法为：每次治疗1 h，10 min升压0.2 MPa，稳压36 min，氧体积分数为(86±2)%，稳压期间每 10 min通风换气2 min，15 min减压出舱，2次之间至少间隔 4 h以上，连续治疗5 d。对照组术后不给予其他干预方式。
1.5 主要观察指标
1.5.1 皮瓣血流量在大鼠背部皮瓣距远端1.0-2.0 cm处应用激光多普勒血流仪观察记录皮瓣的血流量[11]，测量5次，取平均值作为该组的皮瓣血流量。每日测量皮瓣血流量，记录术后皮瓣最大血流量出现的天数，比较两组间术后皮瓣最大血流量出现时间的差别。记录术前、术后第1，7，14，21天的皮瓣血流量，比较两组皮瓣血流量的变化差异。
1.5.2 组织学检测术前、术后第1，7，14，21天，使用腹腔注射5%戊巴比妥钠(10 mg/kg)麻醉大鼠，在大鼠背部皮瓣距远端1.0-2.0 cm处切取0.5 cm×0.5 cm的皮瓣及基底组织样本浸泡于体积分数4%甲醛溶液中，固定后石蜡包埋，切片机切成约5 μm厚度白片，脱蜡入水，苏木精-伊红染色，脱水，透明，封固，显微镜观察。
(1)皮瓣基底炎症反应及瘢痕组织厚度：测量术后21 d的皮瓣基底部肉膜与肌膜间致密的瘢痕粘连组织厚度。在40倍光镜下随机测量5处瘢痕粘连组织厚度，取平均值[12]。
(2)皮瓣血管数及血管管径：每组切片在40倍光镜下计算血管数，计数5张切片，取平均值[13-14]；40倍光镜下随机选取3个血管，测量每个血管口径的长轴和短轴，取平均值[10]。
1.5.3 Ⅰ /Ⅲ型胶原比值切片脱蜡，水化，天狼猩红染色8- 10 min，无水乙醇脱水，二甲苯透明，中性树胶封固，显微镜观察。每张切片拍摄25张照片，应用IPP(Image-Pro Plus)6.0专业图像分析软件，使用灰度标记技术，获得一组关于胶原的体视学半定量测试数值，并求出各型胶原含量[12]。
1.5.4 皮瓣血管内皮生长因子阳性表达将石蜡包埋好的标本进行以下处理：60 ℃烤片30-60 min，切片脱蜡入水，热修复抗原，冷却后0.01 mol/L PBS洗涤，加入体积分数为3%H2O2室温10 min以灭活内源性酶，PBS冲洗，滴加适当稀释的血管内皮生长因子一抗，4 ℃孵育过夜，PBS冲洗，滴加50-100 μL抗兔IgG抗体-HRP多聚体37 ℃孵育30 min，PBS冲洗，滴加预制好的显色剂DAB工作液50-100 μL，室温孵育1-5 min，镜下控制反应时间，蒸馏水洗涤；苏木精复染5- 10 min，蒸馏水冲洗，PBS返蓝，脱水，透明，封固，显微镜观察。每组切片在400倍镜下随机选取3个视野，计录血管内皮生长因子阳性细胞数，取平均值[15]。
1.6 统计学分析数据用SPSS 20.0统计软件进行统计学处理，结果用x±s表示。采用成组t 检验比较两组数据间的差异，检验水准α=0.05。

讨论

先天性小耳畸形是继唇、腭裂之后最为常见的先天性面部畸形，也是导致面部不对称的最常见的先天性畸形。小耳畸形发生后严重影响患者外观及心理，而其主要的治疗方法为外耳再造术[2-8]。
耳再造术的关键是解决耳支架的成形和耳支架的覆盖这两个问题。耳支架可分为分体支架和全立体支架[9]，全立体支架对支架覆盖要求比较高。在临床应用耳后延迟皮瓣覆盖立体支架行外耳再造中发现，少部分延迟皮瓣边缘仍有坏死出现，影响手术效果。皮瓣的延迟时间一般在3周左右，有少数患者在3周左右因感冒等各种原因需推迟手术时间，但延迟皮瓣到4周左右容易变硬，与基底组织形成瘢痕粘连，严重影响耳再造手术效果。因此，如何减少皮瓣边缘坏死，如何缩短延迟皮瓣的血运重建时间，如何减少延迟皮瓣与基底的瘢痕粘连，均是临床需要解决的问题。临床需要探索一种在保障皮瓣血运的前提下，进一步缩短手术间隔时间并减少皮瓣与基底间瘢痕粘连的方法。
在整形外科领域高压氧常被用于皮片移植、皮瓣移植术后及慢性创面的治疗。大量研究表明高压氧能有效减少皮瓣的坏死，提高皮瓣的存活率。RICHARDS等[16]发现在大鼠背部带蒂皮瓣断蒂前后应用高压氧治疗，皮瓣的存活率为69.19%和71.22%，明显高于未行高压氧治疗对照组(27.9%)，说明高压氧能显著提高皮瓣的存活率。戚征等[17]实验说明高压氧预处理同样能促进皮瓣存活。
高压氧主要通过减轻皮瓣因缺氧引起的组织损伤、加强成纤维细胞的功能及促进胶原的合成、促进血管新生、减少皮瓣的缺血再灌注损伤来减少皮瓣坏死，提高皮瓣成活率[18]。PHILLIPS[19]认为皮瓣移植后组织存在血流灌注减少和缺氧，通过高压氧治疗使血液中溶解的游离氧增多，加强了皮瓣的供氧。在高压氧环境下氧的有效弥散半径扩大，血液中的氧分压增高，而组织间缺氧，形成压力差，使氧气向缺氧组织移动，最后升高皮瓣组织的氧分压。组织的氧储量增高，可减轻术后因缺乏血流灌注而造成的持续性缺氧状态，促进皮瓣成活。HONG等[20]认为细胞间黏附分子是引起白细胞黏附的重要原因，而高压氧治疗可减少其在缺血再灌注损伤中的表达，减轻组织因缺血再灌注引起的损伤。HUNT等[21]认为皮瓣术后组织氧分压水平对血管新生有重要意义。吴琍等[10]认为高压氧可以增加组织血管内皮生长因子的表达，促进新生血管生成，并为组织细胞提供相对充足的氧供，促进血管生成以及组织再生。高压氧治疗使皮瓣术后的组织氧分压升高，促进了组织中胶原的合成和毛细血管的新生，加强术后皮瓣的血运，减少皮瓣的坏死。
以上研究表明高压氧治疗可有效提高皮瓣的存活，由此推测高压氧也可提高耳再造过程中耳后延迟皮瓣的存活。但是关于高压氧治疗能否减少皮瓣与基底的瘢痕粘连、能否缩短延迟皮瓣血运重建时间尚未有文献报道。为明确高压氧治疗对延迟皮瓣与基底部瘢痕粘连、血运重建的影响，进行了以下研究。
3.1 高压氧治疗对大鼠延迟皮瓣与基底部组织瘢痕粘连的影响经典的创面伤口愈合可分为3个不同但重叠的阶段，分别为炎症阶段、增殖阶段和重塑阶段。该研究发现高压氧治疗组皮瓣术后皮下组织水肿较对照组减轻，组织炎性细胞浸润少，表明高压氧可以减弱皮瓣术后的炎症反应，减轻皮瓣术后水肿。术后21 d可见高压氧治疗组皮瓣较对照组质地软，活动度好，皮瓣基底部成纤维细胞较少，排列较整齐，基底部组织密度较小、组织间粘连较轻；对照组基底部成纤维细胞较多，胶原致密，排列紊乱，漩涡状或结节状排列分布；术后21 d高压氧治疗组基底部组织瘢痕粘连厚度小于对照组。
在伤口愈合增殖和重塑过程中起主要作用的胶原为Ⅰ型和Ⅲ型，而它们的数量、比例与瘢痕组织的成熟、塑形、挛缩等过程密切相关[22-23]。研究表明组织中Ⅰ型与Ⅲ型胶原比例随瘢痕增生程度增强而增高。该研究通过组织切片特殊染色后发现高压氧治疗组Ⅰ/Ⅲ型胶原比值较对照组低，这表明高压氧治疗组术后瘢痕反应较对照组轻。
这些结果表明高压氧治疗可减轻大鼠背部模拟人耳再造皮瓣的术后水肿，减弱皮瓣术后的炎症反应，减少基底瘢痕组织厚度，降低瘢痕组织的Ⅰ/Ⅲ型胶原比值，减轻延迟皮瓣与基底部的瘢痕组织粘连，这提示将高压氧治疗应用于临床耳再造中，可能有减轻耳后延迟皮瓣与基底部组织瘢痕粘连的作用。
3.2 高压氧治疗对大鼠延迟皮瓣血运重建的影响延迟皮瓣是指通过皮瓣延迟术后获得更有血运保障的皮瓣。皮瓣延迟术是切开拟转移皮瓣的两个边或三个边，使皮瓣内的血管发生符合血供需要方向的变化，同时使血管扩张，增加侧支血液循环，以确保皮瓣转移后的血供。皮瓣的这种血管变化在延迟术后即开始，至10-14 d逐渐成熟[24]。
延迟皮瓣术后的血运变化可以分成早期阶段和晚期阶段。早期阶段其血管变化主要包括交感神经纤维横断引起的血管扩张、Choke血管(皮瓣动静脉交通支)的扩张及其血流方向的改变以及局部代谢途径的改变[25]；晚期阶段的血管变化主要是新血管的生成。细胞因子及生长因子如碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子等引发局部血管扩张和血管通透性增高，活化内皮细胞与基底膜降解，刺激内皮细胞迁移增殖与形成毛细血管芽，最终形成新的血管[14，26-27]。
关于延迟术后何时适合再次手术，许多学者有过研究[28-30]。皮瓣延迟后何时行再次转移与实验使用的动物、皮瓣的形状、皮瓣的类型、评价延迟效果的指标以及实验的观察期长短有关。
该研究中观察到两组皮瓣的血流量均在术后1 d明显降低，高压氧治疗组在术后各个观察时间点皮瓣远端血流量均高于对照组(P < 0.05)。高压氧治疗组血流量在术后(10.28± 1.25) d时达到最大值，而对照组在术后(13.90±2.24) d达到最大值，两组间差异有显著性意义(P < 0.05)。术后1 d皮瓣血管数两组差异不大，术后第7，14，21天高压氧治疗组血管数高于对照组(P < 0.05)。两组皮瓣血管管径均在术后1 d最小，在术后14 d最大，高压氧治疗从术后1 d开始血管管径大于对照组，差异有显著性意义(P < 0.05)。两组皮瓣血管内皮生长因子阳性细胞数均在术后1 d即开始升高，在术后14 d时到达最大值，高压氧治疗组在术后各个观察时间点血管内皮生长因子阳性细胞数均高于对照组，差异有显著性意义(P < 0.05)。
以上的这些结果表明高压氧治疗能增加延迟皮瓣术后轴向的血管数、增加轴向血管的管径，加强延迟皮瓣轴向的血流，缩短了血运重建的时间。作者推断高压氧加速延迟皮瓣的血运重建主要是通过增加皮瓣血管内皮生长因子表达，促进血管生成，以及减弱延迟术后因缺血、缺氧导致的局部代谢改变对血管的收缩及损伤作用，加强血管扩张，增加皮瓣血流量。高压氧治疗能加速大鼠背部延迟皮瓣术后的血运重建，缩短延迟皮瓣术后达到最大血流量所需要的时间。
综上所述，高压氧治疗能减轻大鼠背部延迟皮瓣与基底部的瘢痕粘连、缩短术后延迟皮瓣的血运重建时间，为解决临床上延迟皮瓣法耳再造术中存在的部分延迟皮瓣边缘坏死、皮瓣与基底的瘢痕粘连、两次手术间隔时间仍较长等问题，提供了一种可能的方法。但高压氧是否对人耳后延迟皮瓣产生类似的作用尚需进一步验证。相信随着研究的不断深入，高压氧治疗与延迟皮瓣法耳再造术联合，将在临床上获得更广泛的应用，取得更好的治疗效果。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

高压氧能减轻大鼠延迟皮瓣基底部瘢痕粘连和缩短延迟皮瓣血运重建时间

Hyperbaric oxygen alleviates scar adhesion at the base and shortens the time of revascularization of delayed skin flap in rats

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