免疫细胞与代谢性骨病的因果关系：国际数据库欧洲群体的孟德尔随机化分析

doi:10.12307/2025.760

中国组织工程研究 ›› 2025, Vol. 29 ›› Issue (29): 6326-6332.doi: 10.12307/2025.760

• 组织构建相关数据分析 Date analysis of organization construction • 上一篇下一篇

免疫细胞与代谢性骨病的因果关系：国际数据库欧洲群体的孟德尔随机化分析

陈天鑫1，2，张智龙1，张帅1，高云1，朱瑜琪1，杨胜平1

1中国中医科学院眼科医院骨科，北京市 100040；2中国中医科学院望京医院，北京市 100102

收稿日期:2024-07-24 接受日期:2024-10-11 出版日期:2025-10-18 发布日期:2025-03-08
通讯作者: 杨胜平，主治医师，中国中医科学院眼科医院骨科，北京市 100040
作者简介:陈天鑫，男，1997年生，四川省泸州市人，汉族，中国中医科学院在读博士，主要从事骨关节退行性疾病中西医结合特色诊治研究。
基金资助:
中国中医科学院眼科医院中央高水平中医医院项目(GSP1-06)，项目负责人：杨胜平；国家中医药管理局中医药国际合作专项中心类项目(0610-2240NF0215)，项目负责人：高云；中国中医科学院科技创新工程-重大攻关项目(CI2021A02012)，项目负责人：高云；第二届石景山区名中医传承工作室(朱瑜琪工作室2022)，项目负责人：朱瑜琪

Causal relationship between immune cells and bone metabolic diseases: a Mendelian randomization analysis of European populations in international databases

Chen Tianxin1, 2, Zhang Zhilong1, Zhang Shuai1, Gao Yun1, Zhu Yuqi1, Yang Shengping1

1Orthopedic Department, Eye Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100040, China; 2Wangjing Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100102, China

Received:2024-07-24 Accepted:2024-10-11 Online:2025-10-18 Published:2025-03-08
Contact: Yang Shengping, Attending physician, Orthopedic Department, Eye Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100040, China
About author:Chen Tianxin, MD candidate, Orthopedic Department, Eye Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100040, China; Wangjing Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100102, China
Supported by:
Central High-Level Traditional Chinese Medicine Hospital Project of Eye Hospital, China Academy of Chinese Medical Science, No. GSP1-06 (to YSP); China’s National Administration of Traditional Chinese Medicine International Cooperation Special Project, No. 0610-2240NF0215 (to GY); China Academy of Chinese Medical Sciences Innovation Fund - Major Research and Development Project, No. CI2021A02012 (to GY); The 2nd Shijingshan District Famous Traditional Chinese Medicine Inheritance Workshop, No. Zhu Yuqi workshop 2022 (to ZYQ)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
免疫细胞：是指参与机体免疫反应或与免疫相关的细胞，如淋巴细胞、巨噬细胞等，它们能够识别和抵御病原体，维护机体的免疫平衡与健康。
代谢性骨病：是指由于机体代谢紊乱(包括激素、维生素、矿物质等代谢异常)导致骨组织的代谢障碍而引发的一类骨疾病。代谢性骨病的发病机制复杂，常见的病因包括内分泌失调、营养缺乏、免疫因素等。

背景：免疫细胞与多种代谢性骨病具有相关性，但具体的免疫学机制和因果关系尚不明确。
目的：运用两样本孟德尔随机化方法探讨免疫细胞与代谢性骨病风险的因果关系。
方法：从公开数据库中获取731种免疫细胞、代谢性骨病(骨坏死、骨软化症、骨质疏松、骨质疏松合并病理性骨折)的GWAS数据，使用免疫细胞的遗传变异作为工具变量。将逆方差加权法作为主分析方法，同时采用MR-Egger和加权中位数法评价免疫细胞与代谢性骨病风险的因果关系。运用MR-PRESSO、MR-Egger回归、Cochran’s Q检验和留一法评价工具变量的基因多态性、异质性，并运用MR Steiger法排除反向因果关系。
结果与结论：①IgD- CD38dim%B细胞、HLA DR on CD14+ CD16-单核细胞、HLA DR on CD14+单核细胞与骨质疏松风险增加存在显著因果关系
(P < 6.8×10-5)，并且敏感性分析显示结果可靠，具有稳定性。此外，共发现28种免疫细胞与骨坏死、23种免疫细胞与骨软化症、46种免疫细胞与骨质疏松、45种免疫细胞与骨质疏松合并病理性骨折具有潜在因果关系(P < 0.05)。②该研究全面评估免疫细胞对代谢性骨病因果影响，阐释免疫因素在骨质疏松为代表的代谢性骨病发病机制中的重要作用，为深入认识免疫性状与骨代谢的关系提供参考。该研究采用国际数据库对欧洲群体进行分析，为中国生物医学在代谢性骨病领域的研究提供借鉴，有助于开展针对中国人群的相关研究，促进代谢性骨病防治水平的提升。
https://orcid.org/0000-0002-9663-6294(陈天鑫)；https://orcid.org/0009-0009-1814-7506(杨胜平)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: ">免疫细胞；孟德尔随机化；骨质疏松；骨软化症；病理性骨折；骨坏死；工程化组织构建

Abstract: BACKGROUND: Immune cells are correlated with various metabolic bone diseases, yet the specific immunological mechanisms and causal relationships remain elusive.
OBJECTIVE: To investigate the causal relationship between immune cells and the risk of metabolic bone diseases through two-sample Mendelian randomization.
METHODS: Genome-wide association study (GWAS) data on 731 immune cells and metabolic bone diseases (osteonecrosis, osteomalacia, osteoporosis, and osteoporosis combined with pathological fracture) were obtained from publicly available databases. Genetic variants related to immune cells were employed as instrumental variables. The inverse variance weighting method was utilized as the primary analytical approach, while MR-Egger and weighted median methods were applied to assess the causal relationships between immune cells and the risk of metabolic bone diseases. In addition, MR-PRESSO, MR-Egger regression, Cochran’s Q test, and the leave-one-out method were implemented to evaluate genetic polymorphisms and the heterogeneity of instrumental variables, and MR Steiger method was used to exclude reverse causality.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) The analysis revealed that IgD- CD38dim%B cells, HLA DR on CD14+ CD16- monocytes, and HLA DR on CD14+ monocytes were significantly and causally associated with an increased risk of osteoporosis (P < 6.8×10-5). Sensitivity analyses confirmed the reliability and stability of these results. Furthermore, among the immune cell types studied, 28 demonstrated potential causal associations with osteonecrosis, 23 with osteomalacia, 46 with osteoporosis, and 45 with the combined condition of osteoporosis and pathologic fracture (P < 0.05). (2) This study provides a comprehensive assessment of the causal influence of immune cells on metabolic bone diseases, highlighting the significant role of immune factors in the pathogenesis of these conditions, particularly osteoporosis. The findings contribute valuable insights into the relationship between immune traits and bone metabolism, laying a foundation for future research in this domain. This study utilized an international database to analyze the European population, which offers a reference for Chinese biomedical research in the realm of metabolic bone diseases, and facilitates the conduction of relevant studies for the Chinese population, thereby promoting the enhancement of the prevention and treatment of metabolic bone diseases.

Key words: immune cells, Mendelian randomization, osteoporosis, osteomalacia, pathological fracture, osteonecrosis, engineered tissue construction

中图分类号:

陈天鑫, 张智龙, 张帅, 高云, 朱瑜琪, 杨胜平. 免疫细胞与代谢性骨病的因果关系：国际数据库欧洲群体的孟德尔随机化分析[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(29): 6326-6332.

Chen Tianxin, , Zhang Zhilong, Zhang Shuai, Gao Yun, Zhu Yuqi, Yang Shengping. Causal relationship between immune cells and bone metabolic diseases: a Mendelian randomization analysis of European populations in international databases[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2025, 29(29): 6326-6332.

图/表（结果） 3

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引言

骨骼在支撑体质量、保护脏器和构成人体运动基础等方面起着至关重要的作用，但当正常骨代谢被各种先天或后天因素破坏时就会出现骨质疏松、骨软化症等疾病，这些疾病与慢性、复发性疼痛有关，并且随着时间推移损伤会逐渐加重，严重影响患者的生活质量[1]。随着全球骨骼疾病患病率的显著上升，代谢性骨病逐渐成为严重的公共卫生问题[2]，带来巨大的社会和经济负担，因此，深入认识代谢性骨病的发病机制有着重要意义。
在多种代谢性骨病中，先天性免疫细胞和适应性免疫细胞与骨细胞相互作用，对骨代谢稳态的影响越来越受到人们关注，从而发展成为一门新的学科——骨免疫学[3]。近年来，骨免疫学作为一个新兴的学术领域正在迅速发展。免疫和骨骼系统共享包括趋化因子、激素、转录因子等多个分子，并且骨细胞在生理和病理条件下均与免疫细胞相互作用，免疫失调在骨骼病的发病机制中起着重要作用[4]。慢性炎症是骨坏死最突出的特征，辅助性T细胞和细胞毒性T淋巴细胞可能通过调节局部炎症微环境促骨坏死的进展；此外，观察骨坏死组织显示，记忆B细胞数量和B细胞总数局部减少，可见适应性免疫细胞与骨坏死之间存在一定相关性[5]。骨软化症为遗传性疾病，维生素D、钙和磷等缺乏是其发病的重要原因，维生素D通过活化T细胞和B细胞来调节适应性免疫系统，使免疫状态从促炎转变为耐受；此外，维生素D能够抑制抗体的产生，从而降低自身免疫性疾病发生的风险和严重程度[6]。骨质疏松包括骨微结构破坏、骨密度下降等，各种免疫细胞可以通过细胞间直接接触、旁分泌机制等与成骨细胞、破骨细胞相互作用，如特定的T淋巴细胞亚型可表达肿瘤坏死因子α以促成骨细胞凋亡，通过B细胞间接刺激破骨细胞的生成，从而引发骨丢失[7]。
免疫细胞与多种代谢性骨病具有相关性，但具体的免疫因素在很大程度上仍然是未知的，因此，深入研究代谢性骨病背后的免疫机制至关重要。由于骨坏死、骨软化症、骨质疏松、骨质疏松合并病理性骨折均与炎症反应、骨重塑失调及免疫衰老等病理学过程相关[8-9]，并且具有高质量全基因组关联研究(Genome-wide association study，GWAS)，因此将其作为研究重点，采用两样本孟德尔随机化的方法，探讨731种免疫细胞与代谢性骨病风险的因果关系，为未来研究提供参考。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

材料方法

1 资料和方法 Data and methods
1.1 设计运用孟德尔随机化方法探讨731种免疫细胞与代谢性骨病(骨坏死、骨软化症、骨质疏松、骨质疏松伴病理性骨折)的因果关系。
1.2 时间及地点实验于2023年8月在中国中医科学院眼科医院完成。
1.3 数据来源选择迄今为止发表的最大外周血免疫表型分析GWAS数据，731种免疫细胞的汇总统计数据可在GWAS catalog(https://www.ebi.ac.uk/gwas/)中公开提供(GCST90001391-GCST90002121)。该GWAS分析基于3 757个欧洲人群，在调整性别、年龄后，测试约2 200万个单核苷酸多态性[10]。731种免疫细胞中，118种是绝对细胞计数，389种是反映表面抗原水平的中位荧光强度，32种是形态学参数，192种为相对细胞计数。代谢性骨病中骨坏死、骨软化症、骨质疏松及骨质疏松合并病理性骨折的GWAS数据均来源于FinnGen数据库R10(https://www.finngen.fi/en/access_results)，并且均由医疗机构将ICD 10(XIII Diseases of the musculoskeletal system and connective tissue)作为诊断标准[11]。代谢性骨病GWAS信息具体见表1。此次研究中相关数据均从公开数据库获取，无需获得伦理审批。研究撰写过程遵循孟德尔随机化

(STROBE-MR) 指南[12]。

1.4 方法

1.4.1 孟德尔随机化分析此次孟德尔随机化分析将单核苷酸多态性作为工具变量，以检验731种免疫细胞与代谢性骨病风险的因果关系。此次研究中工具变量应满足以下3个假设[13]：①工具变量与结局(代谢性骨病)无直接关系，只能由暴露(免疫细胞)影响结局；②工具变量暴露具有很强的相关性；③工具变量不存在显著的水平多效性，即与混杂因素无关。为满足第1个假设，排除与代谢性骨病相关的工具变量，阈值为P < 1×10-5。为满足第2个假设，免疫细胞作为暴露的工具变量应达到显著性阈值(P < 1×10-5)；设置阈值kb=10 000、r2=0.001，以去除连锁不平衡；最后计算每个工具变量的F统计值，将F > 10的工具变量纳入分析，以排除弱工具变量偏倚[14]。F统计值的计算公式为R2=2×(1-MAF)×MAF× β2，F=R2×(n-k-1)/[k×(1-R2)]。计算公式中MAF表示最小等位基因频率，β表示等位基因效应值，R2表示工具变量解释暴露的水平，k表示工具变量数量，n表示样本量[15]。为满足第3个假设，采用MR-PRESSO分析判断是否存在具有潜在的多效性的异常值。
1.4.2 敏感性分析采用逆方差加权(inverse variance weighting，IVW)作为主要分析方法确定免疫细胞对代谢性骨病的因果效应，将MR-Egger和加权中位数(weighted median，WM)法作为补充，以Beta值方向判断结果的稳健性。将显著因果关系结果的工具变量进一步敏感性分析，采用MR-PRESSO、MR-Egger回归评估潜在的水平多效性，当P < 0.05说明存在水平多效性；采用Cochran’s Q检验评估潜在异质性，当P < 0.05说明存在异质性；采用留一法评估工具变量的敏感性，通过逐一剔除单核苷酸多态性判断结果稳定性。采用孟德尔随机化Steiger检验结果的方向是否和研究设计的一致，以排除反向因果关系。运用R 4.3.1软件和“TwoSampleMR 0.5.7”包用于以上分析。由于该研究进行多次检验，故用Bonferroni调整P值阈值，以降低假阳性错误率，将P < 0.05的结果视为具有潜在因果关系；将P < 6.8×10-5(0.05/731)的结果视为具有显著因果关系[16]。结果用比值比(odds ratio，OR)和95%置信区间(confidence interval，CI)表示。
1.5 主要观察指标 ①731种免疫细胞与代谢性骨病(骨坏死、骨软化症、骨质疏松、骨质疏松伴病理性骨折)的因果关系；②敏感性分析结果。

讨论

近年来，免疫系统与骨骼系统的相互影响逐渐得到研究人员的关注，这不仅是因为免疫系统功能紊乱会引发代谢性骨病，还因为骨骼系统病变同样会对免疫系统产生影响。此次研究采用两样本孟德尔随机化方法探讨731种免疫细胞与骨坏死、骨软化症、骨质疏松、骨质疏松伴病理性骨折风险的因果关系，研究结果显示IgD- CD38dim%B细胞、HLA DR on CD14+ CD16-单核细胞、HLA DR on CD14+单核细胞与骨质疏松风险增加存在显著因果关系。此次研究为揭示免疫细胞在代谢性骨病的发病机制中提供新视角，并且为未来精确预防、诊断和治疗提供潜在方向。
此次研究结果显示，28种免疫细胞与骨坏死具有潜在因果关系，其中幼稚-成熟B细胞等表达的CD20和调节性T细胞表达的CD28与骨坏死风险下降具有代表性。CD20通过调节B细胞的增殖、成熟等参与免疫调节，在免疫疗法中常作为治疗靶点。抗CD20单克隆抗体，如利妥昔单抗、奥妥珠单抗等药物，在非霍奇金淋巴瘤、多发性硬化症等疾病方面有着广泛应用[15]。尽管CD20与骨坏死的关系尚不明确，但一些病例报告、临床观察性研究显示，利妥昔单抗药物的使用与药物性颌骨骨坏死之间可能存在相关性[17-20]。CD28与抗原递呈细胞表面的CD80/CD86结合，促进T细胞的活化和增殖。T细胞中CD28的表达与骨质疏松、骨质增生等溶骨性疾病相关，过早衰老的CD8 CD28 T细胞通过抑制成骨细胞分化和间质基质细胞存活，对骨愈合和再生产生负面影响[21]。在孟德尔随机化研究方面，CD28同样被发现与骨髓炎具有正向因果关系，在受感染的骨结构中CD28表达增强，促进骨吸收，同样可能与骨坏死存在一定关联[22]。WANG等[23]同样用孟德尔随机化探讨免疫细胞与骨坏死的因果关系，但是此次研究采用Finngen数据库(R10)的数据作为结局，具有更大的样本量及GWAS数据；在结果方面，虽然都未发现显著因果关系，但此次研究发现以幼稚-成熟B细胞等表达的CD20和调节性T细胞表达的CD28与骨坏死的因果关系具有代表性，而既往研究强调的是骨坏死以及药物性骨坏死的共同免疫标志物。
此次研究结果显示23种免疫细胞与骨软化症具有潜在因果关系，其中CD4+ CD8dim T细胞与白细胞、淋巴细胞的比例，以及B细胞表达的IgD与骨软化症风险上升具有代表性。CD4+ CD8dim T细胞是一种特殊类型的T细胞，在免疫应答、调控中发挥作用[24]。CD4与抗原提呈细胞表面的主要组织相容性复合体Ⅱ类分子相互作用，血清CD4 T细胞含量的增加能够激活破骨细胞分化，促进骨吸收[25]。中性粒细胞、血小板与淋巴细胞的比例已被临床研究观察到与维生素D水平具有相关性，提示淋巴细胞计数的降低可能与维生素D水平的降低相关[26-27]，而维生素D的严重缺乏是引起骨软化症的重要原因[28]。在B细胞上，IgD可以与其他免疫球蛋白共存，共同调节免疫反应[29]，正常B细胞与成骨细胞、破骨细胞的信号传导能够维持正常骨代谢的炎症环境，但在炎症情况下，B细胞能够促进破骨细胞的活化和分化[30]；此外，成熟B细胞和免疫球蛋白的减少会导致健康条件下小梁骨转换的调节紊乱，从而促进骨质流失[31]。
此次研究结果显示45种免疫细胞与骨质疏松具有潜在因果关系。IgD- CD38dim%B细胞、HLA DR on CD14+ CD16-单核细胞、HLA DR on CD14+单核细胞与骨质疏松风险增加具有显著因果关系。IgD阴性、CD38低表达B细胞在细胞群中的比例与骨代谢相关，CD38在成骨细胞、破骨细胞等多种细胞中广泛表达，在细胞凋亡、T细胞信号转导、中性粒细胞迁移等过程中发挥重要作用。一项基于CD38基因多态性与骨密度关联的临床研究显示，CD38可能会影响骨密度峰值的达到和维持，并影响绝经后骨质流失[32]。在多发性骨髓瘤患者中破骨细胞增多是其骨骼微环境的重要特征，而CD38被证实参与破骨细胞生成与T细胞抑制，因此，目前认为CD38是提高抗多发性骨髓瘤免疫和改善骨病的重要靶点[33]。
HLA DR是一种主要组织相容性复合体Ⅱ类细胞表面受体，由位于6号染色体6P21区域的人类白细胞抗原复合物编码，并在巨噬细胞、B细胞和单核细胞的表面组成性表达，其与CD4+ T细胞呈递相关，但仅在免疫应答的T细胞活化晚期中表达[34]。一项对绝经后女性观察性研究显示HLA DR与前臂骨密度降低相关[35]；一项基于HIV感染者的骨代谢观察研究显示，HLA DR+ CD4+和CD8+的活化与骨密度降低相关，表明HLA DR诱导的免疫激活在骨量减少、骨质疏松的进展中发挥着重要作用[36]。
正常的骨代谢取决于成骨、破骨能力之间平衡，而破骨细胞主要来源于CD14+单核细胞[37]。CD14在脂多糖刺激的骨重吸收中起着重要作用，在小鼠胚胎颅盖骨细胞中，抗CD14抗体能明显中和脂多糖刺激的破骨细胞分化和骨吸收[38]。雌激素缺乏可能通过调节CD4+ T细胞的DR3表达调节T细胞活性，并在绝经早期骨质流失中发挥间接作用[39]。CD16是单核细胞表达的主要表面标志物，主要通过细胞凋亡、T细胞受体信号通路促进破骨细胞的产生，从而促进骨吸收。CD14+ CD16-单核细胞是经典的单核亚群，通过观察皮下注射地诺单抗治疗骨质疏松患者发现，注射48-72 h后CD14+ CD16-单核细胞的表达显著降低，提示地诺单抗可能通过调节免疫发挥抑制破骨细胞的作用，而CD14+ CD16-单核细胞在此过程发挥着重要作用[40]。在慢性肾病患者中观察到CD14 CD16单核细胞的百分比显著上升，并伴随着破骨细胞生成的增多，并且通过外周血单核细胞证实了单核细胞可能释放破骨因子的假设[41]。此外，既往相关孟德尔随机化研究也证实单核细胞上的CD14能够介导多种免疫性状，可能与骨密度下降之间存在因果关系，并且CD14+ CD16-单核细胞可能与全身、前臂的骨密度下降具有因果关系，表明单核细胞可能对皮质骨为主的骨组织具有特异性[2]。此次研究结果显示，CD14+ CD16-、CD14+单核细胞表达的HLA DR与骨质疏松具有显著因果关系，并且与既往研究证据相符，提示这可能是未来骨质疏松发病机制、药物研发的重要方向。
此次研究结果显示45种免疫细胞与骨质疏松伴病理性骨折具有潜在因果关系，其中调节性T细胞表达的CD8以及单核细胞、树突状细胞等表达的HLA DR与病理性骨折的风险上升具有代表性。CD8是一种细胞表面标记物，参与识别由主要组织相容性复合体Ⅰ类分子呈递的抗原。既往研究表明，CD8+ T细胞对骨再生、骨愈合具有不利影响[41-42]，通过观察绝经后骨质疏松骨折患者血清免疫细胞因子发现，CD8细胞的不同亚群可能促进骨质疏松骨折的发展[43]。相关基础实验及临床研究同样揭示CD8+ T细胞对骨折愈合具有不良影响，具有潜力作为生物标志物预测骨折愈合结果[44]。HLA DR与骨质疏松具有相关性，可能会增加病理性骨折的发生率，而髋部骨折是发生率最高的病理性骨折之一，经过分析20 509例接受肾移植患者术后5年的髋部骨折情况，发现HLA DR不匹配的患者具有更高的骨质疏松和髋部骨折发生率，其原因可能与排斥反应增加和免疫抑制治疗等相关[45]。通过分析髋部骨折患者术前及术后6个月的中性粒细胞功能，发现HLA DR在经典单核细胞亚群中持续表达并增加感染、炎症风险[46]。此外，分析肱骨近端骨折患者的间充质干细胞的免疫表型标志物发现，间充质干细胞具有增强骨折愈合过程的潜力，但HLA DR呈阴性或者低表达[47]。
该研究存在一定局限性：①虽然免疫细胞种类比较全面，但病例数量较少，需要未来研究扩大样本量；工具变量的筛选同样受到限制，为更全面探讨免疫细胞与结局的因果关系，未能设置更加严格的显著性阈值，对于工具变量相关性假设难以完全满足。②仅对欧洲人群进行分析，对其他人群是否仍然存在相似的遗传变异尚不明确，因此急需其他人群的GWAS研究，以进一步明确不同人群之间免疫细胞的差异性。③虽然孟德尔随机化是一种有效的实验设计方法，但在生物学研究中，对结果的解释可能会受到生物学复杂性、个体差异性等因素的影响，从而存在一定困难。
总之，此次研究运用孟德尔随机化分析，观察到CD20 on IgD+ CD24-等28种免疫细胞与骨坏死、CD4+ CD8dim%白细胞等23种免疫细胞与骨软化症、HLA DR++单核细胞%白细胞等46种免疫细胞与骨质疏松、CD8 on CD28- CD8br等45种免疫细胞与骨质疏松合并病理性骨折具有潜在因果关系。此外，IgD- CD38dim%B细胞、HLA DR on CD14+ CD16-单核细胞、HLA DR on CD14+单核细胞与骨质疏松风险增加具有显著因果关系。此次研究虽然采用国际数据库对欧洲群体进行分析，但代谢性骨病的发病机制在一定程度上可能具有普遍性，中国学者可以借鉴该研究的思路，开展针对中国人群的相关研究，以明确中国人群中免疫细胞与代谢性骨病的因果关系是否存在差异。此次研究中发现的与骨质疏松等代谢性骨病相关的免疫细胞标志物，如IgD- CD38dim%B细胞、HLA DR on CD14+ CD16-单核细胞等，可为中国的临床诊断和治疗提供潜在的靶点，有望开发出更具针对性的诊断方法和治疗策略，提高代谢性骨病的防治水平。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

免疫细胞与代谢性骨病的因果关系：国际数据库欧洲群体的孟德尔随机化分析

Causal relationship between immune cells and bone metabolic diseases: a Mendelian randomization analysis of European populations in international databases

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