外源性神经生长因子和碱性成纤维细胞生长因子联合应用促进重型脑创伤模型大鼠内源性脑细胞的增殖

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.1771

中国组织工程研究 ›› 2019, Vol. 23 ›› Issue (25): 3998-4003.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.1771

• 干细胞培养与分化 stem cell culture and differentiation • 上一篇下一篇

外源性神经生长因子和碱性成纤维细胞生长因子联合应用促进重型脑创伤模型大鼠内源性脑细胞的增殖

王童，刘阳，朱业淘

绵阳市第三人民医院(四川省精神卫生中心)神经外科，四川省绵阳市 621000

修回日期:2019-03-13 出版日期:2019-09-08 发布日期:2019-09-08
通讯作者: 刘阳，博士，主任医师，绵阳市第三人民医院(四川省精神卫生中心)神经外科，四川省绵阳市 621000
作者简介:王童，男，1992年生，四川省绵阳市人，汉族，在读硕士，主要从事脑外伤、神经干细胞、脑血管疾病研究。
基金资助:
四川省卫生和计划生育委员会支持项目(17PJ183)，项目负责人：刘阳；四川省医学会支持项目(S16038)，项目负责人：刘阳；绵阳市卫生和计划生育委员会支持项目(201615)，项目负责人：刘阳

Combined use of exogenous nerve growth factor and basic fibroblast growth factor promotes proliferation of endogenous brain cells in a rat model of severe traumatic brain injury

Wang Tong, Liu Yang, Zhu Yetao

Department of Neurosurgery, the Third Hospital of Mianyang/Sichuan Mental Health Center, Mianyang 621000, Sichuan Province, China

Revised:2019-03-13 Online:2019-09-08 Published:2019-09-08
Contact: Liu Yang, MD, Chief physician, Department of Neurosurgery, the Third Hospital of Mianyang/ Sichuan Mental Health Center, Mianyang 621000, Sichuan Province, China
About author:Wang Tong, Master candidate, Department of Neurosurgery, the Third Hospital of Mianyang/ Sichuan Mental Health Center, Mianyang 621000, Sichuan Province, China
Supported by:
Sichuan Provincial Health and Family Planning Commission Support Project, No. 17PJ183 (to LY); Sichuan Medical Association Support Project, No. S16038 (to LY); Mianyang Municipal Health and Family Planning Commission Support Project, No. 201615 (to LY)

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
神经营养因子：是一类有神经营养活性，与神经细胞生长、存活相关的细胞因子的统称，具有增强神经元分化、诱导神经干细胞增殖、增强突触形成、防止神经细胞凋亡等特性，从而发挥支持神经元生长发育和维持神经网络完整性的功能。
神经干细胞：存在于哺乳动物的海马齿状回及室管膜下区，在哺乳动物的一生中都具有从神经干细胞分化为神经元的功能。

摘要
背景：研究证明神经生长因子、碱性成纤维细胞生长因子能够明显在体外促进神经干细胞的自我更新及分化，二者联合应用对成年大鼠脑创伤后内源性脑细胞的影响研究甚少。
目的：探索外源性神经生长因子和碱性成纤维细胞生长因子对重型脑创伤大鼠内源性大脑组织细胞的影响。
方法：以改良Feeney氏法对48只SD大鼠进行脑创伤造模，造模后随机将48只大鼠分为神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组、联合组、对照组。造模后24 h，各组分别在脑室内注入对应的神经营养因子，对照组注射生理盐水。采用行为学实验观察肢体恢复情况，免疫组化法比较各组大鼠脑内BrdU阳性细胞的表达。
结果与结论：①从造模第5天开始神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组、联合组行为学实验评分均小于对照组(P < 0.05)，且联合组评分低于神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组(P < 0.05)；②神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组、联合组BrdU阳性细胞数量明显多于对照组，差异有显著性意义(P < 0.05)，同时联合组BrdU阳性细胞明显多于神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组(P < 0.05)；③结果表明，外源性神经生长因子和碱性成纤维细胞生长因子可加快脑创伤大鼠肢体功能恢复和促进大脑组织细胞的增殖，且神经生长因子和碱性成纤维细胞生长因子的联合使用能取得更加显著的效果。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

关键词: 脑创伤, 神经干细胞, 神经生长因子, 碱性成纤维细胞生长因子, BrdU阳性细胞, 行为学实验

Abstract:

BACKGROUND: Either nerve growth factor or basic fibroblast growth factor can promote the self-renewal and differentiation of neural stem cells in vitro. Little has been reported on the effect of the combination of these two factors on endogenous brain cells after traumatic brain injury in adult rats.
OBJECTIVE: To explore the effects of exogenous nerve growth factor and basic fibroblast growth factor on the proliferation of endogenous brain cells in the rats with severe traumatic brain injury.
METHODS: Animal models of traumatic brain injury were made in 48 adult Sprague-Dawley rats using modified Feeney’s method, and then randomized into 4 groups: nerve growth factor, basic fibroblast growth factor, combination (injection of nerve growth factor and basic fibroblast growth factor), and control (normal saline injection) groups. Intraventricular injection of different factors was performed correspondingly at 24 hours after modeling. The restoration of limb function was assessed through behavior observation. BrdU-positive cells in the brain were counted and compared among four groups using immunohistochemical method.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) Initially from the 5^th day after modeling, the behavioral test scores in the three treatment groups were significantly lower than those in the control group (P < 0.05), and the behavioral test scores in the combination group were significantly lower than those in the nerve growth factor and basic fibroblast growth factor groups (P < 0.05). (2) There were more BrdU-labeled cells in the three treatment groups than the control group (P < 0.05). The number of BrdU-positive cells in the combination group was significantly higher than that in the nerve growth factor and basic fibroblast growth factor groups (P < 0.05). In summary, the proliferation of brain cells and restoration of limb function after traumatic brain injury can be promoted by nerve growth factor or basic fibroblast growth factor. Morever, this effect can be considerably improved by the combination of nerve growth factor and basic fibroblast growth factor.

Key words: traumatic brain injury, neural stem cells, nerve growth factor, basic fibroblast growth factor, BrdU-positive cells, behavioral tests

中图分类号:

王童，刘阳，朱业淘. 外源性神经生长因子和碱性成纤维细胞生长因子联合应用促进重型脑创伤模型大鼠内源性脑细胞的增殖[J]. 中国组织工程研究, 2019, 23(25): 3998-4003.

Wang Tong, Liu Yang, Zhu Yetao. Combined use of exogenous nerve growth factor and basic fibroblast growth factor promotes proliferation of endogenous brain cells in a rat model of severe traumatic brain injury[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2019, 23(25): 3998-4003.

图/表（结果） 3

2.1 实验动物数量分析 入选48只大鼠进行实验，其中3只因脑创伤过重死亡，后补充3只大鼠重新造模，对48只大鼠进行干预后，无脱落，进入结果分析。

2.2 大鼠行为学实验结果 脑创伤后各组大鼠行为学评分均随时间的增长而减低。前肢放置实验在前3 d评分中差异无显著性意义，从第5天开始各组评分出现显著性差异，其中神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组、联合组评分低于对照组(P < 0.05)，且联合组评分低于神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组(P < 0.05)，神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组评分差异无显著性意义(P > 0.05)，见表1。

平衡实验在前3 d评分中差异无显著性意义，从第5天开始各组评分出现显著性差异，其中神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组、联合组评分低于对照组(P < 0.05)，且联合组评分低于神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组(P < 0.05)，在第13天时，神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组、联合组评分差异无显著性意义(P > 0.05)，见表2。

2.3 大鼠脑组织免疫组化结果 在各组的不同时间点，脑组织中双侧室管膜下区、损伤区域、海马均出现不同数量的BrdU阳性细胞。在各个时间点神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组和联合组BrdU阳性细胞数明显多于对照组，差异有显著性意义(P < 0.05)；联合组BrdU阳性细胞数多于神经生长因子组和碱性成纤维细胞生长因子组(P < 0.05)；各时间点神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组差异无显著性意义(P > 0.05)。见表3。损伤侧BrdU阳性细胞明显多于损伤对侧(P < 0.05)，见表3，图1-3。

参考文献

[1]Chauhan NB. Chronic neurodegenerative consequences of traumatic brain injury. Restor Neurol Neurosci. 2014;32(2): 337-365.

[2]Wurzelmann M, Romeika J, Sun D. Therapeutic potential of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and a small molecular mimics of BDNF for traumatic brain injury. Neural Regen Res. 2017;12(1):7-12.

[3]Gage FH. Mammalian neural stem cells. Science. 2000; 287(5457):1433-1438.

[4]Kernie SG, Parent JM. Forebrain neurogenesis after focal Ischemic and traumatic brain injury. Neurobiol Dis. 2010;37(2): 267-274.

[5]Li C, Che LH, Shi L, et al. Suppression of Basic Fibroblast Growth Factor Expression by Antisense Oligonucleotides Inhibits Neural Stem Cell Proliferation and Differentiation in Rat models With Focal Cerebral Infarction. J Cell Biochem. 2017;118(11):3875-3882.

[6]Cui K, Zhou X, Luo J, et al. Dual gene transfer of bFGF and PDGF in a single plasmid for the treatment of myocardial infarction. Exp Ther Med. 2014;7(3):691-696.

[7]Chen SQ, Cai Q, Shen YY, et al. Combined use of NGF/BDNF/bFGF promotes proliferation and differentiation of neural stem cells in vitro. Int J Dev Neurosci. 2014;38:74-78.

[8]Feeney DM, Boyeson MG, Linn RT, Responses to cortical injury: I. Methodology and local effects of contusions in the rat. Brain Res. 1981;211(1):67-77.

[9]刘阳,刘卫平,王孝安,等. 神经生长因子与表皮生长因子干预创伤性脑损伤后内源性神经干细胞的增殖[J]. 中国组织工程研究, 2012,16(1): 65-69.

[10]Reynolds BA, Weiss S. Generation of neurons and astrocytes from isolated cells of the adult mammalian central nervous system. Science. 1992;255(5052):1707-1710.

[11]Yu TS, Washington PM, Kernie SG. Injury-Induced Neurogenesis: Mechanisms and Relevance. Neuroscientist. 2016;22(1):61-71.

[12]Aleksandrova MA, Podgornyi OV, Marei MV, et al. Characteristics of human neural stem cells in vitro and after transplantation into rat brain. Bull Exp Biol Med. 2005;139(1): 114-120.

[13]Wang X, Gao X, Michalski S, et al. Traumatic Brain Injury Severity Affects Neurogenesis in Adult Mouse Hippocampus. J Neurotrauma. 2016;33(8):721-733.

[14]Choi KC, Yoo DS, Cho KS, et al. Effect of single growth factor and growth factor combinations on differentiation of neural stem cells. J Korean Neurosurg Soc. 2008;44(6):375-381.

[15]Lin Y, Wan JQ, Gao GY, et al. Direct hippocampal injection of pseudo lentivirus-delivered nerve growth factor gene rescues the damaged cognitive function after traumatic brain injury in the rat. Biomaterials. 2015;69:148-157.

[16]Xiong LL, Chen ZW, Wang TH.Nerve growth factor promotes in vitro proliferation of neural stem cells from tree shrews.Neural Regen Res. 2016;11(4):591-596.

[17]Chittka A. Differential regulation of SC1/PRDM4 and PRMT5 mediated protein arginine methylation by the nerve growth factor and the epidermal growth factor in PC12 cells. Neurosci Lett. 2013;550:87-92.

[18]Liu F, Xuan A, Chen Y, et al. Combined effect of nerve growth factor and brain?derived neurotrophic factor on neuronal differentiation of neural stem cells and the potential molecular mechanisms. Mol Med Rep. 2014;10(4):1739-1745.

[19]Cirulli F, Alleva E. The NGF saga: from animal models of psychosocial stress to stress-related psychopathology. Front Neuroendocrinol. 2009;30(3):379-395.

[20]Song JN, Liu ZW, Sui L, et al.Dynamic expression of nerve growth factor and its receptor TrkA after subarachnoid hemorrhage in rat brain.Neural Regen Res. 2016;11(8): 1278-1284.

[21]Mahmood A, Lu D, Wang L, et al. Intracerebral transplantation of marrow stromal cells cultured with neurotrophic factors promotes functional recovery in adult rats subjected to traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2002;19(12): 1609-1617.

[22]Chiaretti A, Antonelli A, Genovese O, et al. Nerve growth factor and doublecortin expression correlates with improved outcome in children with severe traumatic brain injury. J Trauma. 2008;65(1):80-85.

[23]Yeoh JS, de Haan G. Fibroblast growth factors as regulators of stem cell self-renewal and aging. Mech Ageing Dev. 2007; 128(1):17-24.

[24]Ramirez JJ, Finklestein SP, Keller J, et al. Basic fibroblast growth factor enhances axonal sprouting after cortical injury in rats. Neuroreport. 1999;10(6):1201-1204.

[25]Caday CG, Klagsbrun M, Fanning PJ, et al. Fibroblast growth factor (FGF) levels in the developing rat brain. Brain Res Dev Brain Res. 1990;52(1-2):241-246.

[26]Sun D, Bullock MR, McGinn MJ, et al. Basic fibroblast growth factor-enhanced neurogenesis contributes to cognitive recovery in rats following traumatic brain injury. Exp Neurol. 2009;216(1):56-65.

[27]Zhang R, Zhang Z, Wang L, et al. Activated neural stem cells contribute to stroke-induced neurogenesis and neuroblast migration toward the infarct boundary in adult rats. J Cereb Blood Flow Metab. 2004;24(4):441-448.

[28]Wang ZG, Cheng Y, Yu XC, et al. bFGF Protects Against Blood-Brain Barrier Damage Through Junction Protein Regulation via PI3K-Akt-Rac1 Pathway Following Traumatic Brain Injury. Mol Neurobiol. 2016;53(10):7298-7311.

引言

材料方法

1.1 设计 随机对照动物实验。

1.2 时间及地点 实验于2017年10月至2018年5月在西南医科大学饲养中心及中心实验室完成。

1.3 材料

1.3.1 实验动物及分组 健康成年SD大鼠48只，体质量为250-300 g，由西南医科大学动物实验中心提供。48只SD大鼠随机分为4组：神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组、联合组、对照组，每组12只。动物模型制备后再分为3，7，14 d亚组，每亚组4只。

1.3.2 实验试剂 神经生长因子(北京义翘神州科技有限公司)；碱性成纤维细胞生长因子(北京博奥森生物技术有限公司)；溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)(Sigma公司)；抗溴脱氧尿嘧啶核苷抗体(Anti-BrdU)(Abcam公司)；HRP兔/鼠二抗(Dako公司)。

1.4 实验方法

1.4.1 创伤性脑损伤大鼠造模及神经营养因子注射 参照改良Feeney氏法自由落体撞击来制作创伤性脑创伤模型^[8]。以10%水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠，将麻醉后大鼠固定于脑立体定向仪上，皮肤消毒后暴露右侧颅骨，在矢状缝右侧2.5 mm、冠状缝后侧1.5 mm以磨钻开一大小约5 mm×5 mm骨窗，暴露至硬脑膜后，将一可触及硬脑膜的铁质垫片水平放置于颅骨上，以40 g的铁质砝码自45 cm高处自由落体撞击大鼠脑部，以造成大脑半球脑挫裂伤。造模成功后24 h给予各组脑室内注入神经营养因子，注射点位于Bregma点后1.0 mm，中线向右旁开1.5 mm，深度为3.5-4.0 mm，神经营养因子注射完毕后，以每分钟1.5 mm退针。神经生长因子质量浓度为500 mg/L，碱性成纤维细胞生长因子质量浓度为500 mg/L。神经生长因子组注入神经生长因子10 μL、碱性成纤维细胞生长因子组注入碱性成纤维细胞生长因子10 μL、联合组注入神经生长因子及碱性成纤维细胞生长因子各5 μL、对照组注入生理盐水10 μL。

1.4.2 大鼠行为测试及评分 根据相关文献[9]，在大鼠造模完成后第1，3，5，7，9，11，13天进行行为学实验。前肢放置实验评分为0-10分，平衡实验评分为1-7分。大脑功能损伤越重，行为学实验评分越高。

1.4.3 大鼠脑组织取材及免疫组化染色 将BrdU溶解于生理盐水配置成1%的溶液，处死动物前36 h按50 mg/kg进行腹腔注射，间隔4 h给药1次，第3次给药后24 h取材。在造模后第3，7，14天的相应时间点麻醉大鼠后，先用生理盐水250 mL，再用40 g/L多聚甲醛250 mL经大鼠左心室灌注，灌注速度先快后慢，灌注完成后取出大鼠脑组织，置于40 g/L多聚甲醛中固定24 h，取出含侧脑室、海马的脑组织块，脱水、石蜡包埋后切片，片厚3 μm。

采用Envision法对大脑石蜡切片进行免疫组化染色。石蜡切片至常规脱蜡至水，以pH值为9.0的EDTA修复液上蒸汽6 min高压修复，体积分数3%H₂O₂-甲醇溶液浸泡 10 min，PBS冲洗3次，每次3 min，滴加BrdU一抗，37 ℃孵育4 h，PBS冲洗3次，每次3 min，滴加二抗，37 ℃孵育30 min，PBS冲洗3次，每次3 min，DAB显色5-10 min，自来水终止显色；流水冲洗5 min，苏木精复染2 min，0.1%稀盐酸分化，饱和碳酸锂反蓝，然后常规脱水、透明、封固。以细胞内可见黄褐色颗粒即为阳性。光镜下分别计数室管膜下区、损伤区域、海马和对侧相应部位的阳性细胞数。每张切片在相同结构部位随机选取5个400倍镜下视野进行计数，各部位阳性细胞数之和计为阳性细胞总数。

1.5 主要观察指标 ①大鼠前肢放置实验评分、平衡实验评分；②光镜下计数室管膜下区、损伤区域、海马和对侧相应部位的BrdU阳性细胞数。

1.6 统计学分析 应用统计软件为SPSS 17.0，统计数据以x(_)±s表示。两组间比较采用LSD检验，成组设计的两均数比较采用t 检验，多组间比较采用方差分析，P < 0.05为差异有显著性意义。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

讨论

自从Reynolds等^[10]将神经干细胞从小鼠纹状体和海马中成功分离出来后，现已证明在成熟哺乳动物的室管膜下区和海马齿状回的颗粒下区存在着神经干细胞。利用神经干细胞的多向分化潜能来替代已损伤的神经细胞为脑创伤治疗带来了新的策略^[11]。已证实在一些病理情况下，如脑缺血、脑创伤、惊厥发作等均可激活脑内神经干细胞的增殖活性，但是这种微环境会限制神经干细胞向神经元的增殖及分化，仅能得到很少的神经元，不足以达到一定的疗效^[12-13]。神经干细胞的更新及分化不仅受自身基因的调节，还会受到神经营养因子的影响^[7]，如果加入特定的神经营养因子改善微环境，促进神经干细胞向神经元的定向增殖、分化将变得有意义。有相关研究证明神经生长因子、碱性成纤维细胞生长因子能够明显在体外促进神经干细胞的自我更新及分化^[14-1⁶^]，此次实验将神经生长因子与碱性成纤维细胞生长因子以单独或是联合的方式注入脑创伤大鼠侧脑室，结果表明实验组BrdU阳性细胞率在各个时间点要明显高于对照组，与体外实验的结果相吻合。

神经生长因子是神经营养因子家族重要的一员，主要生物学效应是促进神经细胞再生及维持神经细胞的生长及分化。神经生长因子对中枢神经系统和外周神经系统都起着重要的作用，同时还能活化神经系统基因表达，促进轴突的定向生长，还能减少损伤后神经元的丢失^[1⁷^-²⁰^]。研究表明，对脑创伤大鼠脑室内注入神经生长因子，能明显改善大鼠的空间记忆^[²¹^]。还有研究以神经生长因子及双皮质醇治疗脑创伤儿童，结果提示神经生长因子及双皮质醇能够起到保护神经元及重组神经网络的作用，并且改善预后^[2²^]。此次行为学实验评分显示神经生长因子组低于对照组，提示神经生长因子对于神经功能的恢复有一定作用。经过研究证明碱性成纤维细胞生长因子是一种分裂素，在体内或者是体外都能够促进神经干细胞和神经祖细胞有丝分裂。碱性成纤维细胞生长因子不仅能够促进神经干细胞的自我更新，还能促进神经干细胞向神经元分化^[2³^]，并且提高神经元的存活能力^[2⁴^]。研究表明，碱性成纤维细胞生长因子的表达水平随着年龄的增长会降低，但是在大脑的发育中会升高^[2⁴^-2⁵^]，这表明碱性成纤维细胞生长因子在大脑生长和退变中起了重要的作用。另一项研究表明，对脑创伤大鼠进行碱性成纤维细胞生长因子治疗，发现大鼠的认知功能得到了良好的恢复^[2⁶^]。这2种神经营养因子都能促进神经干细胞向神经元的分化及增殖，也能在功能上促进大脑功能的恢复。

有文献报道使用BrdU标记的神经干细胞中，有90%具有自我更新和分化能力，仅有10%为分化能力受限的神经祖细胞^[2⁷^]。因此，实验采用免疫组织化学法检测BrdU标记的内源性脑细胞的增殖情况。从各组阳性细胞数量可以得知，实验组治疗后各时间点脑内的BrdU阳性细胞均显著增多，与对照组相比差异有显著性意义，表明神经营养因子能够明显促进脑细胞的自我更新。脑室内注入的神经营养因子能够随着脑脊液在损伤对侧被吸收，虽然对侧仍然有BrdU阳性细胞的增多，但相较损伤侧少很多，可能是在创伤刺激脑细胞增殖和分化的情况下，神经营养因子更能放大这种效应。在脑功能恢复方面，实验组行为学实验评分较对照组低，在功能恢复上取得了更好的效果，且联合组恢复效果更加明显。有研究表明，碱性成纤维细胞生长因子可以通过调节紧密连接蛋白和RhoA蛋白的浓度保护血脑屏障^[2⁸^]，这可能是神经营养因子除了在促进脑细胞增殖和定向分化外，还能修复损坏的血脑屏障，减轻大脑水肿，促进大脑功能恢复，2种神经营养因子具体的协同作用机制暂不清楚，需要进一步研究。

实验的不足之处在于以Feeney氏法制作大鼠脑创伤模型，这种方法较老，对于大鼠脑组织损伤程度的控制不稳定，造成一定的实验误差。采取每组多只大鼠取平均值的方法把实验误差控制在允许范围内。另外因实验条件限制，未进行深一步荧光标记，尚不能确定BrdU标记的细胞为内源性神经干细胞，仅能从侧面证明神经营养因子促进脑细胞增殖及神经功能得到改善。综上所述，外源性神经生长因子和碱性成纤维细胞生长因子可加快脑创伤大鼠肢体功能恢复和提高大脑组织细胞的增殖能力，且神经生长因子和碱性成纤维细胞生长因子的联合使用能取得更加显著的效果，为以神经营养因子治疗脑创伤的方法提供了更多的选择。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

外源性神经生长因子和碱性成纤维细胞生长因子联合应用促进重型脑创伤模型大鼠内源性脑细胞的增殖

Combined use of exogenous nerve growth factor and basic fibroblast growth factor promotes proliferation of endogenous brain cells in a rat model of severe traumatic brain injury

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表（结果） 3

参考文献

相关文章 15

引言

材料方法

讨论

文章快阅

延伸阅读

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	管倩, 栾佐, 叶豆, 杨印祥, 汪兆艳, 王倩, 姚瑞芹. 人少突胶质前体细胞传代过程中形态学的变化[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1045-1049.
[2]	罗选翔, 经历, 潘彬, 冯虎. 甲钴胺联合鼠神经生长因子促进脊髓型颈椎病术后神经功能的恢复[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(5): 719-722.
[3]	谢阳, 吕志宇, 张淑江, 龙婷, 李作孝. 重组腺病毒介导神经生长因子转染实验性自身免疫性脑脊髓炎模型小鼠少突胶质细胞的凋亡及髓鞘化[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(23): 3678-3683.
[4]	苏明珠, 马跃文. 放散式冲击波通过Notch1/Hes1通路调节脑缺血后海马组织中神经干细胞的增殖与分化[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(19): 3009-3015.
[5]	戴雅玲, 陈乐文, 何肖君, 林华伟, 贾微微, 陈立典, 陶静, 柳维林. miR-146b过表达慢病毒载体构建及对海马神经干细胞增殖的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(19): 3024-3030.
[6]	颜南, 司晓凤, 曾亮, 田伟, 单广东, 熊礼硕, 杨炜杰, 王正东. 神经生长因子干预大鼠骨骼肌卫星细胞增殖及α-肌动蛋白的表达[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(13): 2030-2035.
[7]	臧静, 栾佐, 王倩, 杨印祥, 汪兆艳, 吴尤佳, 郭爱松. 两种干细胞经鼻移植治疗大鼠早产儿脑白质损伤[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(1): 101-107.
[8]	张培根, 衡孝来, 解迪, 王进, 马靖琳, 康学文. 电刺激联合神经营养素3可促进脊髓损伤大鼠内源性神经干细胞的增殖和分化 [J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(7): 1076-1082.
[9]	张健, 陈淼, 李伟鑫, 叶益超, 徐会友, 马珂, 陈旭义, 孙洪涛, 张赛. 负载脑源性神经营养因子胶原/肝素硫酸支架促进颅脑创伤大鼠神经运动功能的恢复 [J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(34): 5538-5544.
[10]	刘国铭, 王钦奋, 林克凤, 周仕国, 陈祖星, 林世水. 全身应用神经生长因子对大鼠胫骨干骨折早期愈合作用及骨形态发生蛋白2和血管内皮生长因子表达的影响[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(29): 4680-4685.
[11]	王宁, 陈俊毅, 朱伦井, 段江涛, 王烨, 黎智君, 贝朝涌. 慢病毒介导沉默P75神经营养因子受体联合神经生长因子过表达促进大鼠骨髓间充质干细胞的增殖[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(25): 3988-3993.
[12]	项海东, 程东梅, 郭晗, 高琪. 前列腺素E1联合碱性成纤维细胞生长因子干预人牙髓干细胞增殖和血管生成能力的变化[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(25): 4006-4011.
[13]	杨帆, 刘保一, 曹孟, 朱小姝, 张于, 覃开蓉, 赵德伟. 碱性成纤维细胞生长因子拮抗细胞外炎性因子保护软骨细胞[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(23): 3621-3626.
[14]	杜晓文, 林大鹏, 屠冠军. S100A4促进脑源性神经营养因子表达影响神经干细胞的分化[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(19): 3029-3034.
[15]	李宏, 吴绍华, 邱明星, 邓青富, 雷国林, 李青龙. 碱性成纤维细胞生长因子及胰岛素样生长因子1对精原干细胞增殖凋亡影响的机制[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(19): 3017-3022.