MG53蛋白对器官缺血再灌注损伤保护作用的现在与未来

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2017.20.021

中国组织工程研究 ›› 2017, Vol. 21 ›› Issue (20): 3248-3254.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2017.20.021

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MG53蛋白对器官缺血再灌注损伤保护作用的现在与未来

刘腾飞¹，周建康¹，黄团结¹，邢衢¹，程康¹，李鹏¹，李东朋²，杨波²，马珊珊¹，关方霞¹

¹郑州大学生命科学学院，河南省郑州市 450001；²郑州大学第一附属医院，河南省郑州市 450052

修回日期:2017-05-09 出版日期:2017-07-18 发布日期:2017-07-28
通讯作者: 马珊珊，副教授，硕士生导师，郑州大学生命科学学院，河南省郑州市 450001; 关方霞，教授，博士生导师，郑州大学生命科学学院，河南省郑州市 450001
作者简介:刘腾飞，男，1991年生，河南省鹿邑县人，汉族，郑州大学在读硕士，主要从事干细胞与神经功能修复研究。
基金资助:
国家自然科学基金资助项目(81601078，81471306)；河南省高校科技创新团队(15IRTSTHN022)；河南省科技创新人才计划(154200510008)；河南省国际人才合作项目(2016GH03，2016GH15)

MG53 protein protects against multiorgan ischemia/reperfusion injury: present and future

Liu Teng-fei¹, Zhou Jian-kang¹, Huang Tuan-jie¹, Xing Qu¹, Cheng Kang¹, Li Peng¹, Li Dong-peng², Yang Bo², Ma Shan-shan¹, Guan Fang-xia¹

¹School of Life Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou 450001, Henan Province, China; ²the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan Province, China

Revised:2017-05-09 Online:2017-07-18 Published:2017-07-28
Contact: Ma Shan-shan, Associate professor, Master’s supervisor, School of Life Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou 450001, Henan Province, China; Guan Fang-xia, Professor, Doctoral supervisor, School of Life Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou 450001, Henan Province, China
About author:Liu Teng-fei, Studying for master’s degree, School of Life Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou 450001, Henan Province, China
Supported by:
The National Natural Science Foundation of China, No. 81601078 and 81471306; the Science & Technology Innovation Foundation for Higher Education Institutes of Henan Province of China, No. 15IRTSTHN022; the Plan for Scientific Innovation Talent of Henan Province, No. 154200510008; the International Cooperation Project of Henan Province of China, No. 2016GH03 and 2016GH15

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
缺血预适应：缺血预适应是进行短期的、反复的、无危害的缺血应激使机体对随后长时间的缺血再灌注损伤产生耐受性或适应性，具有很强的保护作用。
缺血后适应：缺血后适应主要是在长期缺血后的再灌注早期进行的。缺血预适应和缺血后适应是两种强大的内源性保护手段，相比较而言，缺血后适应可能更具有临床意义。

摘要
背景：近年来随着休克治疗的进步以及动脉搭桥术、溶栓疗法、经皮腔内冠状动脉成形术、心脏外科体外循环、心肺脑复苏，断肢再植和器官移植等方法的建立和推广应用，多种器官缺血后重新得到血液再灌注。但缺血一定时间的器官重新恢复血液供应后，会出现损伤加重的表现。
目的：总结MG53蛋白在5种器官缺血再灌注损伤保护中的研究和进展，并为其进一步研究提供有益的参考。
方法：应用计算机检索1986至2016年PubMed、读秀学术搜索和CNKI数据库相关文章，英文检索词为“MG53，TRIM，Mitsugumin53，ischemic，reperfusion，Preconditioning，Preconditioning，RISK，membrane damage，Connexin43，KChIP2”，中文检索词为“MG53蛋白，缺血再灌注”。根据纳入与排除标准，最终保留61篇文献进行综述。
结果与结论：①内源性MG53蛋白作为一种肌特异性膜修复蛋白，能参与肌细胞膜损伤修复作用和缺血预适应、缺血后适应保护作用；②外源性重组人MG53蛋白不仅对多种肌和非肌细胞膜损伤发挥修复作用，而且对心肌、骨骼肌、脑、肺脏和肾脏在内的多种器官缺血再灌注损伤还具有保护作用。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

ORCID:0000-0002-0780-4568(马珊珊)

关键词: 组织构建, 组织工程, MG53蛋白, 器官缺血再灌注, 修复, 保护, 作用机制, 国家自然科学基金

Abstract:

BACKGROUND: In recent years, with the progress of shock therapy as well as the establishment and promoted application of arterial bypass grafting, thrombolytic therapy, percutaneous transluminal coronary angioplasty, extracorporeal circulation on cardiac surgery, cardiopulmonary resuscitation, limb replantation, and organ transplantation, blood reperfusion in multiple organs after ischemia has been achieved. However, the organs which undergo a period of ischemia appear to have the performance of damage aggravation.
OBJECTIVE: To summarize the research progress of MG53 protein in protecting five organs from ischemia/reperfusion injury, thereby providing reference for further in-depth study.
METHODS: A computer-based online search of PubMed, Duxiu Knowledge Search and CNKI databases was performed for relevant literatures puldished between 1986 and 2016. The key words were “MG53, TRIM, Mitsugumin53, ischemic, reperfusion, preconditioning, postconditioning, RISK, membrane damage, Connexin43, KChIP2” in English and “MG53, ischemia/reperfusion” in Chinese. Finally 61 eligible articles were reviewed in accordance with the inclusion and exclusion criteria.
RESULTS AND CONCLUSION: As a muscle-specific TRIM family protein, endogenous MG53 is involved in the repair of muscle cytomembrane damage, and the protective effects of ischemic preconditioning and postconditioning. Exogenous recombinant human MG 53 protein not only repairs membrane damage of various muscles and non-muscle cells, but also protects the myocardium, skeletal muscle, brain, lung and kidney from ischemia/reperfusion injury.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

Key words: Muscles, Blood Vessels, Ischemia, Organ Transplantation, Tissue Engineering

中图分类号:

R318

刘腾飞，周建康，黄团结，邢衢，程康，李鹏，李东朋，杨波，马珊珊，关方霞 . MG53蛋白对器官缺血再灌注损伤保护作用的现在与未来[J]. 中国组织工程研究, 2017, 21(20): 3248-3254.

Liu Teng-fei, Zhou Jian-kang, Huang Tuan-jie, Xing Qu, Cheng Kang, Li Peng, Li Dong-peng, Yang Bo, Ma Shan-shan, Guan Fang-xia . MG53 protein protects against multiorgan ischemia/reperfusion injury: present and future[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2017, 21(20): 3248-3254.

图/表（结果） 3

2.1 MG53蛋白的基本特征 内源性MG53蛋白是心肌和骨骼肌特异性表达的细胞膜修复蛋白，一般情况下以单体的形式存在，存在于细胞质和细胞膜内侧，无跨膜片段，与胞质内囊泡和肌纤维膜紧密结合；而外源性重组人MG53蛋白是从重组大肠杆菌中高效表达出来的，可以配置成一定的浓度，然后通过各种途径(肌内、静脉和皮下等)给予注射^[2]。MG53蛋白属于TRIM蛋白家族成员，共有477个氨基酸，一级结构从N 端到C 端依次是1个RING finger、1个B-box、1个卷曲螺旋和1个SPRY 结构域(图1)。

其中SPRY 结构域位于羧基端，该结构域由1个α螺旋、13个β折叠片和1个3₁₀螺旋组成；而另外的3种结构域为TRIM蛋白家族成员所共有^[2-4]。TRIM蛋白家族的功能有些还不是很清楚，有研究报道其参与细胞内重要生化过程如阻止H1V感染^[5]、细胞周期调控^[6]、细胞凋亡和肿瘤形成等^[7-10]。

2.2 MG53蛋白对器官缺血再灌注损伤的保护作用 在MG53蛋白对器官缺血再灌注损伤的保护作用研究中，心肌缺血再灌注损伤是一个主要的研究对象。心肌和骨骼肌都可以通过缺血预适应和缺血后适应这两种机制内生大量的MG53蛋白^[11-12]；而脑、肺脏和肾脏等器官通过缺血预适应和缺血后适应却几乎不产生MG53蛋白，但对这些器官的缺血再灌注损伤来说缺血预适应和缺血后适应依然是两种很强的保护机制^[13-18]。目前研究MG53蛋白对器官缺血再灌注损伤起保护作用的方法除了缺血预适应和缺血后适应外，还有MG53蛋白基因敲除或基因沉默、MG53蛋白或基因过表达、注射重组人MG53蛋白以及RNA干扰技术所致的MG53蛋白表达下调等，见表1。

2.2.1 MG53蛋白对心肌缺血再灌注损伤的保护作用冠心病是严重危害人类健康的心血管疾病，冠状动脉血管的动脉粥样硬化病变会使血管腔变得狭窄或堵塞，从而导致心肌缺血，心肌缺血又会导致心肌梗死。对缺血心肌适时的再灌注是保持心肌细胞活力的惟一方法；但再灌注又会引起心律失常等一些更为严重的损害。研究发现MG53蛋白在心肌缺血再灌注损伤中起到保护作用^[19-21]；但心肌缺血再灌注损伤本身又会降低内源性MG53蛋白的表达^[19]。研究发现，在心肌组织中，MG53蛋白存在两种内生机制，即缺血预适应和缺血后适应。对心肌缺血再灌注损伤来说缺血预适应和缺血后适应是两种非常强大的内源性保护机制。Cao^[19]和Zhang 等^[21]通过动物实验分别证实了缺血预适应和缺血后适应对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。另外，当内源性MG53蛋白不能满足心肌缺血再灌注损伤的需要时，给予重组人MG53蛋白就成为了一种新的治疗方式^[2]。在心肌缺血再灌注损伤模型中无论缺血前还是缺血后给予重组人MG53蛋白均可起到保护心肌细胞，改善心功能的作用^[22-23]。

2.2.2 MG53蛋白对骨骼肌缺血再灌注损伤的保护作用 机体大负荷运动会引起骨骼肌的剧烈收缩，肌肉收缩压迫血管，长时间运动导致血管对骨骼肌的供血不足，骨骼肌出现缺血缺氧的情况。运动后休息期间骨骼肌的供血逐渐恢复正常，缺血缺氧得到缓解。该过程类似于临床上的缺血再灌注过程，这种缺血再灌注也会引起骨骼肌损伤，即骨骼肌缺血再灌注损伤。Lorenz等^[24]证实了缺血预适应对骨骼肌再次受到缺血再灌注损伤具有保护作用，但是当骨骼肌缺血时间超过5 h后，缺血预适应的保护作用失效。研究发现，在小鼠骨骼肌缺血再灌注损伤模型中，MG53蛋白基因敲除小鼠更易受到损伤，而野生型小鼠相对不容易受到损伤，证明了MG53蛋白对受损肌肉组织发挥着重要的保护作用^[25]。这些研究提示了MG53蛋白可能是治疗骨骼肌缺血再灌注损伤的一个新思路。

2.2.3 MG53蛋白对脑缺血再灌注损伤的保护作用 脑血管病是世界上发病率、死亡率和致残率很高的疾病之一。国内脑血管病中约70%为缺血性脑血管病，主要是由大脑动脉尤其大脑中动脉闭塞引起^[26]。脑缺血后梗死组织周边存在的缺血半暗带恢复再通是缺血性脑血管疾病治疗的基础。但缺血区恢复再灌注后会加重脑组织和细胞损伤，即脑缺血再灌注损伤。实验证明，大脑组织并不表达MG53蛋白^[22]。Moloughney等^[27]发现重组MG53蛋白可以提高神经细胞的膜修复能力，发挥神经保护作用。由此，研究者采用大鼠脑缺血再灌注损伤模型，观察无MG53蛋白表达的器官是否能够在重组人MG53蛋白的治疗下得到改善。研究发现，MG53蛋白能透过血脑屏障^[28]；在术前30 min及术后 0，1，2，4 h分别给予重组人MG53蛋白，均能使神经系统症状得到改善，降低神经系统Zea-Longa评分，减轻脑梗死面积以及坏死程度，且重组人MG53蛋白的保护作用呈时间相关性，有效时间窗为4 h。这一研究为临床治疗缺血性脑血管病提供了新的方法^[29]。

2.2.4 MG53蛋白对肺脏缺血再灌注损伤的保护作用在临床上心肺移植手术、心脏动脉搭桥术、心肺脑复苏以及休克等均会导致肺缺血再灌注损伤。肺缺血再灌注损伤已成为肺移植术后重要的死因之一^[30-31]。在肺缺血再灌注损伤模型中，重组人MG53蛋白能降低肺脏湿干比例以及炎性介质的浸润，提高小鼠的生存率^[1^，^32]。给予急性肺损伤的实验动物静脉注射或吸入重组人MG53蛋白，可有效减轻肺损伤的症状，重复使用重组人MG53蛋白可改善慢性损伤对肺部结构的改变^[32]。另外在肺脏缺血再灌注损伤前提前给予大鼠下肢远程缺血预适应，可以使肺脏中的MG53蛋白表达量显著增加，这提示骨骼肌合成、释放的MG53蛋白在下肢远程缺血预适应处理后参与了对肺脏缺血再灌注损伤的保护作用^[33]。

2.2.5 MG53蛋白对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用肾脏缺血再灌注损伤是一种常见的临床病理生理过程，多见于严重烧伤、低血容量性休克、肾动脉阻断以及肾脏移植等情况，可以造成肾衰竭或肾功能障碍。近年来发现，重组人MG53蛋白对肾脏缺血再灌注损伤具有保护作用^[1^，^34]。肾脏为高灌注器官，对缺血缺氧较敏感。例如在严重烧伤后，尤其是大面积烧伤后，机体体液快速丢失，导致急性的肾缺血缺氧。肾脏随之会发生一系列显著的形态改变，而这些形态改变就与肾功能障碍的发生、发展密切相关。另外在小鼠30%Ⅲ度烫伤模型中，给予重组人MG53蛋白静脉注射，观察其对烧伤引起的肾脏缺血再灌注损伤的保护作用。研究发现重组人MG53蛋白治疗组的小鼠生存率高于对照组，并且观察到治疗组肾小管空泡的变性和坏死程度均比对照组有明显的减轻^[35]。

2.3 MG53蛋白对器官缺血再灌注损伤的保护机制 在MG53蛋白对器官缺血再灌注损伤的保护机制研究中，心肌缺血再灌注损伤也是一个主要的研究对象。研究发现，心肌缺血预适应和缺血后适应或MG53蛋白均能激活RISK信号通路^[19^，^21]。研究发现，心肌缺血预适应和缺血后适应虽然也能激活生存活化因子增强(survivor activating factor enhancement，SAFE)信号通路，但并不能通过MG53蛋白来触发STAT磷酸化，所以说MG53蛋白不参与SAFE信号通路^[36-37]。另外，MG53蛋白介导的膜修复过程也是MG53蛋白对器官缺血再灌注损伤起保护作用的一个重要机制。除此之外，MG53蛋白对器官缺血再灌注损伤的保护机制还可能有：MG53蛋白抑制Cx43蛋白的去磷酸化和重分布、MG53蛋白上调KChIP2蛋白的表达等。总之，MG53蛋白对器官缺血再灌注损伤的保护机制研究仍需要进一步的深入。

2.3.1 RISK信号通路 缺血预适应和缺血后适应在心肌中可内生出大量的MG53蛋白，而MG53蛋白参与缺血预适应和缺血后适应的心肌保护作用是通过激活RISK信号通路实现的^[19^，^21]。RISK信号通路主要包括PI3K-Akt-糖原合酶激酶3β(PI3K-Akt-glycogen synthase kinase-3β，PI3K-Akt-GSK3β)和细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2，ERK1/2)信号通路。Cao等^[19]证明了MG53蛋白参与缺血预适应的心肌保护与PI3K、Akt、GSK和ERK1/2磷酸化水平有关，最终证实MG53蛋白在RISK信号通路上发挥着至关重要的作用。研究还发现MG53蛋白与微囊蛋白3形成复合物后再与PI3K的P85亚基结合从而激活RISK信号通路^[19]。MG53蛋白的N端和C端能分别与微囊蛋白3和p85亚基结合^[21]。PI3K-Akt-GSK3β信号通路的激活会引起Akt磷酸化水平的升高，而PI3K-Akt-GSK3β信号通路的终末效应器是GSK3β，最终实现GSK3β的磷酸化。另外MG53蛋白也能提高ERK1/2的磷酸化水平，已证实激活ERK1/2信号通路同样可使其下游的GSK-3β发生磷酸化^[38]。在这里值得一提的是，缺血再灌注损伤的一个重要途径就是开放线粒体通透性转换通道通透性的增高，导致开放线粒体通透性转换通道的开放，从而促进促凋亡蛋白从线粒体中释放到细胞浆中，引起细胞凋亡或坏死^[39-40]。进一步研究发现，GSK3β被RISK信号通路磷酸化修饰之后失去了开放线粒体通透性转换通道的作用，从而减少了线粒体膜电位崩解和线粒体途径的细胞凋亡，发挥心肌保护作用^[41]。

2.3.2 MG53蛋白介导的膜修复机制 器官缺血再灌注损伤通常伴随着细胞膜损伤的发生。内源性MG53蛋白作为一种肌特异性膜修复蛋白，能修复心肌和骨骼肌损伤的细胞膜。在MG53蛋白介导的膜修复过程中，存在着多种膜修复因子如微囊蛋白3、Dysferlin和转录释放因子等，其中微囊蛋白3是一个调节因子，能够稳定由MG53蛋白介导的膜修复过程；Dysferlin能促进膜修复过程中囊泡的融合；转录释放因子是一个停靠蛋白，在损伤部位，绑定MG53蛋白寡聚体于暴露的膜胆固醇上。研究表明，暴露的膜胆固醇是MG53蛋白介导的膜修复的始发因子^[20]。外界氧化物的流入细胞内后，MG53蛋白被氧化并在卷曲螺旋结构域亮氨酸拉链的帮助下促成MG53蛋白的寡聚化，起到了稳定MG53蛋白修复的作用^[22^，^42]。MG53蛋白寡聚体与细胞内囊泡关联，招募其他膜修复因子如微囊蛋白3和Dysferlin等，从而形成一个修复复合体^[43-45]。同时MG53蛋白通过识别囊泡和质膜上的磷脂酰丝氨酸并在驱动蛋白和肌球蛋白的帮助下将膜修复复合体转运至膜损伤部位^[22^，^46-47]。然后转录释放因子作为中介，绑定MG53蛋白寡聚体于细胞内囊泡和质膜内部的胆固醇上。最后在Ca²⁺依赖的Dysferlin的作用下，使囊泡与质膜发生融合，完成修复过程^[48-49]，见图2。

2.3.3 MG53蛋白抑制Cx43蛋白的去磷酸化和重分布缺血再灌注损伤心律失常是缺血再灌注损伤中的常见电生理现象，也是缺血再灌注损伤中最常见的并发症，多发生在冠脉再通后较短时间内。缺血再灌注损伤心律失常主要表现为离子通道以及电传导的异常，而闰盘处缝隙连接的重塑是缺血再灌注损伤心律失常发生的主要机制之一。Cx43蛋白是一种缝隙连接蛋白亚型，主要存在于细胞膜上，也存在于线粒体上。生理状态下，Cx43蛋白以磷酸化形式呈簇状表达于闰盘处，构成了心室肌缝隙连接^[50-51]；而在缺血再灌注损伤中心肌缝隙连接蛋白的变化主要有Cx43蛋白的侧面化、去磷酸化，导致心肌细胞电传导的异向性以及除极复极时间不一致，从而引起心律失常的发生^[52]。研究发现，激活PKCε信号通路可以改善血流动力学，减少心肌缺血再灌注损伤。进一步研究发现，PKCε信号通路可以使Cx43蛋白磷酸化的水平和分布维持稳定^[53]；而MG53蛋白在缺血再灌注损伤中能激活PKCε信号通路，提示MG53蛋白可通过激活PKCε信号通路从而抑制Cx43蛋白的去磷酸化和重分布^[54]。但MG53蛋白是如何影响Cx43蛋白分布和PKCε表达的，仍需要进一步的研究^[55]。

2.3.4 MG53蛋白上调KChIP2蛋白的表达 KChIP2蛋白是心脏瞬间外向钾电流的必须β亚基，而瞬间外向钾电流对动作电位时程以及Ca²⁺内流起重要调控作用。动作电位时程的延长与室性心律失常的发生密切相关，而室性心律失常见于冠心病、心肌梗死等疾病中；而缺血再灌注损伤后细胞内Ca²⁺会发生大量集聚，这在很多器官中都得到了证实，这种Ca²⁺的失衡能激活一系列的代谢反应，从而造成细胞的损伤^[56-58]。心肌梗死和心衰等多种心脏疾病均表现出瞬间外向钾电流功能的下调；而KChIP2蛋白的表达水平与瞬间外向钾电流的病理调节密切相关。已有文献报道，核因子κB作为一种转录因子，可以通过下调KChIP2蛋白的表达来降低瞬间外向钾电流^[59]。目前已证实MG53蛋白调控KChIP2蛋白的表达是通过核因子κB这一通路进行的^[59-60]。但其具体的机制仍需要进一步的研究。

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引言

机体组织在急性缺血一段时间后，对组织的代谢、结构和功能造成的损伤并不会因为血液再灌注而得以修复。在缺血性疾病治疗和抢救过程中，多种器官都会出现缺血再灌注损伤现象。与缺血再灌注损伤有关的缺血性疾病有很多，如急性心肌梗死溶栓后的严重心律紊乱、心肺复苏后的脑死亡、烧伤、离体器官的保存和移植等。但并不是所有缺血的器官在血流恢复后都会发生缺血再灌注损伤。

影响器官缺血再灌注损伤发生发展和严重程度的因素有很多，常见的如下：①缺血时间的长短。如果缺血时间过短，器官由于在一定时间内对缺血具有耐受性，所以恢复血液供应后不会出现明显的缺血再灌注损伤；如果缺血时间过长，缺血器官由于在灌注之前就已经发生了不可逆性的损伤(比如说器官内组织细胞的坏死)，也不会发生缺血再灌注损伤，所以说器官只有在缺血一定时间内的再灌注，才会导致缺血再灌注损伤；②器官缺血后是否容易形成侧支循环。如果器官在缺血后容易形成侧支循环，比如说肺脏，则不易发生缺血再灌注损伤，因为新形成的侧支循环可以缩短缺血时间和减轻缺血程度；反之则容易发生缺血再灌注损伤；③器官对氧需求量的高低。如果器官对氧的需求量较高，比如说心肌、脑等，再灌注时就会产生大量的氧自由基，进而加重缺血再灌注损伤；反之则产生较少的氧自由基；④再灌注的条件。一定程度的低压、低温、低pH、低钠、低钙溶液灌流，可减轻器官缺血再灌注损伤，使其功能迅速恢复。反之，则可能会诱发或加重缺血再灌注损伤。

目前认为缺血再灌注损伤的发生机制主要涉及以下几个：①氧自由基生成。器官缺血会导致组织细胞缺氧和中间代谢产物积累，再灌注时氧自由基就会骤然增多，超过组织细胞的正常抵御能力，进而破坏细胞内蛋白和细胞膜结构的完整性；②细胞凋亡。缺血再灌注损伤可诱导细胞发生凋亡，而bcl-2基因作为一个重要的抗凋亡基因，与缺血再灌注损伤密切相关；③白细胞高度聚集。缺血再灌注损伤损伤可导致白细胞(以多形核嗜中性粒细胞为主)的活化，进而可造成无复流现象和膜结构损伤以及炎性反应的失控；④高能磷酸化合物缺乏。高能磷酸化合物缺乏会影响缺血再灌注后心肌收缩功能的恢复，其缺乏的原因可能是前体物质的缺乏和细胞线粒体的受损；⑤缝隙连接重塑。心室缝隙连接主要由Cx43蛋白构成，而心肌缺血再灌注损伤可使Cx43蛋白结构和功能发生改变。

有关缺血再灌注损伤的治疗主要包括缺血预适应、缺血后适应、预防性筋膜切开减压、局部低温治疗、高压氧治疗以及药物治疗等。其中缺血预适应和缺血后适应是两种强大的内源性保护手段，相比较而言，缺血后适应可能更具有临床意义。已有文献报道MG53(Mitsugumin 53)蛋白对心肌、骨骼肌、脑、肺脏和肾脏器官缺血再灌注损伤均能起到很好的保护作用^[1]。MG53蛋白能及时有效的参与细胞膜的损伤修复，并通过再灌注损伤补救激酶(reperfusion injury salvage kinase，RISK)等信号通路对器官缺血再灌注损伤发挥保护作用。文章首先简述了MG53蛋白的基本特征，进而综述了MG53蛋白对这5种器官缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究的进展情况，最后对MG53蛋白的一些应用进行了展望。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

MG53蛋白对器官缺血再灌注损伤保护作用的现在与未来

MG53 protein protects against multiorgan ischemia/reperfusion injury: present and future

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