脐带间充质干细胞联合番茄红素的抗衰老作用

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.40.004

中国组织工程研究 ›› 2013, Vol. 17 ›› Issue (40): 7040-7046.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2013.40.004

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脐带间充质干细胞联合番茄红素的抗衰老作用

李倩倩¹，崔晓兰²，时瀚¹，刘佳¹，成雪¹，王意忠¹

¹北京大学航天临床医学院血液内分泌科，北京市 100049；²中国中医科学院中药所药理室，北京市 100700

出版日期:2013-10-01 发布日期:2013-10-31
通讯作者: 王意忠，北京大学航天临床医学院血液内分泌科，北京市 100049 vipwyz@126.com
作者简介:李倩倩★，女，1986年生，山东省济宁市人，汉族，北京大学在读硕士，主要从事干细胞治疗的基础研究。 liqianqian@yeah.net
基金资助:
北京大学航天临床医学院科研基金项目(201110)*

Anti-aging action of human umbilical cord mesenchymal stem cells combined with lycopene

Li Qian-qian¹, Cui Xiao-lan², Shi Han¹, Liu Jia¹, Cheng Xue¹, Wang Yi-zhong¹　

¹ Department of Hematology and Endocrinology, Aerospace Clinical Medical College of Peking University, Beijing 100049, China; ²Pharmacology Laboratory, Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China

Online:2013-10-01 Published:2013-10-31
Contact: Wang Yi-zhong, Department of Hematology and Endocrinology, Aerospace Clinical Medical College of Peking University, Beijing 100049, China vipwyz@126.com
About author:Li Qian-qian★, Studying for master’s degree, Department of Hematology and Endocrinology, Aerospace Clinical Medical College of Peking University, Beijing 100049, China liqianqian@yeah.net
Supported by:
the Scientific Research Foundation of Aerospace Clinical Medical College of Peking University, No. 201110*

摘要/Abstract

摘要：

背景：研究证实脐带间充质干细胞、番茄红素均有不同程度的抗衰老作用，而关于二者联合抗衰老作用的研究国内外研究甚少，目前基本处于空白状态。
目的：观察人脐带间充质干细胞联合番茄红素对D-半乳糖衰老模型小鼠的抗衰老作用。
方法：实验选用ICR小鼠，通过颈背部皮下注射D-半乳糖复制亚急性衰老小鼠模型，分为对照组、模型组、干细胞治疗组、番茄红素治疗组和干细胞联合番茄红素治疗组。实验8周后处死，测定各组小鼠血清、肝脏、脑组织中丙二醛含量及超氧化物歧化酶活性及皮肤中羟脯氨酸含量。
结果与结论：与对照组相比，模型组小鼠超氧化物歧化酶活性、羟脯氨酸含量降低，丙二醛含量升高，差异有非常显著性意义(P ≤ 0.01)。与3个治疗组相比，模型组超氧化物歧化酶活性、羟脯氨酸含量偏低，丙二醛含量偏高，且差异有显著性意义(P ≤ 0.05)，但模型组大脑中丙二醛含量与番茄红素治疗组差异无显著性意义(P > 0.05)。3个治疗组相比，干细胞联合番茄红素治疗组中超氧化物歧化酶活性、羟脯氨酸含量较高、丙二醛含量较低，差异有显著性意义(P ≤ 0.05)。提示干细胞、番茄红素具有不同程度的抗衰老作用，且二者联合的抗衰老作用优于单独使用。

关键词: 干细胞, 脐带脐血干细胞, 人脐带间充质干细胞, 番茄红素, 抗衰老, 超氧化物歧化酶, 丙二醛, 羟脯氨酸, 其他基金, 干细胞图片文章

Abstract:

BACKGROUND: Studies have demonstrated the anti-aging action of human umbilical cord mesenchymal stem cells or lycopene. However, there are few researches on the anti-aging action of their combination.
OBJECTIVE: To investigate the anti-aging effects of human umbilical cord mesenchymal stem cells combined with lycopene on D-galactose-induced aging model in mice.
METHODS: Subactute aging model was established in ICR mice by subcutaneous injection of D-galactose. The experimental mice were divided into control group, model group, stem cell group, lycopene and stem cells+lycopene group. The mice were sacrificed after 8 weeks. The activity of superoxide dismutase, the content of malondialdehyde in serum, liver, brain and the content of hydroxyproline in skin were determined.
RESULTS AND CONCLUSION: Compared with the control group, the activity of superoxide dismutase and the content of hydroxyproline were significantly reduced, but the content of malondialdehyde significantly increased in model group mice (P ≤ 0.01). Compared with three treatment groups, the activity of superoxide dismutase and the content of hydroxyproline were significantly lower, but the content of malondialdehyde significantly greater in the model group (P ≤ 0.05). However, there was no statistical significance in content of malondialdehyde between model and lycopene groups (P > 0.05). The activity of superoxide dismutase and the content of hydroxyproline were significantly higher, but the content of malondialdehyde significantly lower in stem cells+lycopene group compared with stem cell or lycopene groups (P ≤ 0.05). Results suggested that human umbilical cord mesenchymal stem cells and lycopene have anti-aging effects, and the anti-aging effects of the combination of them are better than either of them.

Key words: stem cells, umbilical cord, sirtuins, superoxide dismutase, malondialdehyde

中图分类号:

R394.2

李倩倩，崔晓兰，时瀚，刘佳，成雪，王意忠. 脐带间充质干细胞联合番茄红素的抗衰老作用[J]. 中国组织工程研究, 2013, 17(40): 7040-7046.

Li Qian-qian, Cui Xiao-lan, Shi Han, Liu Jia, Cheng Xue, Wang Yi-zhong. Anti-aging action of human umbilical cord mesenchymal stem cells combined with lycopene[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2013, 17(40): 7040-7046.

图/表（结果） 5

2.1 实验动物数量分析 80只ICR小鼠随机分为5组，全部进入结果分析，中途无脱失。

2.2 小鼠一般情况 与对照组相比，模型组小鼠皮下注射D-半乳糖4周后，逐渐出现毛色暗淡，少有光泽，动作迟缓，反应不灵敏等衰老征象，且随给药时间延长，表现愈加明显。

3个治疗组小鼠一般情况介于模型组和对照组之间，且干细胞联合番茄红素组小鼠的毛色、光泽、反应灵敏度等情况优于干细胞治疗组，干细胞治疗组优于番茄红素治疗组。

2.3 不同治疗方法对小鼠血清、肝脏和大脑中超氧化物歧化酶活性的影响见图1。

模型组小鼠超氧化物歧化酶活性明显低于对照组，组间比较差异有非常显著性意义(P ≤ 0.01)，显示出机体抗氧化能力下降，氧自由基增多。

在血清中，干细胞、番茄红素、干细胞联合番茄红素治疗可以显著改善衰老小鼠的抗氧化能力，提高超氧化物歧化酶活性，与模型组之间的差异有显著性意义(P=0.040，0.045，0.000)，同时联合组将超氧化物歧化酶活性提高至对照组小鼠水平。

在肝脏中，3个治疗组超氧化物歧化酶活性与模型组相比差异有显著性意义(P=0.022，0.037，0.000)。

在大脑中，3个治疗组超氧化物歧化酶活性与模型组相比差异有显著性意义(P=0.021，0.036，0.000)。同时干细胞联合番茄红素治疗可将超氧化物歧化酶活性提高至对照组小鼠水平。干细胞治疗组、番茄红素治疗组与干细胞联合番茄红素治疗组相比，超氧化物歧化酶活性较低，且差异有显著性意义(P < 0.05)。

2.4 不同治疗方法对小鼠血清、肝脏和大脑中丙二醛含量的影响见图2。

模型组丙二醛含量明显高于对照组，组间比较差异有非常显著性意义(P ≤ 0.01)，显示出机体脂质过氧化产物增多。

在血清中，干细胞、番茄红素、干细胞联合番茄红素治疗可以显著改善衰老小鼠脂质过氧化产物增多的状况，降低丙二醛含量水平，与模型组之间的差异有显著性意义(P=0.024，0.042，0.000)，同时联合组可将丙二醛含量降至对照组小鼠水平。

在肝脏中，3个治疗组丙二醛含量与模型组相比差异具有显著性意义(P=0.030，0.029，0.000)。

在大脑中，干细胞、干细胞联合番茄红素组丙二醛含量与模型组相比差异有显著性意义(P=0.016，0.000)。同时联合组可将丙二醛含量降至对照组小鼠水平，而番茄红素治疗组与模型组比较差异无显著性意义(P=0.057)。干细胞治疗组、番茄红素治疗组与干细胞联合番茄红素治疗组相比丙二醛含量较高，且差异有显著性意义(P < 0.05)。

2.5 不同治疗方法对小鼠皮肤中羟脯氨酸含量的影响

模型组小鼠皮肤中的羟脯氨酸含量明显低于对照组，组间比较差异有显著性意义(P ≤ 0.01)，干细胞、番茄红素、干细胞联合番茄红素治疗可以显著提高衰老小鼠皮肤中羟脯氨酸含量，延缓皮肤衰老，与模型组之间的差异有显著性意义(P=0.034，0.037，0.000)，而且干细胞联合番茄红素治疗可将皮肤中羟脯氨酸含量提高到对照组小鼠水平。

干细胞治疗组、番茄红素治疗组与干细胞联合番茄红素治疗组相比羟脯氨酸含量较低，且差异有显著性意义(P < 0.05)，见图3。

2.6 小鼠大脑、肺脏、肝脏和肾脏组织病理形态 人脐带间充质干细胞移植后第8周的组织病理切片显示，干细胞治疗组、干细胞联合番茄红素治疗组小鼠各组织结构清晰，均未发生坏死、明显纤维化，未见肿瘤组织形成。

与对照组及模型组比较，人脐带间充质干细胞移植后各组织形态无明显异常改变，见图4。

2.7 小鼠大脑、肺脏、肝脏和肾脏中CM-DiI标记细胞分布情况 对小鼠大脑、肺脏、肝脏、肾脏组织组织进行大量连续冰冻切片，荧光显微镜下可见CM-DiI标记的细胞大量分布在大脑、肺脏，在肝脏、肾脏中也有分布，但较前两者少，见图5。

对照组及模型组中均未见红色荧光背景干扰。

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引言

衰老(aging or senescence)是复杂的自然现象，涉及诸多领域，表现为机体结构和功能衰退，适应性和抵抗力降低。有关衰老的机制，学者们曾提出许多学说^[1-3] 。立足于衰老发生的自由基机制^[3] ，目前研究表明，间充质干细胞和清除自由基的抗氧化剂番茄红素均可表现出不同程度的延缓衰老作用。
间充质干细胞是来源于中胚层的一种多能干细胞，最初在骨髓中发现，因其具有多向分化潜能、造血支持和免疫调控等特点而日益受到人们的关注^[4-7] 。间充质干细胞在体内或体外特定的诱导条件下可分化为多种组织细胞，可作为理想的种子细胞用于衰老和病变引起的组织器官损伤修复。来源不同的间充质干细胞其生物学特性非常相似^[8-11] 。脐带间充质干细胞相对于骨髓间充质干细胞具有无肿瘤污染、增殖能力强、采集方便、免疫活性低、无需配型等许多优点^[12-14] ，并且脐带作为医疗废弃物，对供者无不利影响，不受伦理问题的限制，使得脐带间充质干细胞极有可能成为骨髓间充质干细胞的理想替代物。
番茄红素属于类胡萝卜素的一种，主要存在于茄科植物西红柿的成熟果实中，是目前自然界中发现的功能最强的抗氧化剂之一，通过猝灭单线态氧和清除自由基，防止脂蛋白和DNA受到氧化破坏，从而抵抗衰老并预防癌症的发生。
目前，干细胞抗衰老、番茄红素抗衰老研究已成为医学研究的热点前沿，但以往的研究几乎都是各自单独的抗衰老研究，对于二者联合抗衰老作用，国内外研究甚少，目前基本处于空白状态。
文章在以往2种方法单独研究的基础上，用异体来源脐带间充质干细胞移植到D-半乳糖诱导的衰老模型小鼠体内，同时给予番茄红素灌胃，通过检测相关衰老指标，与单独的干细胞、单独的番茄红素治疗相比较，并观察植入细胞在衰老小鼠体内的分布及安全性。旨在探讨二者联合抗衰老的作用，为抗衰老研究提供一种新的模式——联合抗衰老，同时为脐带间充质干细胞的深入研究及其应用奠定基础。

材料方法

设计：随机对照动物实验。

时间及地点：于2012年3至10月在中国科学院中药研究所完成。

材料：

实验动物：8周龄ICR小鼠80只，SPF级，体质量25-35 g，雌雄各半，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，动物许可证号：SCXK(京)2012-0001，动物饲养环境为SPF级，实验过程中对动物处置符合2006年科技部发布的《关于善待实验动物的指导性意见》的规定^[15]。

脐带间充质干细胞：由北京大学航天临床医学院中心实验室提供。

方法：

动物分组：将80只ICR小鼠适应性饲养1周后，分性别按体质量随机分为对照组、模型组、干细胞治疗组、番茄红素治疗组、干细胞联合番茄红素治疗组，每组16只，雌雄各8只。

D-半乳糖衰老小鼠模型的建立：除对照组外其余4组每天颈背部皮下注射5%D-半乳糖，给药量为500 mg/kg，连续8周；对照组则给予相同体积生理盐水。动物每周称1次体质量，根据体质量变化调整给药量。

给药：造模同时，以葵花籽油为溶剂溶解番茄红素，给小鼠灌胃，连续8周。给药量按照人的等效剂量 (0.5 mg/kg)给药5.5 mg/kg，对照组和模型组灌以等量葵花籽油。动物每周称1次体质量，根据体质量变化调整给药量。

CM-DiI标记人脐带间充质干细胞^[16]：CM-DiI溶于DMSO中制成1 g/L保存液。将保存液稀释到生理盐水中制成浓度为1 mg/L工作液。25 mm³培养瓶培养贴壁细胞至80%融合去培养基，PBS洗涤两三遍，加入上述CM-DiI工作液4 mL；然后37 ℃孵育5 min+4 ℃ 15 min，PBS洗涤2遍，然后胰酶消化细胞，锥虫蓝计数后，PBS洗涤2遍，加入DMEM/F12培养基，调整细胞浓度为1×10¹⁰ L^-¹。

人脐带间充质干细胞的输注：造模第1周末，干细胞治疗组、干细胞联合番茄红素组经小鼠尾静脉输注经CM-DiI标记的第2-4代人脐带间充质干细胞悬液0.2 mL/只，细胞浓度为1×10¹⁰ L^-¹，以后每2周1次，共4次。其余组则于尾静脉给予等量细胞培养液。

样本采集：解剖前将小鼠背部剃毛，于末次给药 12 h后称质量并摘取眼球，取血1.5 mL放入EP管中，以3 500 r/min离心15 min，分离血清，置于-80 ℃冰箱冻存待测。

取血后将其断头，迅速取出肝脏、全脑、肺脏、肾脏、皮肤分别用预冷的4 ℃生理盐水冲洗表面残血，滤纸吸干水分，将肝脏左叶、大脑左半球、全部皮肤组织样品放于15 mL 离心管内于-80 ℃冰箱保存；取肝脏右叶、大脑右半球、全部肾脏、全部肺脏迅速置于液氮中。

衰老指标检测：取各组小鼠血清、脑匀浆、肝脏匀浆、皮肤匀浆测定：①超氧化物歧化酶活性检测：采用WST-1法测定，按照试剂盒说明进行，酶标仪450 nm波长处测定。②丙二醛含量检测：采用硫代巴比妥酸法，按照试剂盒说明进行，半自动生化仪532 nm波长处测定。③羟脯氨酸含量检测：组织样本酸水解法，按照试剂盒说明进行，半自动生化仪550 nm处测定。

组织病理形态学观察：取对照组、模型组、干细胞治疗组、干细胞联合番茄红素组小鼠大脑、肝脏、肺脏、肾脏组织行连续冰冻切片，片厚10 µm，经苏木精-伊红染色后于光学显微镜下观察各组织是否发生病理形态学改变。

CM-DiI荧光示踪：取对照组、模型组、干细胞治疗组、干细胞联合番茄红素组小鼠大脑、肝脏、肺脏、肾脏组织制成冰冻切片，用含DAPI的抗淬灭剂封固，3 min后荧光显微镜下观察CM-DiI标记细胞在主要组织器官的分布情况。

主要观察指标：小鼠血清、大脑和肝脏组织中超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量以及皮肤中羟脯氨酸含量；小鼠大脑、肝脏、肺脏、肾脏组织形态学变化；人脐带间充质干细胞在主要组织器官的分布情况。

统计学分析：所得数据均以x(_)±s表示，采用SPSS 18.0软件进行统计学分析。组间比较采用单因素方差分析，P ≤ 0.05为差异有显著性意义。

讨论

文章在建立D-半乳糖亚急性衰老小鼠模型的基础上，用脐带间充质干细胞和番茄红素进行干预。结果表明，经D-半乳糖注射后小鼠体内超氧化物歧化酶活性、皮肤羟脯氨酸含量明显下降，丙二醛含量明显上升，目前认为D-半乳糖引起的代谢紊乱使机体过氧化反应增强是其致老化反应的重要因素^[17] 。给动物连续注射D-半乳糖后，D-半乳糖在体内氧化产生的大量自由基超过机体的清除能力，引发脂质过氧化的链式反应，产生大量的脂质过氧化物丙二醛，加重对细胞的损伤，并伴随着抗氧化酶超氧化物歧化酶的减少以及反映皮肤弹性的羟脯氨酸含量的降低^[18] 。所以作者这次实验采取D-半乳糖致亚急性衰老模型，并检测机体中超氧化物歧化酶、羟脯氨酸、丙二醛的含量用以评价衰老模型制作是否成功。实验结果确认了D-半乳糖所致亚急性衰老小鼠模型的建立，从而也为后续实验结果和理论分析的成立提供了保证。
比较模型组与治疗组超氧化物歧化酶活性、羟脯氨酸及丙二醛含量发现，输入脐带间充质干细胞后，小鼠体内超氧化物歧化酶活性、羟脯氨酸含量较模型组均明显上升，而丙二醛含量则明显下降，说明脐带间充质干细胞抗衰老作用显著；经番茄红素灌胃后，小鼠体内超氧化物歧化酶活性、羟脯氨酸含量均较模型组明显上升，血清、肝脏中丙二醛含量则明显下降，说明番茄红素具有一定的抗衰老作用；经干细胞联合番茄红素治疗后，小鼠体内超氧化物歧化酶活性、羟脯氨酸含量较模型组显著提高，丙二醛含量显著降低，其血清、大脑中的超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量以及皮肤中的羟脯氨酸含量较对照组差异不显著，说明干细胞联合番茄红素治疗在一定程度上可使D-半乳糖所致亚急性衰老小鼠恢复至正常水平。3个治疗组相比，干细胞联合番茄红素组小鼠体内超氧化物歧化酶活性、羟脯氨酸含量较单独的干细胞、番茄红素治疗均明显上升，而丙二醛含量则明显下降，说明干细胞联合番茄红素治疗作用优于二者单独治疗。
本实验证实，番茄红素在血清、肝脏中的抗氧化作用尤其是对抗丙二醛的生成效果较大脑中明显，似乎与其在体内的吸收、分布有关。因番茄红素主要存在人的血液、肾上腺、肝脏、睾丸、前列腺、乳腺、卵巢、子宫、消化道等器官中，其中血液、肾上腺、睾丸、肝脏等器官中含量较高^[19] ，且吸收的番茄红素主要储存在肝脏中，而其他组织中含量较低^[20] 。但干细胞联合番茄红素治疗在大脑中的效果却优于在肝脏中的效果。
通过CM-DiI荧光示踪，发现脐带间充质干细胞输入到衰老小鼠体内后，脑中含量最高，其次是肺、肾、肝，此点似乎与血流量和组织结构有关^[21] 。由此作者推断，在两者联合抗衰老中脐带间充质干细胞起主要作用。移植后的组织病理切片显示，各组织结构清晰，均未发生明显坏死、纤维化，这表明将脐带间充质干细胞经尾静脉输注到衰老小鼠体内是非常安全的。
D-半乳糖能引起生物体内及细胞内自由基活性的改变及氧化应激损伤，是导致动物亚急性衰老及干细胞衰老的共同机制^[22] 。脐带间充质干细胞能够归巢于损伤组^[23-24] ，并且具有移植后不发生免疫反应的特点^[25] 。作者推测脐带间充质干细胞在此过程中的作用机制可能有以下几个方面：组织损伤修复，即脐带间充质干细胞进入体内之后能够激活小鼠体内处于休眠状态的干细胞，参与已经受到过氧化和代谢累积损伤的组织和器官的修复作用，干预自由基应激损伤使其恢复正常功能；分泌营养因子，促进损伤组织内细胞增殖分化，恢复组织器官生理功能^[26-27] ；免疫功能调节，有研究发现间充质干细胞在体外和体内试验中能够通过分泌可溶性因子和直接接触调节免疫细胞增殖及其活性，降低机体的炎性反应病变^{[8, 28-30]} ；调节代谢功能，间充质干细胞通过其多向分化能力，增强代谢系统效率，进而加速机体对代谢废物的运转和排泄，促进对营养物质的吸收，使机体维持正常的生理功能^[31] ，从而降低因D-半乳糖造成的有害废物的积累，干预亚急性衰老。但这些作用应与间充质干细胞的归巢及其与组织细胞相互作用有关，其详细机制尚待进一步的研究。
综上所述，作者认为脐带间充质干细胞联合番茄红素较二者单独抗衰老作用明显，并且是安全的。提示脐带间充质干细胞联合番茄红素具有良好的抗衰老作用，并为脐带间充质干细胞抗衰老机制的深入研究及应用提供了一定的实验依据。

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[2]	王景, 熊山, 曹金, 冯林伟, 王信. 白细胞介素3在骨代谢中的作用及机制[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(8): 1260-1265.
[3]	肖豪, 刘静, 周君. 脉冲电磁场治疗绝经后骨质疏松症的研究进展[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(8): 1266-1271.
[4]	惠小珊, 白京, 周思远, 王阶, 张金生, 何庆勇, 孟培培. 中医药调控干细胞诱导分化的理论机制[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1125-1129.
[5]	安维政, 何萧, 任帅, 刘建宇. 肌源干细胞在周围神经再生中的潜力[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1130-1136.
[6]	范一鸣, 刘方煜, 张洪宇, 李帅, 王岩松. 脊髓损伤后室管膜区内源性神经干细胞反应的系列问题[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1137-1142.
[7]	侯婧瑛, 郭天柱, 于萌蕾, 龙会宝, 吴浩. 缺氧预处理通过激活MALAT1靶向抑制miR-195促进骨髓间充质干细胞的生存和血管形成[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1005-1011.
[8]	周颖, 张幻, 廖松, 胡凡琦, 易静, 刘玉斌, 靳继德. 去铁胺联合干扰素γ预处理对人牙髓干细胞的免疫调节作用[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1012-1019.
[9]	梁学振, 杨曦, 李嘉程, 骆帝, 许波, 李刚. 补肾活血胶囊介导Hedgehog信号通路调控大鼠骨髓间充质干细胞成骨成脂分化[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1020-1026.
[10]	王继芳, 鲍祯, 乔亚红. miR-206调控小细胞肺癌干细胞EVI1基因表达及细胞生物学行为[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1027-1031.
[11]	刘峰, 彭宇环, 罗良平, 吴本清. 植物源性碱性成纤维细胞生长因子维持人胚胎干细胞的生长与分化[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1032-1037.
[12]	闻丹丹, 李强, 沈才齐, 纪哲, 金培生. 外用红色诺卡氏菌细胞壁骨架提高脂肪间充质干细胞活性修复糖尿病创面[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1038-1044.
[13]	朱兵兵, 邓江华, 陈晶晶, 慕晓玲. 白细胞介素8受体可提高脐带间充质干细胞迁移和向损伤内皮的黏附[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1045-1050.
[14]	罗小玲, 张丽, 杨茂桦, 徐洁, 徐晓梅. 柚皮素干预人牙周膜干细胞的成骨分化能力[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1051-1056.
[15]	熊挺淋, 应梦慧, 张丽莎, 张晓刚, 杨燕. 诱导多能干细胞分化的心肌细胞电生理特点[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1063-1067.