人绒毛膜促性腺激素注射日血清雌孕激素及其比值对体外受精结局的影响

doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.31.016

摘要/Abstract

摘要：

背景：在体外受精-胚胎移植过程中，由于超促排卵，使多个卵泡发育，血清中的孕酮、雌二醇水平明显高于自然月经周期水平，其是否会导致卵子质量、子宫内膜接受性等发生变化，从而降低种植率和妊娠率，在国内外仍存在争议。
目的：探讨注射人绒毛膜促性腺激素日血清雌孕激素及其比值对体外受精-胚胎移植妊娠结局的影响。
方法：收集接受体外受精-胚胎移植治疗的218名不孕患者的资料，根据注射人绒毛膜促性腺激素日的血清雌二醇水平分为3组：雌二醇< 3 000 ng/L组、3 000 ng/L≤雌二醇< 5 000 ng/L组和雌二醇≥ 5 000 ng/L组；根据孕酮水平分为3组：孕酮≤ 0.9 ng/L组、0.9 ng/L <孕酮≤ 3 ng/L组和孕酮> 3 ng/L组；根据孕酮/雌二醇比值分为2组：孕酮/雌二醇≤ 1组和孕酮/雌二醇> 1组，回顾性分析其种植率和临床妊娠率。
结果与结论：随着雌二醇水平和孕酮 /雌二醇比值的升高，种植率和临床妊娠率下降，但差异无显著性(P > 0.05)，孕酮水平升高到3 ng/L，种植率和临床妊娠率显著下降(P < 0.01)。结果表明，人绒毛膜促性腺激素日血清高孕酮水平对体外受精-胚胎移植的种植率和临床妊娠率有不利影响。

关键词: 体外受精-胚胎移植, 雌二醇, 孕酮, 妊娠率, 不孕

Abstract:

BACKGROUND: Controlled ovarian hyperstimulation makes more follicular development, and serum progesterone and estradiol levels are significantly higher than natural menstrual cycles. However, it remains controversial whether this can change oocyte quality and endometrial receptivity, and reduce the implantation rate and clinical pregnancy rate.
OBJECTIVE: To discuss the effect of serum estradiol and progesterone level and progesterone/estradiol (P/E2) ratio on the day of human chorionic gonadotropin (HCG) administration in pregnancy outcome of in vitro fertilization (IVF)-embryo transplantation (EF).
METHODS: A retrospective analysis was performed in the medical records of 218 patients undergoing IVF-ET treatment. Patients were divided into three groups according to serum estradiol concentration: E2 < 3 000 ng/L; 3 000 ng/L ≤ E2 < 5 000 ng/L and E2 ≥ 5 000 ng/L on the day of HCG administration. According to serum progesterone concentration: P ≤ 0.9 ng/L; 0.9 ng/L < P ≤ 3 ng/L and P > 3 ng/L. According to P/E2 ratio: P/E2 ratio > 1 and P/E2 ratio ≤ 1. The implantation rate and clinical pregnancy rate were analyzed.
RESULTS AND CONCLUSION: With the increased E2 levels and P/E2 ratio, the implantation rate and clinical pregnancy rate were slightly declined (P > 0.05). The implantation rate and clinical pregnancy rate were significantly decreased in P > 3 ng/L group than the other two groups (P < 0.01). Results show that serum progesterone levels on the day of HCG administration have an adverse effect on implantation rate and clinical pregnancy rate in IVF-ET cycles.

中图分类号:

R617

余楠，杨菁，尹太郎，赵庆红. 人绒毛膜促性腺激素注射日血清雌孕激素及其比值对体外受精结局的影响　[J]. 中国组织工程研究, 2010, 14(31): 5763-5766.

Yu Nan, Yang Jing, Yin Tai-lang, Zhao Qing-hong. Effect of serum estradiol and progesterone level and progesterone/estradiol ratio on the day of human chorionic gonadotropin administration in pregnancy outcome of in vitro fertilization-embryo transplantation[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2010, 14(31): 5763-5766.

参考文献

引言

材料方法

讨论

子宫内膜容受性是胚胎着床的关键因素之一，其受到雌激素、孕激素的协同调节，正是雌孕激素之间的平衡关系使子宫内膜处于接受胚胎移植的同步状态，故合理的雌孕激素对于良好的IVF临床结局是必需的^[9] 。目前对于注射hCG日血清雌孕激素及孕酮/雌二醇比值与临床妊娠率的关系，国内外尚无统一的意见，本文就本中心的相关情况进行了回顾性的分析。
关于hCG日血清雌二醇水平对妊娠率的影响，Kosmas^[10]对hCG日雌二醇水平和妊娠率关系进行Meta-分析显示，两个研究显示雌二醇水平与妊娠率有正相关关系，两个研究显示其有负相关关系，主要的研究(n = 5)结果显示两者没有关联性。Kyrou^[11]的研究也显示hCG日雌二醇水平与妊娠率无相关性，但是却有潜在的危害。这与本文的研究结果一致，雌二醇水平与种植率和临床妊娠率没有相关性。Kyrou^[11]的研究亦显示hCG日高雌二醇水平可以提高胚胎的质量，但是其却降低临床妊娠率，结合本研究结果随着雌二醇的水平的升高，种植率和临床妊娠率逐渐下降，而基础黄体生成激素和采卵数在升高，优胚率也没有差别，提示高雌二醇水平可能主要通过影响子宫内膜容受性而非胚胎质量^[12] 。
关于hCG日血清P水平对妊娠率的影响，文献尚无统一定论，Urman等^[13]认为注射 hCG当天增高的孕酮对胚胎着床无不良影响。但Moreno等^[14]和Ozcakir等^[8]认为孕酮水平升高使妊娠率降低。Li , Qiao等^[15]研究发现，孕酮水平升高时能够影响子宫内膜对胚胎的容受性使妊娠率降低，并建议在孕酮值较高时(如孕酮大于 6.0 nmol/L时)取消移植行胚胎冷冻再行自然周期的冻胚移植。本研究的结果显示3组的年龄、基础FSH、基础黄体生成激素、内膜厚度、获卵数、受精率、卵裂率、优胚率均没有差别，但孕酮值升高到3 ng/L，第3组的种植率和临床妊娠率下降，差异有显著性意义(P < 0.01)。因此，hCG日血清孕酮的水平对体外受精妊娠结局有一定的预测价值，建议当孕酮大于3 ng/L时，取消移植行全胚胎冰冻。
孕激素水平升高导致妊娠率降低的原因，国外学者开展了一系列的研究，Melo等^[16]一项针对赠卵的研究发现，hCG注射日孕酮水平升高≥1.2 μg/L组与< 1.2 μg/L组，获得的卵母细胞受精率、卵裂率无明显差异，受卵者的种植率、临床妊娠率和流产率亦无差异，提示P水平升高对卵母细胞质量的影响不明显，而是影响子宫内膜容受性。在最近的研究中^[9] ，人们发现孕激素可能通过两种途径影响子宫内膜容受性，一是直接作用于子宫内膜上皮(内分泌途径)，直接刺激相关受体和基因表达，二是间接刺激基质细胞中表达的生长因子来诱导特异基因蛋白的表达(旁分泌途径)。肝素结合的表皮生长因子就是孕激素诱导的内膜基质中的一种旁分泌因子，其调节整合素αvβ3表达的限制步骤中整合素α3亚组的表达，孕激素还直接刺激其受体骨桥蛋白来单独调节整合素αvβ3表达，进而影响胚胎的附着。孕激素还刺激降钙素、整合素αv亚组、MUC-1等的表达来影响胚胎的着床^[12] ，并诱导glycodelin-糖蛋白在着床时母胎抗排斥免疫中发挥了重要的作用。
为了进一步研究激素水平和临床妊娠率的影响，将雌孕激素水平相比，分成孕酮/雌二醇比值≤1组和孕酮/雌二醇比值> 1组，结果发现第ii组与第i组相比，采卵数降低、优胚率升高(P < 0.01)，种植率和临床妊娠率却降低，但是两者并差异无显著性意义(P > 0.05)。Ozcakir等^[8]研究发现，在GnRHa控制性超排卵过程中，hCG日血清孕酮/雌二醇的比值> 1，提示卵泡过早黄素化，临床结局较差^[17] 。研究也显示孕酮/雌二醇比值> 1组临床妊娠率较低^[18-19] 。本组结果与他们的结果不同，其可能的原因为孕酮/雌二醇比值> 1组的例数太少，有待扩大样本量后进一步研究。
综上所述，hCG日血清高P水平对体外受精-胚胎移植的种植率和临床妊娠率有不利影响，高雌二醇水平和孕酮/雌二醇比值与种植率和临床妊娠率无相关性，有潜在的危害，其主要是通过影响子宫内膜的容受性而对胚胎找床有不利影响。可见，控制性超排卵方案中有效地控制血清性激素含量，获得高质量的卵子和同步化的子宫内膜，对临床妊娠率有着十分重要的作用。因此在临床应用中适时监测血清雌二醇、孕酮值，尽早发现不利于种植的影响因素，可以提前进行干预。对于孕酮水平大于孕酮> 3 ng/L可以将胚胎冷冻，另选周期移植，可能对临床妊娠率的提高会有帮助。　　

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