负压封闭引流技术联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎的Meta分析

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.3171

中国组织工程研究 ›› 2021, Vol. 25 ›› Issue (16): 2618-2624.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.3171

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负压封闭引流技术联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎的Meta分析

田林，时孝晴，茆军，张农山，张立，邢润麟，王培民

南京中医药大学附属医院，江苏省南京市 210029

收稿日期:2020-05-20 修回日期:2020-05-21 接受日期:2020-06-12 出版日期:2021-06-08 发布日期:2021-01-07
通讯作者: 王培民，主任中医师，博士，博士生导师，南京中医药大学附属医院，江苏省南京市 210029
作者简介:田林，男，1995年生，安徽省人，汉族，南京中医药大学在读硕士，主要从事中西医结合骨科的临床与研究。
基金资助:
江苏省领军人才项目(SLJ0207)，项目负责人：王培民

Meta-analysis of vacuum-sealing drainage combined with antibiotic bone cement in the treatment of chronic osteomyelitis

Tian Lin, Shi Xiaoqing, Mao Jun, Zhang Nongshan, Zhang Li, Xing Runlin, Wang Peimin

Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210029, Jiangsu Province, China

Received:2020-05-20 Revised:2020-05-21 Accepted:2020-06-12 Online:2021-06-08 Published:2021-01-07
Contact: Wang Peimin, Chief TCM physician, MD, Doctoral supervisor, Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210029, Jiangsu Province, China
About author:Tian Lin, Master candidate, Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210029, Jiangsu Province, China
Supported by:
the Leading Talents of Traditional Chinese Medicine Project, No. SLJ0207 (to WPM)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
负压封闭引流：是一种用来处理各种急慢性复杂伤口的技术，其主要通过聚乙烯醇海绵包裹伤口，生物半透性薄膜封闭创面，两者之间置入引流管后连接负压吸引装置，形成一个封闭的引流系统，从而防止外界细菌入侵，促进创面愈合。
慢性骨髓炎：属于一种慢性骨组织感染性疾病，可造成骨及周围软组织坏死，是开放性骨折、内固定、糖尿病足和血源性骨感染的常见并发症，也可由急性骨髓炎治疗不彻底致使感染持续存在演变而来。

目的：负压封闭引流技术具有促进创面愈合、预防感染的作用，目前已有大量研究证实负压封闭引流联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎的疗效显著，但仍缺乏相应的循证依据。鉴于此，文章对负压封闭引流技术联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎的效果进行Meta分析。
方法：计算机检索中国知网、维普、万方、PubMed、Cochrane library 和EMbase数据库中负压封闭引流联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎临床随机对照试验，检索时间均为建库至2020年2月，对文献进行严格的质量评价，利用RevMan 5.3软件对纳入研究进行Meta分析。
结果：①纳入10个随机对照试验，共637例慢性脊髓炎患者，治疗组为313例，对照组为324例，因治疗方式为特殊创面疗法，临床难以实施盲法，故存在部分实施偏倚；②Meta分析结果显示，负压封闭引流联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎在复发率上低于对照组(OR=0.20，95%CI：0.11-0.37，P < 0.000 01)，并且在愈合率(OR=3.44，95%CI：2.01-5.92，P < 0.000 01)、愈合时间(MD=-11.05，95%CI：
-18.59至-3.52，P=0.004)、抗生素使用时间(MD=-12.36，95%CI：-13.27至-11.44，P < 0.000 01)、目测类比评分(MD=-1.94，95%CI：-2.80至-1.08，P < 0.000 01)、换药次数(MD=-5.78，95%CI：-6.64至-5.12，P < 0.000 01)、骨吸收时间(MD=-0.81，95%CI：-0.98至-0.64，P < 0.000 01)及骨愈合时间(MD= -1.62，95%CI：-2.22至-1.03，P < 0.000 01)等方面均优于对照组。
结论：负压封闭引流联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎较传统治疗方式具有显著优势，值得临床推广，但由于受纳入研究的数量和质量的限制，上述结论尚待更多高质量的临床研究予以验证。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

关键词: 骨, 骨水泥, 骨髓炎, 引流, 抗生素, 复发, 愈合, Meta分析

Abstract: OBJECTIVE: Vacuum-sealing drainage has the effect of promoting wound healing and preventing infection. At present, a large number of studies have confirmed the significant efficacy of vacuum-sealing drainage combined with antibiotic bone cement in the treatment of chronic osteomyelitis, but the corresponding evidence is still lacking. A meta-analysis was performed on the effect of treatment of chronic osteomyelitis by vacuum-sealing drainage combined with antibiotic bone cement.
METHODS: CNKI, VIP, Wanfang, PubMed, Cochrane Library and EMbase were searched to find randomized controlled trials of vacuum-sealing drainage combined with antibiotic bone cement for the treatment of chronic osteomyelitis. The retrieval time was from inception to February 2020. The quality of the included literature was strictly evaluated, and the RevMan 5.3 software was used for meta-analysis of the included research.
RESULTS: Ten randomized controlled trials involving 637 patients with chronic osteomyelitis were included, with the treatment group of 313 cases and control group of 324 cases. Due to the special wound therapy, it was difficult to implement blind method clinically, so there was partial implementation bias. (2) Meta-analysis results showed that the recurrence rate of chronic osteomyelitis treated with vacuum-sealing drainage with antibiotic bone cement was lower than that in the control group (OR=0.20, 95%CI:0.11-0.37, P < 0.000 01). In the healing rate (OR=3.44, 95%CI:2.01-5.92, P < 0.000 01), healing time (MD=-11.05, 95%CI: -18.59 to -3.52, P=0.004), duration of antibiotic use (MD=-12.36, 95%CI: -13.27 to -11.44, P < 0.000 01), visual analogue scale score (MD=-1.94, 95%CI:-2.80 to -1.08, P < 0.000 01), times of dressing change (MD=-5.78, 95%CI:-6 .64 to -5.12, P < 0.000 01), bone absorption time (MD=-0.81, 95%CI:-0.98 to -0.64, P < 0.000 01), and bone healing time (MD=-1.62, 95%CI:-2.22 to -1.03, P < 0.000 01) were all better in the vacuum-sealing drainage with antibiotic bone cement group than those in the control group.
CONCLUSION: The combination of vacuum-sealing drainage and antibiotic bone cement in the treatment of chronic osteomyelitis has a significant advantage over the traditional treatment, which is worthy of clinical promotion. Limited by the quantity and quality of the included studies, the above conclusions need to be verified by more high-quality clinical studies.

Key words: bone, bone cement, osteomyelitis, drainage, antibiotics, recurrence, healing, meta-analysis

中图分类号:

田林, 时孝晴, 茆军, 张农山, 张立, 邢润麟, 王培民. 负压封闭引流技术联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(16): 2618-2624.

Tian Lin, Shi Xiaoqing, Mao Jun, Zhang Nongshan, Zhang Li, Xing Runlin, Wang Peimin. Meta-analysis of vacuum-sealing drainage combined with antibiotic bone cement in the treatment of chronic osteomyelitis[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2021, 25(16): 2618-2624.

图/表（结果） 12

2.1 文献检索结果根据上述方法进行检索，初步获得144篇文献，其中中文文献123篇，英文19篇，仔细阅读文章的标题、摘要及全文内容，根据纳入标准和排除标准筛选，最终纳入10篇文献。文献筛选流程及结果见图2。

2.2 纳入文献基本特征及质量评价结果全部纳入文献的基本特征见表1，文献质量评价见图3。

2.3 Meta分析结果
2.3.1 各组复发率变化共8篇文献报道了复发率[12-17，19，21]，结果显示数据无异质性(P=1.00，I2=0)，故采用固定效应模型计算合并效应量，结果显示负压封闭引流联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎在复发率方面低于对照组(OR=0.20，95%CI：0.11-0.37，P < 0.000 01)，见图4。

2.3.2 各组治愈率变化共5篇文献报道了治愈率[12-14，17，19]，结果显示数据无异质性(P=0.91，I2=0)，故采用固定效应模型计算合并效应量。结果显示负压封闭引流联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎在治愈率方面优于对照组(OR=3.44，95%CI：2.01-5.92，P < 0.000 01)，见图5。

2.3.3 各组创面愈合时间变化共5篇文献报道了创面愈合时间[12-13，15，17-18]，结果显示数据存在异质性(P < 0.000 01，I2=97%)，故采用随机效应模型计算合并效应量。结果显示负压封闭引流联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎在创面愈合时间方面短于对照组(OR=-11.05，95%CI：-18.59至-3.52，P=0.004)，见图6。

根据样本量大小的不同进行亚组分析，结果显示在样本量<50(P=0.55，I2=0；MD=-17.39，95%CI：-19.00至-15.78，P < 0.000 01)和样本量≥50(P=0.45，I2=0，MD=-2.08，95%CI：-3.94至-0.22，P=0.03)的亚组中，异质性均显著降低，负压封闭引流联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎在创面愈合时间方面均短于对照组。
2.3.4 各组抗生素使用时间变化共3篇文献报道了抗生素使用时间[12-13，18]，结果显示数据异质性较低(P=0.18，I2=43%)，故采用固定效应模型计算合并效应量，结果显示负压封闭引流联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎在抗生素使用时间方面低于对照组(MD=-12.36，95%CI：-13.27至-11.44，P < 0.000 01)，见图7。

2.3.5 各组目测类比评分变化共3篇文献报道了目测类比评分[16-17， 19]，结果显示数据存在异质性(P < 0.000 01，I2=95%)，故采用随机效应模型计算合并效应量，结果显示负压封闭引流联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎在目测类比评分方面低于对照组(MD=-1.94，95%CI：-2.80至-1.08，P < 0.000 01)，见图8。

2.3.6 各组换药次数变化共5篇文献报道了换药次数[12-13，15，17-18]，结果显示数据存在异质性(P=0.06，I2=56%)，故采用随机效应模型计算合并效应量，结果显示负压封闭引流联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎在换药次数方面少于对照组(MD=-5.78，95%CI：-6.64至-5.12，P < 0.000 01)，见图9。

2.3.7 各组骨吸收时间变化共3篇文献报道了骨吸收时间[16，19-20]，结果显示数据无异质性(P=0.60，I2=0)，故采用固定效应模型计算合并效应量。结果显示负压封闭引流联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎在骨吸收时间方面短于对照组(MD=-0.81，95%CI：-0.98至-0.64，P < 0.000 01)，见图10。

2.3.8 各组骨愈合时间变化共3篇文献报道了骨愈合时间[16，19-20]，结果显示数据存在异质性(P=0.13，I2=51%)，故采用随机效应模型计算合并效应量，结果显示负压封闭引流联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎在骨愈合时间方面短于对照组(MD=-1.62，95%CI：-2.22至-1.03，P < 0.000 01)，见图11。

2.3.9 敏感性分析结果对于换药次数1项，剔除李鹏等[12]的研究后，异质性显著降低(P=0.64，I2=0%)；对于目测类比评分，剔除王洪飞等[17]的研究后，异质性显著降低(P=0.19，I2=41%)，说明此2项研究为异质性的主要来源，逐一剔除其他各项试验进行Meta分析，结果显示均无显著差异，表明文章结果稳定性较好。
2.4 发表偏倚分析对负压封闭引流联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎的复发率做倒漏斗图进行偏倚分析，如图所示，散点存在部分不对称，提示可能存在发表偏倚，原因可能是阴性结果的试验未发表和样本量较小等因素导致，见图12。

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引言

随着社会建筑业和交通业的高速发展，开放性骨折和内固定植入物已经成为慢性骨髓炎的主要原因，与此同时，糖尿病老年患者预期寿命的提高也增加了骨髓炎等并发症的发生率[1-3]。慢性骨髓炎病程长、易复发且治疗费用高昂，一直是目前临床骨科治疗中的重大难题。其清创术后创面难以愈合的问题也同样令人困扰，如不及时治疗，可能出现慢性窦道感染、皮肤瘢痕形成或挛缩、皮肤缺损、骨缺损和骨折等并发症，手术失败率和感染率随之升高，甚至最终需截肢治疗[4-5]，以上各种问题都给患者及家属的心理和经济上带来极大负担。
抗生素骨水泥是将抗菌剂与载体结合直接置于感染部位，具有高浓度、缓释等优点，解决了静脉给药疗效不佳的问题[6]。该疗法一直作为骨髓炎的常规治疗手段，但仍存在骨水泥植入后创面治疗及护理的问题，常规敷料易导致感染复发，可能需反复清创治疗[7]。负压封闭引流作为传统敷料的一种替代疗法，具有促进创面愈合、预防感染的作用，最初用于处理各种情况下的开放性创面[8-9]，因其疗法简单、适用广泛、成本效益高及疗效明显，负压封闭引流在很大程度上取代了其他技术来处理复杂性伤口，迄今为止，已被广泛应用于心胸外科、腹部开腹和创伤骨科等手术的闭合切口预防[10]。目前已有多项研究应用负压封闭引流联合抗生素骨水泥来治疗慢性骨髓炎，均获得明显疗效，但仍无相关的循证医学证据证实，为此，文章对负压封闭引流联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎的临床疗效进行系统评价，为今后慢性骨髓炎的临床治疗提供参考依据。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

材料方法

1.1 文献检索策略
1.1.1 检索者第一作者。
1.1.2 资料库如PubMed、EMbase、The Cochrane Library、维普、万方和中国知网数据库。
1.1.3 中英文检索词中文检索词：“骨髓炎、慢性骨髓炎、负压封闭引流、负压封闭引流、负压封闭吸引、骨水泥、骨水泥链珠、硫酸钙”等；英文检索词：“Negative-Pressure Wound Therapy；Topical Negative-Pressure Therapy；Negative-Pressure Dressings；Vacuum-Assisted Closure；Osteomyelitis；Chronic Osteomyelitis；Bone cement；Bone Pastes；calcium sulfate”。
1.1.4 检索时间范围建库至2020年2月。

1.1.5 文献检索策略中英文检索策略见图1。

1.2 纳入和排除标准
1.2.1 纳入标准 ①试验类型：临床随机对照试验；②研究对象：慢性骨髓炎患者，性别、种族、年龄和病例来源不限；③干预措施：治疗组采用负压封闭引流联合抗生素骨水泥治疗，对照组采用其他传统方法治疗，如单一抗生素骨水泥，抗生素灌洗引流，常规治疗(常规清创换药，若条件允许行植皮手术)；④结局指标：包括复发率、愈合率、愈合时间、抗生素使用时间、目测类比评分、换药次数、骨吸收时间和骨愈合时间。
1.2.2 排除标准 ①基础研究；②会议报道及综述性文献；③重复发表的文献；④结局数据不全的研究。
1.3 数据提取由2名研究者根据纳入、排除标准独立对文献进行筛选，分别对纳入文献进行数据提取。如果在此过程中有意见分歧，由2位研究者进行协商解决，如若仍有争论，则与第三方评审员商讨决定。
1.4 文献质量评价由2名研究者分别独立检索文献，通过阅读标题、摘要及全文，根据纳入及排除标准进行筛选，对最终纳入文献进行质量评价及数据提取。如果对于纳入文献有意见分歧，由2位研究者进行协商解决，如若仍有争论，则与第3方评审员商讨决定。采用Cochrane协作网(https://www. cochranelibrary.com)提供的偏倚风险评估工具对所纳入随机对照试验进行偏倚风险评估[11]，包括选择偏倚、实施偏倚、测量偏倚、随访偏倚、报告偏倚和其他偏倚，每项指标采用“低偏倚风险、不清楚、高偏倚风险”共3个等级评估纳入文献质量。
1.5 结局指标基线指标为年龄、性别和病程；主要结局指标为复发率和愈合率；次要结局指标为愈合时间、抗生素使用时间、目测类比评分、换药次数、骨吸收时间和骨愈合时间。
1.6 统计学分析采用Cochrane协作网(https://www.cochranelibrary.com)提供的RevMan 5.3进行Meta分析。对于二分类数据，如复发率和愈合率，其效应评价采用比值比(OR)表示，同时计算95%可信区间(CI)。对于连续性数据，如创面愈合时间、抗生素使用时间、目测类比评分、换药次数、骨吸收时间及骨愈合时间等结局指标，其效应评价采用均数差(MD)或标准化均数差(SMD)，同时计算95%可信区间(CI)。对各项研究进行异质性检验，若P > 0.05，I2 < 50%，即异质性较小，则采用固定效应模型。若P≤0.05，I2≥50%，即异质性较高，则采用随机效应模型。当异质性较高时，找出异质性来源，进行敏感性分析或者亚组分析。文献发表偏倚的评估由绘制倒漏斗图进行分析。

讨论

骨髓炎是由于相邻软组织和关节感染的直接蔓延、血行播散，或由于创伤或手术而直接导致的骨质的细菌感染[22]，而慢性骨髓炎多由急性骨髓炎治疗不当演变而来，多好发于股骨及胫骨[23]。目前临床上开放性骨折等创伤手术后感染已经成为慢性骨髓炎的高发因素，细菌存留、内植物的植入和较差的局部软组织条件等都极大增加了感染率[24]，骨髓炎主要特征为局限性感染、难治性愈合、病程反复和致残率较高。目前临床治疗慢性骨髓炎方法较多，如抗生素灌洗引流、开放植骨和皮瓣移植等，但灌洗引流易出现堵管，需反复更换置管，皮瓣移植及开放植骨需配合长期静脉应用抗生素，均存在临床局限性，复发率较高[13]。
慢性骨髓炎迁延反复难愈，复发率较高的主要原因在于感染菌被包裹在瘢痕组织和死骨内，独立于循环系统之外，缺乏血液供应，静脉应用抗生素及机体免疫难以彻底清除[25-26]。因此彻底清创后持续有效的抗感染是治疗慢性骨髓炎的关键，但抗生素长期静脉给药可引起肝肾功能障碍及静脉炎等并发症，易产生耐药性，疗效常不令人满意[27]。抗生素骨水泥近年来被广泛应用于骨髓炎术后的辅助治疗，作为一种抗生素局部缓释系统，其药物使用剂量较低，可避免血药浓度过高引起人体肝肾损害，且具有定位精准、局部血药浓度高、持续时间久、不易产生耐药性等优点，相较于静脉给药具有显著优势。作为骨替代物，骨水泥可填补因清创而造成的死腔，既防止了软组织长入，避免脓液积聚，降低再感染可能，其骨感染控制率高达79%-100%[28]，同时又重塑了骨骼的内在力学结构，有效防止病理性骨折等并发症。在众多具有生物相容性及药物相容性的材料中，硫酸钙常被优先选择作为抗生素载体使用，一方面因其具有理想的洗脱时间及骨传导、可降解及低热损等特性[29]；另一方面，硫酸钙具有良好的成骨能力，可刺激骨折的愈合和肉芽组织的生长，在体内降解吸收的速度接近新骨形成速度，可逐渐被新骨替代，恢复患肢骨正常解剖结构及生理功能[30]；与此同时，其包括术后引流和暂时性高钙血症等并发症也被广泛接受[31]。骨髓炎主要感染菌为金黄色葡萄球菌感染(44%)，其次是表皮葡萄球菌、链球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌等[1]。万古霉素对阳性菌普遍敏感，极少耐药，且在体内有良好的耐热性和稳定性，对骨愈合影响较轻微[32]。有研究指出，万古霉素与硫酸钙结合可发挥81%活性，具有首日高释放水平及一两个月的缓释作用[33]，因此常在临床中与硫酸钙骨水泥搭配使用，疗效较佳。
清创术后创面的恢复是慢性骨髓炎治疗的一大难题，慢性骨髓炎中持续性的窦道和瘘管常累及整个骨骼，需要广泛的清创，可能导致大面积皮肤损伤及骨质、髓腔的暴露，植皮和传统敷料通常效果欠佳[34]。作为近年来新兴的创面治疗方式，负压封闭引流几乎适用于所有类型的伤口及包括压疮、糖尿病足溃疡、创伤后和术后伤口、坏死性筋膜炎等感染性伤口和开放性腹部伤口等[10，35-37]。负压封闭引流是一种负压封闭引流系统，通过多孔引流管、无菌医用敷料和半封闭膜为创面创造一个长时间的机械屏障和负压环境，可达到全方位覆盖引流，吸除创面分泌物及坏死组织，保持创面清洁，预防二次感染，促进创面愈合。多项研究证实其促进创面愈合的机制可能有：①收缩创面，使创面微变形，其机械稳定化可减少创缘的侧向拉力和相对运动，从而加速创缘愈合，促进伤口闭合[38]，一些生物力学和动物研究均支持此理论，证明其可分散切口边缘应力，改善生物力学性能[39-40]；②消除死腔、减轻局部水肿、清除创面渗出物(如坏死组织、细菌和可溶性有害因子等)并减少皮下血肿和血清瘤；血液流动量与负压值大小呈正相关，适当增大负压可改善局部微循环，增加氧及营养物质供应，刺激血管再生，加速肉芽组织生长，这些都为创面愈合提供稳定良好的环境[38，41]；③作为一个机械屏障，可保持术后创面清洁，防止外部细菌侵入，减少感染发生[42]；④负压封闭引流所使用的半封闭薄膜，对气体、水蒸气渗透性有限，可为创面制造湿性环境，且为透明薄膜，便于观察创面及伤口愈合情况，而传统纱布敷料易使液体蒸发，使伤口表面蛋白质集中，产生血痂，会延缓愈合[43]。相关研究表明湿润的愈合环境，可促进血管生成和坏死组织的清除，加速愈合，缓解疼痛[43]。与此同时，也有研究表明，负压封闭引流可显著降低多种炎症递质水平，减轻创面炎症反应[44]。
负压封闭引流虽对创面愈合有诸多优势，但仅限于吸附及清除病菌，本身并无杀菌作用，无法彻底清除存留在骨质深处的细菌。抗生素骨水泥虽对感染控制极强，但无法保证周围软组织成活，后期大概率需行皮瓣移植等治疗，而负压封闭引流联合抗生素骨水泥则可互补有无，有效避免上述问题。但负压封闭引流持续负压引流对抗生素骨水泥的药物释放是否有影响，有动物研究证实，负压封闭引流可有效增强动物模型中骨水泥的抗生素释放速率，且在引流期间，可提高局部药物浓度，不会因持续负压引流而流失减少[45]。
文章结果中，负压封闭引流联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎的治愈率较高，复发率较低，均显著优于对照组，有效提高了慢性骨髓炎临床疗效；同时也明显减少了愈合时间、换药次数、骨吸收及愈合时间等，减轻了患者医疗费用的巨大负担，节省了社会医疗资源；相对于对照组，此疗法显著缩短了抗生素使用时间，避免产生耐药性及肝肾损害等不良反应，对患者用药安全性有一定的保障；此疗法在术后目测类比评分上也显著低于对照组，说明其可有效缓解患者术后疼痛，可能因负压封闭引流可有效避免创面与外界的直接接触，减少因换药次数过多而引起的疼痛。
文章局限性：①所纳入文献数量较少，且质量偏低；②因治疗方式为特殊创面治疗，盲法实施难度较大，存在偏倚风险；③纳入试验的样本量普遍偏小，仅2项试验超过100例；④纳入研究各项试验结局指标不统一，有2项指标仅有3篇文献报道，还有3项指标异质性较高；⑤对照组治疗方式不同，可能存在部分临床异质性。
综上所述，负压封闭引流联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎较常规治疗疗效更为显著，值得临床推广。今后开展的临床试验中应加强方法学的规范性，纳入更多的结局指标以更全面评估该技术的优劣性。未来研究应加大临床样本量，提高把握度，使结论更为稳健。因此文章结论有待于多中心、大样本的随机双盲对照临床试验，从而全面评价负压封闭引流联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎的有效性，为今后临床上慢性骨髓炎的治疗提供更加严谨客观的参考依据。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

负压封闭引流技术联合抗生素骨水泥治疗慢性骨髓炎的Meta分析

Meta-analysis of vacuum-sealing drainage combined with antibiotic bone cement in the treatment of chronic osteomyelitis

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