文献筛选流程见图1。

2.2  纳入文献基本特征  经过筛选最终纳入11篇文献进行研究，纳入文献的基本特征见表1。

2.3  文献质量评价  所有文献的质量评价结果见图2，3。

2.3  文献质量评价  所有文献的质量评价结果见图2，3。

2.4.1  创面愈合率   8篇文献分析了两组创面愈合率的差异^{[8，10-13，15-17]}，各研究间异质性较高(P=0.001，I²=70%)，采用随机效应模型，结果显示观察组的创面愈合率高于对照组[RR=2.00，95%CI(1.51，2.64)，P < 0.000 01]，见图4A；逐一剔除文献发现异质性主要来源于文献[11]，剔除后各研究间异质性明显降低，结果显示观察组创面愈合率高于对照组[RR=2.19，95%CI(1.82，2.62)，P < 0.000 01]，见图4B。

2.4.2  愈合时间  9篇文献分析了两组创面愈合时间的差异^{[8-11，13-17]}，各研究间统计学异质性较高(P < 0.000 01，I²=91%)，采用随机效应模型，Meta分析结果显示观察组的创面愈合时间短于对照组[SMD=-1.32，95%CI(-1.90，-0.73)，P < 0.000 1]，见图5A；逐一排除文献发现异质性主要来源于文献[13，16]，剔除后各研究间异质性明显降低，Meta分析结果显示观察组的创面愈合时间短于对照组[SMD=-0.81，95%CI(-1.00，-0.62)，P < 0.000 01]，见图5B。

2.4.3  住院时间  6篇研究分析了两组住院时间的差   异^{[8-10，12，13，16]}，各研究间异质性较高(P < 0.000 01， I²=98%)，采用随机效应模型，Meta分析结果显示观察组的住院时间短于对照组[MD=-4.29，95%CI(-6.23，-2.351)，P < 0.000 1]，见图6A；逐一排除文献发现异质性主要来源于文献[12-13，16]，剔除后各研究间无异质性，Meta分析结果显示观察组的住院时间短于对照组[MD=-7.11，95%CI (-8.12，-6.11)，P < 0.000 01]，见图6B。

2.4.4  疼痛评分  2篇研究分析了两组术后14 d的疼痛评分差异^[9，18]，各研究间统计学异质性较高(P < 0.000 01，I²=87%)，采用随机效应模型，Meta分析结果显示观察组治疗后14 d的疼痛评分与对照组比较差异无显著性意义[SMD=-5.97，95%CI(-14.33，2.40)，P=0.16]，见图7。

2.4.5  创面细菌阳性率  3篇研究分析了两组创面细菌阳性率的差异^[9-11]，各研究间异质性低(P=0.74，I²=0%)，采用固定效应模型，Meta分析结果显示观察组的创面细菌阳性率低于对照组[RR=0.35，95%CI(0.22，0.54)， P <   0.000 01]，见图8。

2.5  发表偏倚  对愈合时间这一结局指标进行发表偏倚检测，各研究效应点估计真实值对称散开分布，呈现倒置对称的漏斗形，说明愈合时间这一结局指标纳入的研究间无偏倚，见图9。

慢性难愈性创面目前尚无明确定义，一般是指经过30 d标准治疗后没有完全愈合的创面^[1]，其潜在病因可能与全身性疾病或局部疾病有关，通常包括动脉溃疡、静脉溃疡、糖尿病合并创面、烧伤创面、压力性溃疡及放射性溃疡等^[2-3]。若正常的愈合过程被阻断，创面就会迁延不愈进而发展为慢性难愈性创面^[4]。慢性难愈性创面在世界范围内的发病率在1.9%-13.1%之间，并且随着年龄的增加发病率上升^[5]，其发病机制复杂，疾病周期长，需要多学科综合治疗。慢性难愈性创面的常规治疗包括创面清洁、坏死组织清除、控制血糖和局部溃疡护理与敷料应用等^[6-7]。富血小板血浆、负压引流疗法因具有独特的优点而被广泛应用于各种慢性创面的治疗并取得了良好的临床效果，而两者联合应用于慢性难愈性创面的效果尚缺乏来自随机对照研究的证据。文章主要探索富血小板血浆联合负压引流疗法治疗慢性难愈性创面的效果，通过提高统计分析效能对多个同类研究结果进行合并分析，从统计学角度达到增大样本量、提高检验效能的目的，为临床护理实践提供证据支持。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

1.1  检索策略  检索各个数据库从建库至2019年6月间，公开发表的中英文文献，英文数据库包括PubMed、EMBASE数据库、Web of Science，检索关键词为“autologous platelet-rich gel，platelet-rich plasma，platelet gel，platelet，Suction Wound Closure Therapy(SWCT)，Topical Negative Pressure(TNP)，Vacuum Assisted Closure(VAC)，Vacuum Sealing Drainage(VSD)，Negative Pressure Wound Therapy(NPWT)，wound(s)，chronic wound(s)，chronic nonhealing wound(s)，diabetic ulcer，venous ulcer，pressure ulcer”。检索的中文数据库包括中国知网(CNKI)、维普网(VIP)、万方数据库、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)，检索关键词为“自体富血小板凝胶，富血小板血浆，血小板凝胶，血小板，吸引创面闭合疗法，浅表负压疗法，真空辅助闭合，真空封闭引流，伤口负压疗法，伤口，慢性伤口，慢性难愈性伤口，糖尿病溃疡，静脉溃疡，压力性溃疡”。对于灰色文献的搜索，主要通过各个国家的硕博论文数据库、各种学术专题会议的摘要以及临床试验注册平台，并通过手工检索和文献追溯，以尽量避免漏检。

英文数据库检索策略：#1(autologous platelet-rich gel) OR (platelet-rich plasma) OR (platelet gel) OR (platelet)；#2(Suction Wound Closure Therapy) OR (Topical Negative Pressure) OR (Vacuum Assisted Closure) OR (Vacuum Sealing Drainage) OR (Negative Pressure Wound Therapy)；#3(wound) OR (chronic wound) OR (chronic nonhealing wound) OR (diabetic ulcer) OR (venous ulcer) OR (pressure ulcer) ；#4(#1 AND#2AND#3)。

中文数据库检索策略：#1，自体富血小板凝胶or富血小板血浆or血小板凝胶or血小板；#2，吸引创面闭合疗法or浅表负压疗法or真空辅助闭合or真空封闭引流or负压创面治疗技术；#3，伤口or慢性伤口or慢性难愈性床伤口or 糖尿病溃疡or静脉溃疡or压力性溃疡；#4，#1AND#2AND#3。

1.2  文献纳入与排除标准  

纳入标准：①研究对象：具有慢性难愈性创面的患者(超过30 d未愈合)；②干预措施：观察组采用富血小板血浆联合负压疗法进行治疗，对照组采用传统疗法、负压疗法等其中一种疗法进行治疗；③结局指标：创面愈合率、愈合时间、住院时间、疼痛评分、细菌阳性率等，至少包括其中1项。

排除标准：①非慢性难愈性创面的研究；非随机对照试验；②数据不完整，无法获取全文的文献；③动物实验或综述；④干预组不是采用富血小板血浆联合负压引流疗法进行干预。

1.3  文献筛选和质量评价  所有文献由2名评价者根据纳入标准和排除标准独立进行筛选，对于无法获得全文的文献先与作者联系，若无法联系到作者则放弃纳入该文献。文献的质量评价同样由2名评价者独立完成，若出现分歧由第3名评价者参与讨论，最后决定文献的总体质量。评价者参考Cochrane协作网2011年更新的对干预性研究进行系统评价的Cochrane手册对纳入文献进行评价。评价内容分为6个条目：随机序列的生成和分配隐藏、对研究对象和干预实施者采取盲法、对结果测评者采取盲法、结局指标数据的完整性、选择性报告研究结果及其他偏倚来源。每个条目偏倚风险评估结果分为“低风险偏倚”“高风险偏倚”“不清楚”3种。图中不同的颜色(绿、红、黄)及符号(+、-、？)分别表示“低风险偏倚”“高风险偏倚”和“不清楚”。

1.4  资料提取  由2名评价员各自进行资料提取，提取内容包括作者、发表年份、研究类型、创面类型、观察组和对照组的样本量、干预措施、更换频率、干预时间、结局指标。

1.5  统计学分析  采用软件Review Manager 5.3进行统计学分析。分类变量选择比值比(OR)作效应量，连续性变量选择均数差(MD)作为效应量。各研究间异质性采用卡方检验进行分析，并根据I²值判断异质性的大小。文献间异质性差异无显著性意义(P ≥ 0.1，I² ≤ 50%)，采用固定效应模型进行分析；反之(P < 0.1，I² > 50%)采用随机效应模型，并对结果进行亚组分析或者敏感性分析探讨异质性的来源。

正常创面愈合是一个复杂的生物学过程，受到多种局部和全身因素影响。影响创面愈合的全身因素包括心血管疾病、炎症、营养状态、代谢疾病、免疫抑制等，局部因素包括机械损伤、水肿、缺血/坏死组织、异物等^[19-27]。目前已有研究证明由于创面中持续表达高活性的基质金属蛋白酶和促炎细胞因子及缺乏维持愈合过程所需的生长因子，而且经常并发感染，使创面愈合停滞在异常延长的炎症阶段，导致创面慢性难愈。

富血小板血浆是一种调节炎症反应、刺激和加速组织愈合的新型生物技术。1997年，Whitman、Marx首次将富血小板血浆与自体骨或异体骨结合用于颌面外科，近几年富血小板血浆被广泛应用于许多医学领域，包括骨科、牙周、口腔外科、心脏外科、整形外科、运动医学、普通外科等学科，其中在普通外科主要是应用于慢性难愈性创面上。富血小板血浆富含各种生长因子，包括血小板源生长因子、转化生长因子β、成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子等。富血小板血浆通过多种机制(包括调节炎症、血管生成及新组织的合成和重塑)在组织修复中起重要作用，从而在内部帮助创建最有利于组织稳态恢复的生物环境^[28]。富血小板血浆的优点是显而易见的，其制作简单、成本效益高、持续时间更长，而且本质上是自体的，不含传染性病原体，无免疫排斥反应，使其成为一种安全的治疗方式。

富血小板凝胶是富血小板血浆与凝血酶混合而形成，以产生纤维蛋白凝胶和血小板生长因子丰富的渗出物^[29]，凝血酶激活的血小板从其α颗粒中释放出许多生长因子^[30]，可以调节细胞的增殖和分化，并在体内加速软组织修复^[31]。此次研究纳入文献的干预措施包括了富血小板血浆和富血小板凝胶两种。

1954年，Redon提出创面真空负压引流技术的概念，并于1959年应用于外科临床，达到了增强引流效果、减轻感染、促进创面愈合的目的。负压引流促进慢性难愈性创面愈合的原理主要有：促进生长因子的生长和释放，改善局部血液灌注，改善局部组织缺氧，促进肉芽组织生长，降低基质金属蛋白酶的表达。目前，负压引流技术已被广泛应用于急慢性创面、撕裂伤、烧伤、溃疡及皮瓣移植等。

关于富血小板血浆联合负压引流技术在慢性难愈性创面中的应用效果，临床上已有研究发表，但是仍然缺乏高质量的证据支持。此次研究通过Meta分析得出富血小板血浆联合负压引流技术治疗慢性难愈性创面的效果值得肯定，具体体现在提高创面愈合率、缩短创面愈合时间、缩短患者住院时间、降低创面细菌阳性率；而在减轻疼痛方面，因此次研究纳入的评价疼痛文献数量较少，只有2篇，得出结果不可靠，故无法下定论。

      此次Meta分析仅搜索中、英文文献，没有纳入其他国家和语种的研究，且未发现阴性结果的文献，有可能导致发表偏倚。所有研究均未说明样本量的估计，部分研究的样本量较少，可能会对实验结果的准确性造成影响。通过纳排标准最后确定11篇中文文献进行Meta分析，纳入的文献中95%报告了随机方案和分配隐藏，只有1篇文献报告了盲法，其他文献均未提及。纳入研究的慢性创面包括了糖尿病足、骨科创面、综合创面等，创面类型差异较大；在更换频率方面，有些研究是两三天更换一次，有些是7 d更换一次，这都导致了各研究间存在一定的异质性。基于以上不足，建议以后的临床研究中多进行多样本、多中心、设计合理的随机对照研究，实施盲法，重视阴性结果，增加研究结果的可靠性，为临床实施提供依据。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

文题释义：

富血小板血浆：是一种调节炎症反应、刺激和加速组织愈合的新型生物技术，其富含各种生长因子，包括血小板源生长因子、转化生长因子β、成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子等，通过多种机制(包括调节炎症、血管生成及新组织的合成和重塑)在内部帮助创建最有利于组织稳态恢复的生物环境。

慢性难愈性创面：目前对于慢性难愈性创面的定义尚未达成明确的共识，一般是指由于各种因素引起的经过常规治疗干预，不能在可预期的时间内按生物学规律完全愈合的创面，其潜在病因可能与全身性疾病或局部疾病有关。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

富血小板血浆、负压引流疗法因具有独特的优点而被广泛应用于各种慢性创面的治疗，而两者联合应用于慢性难愈性创面的效果尚缺乏证据支持。研究的关注点是采用Meta分析法评价富血小板血浆联合负压引流疗法治疗慢性难愈性创面的效果，评价指标为创面愈合率、创面愈合时间、住院时间、疼痛评分、细菌阳性率，结果表明富血小板血浆联合负压引流疗法治疗慢性难愈性创面的效果明确，可促进慢性难愈性创面的愈合，降低感染发生率。研究为慢性难愈性创面的临床护理提供循证依据，不足之处在于还需纳入高质量的随机对照试验研究，以获得更高质量的证据。

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