罗格列酮钠联合脂肪干细胞移植治疗大鼠2型糖尿病

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2017.33.013

摘要/Abstract

摘要：

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文题释义：
罗格列酮钠：是一种临床上常用的噻唑烷二酮类药物，可有效降低2型糖尿病患者的血糖水平，缓解炎症反应，但长期使用也会导致肥胖和水肿等不良反应。
脂肪干细胞移植治疗糖尿病：可为机体提供正常的胰岛组织细胞，进而替代体内已受到破坏的胰岛组织，维持正常的血糖水平，抵抗炎症反应，缓解糖尿病的并发症等，但高糖环境对脂肪干细胞具有损伤作用，影响脂肪干细胞移植治疗的效果。

摘要
背景：研究显示，高糖环境对脂肪干细胞存活具有明显的抑制作用，这一作用严重影响脂肪干细胞在2型糖尿病治疗方面的效果。
目的：观察罗格列酮钠联合脂肪干细胞移植治疗大鼠2型糖尿病的效果。
方法：取SD大鼠108只，随机取20只作为正常对照组，剩余的88只大鼠通过腹腔注射小剂量链脲霉素联合高糖高脂饮食建立2型糖尿病模型，造模后20 d，随机分4组治疗：模型组灌胃及尾静脉注射生理盐水，罗格列酮钠组灌胃给予罗格列酮钠，脂肪干细胞组尾静脉注射脂肪干细胞，实验组灌胃给予罗格列酮钠的同时尾静脉注射脂肪干细胞。均1次/d，连续治疗7 d。治疗后3周，观察各组大鼠空腹血糖、胰岛素、C-肽及体质量变化，脂肪干细胞分布及存活，胰腺组织形态变化及胰岛细胞凋亡情况，以及胰腺组织CXCL1、CXCL2及其受体CXCR2蛋白表达水平。
结果与结论：①与正常对照组比较，模型组空腹血糖升高(P < 0.05)，胰岛素、C-肽及体质量均下降(P < 0.05)，胰岛细胞凋亡数量增加(P < 0.05)，胰腺组织CXCL1、CXCL2及其受体CXCR2蛋白表达升高(P < 0.05)，胰岛组织形态紊乱，仅见少量胰岛细胞团；②与模型组比较，罗格列酮钠组、脂肪干细胞组、实验组空腹血糖降低(P < 0.05)，胰岛素、C-肽及体质量均升高(P < 0.05)，胰岛细胞凋亡数量减少(P < 0.05)，胰腺组织CXCL1、CXCL2及其受体CXCR2蛋白表达降低(P < 0.05)，胰岛组织形态呈现不同程度改善，其中以实验组各指标及胰岛组织改善程度最明显；③脂肪干细胞组、实验组可见移植的脂肪干细胞，以实验组居多；④结果表明，罗格列酮钠联合脂肪干细胞移植可有效治疗大鼠2型糖尿病，抑制炎症反应。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程
ORCID: 0000-0001-9343-6732(康立丽)

关键词: 干细胞, 脂肪干细胞, 罗格列酮钠, 移植, 糖尿病, 大鼠, 炎症趋化因子

Abstract:

BACKGROUND: Studies have shown that high glucose environment has a significant inhibitory effect on the survival of adipose-derived stem cells, which significantly affects the therapeutic efficacy of adipose-derived stem cells on type 2 diabetes mellitus.
OBJECTIVE: To investigate the therapeutic effect of rosiglitazone combined with adipose-derived stem cell transplantation in rats with type 2 diabetes mellitus.
METHODS: A total of 108 male Sprague-Dawley rats were chosen, 20 of which were randomly taken as normal controls and the rest 88 rats were used to make type 2 diabetes mellitus models through intraperitoneal injection of low-dose streptozotocin combined with high-sugar/high-fat diet. At 20 days after modeling, the model rats were randomized into model, rosiglitazone, cell transplantation and combined groups, followed by administration of normal saline (by gavage and via tail vein), rosiglitazone (by gavage), adipose-derived stem cells (via tail vein), and rosiglitazone (by gavage)+adipose-derived stem cells (via tail vein), once a day, for consecutive 7 days. Three weeks after treatment, fasting blood glucose level, insulin level, C-peptide level, body mass changes were detected; distribution and survival of adipose-derived stem cells were observed; the changes of pancreas histomorphology was observed, the apoptosis in islet cells was detected, and the CXCL1, CXCL2 and CXCR2 protein expression levels in the pancreas tissue were determined.
RESULTS AND CONCLUSION: Compared with the normal control group, the fasting blood glucose level was increased (P < 0.05), while the insulin level, C-peptide level and body mass were significantly decreased in the model group (P < 0.05); the number of apoptotic islet cells was increased (P < 0.05); the expression levels of CXCL1, CXCL2 and CXCR2 in the pancreas tissue were elevated (P < 0.05); and the pancreas tissue morphologies were in disorder, with few islet cell masses. Compared with the model group, the fasting blood glucose level was decreased (P < 0.05), while the insulin level, C-peptide level and body mass were significantly increased in the rosiglitazone, cell transplantation and combined groups (P < 0.05); the number of apoptotic islet cells was decreased (P < 0.05); the expression levels of CXCL1, CXCL2 and CXCR2 in the pancreas tissue were declined (P < 0.05); and the pancreas tissue morphologies were improved to different extents, and the combined group showed the best improvement. There were many transplanted adipose-derived stem cells in the cell transplantation and combined groups, especially in the latter one. Overall findings indicate that rosiglitazone combined with adipose-derived stem cell transplantation is an effective treatment for type 2 diabetes mellitus in rats, which is better to inhibit inflammations.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

Key words: Stem Cells, Diabetes Mellitus, Cell Transplantation, Tissue Engineering

中图分类号:

R394.2

康立丽，田萌. 罗格列酮钠联合脂肪干细胞移植治疗大鼠2型糖尿病[J]. 中国组织工程研究, 2017, 21(33): 5325-5331.

Kang Li-li, Tian Meng. Therapeutic effect of rosiglitazone combined with adipose-derived stem cell transplantation in rats with type 2 diabetes mellitus[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2017, 21(33): 5325-5331.

图/表（结果） 2

2.1 脂肪干细胞的形态观察 实验选取体外培养至P3代的生长旺盛的脂肪干细胞，如图1所示，第3代脂肪干细胞培养两三天后，细胞平铺超过瓶底80%以上，细胞呈集落样生长，核仁明显，结构清晰，形态似成纤维样细胞，细胞表面光滑，分布较为均匀，可见明显漩涡状的细胞克隆，杂细胞基本消失；传第3代的脂肪干细胞显现出鲜艳的橘红色且颜色均匀。脂肪干细胞的表面标记物表达，见图2。

2.2 各组大鼠空腹血糖、胰岛素、C-肽及体质量变化 与正常对照组比较，模型组空腹血糖水平升高(P < 0.05)，胰岛素、C-肽水平降低(P < 0.05)，体质量下降明显(P < 0.05)；与模型组比较，罗格列酮钠组、脂肪干细胞组、实验组空腹血糖均呈明显下降(P < 0.05)，胰岛素、C-肽水平升高(P < 0.05)，体质量升高(P < 0.05)，其中以实验组效果最明显(P < 0.05)，见表1。

2.3 CM-Dil阳性细胞分布及存活 正常对照组、模型组和罗格列酮组大鼠胰腺组织中并未观察到有CM-Dil标记的脂肪干细胞阳性细胞存在；脂肪干细胞组和实验组大鼠胰腺组织存在有较多的CM-Dil标记脂肪干细胞，且以实验组数量更多，见图3。

2.4 苏木精-伊红染色观察胰腺组织形态变化 正常对照组胰岛密度正常且边缘光滑，胰岛内细胞排列整齐，胞浆饱满，细胞界限清楚；模型组大鼠胰岛数目显著减少，胰岛萎缩，形态不规则且细胞排列紊乱，可见在部分胰岛细胞之内存有脂质沉积，血管轻度增生；罗格列酮钠组、脂肪干细胞组胰岛数量较正常对照组显著减少，但较模型组显著升高，而且胰岛细胞排列整齐，仅有较轻的脂质沉积和血管增生；实验组大胰岛数目尽管较正常对照组少，但是显著高于其他各组，胰岛细胞排列较为整齐，细胞之间的界限较为清楚，胰岛病理形态变化得到了显著改善，见图4。

2.5 各组胰岛细胞凋亡情况 正常对照组、模型组、罗格列酮钠组、脂肪干细胞组及实验组的细胞凋亡率分别为(8.7±7.4)%、(36.3±4.2)%、(27.3±5.6)%、(25.2±4.9)%、(15.2±6.4)%，模型组细胞凋亡率与正常对照组比较差异有显著性意义，罗格列酮钠组、脂肪干细胞组、实验组细胞凋亡率与模型组比较差异有显著性意义，实验组细胞凋亡率与罗格列酮钠组、脂肪干细胞组比较差异有显著性意义；与正常对照组比较，模型组细胞凋亡显著增多；与模型组比较，罗格列酮钠组、脂肪干细胞组、实验组细胞凋亡减少，以实验组减少最明显，见图5。

2.6 各组胰腺组织CXCL1、CXCL2及其受体CXCR2蛋白表达水平 与正常对照组比较，模型组炎症趋化因子CXCL1、CXCL2及其受体CXCR2蛋白表达显著升高(P < 0.05)；与模型组相比，罗格列酮钠组、脂肪干细胞组、实验组炎症趋化因子CXCL1、CXCL2及其受体CXCR2蛋白表达显著降低(P < 0.05，P < 0.01)，其中以实验组CXCL1、CXCL2及其受体CXCR2蛋白表达降低最显著，见图6。

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引言

目前，全世界糖尿病患者已突破3.8亿人次，其中中国患者有近1.3亿，糖尿病已成为威胁人类健康的洪水猛兽^[1]。糖尿病的病因主要是患者机体内的胰岛素分泌不足或作用受到限制，患者的主要临床表现为血糖升高并伴随着不同程度的体质量减轻^[2]。调查已经表明2型糖尿病在所有糖尿病患者中所占的比例高达90%以上，该病严重影响着患者的生命健康和生活质量^[3]。罗格列酮钠是近年来临床上较为常见的一种用于治疗2型糖尿病的药物，研究表明该药可有效降低2型糖尿病患者的血糖水平，缓解炎症反应，但长期使用也会导致肥胖和水肿等不良反应^[4-6]。间充质干细胞是一类具有多向分化潜能的多能干细胞，近年来多项研究发现间充质干细胞可参与修复受损组织^[7-9]，并在糖尿病引发的损伤和并发症治疗方面作用显著^[10-13]。脂肪干细胞作为一种源于脂肪组织的间充质干细胞，近年颇受医学研究者的青睐^[14-18]。有研究结果显示，脂肪干细胞在缓解2型糖尿病方面疗效显著，其主要通过改善胰岛素敏感性、增加胰岛β细胞的数量来降低血糖^[19-20]。此外研究显示，高糖环境对脂肪干细胞的存活具有明显抑制作用，这一作用严重影响脂肪干细胞在2型糖尿病治疗方面的效果^[21]。因此，基于上述研究，课题组推测通过罗格列酮钠的降血糖作用以提高脂肪干细胞的存活能力，进而提高脂肪干细胞移植在2型糖尿病的治疗方面的效果，以期为2型糖尿病的治疗工作提供理论借鉴和支持。

材料方法

1.1 设计 随机对照动物实验。

1.2 时间及地点 实验于2015年8月至2016年10月在天津医科大学动物实验研究中心完成。

1.3 材料

实验动物：40 d龄雄性SD大鼠108只，体质量220-260 g，由天津医科大学实验动物中心提供，生产许可证号为：SCXK(津)2012-010，动物实验许可证号为：SYXK (津) 2012-0026，室温25 ℃、湿度50%-80%、SPF环境下自由饮水和采食。

主要细胞、试剂及仪器：鼠脂肪干细胞(天津卫凯生物工程有限公司)；胰蛋白酶(Sigma公司)；PBS、DMEM培养基、胎牛血清和PBS(Hyclone)；细胞培养箱(Heraeus Sepatech 公司)；Trizol试剂盒(Invitrogen)；BCA蛋白浓度测试试剂盒(增强型)、5×SDS蛋白上样缓冲液、20×TBS缓冲液(南京建成生物)；超净工作台(艺斯高上海贸易有限公司)；CXCL1、CXCL2及其受体CXCR2一抗为兔抗人多克隆抗体，CXCL1、CXCL2及其受体CXCR2的二抗为辣根过氧化物酶(HRP)标记的山羊抗兔多克隆抗体；GAPDH一抗为单克隆小鼠抗人抗体，GAPDH的二抗为HRP标记的山羊抗小鼠的多克隆抗体(艾康生物技术(杭州)有限公司)。

1.4 实验方法

1.4.1 脂肪干细胞的体外培养 将冻存脂肪干细胞置于60 ℃恒温水浴箱，30 s内进行快速复苏。融化之后将脂肪干细胞迅疾转入EP管并加入DMEM培养基，重复小心吹打细胞使其均匀分布，随后离心弃上清液。将复苏后的细胞用DMEM完全培养基调整为1×10⁹ L^-¹的细胞浓度。进行培养3代后，胰蛋白酶溶液消化2.0-3.0 min后终止消化；离心弃上清重悬细胞。调整细胞浓度至1×10⁹ L^-¹，分装至试管中，0.1 mL/管。各加入5 μL结合有 FITC或标记的小鼠抗人 CD34、CD29、CD44、CD445、 CD90、CD105单抗，4 ℃避光孵化 30 min后，以PBS洗涤1次，1 000 r/min离心5 min，用500 μL PBS重悬细胞，流式细胞仪检测造血细胞表面标记物的表达。

鉴定完成后，离心去上清洗涤，将脂肪干细胞浓度调整为8×10⁸ L^-¹，随后向细胞悬液中加入5 μL CM-DiL标记细胞；随后置于培养箱中标记孵化25-30 min后，离心弃上清，PBS重悬，重复标记2次，显微镜下观察细胞标记的情况。镜下可见脂肪干细胞标记显现出鲜艳的橘红色且颜色均匀，备用。

1.4.2 糖尿病造模及分组干预 从108只SD大鼠中随机选取20只作为正常对照组，余88只SD大鼠连续采食7周的高糖高脂饮食(高脂高糖饲料含10%蔗糖、10%猪油及5%胆固醇)之后，连续3 d自腹腔注射小剂量链脲霉素(45 mg/kg)，建立2型糖尿病模型。造模后20 d，通过血糖仪检测造模大鼠的尾静脉血液的血糖水平，将检测结果始终以对照的血糖值(≥16.7 mmol/L)作为建模成功的标准。

将最终建模成功的76只SD大鼠随机分为4组，每组19只：模型组灌胃给予生理盐水1 mL，尾静脉注射1 mL生理盐水；罗格列酮钠组灌胃给予4 mg/(kg•d)罗格列酮钠(1 mL生理盐水溶解)，尾静脉注射1 mL生理盐水；脂肪干细胞组灌胃给予1 mL生理盐水，尾静脉注射1 mL脂肪干细胞悬液(细胞浓度1×10⁷ L^-¹) ；实验组灌胃给予4 mg/(kg•d)罗格列酮钠(1 mL生理盐水溶解)，尾静脉注射1 mL脂肪干细胞悬液(细胞浓度1×10⁷ L^-¹)。各组连续干预7 d，1次/d。

1.5 主要观察指标 治疗后3周，进行以下检测。

大鼠空腹血糖、胰岛素、C-肽及体质量变化：检测各组大鼠空腹血糖和体质量变化(在检测之前需要对大鼠进行12 h的空腹处理)。空腹血糖通过血糖仪检测大鼠的尾静脉血中的血糖含量，随后处死大鼠，于大鼠下腔静脉抽血，采用ELISA试剂盒测定大鼠空腹胰岛素和C-肽水平。

荧光显微镜观察CM-Dil阳性细胞分布及存活：采集大鼠胰腺组织，制作大鼠胰腺组织冰冻切片并进行4’，6-二脒基-2苯基吲哚染色。干燥后，显微镜下观察时，随机选取每张冷冻切片的3个视野且对之进行拍照记录；假设每张照片的总亮度为1，每张照片选取一个光亮度点，利用ACDsee5.0软件确定其坐标值。在图像中随机选取8个视野，计数每个视野之中CM-Dil标记的阳性细胞数及视野中脂肪干细胞总数，并计算胰腺组织中的脂肪干细胞标记率^[22-24]。

苏木精-伊红染色观察胰腺组织形态变化：麻醉处死大鼠并取出胰腺组织，用体积分数10%甲醛固定胰腺组织，制备胰腺组织切片；使用由低浓度到高浓度的乙醇作脱水剂，逐渐脱去组织块中的水分。再将组织块置于既溶于乙醇又溶于石蜡的透明剂二甲苯中透明，以二甲苯替换出组织块中的乙醇，随后进行浸蜡包埋。将包埋好的蜡块固定于切片机上，切成5-8 µm厚的薄片。将薄片烫平，再贴到载玻片上，45 ℃恒温烘干。脱蜡后，进行苏木精-伊红染色。染色后的切片经纯乙醇脱水，再经二甲苯使切片透明。将已透明的切片滴上加拿大树胶，盖上盖玻片封固。待树胶干燥后，荧光显微镜下观察各组大鼠胰腺组织的形态变化。

TUNEL法检测胰岛细胞凋亡情况：处死大鼠取胰腺组织，每只大鼠胰腺组织切片共计数5个，石蜡切片常规脱蜡至水；滴加1滴复合消化液(蛋白酶K与胃蛋白酶)，25 ℃孵化20 min，洗涤后滴加TUNEL标记反应混合液50 μL，在湿盒中37 ℃孵育1 h，滴加POD2转化液50 μL，湿盒37 ℃孵育30 min，PBS冲洗3次，DAB显色；苏木精-伊红复染，显微镜下可见棕黄色细胞核的细胞为凋亡细胞，计数凋亡细胞数量并计算细胞凋亡率^[25-26]。

Western blot法检测胰腺组织CXC型趋化因子配体CXCL1、CXCL2及其受体CXCR2蛋白表达水平：取大鼠胰腺组织，根据BCA试剂盒提取并测定胰腺组织蛋白浓度，简而言之：将细胞裂解之并将之稀释至相同的蛋白浓度，100 ℃煮沸5 min，使蛋白变性。每组取蛋白40 μg，10% SDS-PAGE凝胶电泳(70 V，30 min；100 V，90 min)；转膜(200 mA，3 h)至PVDF膜；5%脱脂牛奶室温封闭2 h(或4 ℃过夜)；一抗1∶500，室温孵育2 h (或4 ℃过夜)；TPBS洗涤3次，PBS洗涤1次；之后进行蛋白免疫印迹的反应，拍照记录之后进行软件的图像分析，测定各组胰腺组织中CXCL1、CXCL2及其受体CXCR2蛋白质相对表达水平(与β-actin的灰度积分比值)，作为CXCL1、CXCL2及其受体CXCR2蛋白表达的量。

1.6 统计学分析 所有数据资料的组间比较采用单因素方差(One-way ANOVA)程序分析，实验结果以x(_)±s表示，并规定P < 0.05为差异有显著性意义。

讨论

过氧化物酶体增殖物激活受体是一种新的激素受体，其对细胞内的糖脂代谢、细胞分化、细胞周期、炎症反应等均具有调控作用^[27-29]。过氧化物酶体增殖物激活受体γ是一种配体依赖性转录因子，存在多种配体和激活物，其中合成型配体噻唑烷二酮类药物可选择性地与过氧化物酶体增殖物激活受体γ结合，增强胰岛素的作用，改善糖代谢，并且参与糖尿病的炎症反应^[30-32]。罗格列酮钠是一种临床上常用的噻唑烷二酮类药物，基于上述机制其已被广泛应用于糖尿病的治疗^[33]。脂肪干细胞移植可为机体提供正常的胰岛组织细胞，进而替代体内已受到破坏的胰岛组织，维持正常的血糖水平，抵抗炎症反应，缓解糖尿病的并发症等^[34-35]。但高糖环境对脂肪干细胞具有损伤作用，影响脂肪干细胞移植治疗的效果^[36]。因此，此次研究拟通过罗格列酮钠的灌胃处理降低2型糖尿病大鼠的血糖水平，缓解高血糖对脂肪干细胞的损伤，提升脂肪干细胞移植治疗的效果。

研究显示经过链脲霉素注射配合高糖高脂饮食，造模20 d之后与正常对照组相比，其余组大鼠血糖始终大于正常值，这提示造模成功。经过3周的治疗，与模型组比较，3个治疗组大鼠空腹血糖均呈明显下降，其中试验组明显低于罗格列酮钠组及脂肪干细胞组。与模型组比较，罗格列酮钠组、脂肪干细胞组和实验组大鼠胰岛素、C-肽水平及体质量明显升高，其中实验组明显高于罗格列酮钠组及脂肪干细胞组。胰腺组织形态学结果显示，模型组大鼠胰腺组织形态紊乱，仅见少量胰岛细胞团存在；罗格列酮钠组及脂肪干细胞组大鼠胰腺组织形态呈不同程度改善，实验组改善最明显。在胰岛细胞凋亡方面，经过罗格列酮钠灌胃或者脂肪干细胞移植治疗之后，大鼠胰岛细胞凋亡指数明显降低，与模型组相比，实验组胰岛细胞的凋亡率降低得更为明显。在脂肪干细胞在胰腺组织中分布和存活方面，罗格列酮钠的干预较为显著提高了脂肪干细胞在模型大鼠胰腺组织中的分布和存活率。

糖尿病是一种破坏性疾病，能引起众多并发症，导致非常高的发病率和死亡率。目前可用的治疗手段，包括注射胰岛素，以及通过胰腺或胰岛移植实现的β细胞替代，但可用的移植器官是有限的。通过使干细胞选择性分化成能识别葡萄糖并分泌胰岛素的细胞，可用于替代β细胞治疗方案。尽管胚胎干细胞具有多分化潜能，但也面临道德和政治问题，以及潜在的畸胎瘤形成等挑战。从脂肪组织获得的多潜能间充质干细胞，是一个相对简单的、非侵入性且价格便宜的方法。类似于其他成人间充质干细胞，脂肪干细胞能够分化成产生胰岛素的细胞^[^15-17^]。它们在联合胰岛移植时还能够促进血管生成。此外，脂肪干细胞的抗炎和免疫调节作用，可在移植和随后的早期阶段保护捐赠者的胰岛。虽然脂肪干细胞疗法仍处于起步阶段，但其潜在益处是深远的。有研究显示脂肪干细胞在特定条件下培养可以在3 d内诱导分化为胰腺内分泌型细胞^[^14-15^]。定量PCR 揭示ABCG2 可下调和上调胰腺发育的转录因子，ISL-1、IPF-1和NGN3，同时可诱导产生胰岛素、胰高血糖素和生长抑素。作者每14 d传代培养脂肪干细胞，而不是通常的5 d。经过25个培养周期脂肪干细胞仍保持强大的增殖能力，显示很强的多向分化潜能。报道显示胰腺部分切除后的小鼠胰岛可再生，用胰腺部分切除后残余胰腺的提取物治疗链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠可使血糖恢复正常水平^[18-22]。

罗格列酮属于噻唑烷二酮类药物，是过氧化物酶体增殖物激活受体选择性激动剂^[^23-25^]。一方面，罗格列酮可直接与过氧化物酶体增殖物激活受体相结合并使其激活，进而增加多种蛋白质的合成，并在细胞对胰岛素产生反应时参与葡萄糖转运和利用及脂代谢过程，增加胰岛素敏感性；另一方面，其可促进GLuf4 基因表达，促进组织对葡萄糖的摄取，减轻胰岛素抵抗，对受损的胰岛细胞进行修复，最终实现胰岛功能的恢复和长期改善及控制血糖，达到控制糖尿病的目的。罗格列酮钠主要通过激活转录因子过氧化物酶体增殖物活化受体PPARY-γ，以增强对胰岛素的敏感性，降低血糖，其次通过PPARY-γ受体提高患者脂联素水平；罗格列酮钠还具有降低血浆纤溶酶原激物活抑制因子的作用。文献报道罗格列酮钠具有降脂、抗凝、降纤溶血管内皮、保护血管等作用，具体为：加强Glut-4的表达；具有显著的保护胰岛B细胞功能，调节脂肪细胞来源的信号因子释放，改善肌肉中胰岛素敏感性；有明显的调脂作用。罗格列酮钠可促进脂肪细胞中解偶联蛋白基因表达, 在肝脏、骨骼肌中通过减少这些细胞的游离脂肪酸，使组织中TG积聚减少，脂溶解效应减少，减轻游离脂肪酸对胰岛细胞的脂毒性，改善胰岛B细胞的功能；减轻胰岛素抵抗。有研究表明，罗格列酮钠可增强骨骼肌胰岛素受体的酪氨酸磷酸化，减轻胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性。

此外，研究显示罗格列酮钠组、脂肪干细胞组炎症趋化因子CXCL1、CXCL2及其受体CXCR2蛋白表达降低，实验组CXCL1、CXCL2及其受体CXCR2蛋白表达明显降低。CXCL1和CXCL2是炎症趋化因子，其受体CXCR2主要表达在树突状细胞、中性粒细胞等免疫细胞表面，CXCL1、CXCL2及其受体CXCR2蛋白表达水平的提高意味着炎性细胞向损伤部位趋化游走并在炎症部位聚集，从而加重炎症反应^[37]。由研究结果可知，联合治疗显著缓解了2型糖尿病引发的炎症反应，这提示联合治疗可能有效缓解了糖尿病并发症的发生。

尾静脉移植的脂肪干细胞能够分布存活于大鼠胰岛组织，罗格列酮钠联合脂肪干细胞移植能够有效降低大鼠血糖，升高胰岛素、C-肽水平及体质量，减少胰岛组织细胞凋亡，能有效治疗大鼠糖尿病，抑制炎症反应，此系与降低胰岛组织炎症趋化因子CXCL1、CXCL2及其受体CXCR2蛋白有关。