结直肠癌组织中CD44+/SOX2+肿瘤干细胞的分布及形态特征

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2017.09.004

中国组织工程研究 ›› 2017, Vol. 21 ›› Issue (9): 1329-1333.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2017.09.004

• 肿瘤干细胞 cancer stem cells • 上一篇下一篇

结直肠癌组织中CD44⁺/SOX2⁺肿瘤干细胞的分布及形态特征

袁杭^1，2，刘斌^{1，2，3，4}，铁娅滕^1，2，孙亚敏^1，4，辛晴^1，4，苏勤军¹，李双明¹

¹解放军兰州军区兰州总医院病理科，甘肃省兰州市 730050；²兰州大学基础医学院病理研究所，甘肃省兰州市 730030；³甘肃省干细胞与基因药物重点实验室，甘肃省兰州市 730050；⁴甘肃中医药大学基础医学院，甘肃省兰州市 730000

出版日期:2017-03-28 发布日期:2017-03-31
通讯作者: 刘斌，主任医师，教授，硕士生导师，解放军兰州军区兰州总医院病理科，甘肃省兰州市730050；兰州大学基础医学院病理研究所，甘肃省兰州市 730030；甘肃省干细胞与基因药物重点实验室，甘肃省兰州市730050；甘肃中医药大学基础医学院，甘肃省兰州市 730000
作者简介:袁杭，女，1990年生，湖北省黄冈市英山县人，汉族，兰州大学在读硕士，主要从事肿瘤病理的研究。

Distribution and morphological characteristics of CD44⁺/SOX2⁺ cancer stem cells in colorectal carcinoma

Yuan Hang^{1, 2}, Liu Bin^{1, 2, 3, 4}, Tie Ya-teng^{1, 2}, Sun Ya-min^{1, 4}, Xin Qing^{1, 4}, Su Qin-jun¹, Li Shuang-ming¹

¹Department of Pathology, Lanzhou General Hospital of Lanzhou Military Command, Lanzhou 730050, Gansu Province, China; ²Institute of Pathology, Basic Medical College, Lanzhou University, Lanzhou 730030, Gansu Province, China; ³Experimental Center of Medicine, Key Laboratory of Stem Cells and Gene Drug of Gansu Province, Lanzhou 730050, Gansu Province, China; ⁴Basic Medical College, Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, Gansu Province, China

Online:2017-03-28 Published:2017-03-31
Contact: Liu Bin, Chief physician, Professor, Master’s supervisor, Department of Pathology, Lanzhou General Hospital of Lanzhou Military Command, Lanzhou 730050, Gansu Province, China; Institute of Pathology, Basic Medical College, Lanzhou University, Lanzhou 730030, Gansu Province, China; Experimental Center of Medicine, Key Laboratory of Stem Cells and Gene Drug of Gansu Province, Lanzhou 730050, Gansu Province, China; Basic Medical College, Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, Gansu Province, China
About author:Yuan Hang, Studying for master’s degree, Department of Pathology, Lanzhou General Hospital of Lanzhou Military Command, Lanzhou 730050, Gansu Province, China; Institute of Pathology, Basic Medical College, Lanzhou University, Lanzhou 730030, Gansu Province, China

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
靶向治疗：传统的药物治疗，即化疗，经常不能准确瞄准靶点，就像集束炸弹，在杀伤癌细胞的同时，也能损伤正常组织，并引起较严重的不良反应。靶向治疗如同精确制导导弹，能选择性杀灭癌细胞，对正常组织破坏较小，具有针对性强、不良反应少、疗效好等特点。
预后：是预测疾病的可能病程和结局。从疾病演进过程的角度划分，预后的量度包括治愈率、生存率、病死率等。结直肠癌的预后一般与年龄、性别、部位、病理分级、临床分期、转移等因素有关。

摘要

背景：CD44是常用的结直肠癌肿瘤干细胞标志物，近年来发现转录因子SOX2是潜在的结直肠癌肿瘤干细胞标志物。

目的：观察CD44⁺/SOX2⁺细胞在结直肠癌组织中的数量、分布及形态特征，探讨CD44⁺/SOX2⁺是否可作为结直肠癌肿瘤干细胞标志物。

方法：运用免疫组织化学双重染色方法观察10例正常肠黏膜、20例结直肠腺瘤及88例癌组织标本中CD44⁺/SOX2⁺细胞的数量、分布规律；苏木精-伊红染色观察结直肠癌组织中CD44⁺/SOX2⁺细胞的形态特征。

结果与结论：①正常肠黏膜中未见到CD44⁺/SOX2⁺细胞，结直肠腺瘤组织中可见极少量CD44⁺/SOX2⁺细胞，结直肠癌中可见少量CD44⁺/SOX2⁺细胞；②CD44⁺/SOX2⁺细胞在高、中分化腺癌中呈小灶性或点状散在分布于隐窝基底部或共壁腺管侧，在低分化腺癌中呈小灶性或点状散在分布于其他癌细胞中；③在苏木精-伊红染色切片中CD44⁺/SOX2⁺细胞体积小，呈圆形、椭圆形结构，胞浆少，核大，核仁明显，核分裂象少见；④CD44⁺/SOX2⁺的表达与结直肠癌患者年龄、性别、部位及浸润深度均无相关性，与分化程度呈负相关，与TNM分期、远处转移均呈正相关；⑤结果提示，CD44⁺/SOX2⁺细胞的分布、形态特征等符合肿瘤干细胞特性，CD44⁺/SOX2⁺可能是结直肠癌肿瘤干细胞标志物。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程
ORCID:0000-0001-9807-7580(袁杭)

关键词: 干细胞, 肿瘤干细胞, 结直肠癌, CD44, SOX2, 组织芯片, 免疫组织化学双重染色

Abstract:

BACKGROUND: CD44 is commonly used as a marker of colorectal cancer stem cells. In recent years, it is found that transcription factor SOX2 is a potential marker of colorectal cancer stem cells.

OBJECTIVE: To observe the number, distribution and morphological characteristics of CD44⁺/SOX2⁺ cells in colorectal cancer, and to explore whether CD44⁺/SOX2⁺ is a marker of colorectal cancer stem cells.

METHODS: Immunehistochemical double staining method was used to observe the number and distribution of CD44⁺/SOX2⁺ cells in 10 cases of normal intestinal mucosa, 20 cases of colorectal adenoma and 88 cases of cancer tissue specimens. Hematoxylin-eosin staining was used to observe the morphological characteristics of CD44⁺/SOX2⁺ cells in colorectal cancer tissues.

RESULTS AND CONCLUSION: Immunehistochemical double staining showed that: there were no CD44⁺/SOX2⁺ cells in normal intestinal mucosa, a very small amount of CD44⁺/SOX2⁺ cells in colorectal adenoma, and a small amount of CD44⁺/SOX2⁺ cells in colorectal carcinoma. The CD44⁺/SOX2⁺ cells in highly and moderately differentiated adenocarcinoma were scattered or distributed focally in the basal part of crypt or along the co-walled gland. In poorly differentiated adenocarcinoma, they were scattered or distributed focally in other cancer cells. Hematoxylin-eosin staining showed that the CD44⁺/SOX2⁺ cells were small, round or oval structure , with less cytoplasm, large nuclear, obvious nucleolus, and the mitotic phenomenon was rarely seen. There was no correlation between the expression of CD44⁺/SOX2⁺ and age, gender, location, depth of invasion in colorectal cancer patients; there was a negative correlation with differentiation and a positive correlation with TNM staging, distant metastasis. To conclude, CD44⁺/SOX2⁺ cells are in line with the characteristics of tumor stem cells in terms of distribution and morphology character, and CD44⁺/SOX2⁺ may be a marker of colorectal cancer stem cells.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

Key words: Colorectal Neoplasms, Neoplastic Stem Cells, Antigens, CD44, SOX Transcription Factors, Tissue Engineering

中图分类号:

R394.2

袁杭，刘斌，铁娅滕，孙亚敏，辛晴，苏勤军，李双明. 结直肠癌组织中CD44⁺/SOX2⁺肿瘤干细胞的分布及形态特征[J]. 中国组织工程研究, 2017, 21(9): 1329-1333.

Yuan Hang, Liu Bin, Tie Ya-teng, Sun Ya-min, Xin Qing, Su Qin-jun, Li Shuang-ming. Distribution and morphological characteristics of CD44⁺/SOX2⁺ cancer stem cells in colorectal carcinoma[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2017, 21(9): 1329-1333.

图/表（结果） 3

参考文献

[1] Alison MR, Islam S, Wright NA. Stem cells in cancer: instigators and propagators. J Cell Sci. 2010;123(Pt 14):2357-2368.

[2] Todaro M, Francipane MG, Medema JP, et al. Colon cancer stem cells: promise of targeted therapy. Gastroenterology. 2010;138(6):2151-2162.

[3] Deng S, Yang X, Lassus H, et al. Distinct expression levels and patterns of stem cell marker, aldehyde dehydrogenase isoform 1 (ALDH1), in human epithelial cancers. PLoS One. 2010;5(4):e10277.

[4] Saigusa S, Tanaka K, Toiyama Y, et al. Correlation of CD133, OCT4, and SOX2 in rectal cancer and their association with distant recurrence after chemoradiotherapy. Ann Surg Oncol. 2009;16(12):3488-3498.

[5] Reya T, Morrison SJ, Clarke MF, et al. Stem cells, cancer, and cancer stem cells. Nature. 2001;414(6859):105-111.

[6] Dalerba P, Cho RW, Clarke MF. Cancer stem cells: models and concepts. Annu Rev Med. 2007;58:267-284.

[7] Visvader JE, Lindeman GJ. Cancer stem cells in solid tumours: accumulating evidence and unresolved questions. Nat Rev Cancer. 2008;8(10):755-768.

[8] Han X, Fang X, Lou X, et al. Silencing SOX2 induced mesenchymal-epithelial transition and its expression predicts liver and lymph node metastasis of CRC patients. PLoS One. 2012;7(8):e41335.

[9] Kuzmichev AN, Kim SK, D'Alessio AC, et al. Sox2 acts through Sox21 to regulate transcription in pluripotent and differentiated cells. Curr Biol. 2012;22(18):1705-1710.

[10] Fang X, Yu W, Li L, et al. ChIP-seq and functional analysis of the SOX2 gene in colorectal cancers. OMICS. 2010;14(4): 369-384.

[11] Hütz K, Mejías-Luque R, Farsakova K, et al. The stem cell factor SOX2 regulates the tumorigenic potential in human gastric cancer cells. Carcinogenesis. 2014;35(4):942-950.

[12] Jia X, Li X, Xu Y, et al. SOX2 promotes tumorigenesis and increases the anti-apoptotic property of human prostate cancer cell. J Mol Cell Biol. 2011;3(4):230-238.

[13] Herreros-Villanueva M, Zhang JS, Koenig A, et al. SOX2 promotes dedifferentiation and imparts stem cell-like features to pancreatic cancer cells. Oncogenesis. 2013;2:e61.

[14] Alonso MM, Diez-Valle R, Manterola L, et al. Genetic and epigenetic modifications of Sox2 contribute to the invasive phenotype of malignant gliomas. PLoS One. 2011;6(11): e26740.

[15] 张登才,刘斌,张丽华,等.一种简便实用的组织芯片制作方法[J]. 诊断病理学杂志,2013,20(11):722-724.

[16] Kosinski C, Li VS, Chan AS, et al. Gene expression patterns of human colon tops and basal crypts and BMP antagonists as intestinal stem cell niche factors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104(39):15418-15423.

[17] Moossavi S, Ansari R. Intestinal stem cell imaging in colorectal cancer screening. J Stem Cells Regen Med. 2013; 9(2):37-39.

[18] Yeung TM, Gandhi SC, Wilding JL, et al. Cancer stem cells from colorectal cancer-derived cell lines. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107(8):3722-3727.

[19] Clevers H. The cancer stem cell: premises, promises and challenges. Nat Med. 2011;17(3):313-319.

[20] Gires O. Lessons from common markers of tumor-initiating cells in solid cancers. Cell Mol Life Sci. 2011;68(24): 4009-4022.

[21] Catalano V, Gaggianesi M, Spina V, et al. Colorectal cancer stem cells and cell death. Cancers (Basel). 2011;3(2): 1929-1946.

[22] 王欢,马法库,刘斌,等.结直肠癌组织中DCLK1+/Ki67-肿瘤干细胞样细胞的形态和分布[J].中国组织工程研究,2015,19(10): 1575-1579.

[23] 马法库,王欢,刘斌,等. CD44+/C-myc+癌干细胞在结直肠肿瘤中表达及与预后的关系[J].中国组织工程研究,2015, 19(14): 2161-2166.

[24] Voutsadakis IA. Pluripotency transcription factors in the pathogenesis of colorectal cancer and implications for prognosis. Biomark Med. 2015;9(4):349-361.

[25] Masui S, Nakatake Y, Toyooka Y, et al. Pluripotency governed by Sox2 via regulation of Oct3/4 expression in mouse embryonic stem cells. Nat Cell Biol. 2007;9(6):625-635.

[26] Fong H, Hohenstein KA, Donovan PJ. Regulation of self-renewal and pluripotency by Sox2 in human embryonic stem cells. Stem Cells. 2008;26(8):1931-1938.

[27] Alonso MM, Diez-Valle R, Manterola L, et al. Genetic and epigenetic modifications of Sox2 contribute to the invasive phenotype of malignant gliomas. PLoS One. 2011;6(11): e26740.

[28] Lu YX, Yuan L, Xue XL, et al. Regulation of colorectal carcinoma stemness, growth, and metastasis by an miR-200c-Sox2-negative feedback loop mechanism. Clin Cancer Res. 2014;20(10):2631-2642.

[29] Han X, Fang X, Lou X, et al. Silencing SOX2 induced mesenchymal-epithelial transition and its expression predicts liver and lymph node metastasis of CRC patients. PLoS One. 2012;7(8):e41335.

[30] 陈尚忠,周自华,邹媚,等.SOX2蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义[J].临床肿瘤学杂志,2011,16(11):991-994.

[31] Lundberg IV, Edin S, Eklöf V, et al. SOX2 expression is associated with a cancer stem cell state and down-regulation of CDX2 in colorectal cancer. BMC Cancer. 2016;16:471.

[32] Du XM, Wang LH, Chen XW, et al. Prognostic value of Sox2 expression in digestive tract cancers: A meta-analysis. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2016;36(3):305-312.

[33] Jin Y, Jiang Z, Guan X, et al. miR-450b-5p Suppresses Stemness and the Development of Chemoresistance by Targeting SOX2 in Colorectal Cancer. DNA Cell Biol. 2016; 35(5):249-256.

[34] Zhou M, Lu Y, Yuan L, et al. Preliminary screening of downstream proteins of Sox2 and role of Sox2 in colonic cancer cell migration and invasion. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2014;34(11):1594-1600.

引言

材料方法

1.1 设计 制作组织芯片、利用免疫组织化学双重染色技术进行观察性实验。

1.2 时间及地点 实验于2016年3至6月在解放军兰州军区兰州总医院病理科完成。

1.3 材料

1.3.1 组织标本 从解放军兰州军区兰州总医院病理科2014至2016年外检数据库中选取结直肠癌组织标本88例(高分化34例，中分化34例，低分化20例)，术前均未行放化疗。患者中男54例，女34例，年龄32-86岁，平均年龄60.75岁。另取20例结直肠腺瘤和10例正常肠黏膜组织(距癌组织> 5 cm)作为对照组。

1.3.2 主要试剂 鼠抗人SOX2单克隆抗体(即用型)、兔抗人CD44单克隆抗体(即用型)购自北京中杉金桥生物技术有限公司；免疫组化双染试剂盒(Dou-SP)购自福州迈新生物技术开发有限公司。

1.4 实验方法

1.4.1 手工制作组织芯片 调取组织蜡块和苏木精-伊红染色切片，低倍镜下标记典型病变部位，用穿刺针在空白蜡块上打孔，并将穿刺的典型病变推入空白蜡块孔内，制成4×5阵列和5×7阵列组织芯片(图1)。将蜡块放入65-70 ℃烤箱内，待石蜡快融化时取出并轻轻推挤蜡块四周，自然冷却。具体操作过程详见参考文献[15]。

1.4.2 免疫组织化学双重染色及结果判定 5块组织芯片连续切片各4张(厚3 μm)，操作步骤严格按试剂盒说明书进行，EDTA修复液(pH=8)高压煮沸3 min修复抗原，先滴加SOX2抗体，BCIP/NBT显色，阳性为蓝黑色，然后滴加CD44抗体，AEC显色，阳性为红色，苏木精复染细胞核，水性固封剂固封。PBS代替一抗做阴性对照。分别在4倍、10倍、40倍物镜视野下观察组织芯片上每个穿刺点，阳性强度判定依CD44⁺/SOX2⁺细胞百分率半定量分析：双阳细胞<1%(-)，1%≤双阳细胞<5%(低表达)，双阳细胞≥5%(高表达)。

1.5 主要观察指标 ①CD44⁺/SOX2⁺细胞在正常肠黏膜、结直肠腺瘤、癌组织中的数量与分布规律；②苏木精-伊红染色观察结直肠癌组织中CD44⁺/SOX2⁺细胞的形态特征：从苏木精-伊红染色切片上找到免疫组织化学双重染色中双阳细胞对应的细胞，在显微镜下观察胞浆、胞核、核分裂象等情况；③CD44⁺/SOX2⁺细胞在结直肠癌中的表达与临床病理参数之间的关系。

1.6 统计学分析 采用IBM SPSS 22统计软件分析，计数资料用χ²检验，等级资料用Spearman等级相关分析，P < 0.05为差异有显著性意义。

讨论

结直肠癌是癌症死亡的主要原因之一，目前治疗方法包括手术切除和化疗，30%-50%患者在治疗后会出现复发转移。正常肠干细胞在肠道上皮下肌成纤维细胞包围的隐窝基底部，通过不对称分裂产生干细胞和祖细胞^[2，16]，干细胞负责肠上皮生理细胞更新和受伤后再生^[17]。肿瘤干细胞是可自我更新、多向分化并驱动肿瘤生长的细胞亚群^18]，越来越多的证据表明癌是从能够承受常规化疗并再生原发肿瘤的肿瘤干细胞小种群起源。肿瘤干细胞在某些恶性肿瘤中特异性表达表面标志物，具备高克隆形成能力、分化能力、球体形成能力、干性相关基因表达等功能性干细胞样特征，移植到免疫缺陷小鼠体内能再生原发肿瘤^[6^，^19-20]。类似于其他实体瘤，结直肠癌中肿瘤干细胞通过高效的凋亡逃逸机制如上调多药外排泵排除外源性物质、改变DNA修复机制等逃避药物诱导的死亡信号^[21]，在常规抗癌治疗中持续生存，并引起肿瘤复发，为了改善患者预后，常规抗癌疗法将逐渐被肿瘤干细胞靶向治疗所取代，因此寻找特异性强、灵敏度高的肿瘤干细胞标志物尤为重要。

近年来发现CD44、CD133、LGR5、EpCAM、OCT4、DCLK1^[22]、C-myc^[23]、SOX2等可能是结直肠癌干细胞标志物。CD44是一种细黏附分子，因在淋巴细胞归巢过程中起识别作用而被认识，主要参与异质性黏附，能促进肿瘤细胞侵袭、转移，是结直肠癌中最常用到的肿瘤干细胞标志物。SOX2是人类第三号染色体长臂无内含子基因编码的转录因子，在早期哺乳动物胚胎外胚层发育和维持胚胎干细胞自我更新并诱导产生多能干细胞中起关键作用^[24-26]。人类许多实体瘤包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、食管癌与SOX2高表达相关^[27]。最近研究表明SOX2是结直肠癌干细胞因子，并促进癌细胞增殖、迁移和侵袭^[28-34]，SOX2高表达更易发生肝和淋巴结转移，是结直肠癌患者预后不良的标志^[24]。

实验结果显示在正常肠黏膜中未见到CD44⁺/SOX2⁺细胞，在结直肠腺瘤组织中可见极少量CD44⁺/SOX2⁺细胞，在结直肠癌中可见少量CD44⁺/SOX2⁺细胞(约为2.57%)。CD44⁺/SOX2⁺的表达与结直肠癌患者年龄、性别、部位及浸润深度均无相关性；与分化程度呈负相关；与TNM分期、远处转移均呈正相关，但由于实验样本量较少，因此仍需深入研究。CD44⁺/SOX2⁺细胞在高、中分化腺癌中呈小灶性或点状散在分布于隐窝基底部或共壁腺管侧，在低分化腺癌组织中呈小灶性或点状散在分布于其他癌细胞中，这种分布规律可能与肿瘤干细胞的生长方式及功能相关。在苏木精-伊红染色中双阳细胞体积小，呈圆形、椭圆形结构，胞浆少，核大，核仁明显，核分裂象少见的原始细胞状态。早期研究发现CD44肿瘤细胞多处于增殖期，少数处于静止期，因此CD44不能单独作为肿瘤干细胞标志物。CD44⁺/SOX2⁺细胞的分布规律、形态学特征等符合肿瘤干细胞特性，因此可能是结直肠癌肿瘤干细胞。

常规抗癌治疗主要是杀死已分化、高增殖活性的细胞，而肿瘤干细胞是处于增殖静止期、低分化或未分化的细胞，通过抗凋亡机制逃避化疗，并启动和维持肿瘤后续进展，导致复发和死亡。因此研发以CD44、SOX2为靶点的药物杀死结直肠癌干细胞并联合常规抗癌治疗有望彻底清除肿瘤，使患者痊愈，这也是癌症患者得以长期生存的希望。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

结直肠癌组织中CD44⁺/SOX2⁺肿瘤干细胞的分布及形态特征

Distribution and morphological characteristics of CD44⁺/SOX2⁺ cancer stem cells in colorectal carcinoma

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表（结果） 3

参考文献

相关文章 15

引言

材料方法

讨论

文章快阅

延伸阅读

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	王景, 熊山, 曹金, 冯林伟, 王信. 白细胞介素3在骨代谢中的作用及机制[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(8): 1260-1265.
[2]	肖豪, 刘静, 周君. 脉冲电磁场治疗绝经后骨质疏松症的研究进展[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(8): 1266-1271.
[3]	安维政, 何萧, 任帅, 刘建宇. 肌源干细胞在周围神经再生中的潜力[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1130-1136.
[4]	范一鸣, 刘方煜, 张洪宇, 李帅, 王岩松. 脊髓损伤后室管膜区内源性神经干细胞反应的系列问题[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1137-1142.
[5]	田川, 朱向情, 杨再玲, 鄢东海, 李晔, 王严影, 杨育坤, 何洁, 吕冠柯, 蔡学敏, 舒丽萍, 何志旭, 潘兴华. 骨髓间充质干细胞调控猕猴卵巢的衰老[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 985-991.
[6]	胡伟, 谢兴奇, 屠冠军. 骨髓间充质干细胞来源外泌体改善脊髓损伤后血脊髓屏障的完整性[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 992-998.
[7]	侯婧瑛, 郭天柱, 于萌蕾, 龙会宝, 吴浩. 缺氧预处理通过激活MALAT1靶向抑制miR-195促进骨髓间充质干细胞的生存和血管形成[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1005-1011.
[8]	周颖, 张幻, 廖松, 胡凡琦, 易静, 刘玉斌, 靳继德. 去铁胺联合干扰素γ预处理对人牙髓干细胞的免疫调节作用[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1012-1019.
[9]	梁学振, 杨曦, 李嘉程, 骆帝, 许波, 李刚. 补肾活血胶囊介导Hedgehog信号通路调控大鼠骨髓间充质干细胞成骨成脂分化[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1020-1026.
[10]	王继芳, 鲍祯, 乔亚红. miR-206调控小细胞肺癌干细胞EVI1基因表达及细胞生物学行为[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1027-1031.
[11]	刘峰, 彭宇环, 罗良平, 吴本清. 植物源性碱性成纤维细胞生长因子维持人胚胎干细胞的生长与分化[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1032-1037.
[12]	闻丹丹, 李强, 沈才齐, 纪哲, 金培生. 外用红色诺卡氏菌细胞壁骨架提高脂肪间充质干细胞活性修复糖尿病创面[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1038-1044.
[13]	朱兵兵, 邓江华, 陈晶晶, 慕晓玲. 白细胞介素8受体可提高脐带间充质干细胞迁移和向损伤内皮的黏附[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1045-1050.
[14]	罗小玲, 张丽, 杨茂桦, 徐洁, 徐晓梅. 柚皮素干预人牙周膜干细胞的成骨分化能力[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1051-1056.
[15]	熊挺淋, 应梦慧, 张丽莎, 张晓刚, 杨燕. 诱导多能干细胞分化的心肌细胞电生理特点[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1063-1067.

结直肠癌组织中CD44+/SOX2+肿瘤干细胞的分布及形态特征

Distribution and morphological characteristics of CD44+/SOX2+ cancer stem cells in colorectal carcinoma

PDF

可视化

引用本文

使用本文

结直肠癌组织中CD44⁺/SOX2⁺肿瘤干细胞的分布及形态特征

Distribution and morphological characteristics of CD44⁺/SOX2⁺ cancer stem cells in colorectal carcinoma