槲皮素通过STAT通路抑制胶质瘤干细胞增殖促进其凋亡

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2017.05.001

中国组织工程研究 ›› 2017, Vol. 21 ›› Issue (5): 657-662.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2017.05.001

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槲皮素通过STAT通路抑制胶质瘤干细胞增殖促进其凋亡

刘义锋¹，张保朝¹，温昌明¹，闻公灵¹，周国平²，张敬伟³，贺海发⁴，汪宁¹，李巍⁵

郑州大学附属南阳中心医院，¹神经内科，²神经外科，³肿瘤内科，⁴病理科，河南省南阳市 473000；⁵解放军沈阳军区总医院神经内科，辽宁省沈阳市 110016

出版日期:2017-02-18 发布日期:2017-03-20
通讯作者: 张保朝，主任医师，郑州大学附属(南阳医院)南阳中心医院神经内科，河南省南阳市 473000
作者简介:刘义锋，男，1982年生，河南省南阳市人，汉族，2012年郑州大学毕业，硕士，主治医师，主要从事神经病学方面的研究。
基金资助:
国家自然科学基金(青年科学基金项目)(81401097)

Quercetin inhibits proliferation and promotes apoptosis of glioma stem cells via the STAT pathway

Liu Yi-feng¹, Zhang Bao-chao¹, Wen Chang-ming¹, Wen Gong-ling¹, Zhou Gou-ping², Zhang Jing-wei³, He Hai-fa⁴, Wang Ning¹, Li Wei⁵

¹Department of Neurology,²Department of Neurosurgery, ³Department of Oncology, ⁴Department of Pathology, Nanyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University, Nanyang 473000, Henan Province, China; ⁵Department of Neurology, General Hospital of Shenyang Military Region, Shenyang 110016, Liaoning Province, China

Online:2017-02-18 Published:2017-03-20
Contact: Zhang Bao-chao, Chief physician, Department of Neurology, Nanyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University, Nanyang 473000, Henan Province, China
About author:Liu Yi-feng, Master, Attending physican, Department of Neurology, Nanyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University, Nanyang 473000, Henan Province, China
Supported by:
the National Natural Science Foundation of China, No. 81401097

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
肿瘤干细胞：正常情况下细胞的增殖分化受到严格调控，当调控机制发生异常，细胞会无限制生长繁殖，形成肿瘤干细胞并发生肿瘤。组成肿瘤的细胞并不是均质的，它们在形态、增殖和成瘤能力上存在差别。肿瘤中存在少部分具有自我更新、多向分化、致瘤、增殖潜能和放化疗抗拒等特性，具有干细胞的特征。
槲皮素的抗肿瘤作用：槲皮素是槲树皮的主要提取物，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等功能，广泛存在于蔬菜、水果及其他食物中。槲皮素对胰腺癌干细胞有潜在的选择性毒性；槲皮素可显著降低头颈癌来源球细胞的自我更新、干细胞特性基因的表达和迁移能力，目前尚少见槲皮素对胶质瘤干细胞的作用研究。

摘要
背景：多项研究表明，槲皮素可抑制肿瘤细胞的增殖、迁移并促进其凋亡。
目的：探索槲皮素对胶质瘤干细胞增殖及凋亡的影响。
方法：采用免疫磁珠分离培养胶质瘤干细胞，分4组培养，分别以含0(对照)，25，50，100 μmol/L槲皮素的培养基培养。48 h后，MTT法检测细胞增殖，流式细胞仪检测细胞凋亡，Western blot检测增殖相关蛋白增殖细胞核抗原、凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和存活素及STAT3、p-STAT3的表达。
结果与结论：①与对照组比较，槲皮素呈剂量依赖性抑制胶质瘤干细胞的增殖(P < 0.05)；随着槲皮素浓度的升高，胶质瘤干细胞增殖细胞核抗原表达逐渐降低；②与对照组比较，槲皮素呈剂量依赖性促进胶质瘤干细胞的凋亡(P < 0.05)；随着槲皮素浓度的升高，胶质瘤干细胞促凋亡蛋白Bax表达逐渐升高，抑制凋亡蛋白Bcl-2和存活素表达逐渐降低；③随着槲皮素浓度的升高，胶质瘤干细胞p-STAT3表达逐渐降低，STAT3表达无明显变化；④结果表明，槲皮素可能通过抑制STAT通路抑制胶质瘤干细胞的增殖，促进其凋亡。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程
ORCID: 0000-0001-6426-4695(刘义锋)

关键词: 干细胞, 肿瘤干细胞, 槲皮素, 胶质瘤干细胞, 增殖, 凋亡, STAT通路, 国家自然科学基金

Abstract:

BACKGROUND: Several studies have reported that quercetin can inhibit the proliferation and migration but promotes apoptosis of tumor cells.
OBJECTIVE: To explore the effect of quercetin on the proliferation and apoptosis of glioma stem cells and the signal pathway involved.
METHODS: Glioma stem cells were isolated by immunomagnetic beads and treated in culture medium containing different concentrations of quercetin (0, 25, 50, 100 μmol/L). Cell proliferation was measured by MTT and apoptosis measured by flow cytometry at 48 hours after culture. The expression levels of Bcl-2, Bax and survivin, which are related to apoptosis, were detected by western blot. The expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA), which is related to proliferation, was also detected by western blot. The expression of STAT3 and p-STAT3 was also determined by western blot.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) Compared with the control (0 μmol/L) group, quercetin inhibited the proliferation of glioma stem cells in a dose-depended manner (P < 0.05). With the increase of the concentration of quercetin, the expression of PCNA was increased (P < 0.05). (2) Quercetin induced apoptosis of glioma stem cells dose-dependently (P < 0.05). With the increase of the concentration of quercetin, the expression of Bcl-2 and survivin was decreased, while the expression Bax was increased. (3) Quercetin could also inhibit phosphorylation of STAT3 dose-dependently, but the level of STAT3 was not changed. To conclude, these results show that quercetin could inhibit the proliferation of glioma stem cells and promote apoptosis via the STAT pathway.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

Key words: Drugs, Chinese Herbal, Neoplastic Stem Cells, Cell Proliferation, Apoptosis

中图分类号:

R394.2

刘义锋，张保朝，温昌明，闻公灵，周国平，张敬伟，贺海发，汪宁，李巍. 槲皮素通过STAT通路抑制胶质瘤干细胞增殖促进其凋亡[J]. 中国组织工程研究, 2017, 21(5): 657-662.

Liu Yi-feng, Zhang Bao-chao, Wen Chang-ming, Wen Gong-ling, Zhou Gou-ping, Zhang Jing-wei, He Hai-fa, Wang Ning, Li Wei. Quercetin inhibits proliferation and promotes apoptosis of glioma stem cells via the STAT pathway[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2017, 21(5): 657-662.

图/表（结果） 1

2.1 槲皮素抑制胶质瘤干细胞的增殖 与对照组比较，槲皮素处理胶质瘤干细胞后，胶质瘤干细胞的增殖受到抑制，并且槲皮素对胶质瘤干细胞的增殖抑制作用呈剂量依赖性(P < 0.05)，见图1。增殖细胞核抗原与细胞的DNA合成密切相关，是良好反映细胞增殖的标志物。研究中发现不同浓度槲皮素处理胶质瘤干细胞后，增殖细胞核抗原表达随槲皮素浓度的升高而降低，见图1，表明槲皮素抑制了胶质瘤干细胞的增殖。

2.2 槲皮素诱导胶质瘤干细胞的凋亡 流式细胞仪检测结果显示，与对照组比较，槲皮素处理胶质瘤干细胞后，胶质瘤干细胞中凋亡细胞数增加，并且随着槲皮素浓度的增加凋亡细胞数逐渐增加(P < 0.05)，见图2。Western blot检测结果显示，槲皮素处理胶质瘤干细胞后，随着槲皮素浓度的增加，凋亡促进蛋白Bax表达逐渐升高，凋亡抑制蛋白Bcl-2和存活素表达逐渐降低，见图2。这些结果表明槲皮素可以促进胶质瘤干细胞的凋亡。

2.3 槲皮素抑制胶质瘤干细胞p-STAT3的表达 与对照组比较，槲皮素处理后胶质瘤干细胞的p-STAT3表达受到抑制(P < 0.05)，STAT3表达无明显变化，见图3。随着槲皮素浓度的增加，胶质瘤干细胞p-STAT3的表达逐渐降低，表明槲皮素可抑制STAT3的活化，从而抑制STAT通路。

2.4 STAT3敲降抑制胶质瘤干细胞增殖并诱导其凋亡 为了研究STAT通路对胶质瘤干细胞增殖和凋亡的作用，向胶质瘤干细胞中转染表达si STAT3的重组质粒，敲降STAT3表达，MTT法检测细胞增殖情况，流式细胞仪检测细胞凋亡情况，Western blot检测STAT3的干扰效果及增殖相关蛋白增殖细胞核抗原、凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、存活素的表达。

结果显示，与对照组比较，实验组转染表达si STAT3的重组质粒后，胶质瘤干细胞STAT3表达明显减少(P < 0.05)，表明成功敲降了胶质瘤干细胞中STAT3的表达；细胞增殖受到抑制(P < 0.05)，增殖相关蛋白增殖细胞核抗原表达降低；凋亡细胞数增加(P < 0.05)，凋亡促进蛋白Bax表达升高，凋亡抑制蛋白Bcl-2和存活素表达降低(P < 0.05)，见图4。以上结果表明，STAT通路对胶质瘤干细胞的增殖和凋亡有重要的作用，抑制STAT通路，可导致胶质瘤干细胞增殖受到抑制，诱导胶质瘤干细胞的凋亡。

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引言

胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性颅内恶性肿瘤，约占颅脑肿瘤的46%^[1]。胶质瘤具有生长迅速、浸润性强等特点，并且预后差，复发率和死亡率高^[2]。尽管医疗技术不断进步，胶质瘤患者的生存期依然很短，患者的中位生存时间约为1年^[3]。目前仍无有效根治胶质瘤的方法，寻找新的治疗胶质瘤的药物具有积极意义。

正常情况下细胞的增殖分化受到严格调控，当调控机制发生异常，细胞会无限制生长繁殖，形成肿瘤干细胞并发生肿瘤^[4]。一般认为，组成肿瘤的细胞并不是均质的，它们在形态、增殖和成瘤能力上存在差别^[5]。肿瘤中存在少部分具有自我更新、多向分化、致瘤、增殖潜能和放化疗抗拒等特性的细胞，这些细胞具有干细胞的特征，被称为肿瘤干细胞^[6]。胶质瘤干细胞的定义是：在组织培养过程中适当加入生长因子可形成神经球样结构，并且向免疫缺陷小鼠注入少量就可形成肿瘤的细胞^[7]。从多形性胶质细胞瘤分离出的胶质瘤干细胞，是最早分离的实体瘤来源肿瘤干细胞之一^[8]。肿瘤干细胞与肿瘤的发生、发展、转移、侵袭和耐药性产生密切相关，是肿瘤形成和复发的根源^[9]。肿瘤干细胞与普通干细胞有相似的生长调控机制，很多在普通干细胞中调控增殖分化等生理过程的信号分子和通路在肿瘤干细胞中同样具有调控作用^[10]。治愈癌症不仅需要杀灭肿瘤细胞，更需要彻底清除肿瘤干细胞，因此针对肿瘤干细胞采取相应的治疗方案是治疗肿瘤的关键。传统治疗癌症的方法是消除大部分肿瘤组织，但如果肿瘤干细胞没有清除干净，癌症很可能会复发，因此，开发针对肿瘤干细胞的药物对治疗癌症具有重要意义。

槲皮素又称槲皮酮，是常见的黄酮类化合物之一，化学式为3，3，4，5，7-五羟基黄酮，是槲树皮的主要提取物，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等功能，广泛存在于蔬菜、水果及其他食物中，多项研究表明槲皮素可抑制肿瘤细胞的增殖、迁移并促进其凋亡，是常用的抗肿瘤药物之一^[11]。槲皮素对胰腺癌干细胞有潜在的选择性毒性^[12]。 Tang等^[13]也在前列腺癌干细胞中观察到这种现象。此外，另一项研究表明，槲皮素可显著降低头颈癌来源的球细胞的自我更新、干细胞特性基因的表达和迁移能力^[14]。尽管有报道槲皮素对胶质瘤细胞的抑制作用^[15]，然而尚未有槲皮素对胶质瘤干细胞作用的研究。

JAK/STAT是一条从细胞膜到细胞核的信号转导通路，广泛参与到细胞的增殖、分化、凋亡和炎症反应等过程^[16]。JAK/STAT通路的激活可促进多种疾病的发生发展。JAK/STAT通路信息传递过程是：细胞因子与细胞膜上的受体结合，导致受体形成二聚体，与受体偶联的JAKs互相接近并通过酪氨酸磷酸化而活化，JAKs活化后形成STATs的停靠位点，STATs与受体结合并在JAKs的作用下磷酸化，形成二聚体并进入细胞核，与靶基因的启动子结合，激活相应基因的转录和表达^[17]。STAT家族有7个成员：STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b和STAT6^[18]。STAT3是JAK-STAT通路中JAK激酶的底物，在JAK/STAT通路的信号转导中具有重要作用，与实体瘤和血液肿瘤的发生发展密切相关^[19]。白细胞介素、生长因子及某些癌蛋白能引发STAT3磷酸化，STAT3的酪氨酸残基磷酸化之后形成二聚体，进入细胞核中，启动下游基因的转录^[20]。STAT3与细胞的增殖、分化、凋亡及血管生成等过程紧密相关，在肿瘤发生过程中，PTKs异常激活导致STAT3激活，STAT3通路的持续激活可导致细胞异常增殖和恶性转化^[21]。实验观察槲皮素对胶质瘤干细胞的增殖及凋亡的影响。

材料方法

1.1 设计 细胞分子生物学体外实验。

1.2 时间及地点 实验于2015年3月至2015年9月在南阳市中心医院病理实验室完成。

1.3 材料 胶质瘤细胞U251购自中国典型培养物保藏中心；DMEM/F12培养基购自美国HyClone公司；胎牛血清、青霉素、链霉素、牛血清白蛋白、B27、表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、细胞抑制因子购自Gibco公司；人CD133细胞分选试剂盒购自Miltenyi Biotec公司；槲皮素、DMSO、胰酶、MTT、cocktail购自Sigma公司；质粒载体Psilencer 1.0-U6购自Ambion公司；lipofectamine 2000购自Invitrogen公司；T₄连接酶购自Takara公司；兔抗STAT3、兔抗p-STAT3抗体、鼠抗survivin抗体购自Cell Signaling Technology公司；Annexin V/PI染色试剂盒购自南京凯基公司；兔抗人Bax多克隆抗体、鼠抗人bcl-2单克隆抗体购自BD公司；鼠抗PCNA抗体、鼠抗β-actin、HRP标记的山羊抗兔、HRP标记的山羊抗鼠抗体购自购自Abcam公司；RIPA裂解液(强)、ECL显色液购自碧云天公司；BCA蛋白浓度测定试剂盒购自Thermo Scientific公司；流式细胞仪购自BeckmanCoulter公司。

1.4 实验方法

胶质瘤细胞系的培养：胶质瘤细胞U251培养在含体积分数10%胎牛血清、100 U/mL青霉素、100 U/mL链霉素的DMEM/F12培养基中，置于含体积分数5%CO₂的37 ℃培养箱中。选取对数生长期的U251细胞，使用0.25%胰酶消化5 min，加入含体积分数10%胎牛血清的培养基终止消化，移液器吹打使贴壁细胞从壁上脱落，变成单细胞悬液。离心沉淀细胞，加入不含血清的DMEM/F12培养基重悬细胞，再次沉淀并重悬细胞，将细胞接种到含有20 μg/L表皮生长因子、20 μg/L碱性成纤维细胞生长因子、10 μg/L细胞抑制因子、1×B27的无血清DMEM/F12培养基中。置于含体积分数5%CO₂的37 ℃培养箱中继续培养，显微镜下观察细胞生长和肿瘤克隆球形成情况，每隔2 d加入2 mL培养基，4-6 d传代1次。

胶质瘤干细胞的分离培养：按照先前的方法分离培养胶质瘤干细胞^[22]。选择培养成细胞球的U251细胞，胰酶消化后吹打成单细胞悬液，200目滤网过滤后计数。将分离柱放在磁珠分选器上，加入1 mL buffer，让buffer在重力作用下流出，润洗柱子。将计数好的U251细胞用buffer(含0.5%牛血清白蛋白、2 mmol/L EDTA、pH=7.2的PBS)重悬，离心沉淀后用buffer重悬细胞。加入CD133⁺抗体包被的磁珠，混匀后4 ℃避光孵育30 min。离心沉淀细胞，buffer重悬后将细胞悬液加到分离柱中，让液体自然流出，buffer洗柱2次。将分离柱移出磁珠分选器，加入buffer洗脱结合的细胞，收集细胞，PBS洗涤后加入含有20 μg/L表皮生长因子、20 μg/L碱性成纤维细胞生长因子、10 μg/L细胞抑制因子、1×B27的无血清DMEM/F12培养基中继续培养。

细胞分组处理：将槲皮素溶于DMSO配成200 mmol/L的原液，保存于-20 ℃，使用时用无血清培养基稀释成工作液。将胶质瘤干细胞接种于96孔板中，培养24 h待细胞贴壁后，加入稀释的槲皮素100 μL，使槲皮素的终浓度分别为0(对照)，25，50，100 μmol/L，培养48 h后收集细胞，用于后续实验。以培养基中加入等量100 μL的DMSO作为阴性对照，每组处理设置3个复孔。

1.5 主要观察指标

MTT检测细胞增殖率：收集槲皮素处理后的细胞，每孔加入加入10%的5 g/L MTT反应液，37 ℃反应4 h，细胞形成不溶蓝紫色结晶，吸去培养基，加入100 μL DMSO溶解蓝紫色结晶，将细胞板放入平板振荡器振荡5 min，酶标仪测定细胞在570 nm处的吸光度值，计算细胞增殖率。

Western blot检测：收集处理过的细胞，RIPA裂解液(添加蛋白酶抑制剂cocktail)裂解细胞，抽提总蛋白，BCA法测定总蛋白浓度。每组样品取100 μg蛋白，加入SDS上样缓冲液，沸水煮10 min使蛋白变性，13 000 ×g离心10 min沉淀不溶物。采用5%浓缩胶，8%分离胶进行SDS-PAGE凝胶电泳，电泳完将蛋白转移到硝酸纤维素膜上，37 ℃，5%脱脂奶粉封闭1 h。兔抗STAT3、兔抗p-STAT3、鼠抗PCNA、鼠抗Bcl-2、鼠抗survivin、兔抗Bax的抗体作为一抗，以β-actin作为内参，37 ℃孵育2 h。HRP标记的山羊抗兔、山羊抗鼠作为二抗，37 ℃孵育1 h。在膜上滴加ECL显色液，胶片曝光检测蛋白表达。

流式细胞仪检测细胞凋亡：离心收集细胞，用PBS洗2次，加入缓冲液(10 mmol/L HEPES/NaOH，140 mmol/L NaCl，5 mmol/L CaCl₂，pH=7.4)重悬细胞，再加入FITC-Annexin V和Propidium Iodide各5 μL，室温避光孵育15 min，1 h之内通过流式细胞仪检测细胞凋亡率。

RNA干扰敲降STAT3表达：实验组构建含有STAT3 siRNA的重组质粒^[23]，将重组质粒转化到DH5α中，扩大培养后进行测序；将测序正确的重组质粒用脂质体转染试剂lipofectamine 2000将siRNA转染到胶质瘤干细胞中，将细胞置于含体积分数5%CO₂的37 ℃培养箱中转染6 h，转染后换成新鲜的无血清培养基继续培养。对照组采用无关GFP序列。处理48 h后，检测细胞的增殖和凋亡及相关蛋白表达。

1.6 统计学分析 应用SPSS 17.0软件对试验数据进行分析，所有实验数据以x(_)±s来表示，各组间差异用t 检验或方差分析，P < 0.05认为差异有显著性意义。

讨论

槲皮素对多种癌细胞具有抑制增殖和诱导凋亡的效果，如肝癌^[24]、胰腺癌^[25]、结肠癌等^[26]，但还未有槲皮素对胶质瘤干细胞作用的报道。研究通过MTT、流式细胞仪、Western blot的方法研究了槲皮素对胶质瘤干细胞增殖和凋亡的作用，发现槲皮素可抑制胶质瘤干细胞的增殖并促进其凋亡。除此之外，先前的研究表明，槲皮素还可诱导结直肠癌细胞系HT29来源的CD133⁺癌症干细胞的细胞周期停滞和凋亡^[26]；而且槲皮素还可通过诱导线粒体依赖的凋亡，从而抑制胃癌干细胞的增长^[27]。槲皮素对多种信号通路有调控作用。在大鼠肝脏中，槲皮素通过调控PI3K/Akt和IRE1/JNK信号通路发挥抗氧化功能^[28]。在心肌细胞中，槲皮素抑制JNK和p38/MAPK信号通路，从而调控Bcl-2和Bax的表达^[29]。在非小细胞肺癌中，槲皮素通过抑制NF-κB信号通路的活性抑制细胞生长，促进细胞凋亡^[30]。在异种移植的小鼠模型中，槲皮素通过STAT3信号通路发挥抗肿瘤功能^[31]。

随后又探索了槲皮素可能作用的信号通路，发现槲皮素可抑制STAT通路的活性。使用RNA干扰技术敲降STAT通路关键蛋白STAT3的表达，胶质瘤干细胞增殖受到抑制，凋亡增加，表明STAT通路对胶质瘤干细胞增殖和凋亡有重要作用，槲皮素可能通过抑制STAT通路抑制胶质瘤干细胞增殖和促进其凋亡。STAT3调控多种细胞生物学过程，具有诱导细胞增殖和抑制凋亡的作用。在淋巴瘤、乳腺癌、多发性骨髓瘤和头颈部鳞状细胞癌中STAT3异常持续性激活，对肿瘤的发生发展有重要的作用^[32]。STAT3在神经胶质瘤中存在异常激活，对神经胶质瘤的增殖、分化和凋亡等过程具有重要影响^[33]。在多种肿瘤中，STAT3异常激活，导致其下游基因c-myc、bcl-2、VEGF等异常表达。靶向STAT3通路是治疗肿瘤的研究热点^[34]。在小鼠胶质瘤Tu-2449细胞中，沉默STAT3可抑制细胞的迁移和侵袭^[35]。口服JAK抑制剂可以抑制小鼠STAT3的活性及其靶基因的表达，如Cyclin D1，bcl-2和survivin等，抑制神经母细胞瘤和儿科肉瘤肿瘤的的生长^[36]。敲降STAT3表达，可抑制乙型肝炎相关的肝癌^[37]。

Bcl-2和存活素是STAT通路的下游靶基因。Bcl-2是一种凋亡抑制蛋白，对细胞的凋亡有重要的调控作用^[38]。Bcl-2可通过促进survivin表达从而抑制凋亡^[39]。存活素是强效的抗凋亡因子，在多种恶性肿瘤中广泛表达，与肿瘤的发生发展密切相关^[40]。存活素与多种肿瘤的凋亡抵抗和异常增殖有关。在子宫内膜癌细胞中，使用RNA干扰降低存活素的表达可以抑制肿瘤细胞的增殖，诱导细胞凋亡^[41]。Bax是Bcl-2家族中重要的促凋亡蛋白，它和Bcl-2通过调节线粒体膜的通透性来调控细胞的凋亡^[42]。在胃腺癌细胞中，槲皮素可以抑制癌细胞的增殖，通过下调STAT3蛋白的磷酸化水平导致存活素表达下调，诱导细胞凋亡。在胃癌细胞和白血病细胞中，槲皮素可以通过抑制Bcl-2和促进Bax表达来诱导细胞凋亡。研究发现，槲皮素通过抑制STAT通路活性抑制了胶质瘤干细胞的增殖并诱导其凋亡，为抗肿瘤药物的研究和开发提供了新的思路。槲皮素与STAT3的具体相互作用机制还需要进一步研究。

槲皮素通过STAT通路抑制胶质瘤干细胞增殖促进其凋亡

Quercetin inhibits proliferation and promotes apoptosis of glioma stem cells via the STAT pathway

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