补肾法对前交叉韧带重建后腱-骨愈合的影响

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2017.04.017

中国组织工程研究 ›› 2017, Vol. 21 ›› Issue (4): 591-597.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2017.04.017

• 肌肉肌腱韧带组织构建 tissue construction of the muscle, tendon and ligament • 上一篇下一篇

补肾法对前交叉韧带重建后腱-骨愈合的影响

杨伟毅，潘建科，谢辉，张智勉，曹学伟，刘军

广州中医药大学第二附属医院(广东省中医院)骨科，广东省广州市 510120

收稿日期:2016-11-25 出版日期:2017-02-08 发布日期:2017-03-13
通讯作者: 通讯作者：刘军,主任医师,教授，博士生导师, 博士后合作导师，广州中医药大学第二附属医院(广东省中医院)骨科，广东省广州市 510120
作者简介:杨伟毅，男，1978年生，广东省潮州市人，汉族，2002年广州中医药大学毕业，博士，副主任医师，主要从事骨与关节退变及损伤的基础、临床和循证医学研究。
基金资助:
广东省中医药局建设中医药强省课题(20111206)；广东省财政厅项目([2014]157号)；广东省中医院中医药科学技术研究专项(YK2013B2N19)

Effect of kidney-tonifying recipe on tendon-bone healing after anterior cruciate ligament reconstruction

Yang Wei-yi, Pan Jian-ke, Xie Hui, Zhang Zhi-mian, Cao Xue-wei, Liu Jun

Department of Orthopedics, the Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine, Guangzhou 510120, Guangdong Province, China

Received:2016-11-25 Online:2017-02-08 Published:2017-03-13
Contact: Corresponding author: Liu Jun, Professor, Chief physician, Doctoral supervisor, Co-supervisor, Department of Orthopedics, the Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine, Guangzhou 510120, Guangdong Province, China
About author:Yang Wei-yi, M.D., Associate chief physician, Department of Orthopedics, the Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine, Guangzhou 510120, Guangdong Province, China
Supported by:
Traditional Chinese Medicine Powerful Province Construction Program of Guangdong Traditional Chinese Medicine Bureau, China, No. 20111206; the Fund of Department of Finance of Guangdong Province, No. 2014157; the Scientific and Technological Research Fund for Chinese Medicine in Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine, No. YK2013B2N19

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
腱-骨愈合过程：正常腱-骨连接位点分为非直接止点及直接止点两类。非直接止点指由较厚的纤维组织直接将肌腱或韧带连接固定至骨膜上，例如内侧副韧带胫骨止点。直接止点指通过典型纤维软骨组织将软组织“锚定”于骨深层，其直接嵌入点为一个4层组织的转化区域，包括骨、钙化软骨、非钙化软骨、韧带组织，例如前交叉韧带和肩袖。
前交叉韧带：位于膝关节内，连接股骨与胫骨，主要作用是限制胫骨向前过度移位，它与膝关节内其他结构共同作用，来维持膝关节的稳定性，使人体能完成各种复杂和高难度的下肢动作。

摘要
背景：前期研究现，使用补肾中药对兔前交叉韧带重建后的腱-骨愈合具有促进作用。
目的：进一步验证补肾中药对前交叉韧带重建后腱-骨愈合的影响。
方法：将70例因前交叉韧带损伤行前交叉韧带重建手术治疗的患者随机分为两组，观察组给予六味地黄丸及塞来昔布胶囊治疗，对照组给予塞来昔布胶囊治疗。分别对两组Lysholm客观评分、IKDC主观评分及 MRI评估进行比较。
结果与结论：①两组治疗后Lysholm评分均较治疗前提高(P < 0.05)，观察组在不稳、爬楼项目以及总分均优于对照组(P < 0.05)；②两组在治疗后IKDC评分均较治疗前明显提高(P < 0.05)，观察组在打软腿、主观功能项目以及总分均优于对照组(P < 0.05)；③治疗后6个月，观察组移植物中段、近端的扩大率均大于对照组(P < 0.05)，治疗后12个月，观察组移植物远端、中段的扩大率均大于对照组(P < 0.05)；④两组治疗后胫骨骨道以及股骨端隧道均有扩大(P < 0.05)，观察组胫骨骨道扩大率小于对照组(P < 0.05)；⑤治疗后第6个月，观察组在胫骨端、中段的信噪比均高于对照组(P < 0.01)，治疗后12个月，观察组胫骨端、中段的信噪低于对照组(P < 0.05)；⑥结果说明，补肾中药对前交叉韧带重建后腱-骨愈合具有促进作用，增强移植物在关节内的再生能力。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程
ORCID: 0000-0001-8657-2269(杨伟毅)

关键词: 组织构建, 组织工程, 补肾, 前交叉韧带重建, 六味地黄丸, 腱-骨愈合

Abstract:

Abstract
BACKGROUND: Kidney-tonifying herbs have been reported to promote tendon-bone healing in rabbits after anterior cruciate ligament reconstruction (ACLR).
OBJECTIVE: To verify the effects of kidney-tonifying herbs on tendon-bone healing after ACLR.
METHODS: Seventy patients with anterior cruciate ligament injury undergoing ACLR were randomly assigned to study group (administration of Liuwei dihuang pills+celecoxib) and control group (administration of celecoxib alone). Preoperative, postoperative 6- and 12-month assessments of patients by the Lysholm Knee Scoring Scale, International Knee Documentation Committee (IKDC) Subjective Knee Form and MRI imaging were performed.
RESULTS AND CONCLUSION: Postoperative Lysholm scores were significantly increased compared with preoperation in the study and control groups (P < 0.05), and the scores of sections stair-climbing and instability and total scores of the Lysholm Knee Scoring Scale in the study group were superior to those in the control group (P < 0.05). Postoperative IKDC scores were significantly increased compared with pre-operation in the study and control groups (P < 0.05), and the scores of section flaccid leg and subjective function and total scores of the IKDC in the study group were superior to the control group (P < 0.05). The enlargement rate of middle and proximal parts of grafts was significantly increased in the study group compared with the control group 6 months postoperatively (P < 0.05), and the enlargement rate of middle and distal parts of grafts was significantly increased in the study group compared with the control group 12 months postoperatively (P < 0.05). The tibial and femoral tunnel enlargement was observed in both groups at 6 and 12 months postoperatively (P < 0.05). The enlargement rate of the tibial tunnel was significantly decreased in the study group compared with in the control group (P < 0.05). The signal-noise ratio of the femoral end and middle part of grafts in the study group was significantly higher than that in the control group 6 months postoperatively (P < 0.01). In contrast, the signal-noise ratio of the femoral end and middle part of grafts in the study group was significantly lower than that in the control group 12 months postoperatively (P < 0.05). Our results indicate that kidney-tonifying herbs can improve the tendon-bone healing after ACLR.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

Key words: Anterior Cruciate Ligament, Drugs, Chinese Herbal, Transplants

中图分类号:

R318

杨伟毅，潘建科，谢辉，张智勉，曹学伟，刘军. 补肾法对前交叉韧带重建后腱-骨愈合的影响[J]. 中国组织工程研究, 2017, 21(4): 591-597.

Yang Wei-yi, Pan Jian-ke, Xie Hui, Zhang Zhi-mian, Cao Xue-wei, Liu Jun. Effect of kidney-tonifying recipe on tendon-bone healing after anterior cruciate ligament reconstruction[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2017, 21(4): 591-597.

图/表（结果） 4

2.1 参与者数量分析纳入患者70例，分为2组，治疗后第6个月，观察组有1例患者因出国失访。治疗后第12个月，观察组1例患者因外伤导致移植物固定失效予排除，对照组2例患者赴外地工作失访，1例患者因外伤导致移植物固定失效予排除。

2.2 两组患者基线比较两组患者的性别、年龄、Lysholm客观评分、IKDC主观评分、病程方面等比较，差异均无显著性意义(P > 0.05)，具有可比性。见表1。

2.3 两组Lysholm评分比较 Lysholm评分中，两组治疗后各子项目和总分均较术前明显提高(P < 0.05)；观察组的不稳、爬楼项目以及总分均优于对照组(P < 0.05)。见表2。2.4 两组IKDC评分比较 IKDC评分中，两组治疗后的疼痛、肿胀、打软腿、活动程度、主观功能项目和总分均较

治疗前明显提高(P < 0.05)；观察组治疗后打软腿、主观功能项目以及总分均优于对照组(P < 0.05)。见表3。

2.5 两组之间的影像学比较

2.5.1 两组移植物扩大率比较治疗后6个月，观察组移植物中段、近端的扩大率均大于对照组P < 0.05)，治疗后12个月，观察组移植物远端、中段的扩大率均大于对照组(P < 0.05)。治疗后12个月，移植物远端、中段、近端的扩大率均大于治疗后6月(P < 0.05)。见表4。

2.5.2 两组冠状面胫骨端骨隧道扩大率比较冠状面观察，两组术后胫骨骨道均逐渐扩大，且出口位的骨道扩大率大于非出口位(P < 0.01)；观察组术后胫骨骨道非出口位和出口位的骨道扩大率均小于对照组(P < 0.05)。见表5。

2.5.3 两组矢状面胫骨端骨隧道扩大率比较矢状面观察，两组术后胫骨骨道均逐渐扩大，且出口位置的骨道扩大率大于非出口位置(P ；观察组术后胫骨骨道非出口位和出口位的骨道扩大率均小于对照组(P。见表6。 < 0.05)< 0.05)

2.5.4 两组冠状面股骨端隧道扩大率的比较冠状面观察，两组术后股骨骨道均逐步扩大，且出口位的骨道扩大率大于非出口位(P < 0.05)；观察组术后股骨骨道非出口位和出口位的骨道扩大率均小于对照组(P < 0.05)。见表7。

2.5.5 两组矢状面股骨端隧道扩大率比较矢状面观察，治疗后第6个月，两组股骨骨道均出现扩大，且出口位的骨道扩大率大于非出口位(P < 0.05)。治疗后第12个月，观察组出口位的骨道扩大率小于对照组(P < 0.05)。见表8。

2.5.6 两组移植物信噪比比较治疗后第6个月，观察组在胫骨端、中段的信噪比均高于对照组(P < 0.01)；治疗后12个月，观察组胫骨端、中段的信噪低于对照组(P < 0.05)。见表9。

2.6 典型病例介绍患者男性，30岁，运动损伤致左膝前交叉韧带断裂，行前交叉韧带重建，术后服用六味地黄丸进行治疗，术后1个月、半年和1年的SE-T2WI序列矢状面图像见图5。

参考文献

[1] Yasuda K,Tanabe Y,Kondo E,et al.Anatomic double-bundle anterior cruciate ligament reconstruction. Arthroscopy. 2010; 26(9 Suppl):S21-S34.

[2] Ardern CL,Taylor NF,Feller JA, et al.Return-to-sport outcomes at 2 to 7 years after anterior cruciate ligament reconstruction surgery.Am J Sports Med.2012;40(1):41-48.

[3] Muller B,Bowman KJ,Bedi A.ACL graft healing and biologics. Clin Sports Med.2013;32(1):93-109.

[4] 王俊良.BMP-2和HGF基因修饰的自体MSCs促进腱骨愈合的研究[D].军医进修学院解放军总医院军医进修学院,2012.

[5] Bi F, Shi Z, Liu A, et al.Anterior cruciate ligament reconstruction in a rabbit model using silk-collagen scaffold and comparison with autograft.PLoS One.2015;10(5):e125900.

[6] Dong S, Huangfu X, Xie G, et al. Decellularized Versus Fresh-Frozen Allografts in Anterior Cruciate Ligament Reconstruction: An In Vitro Study in a Rabbit Model. Am J Sports Med.2015;43(8):1924-1934.

[7] Jang KM, Lim HC, Jung WY, et al.Efficacy and Safety of Human Umbilical Cord Blood-Derived Mesenchymal Stem Cells in Anterior Cruciate Ligament Reconstruction of a Rabbit Model: New Strategy to Enhance Tendon Graft Healing. Arthroscopy.2015;31(8):1530-1539.

[8] 杨伟毅,陈嘉怡,何於,等.补肾中药对兔前交叉韧带重建后腱-骨愈合生物力学的影响[J]. 广东医学,2014,35(13): 2001-2003.

[9] 周义钦,吴海山.膝关节本体感觉与交叉韧带机械感受器的研究进展[J].骨科,2013,4(2):102-105, 109

[10] Relph N, Herrington L, Tyson S. The effects of ACL injury on knee proprioception: a meta-analysis. Physiotherapy. 2014; 100(3):187-195

[11] Ageberg E, Friden T. Normalized motor function but impaired sensory function after unilateral non-reconstructed ACL injury: patients compared with uninjured controls. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc.2008;16(5):449-456

[12] Gokeler A, Benjaminse A, Hewett T E, et al. Proprioceptive deficits after ACL injury: are they clinically relevant?. Br J Sports Med,2012,46(3):180-192.

[13] Krogsgaard MR,Fischer-Rasmussen T,Dyhre-Poulsen P.Absence of sensory function in the reconstructed anterior cruciate ligament.J Electromyogr Kinesiol.2011;21(1):82-86.

[14] Hong L,Li X,Zhang H,et al.Anterior cruciate ligament reconstruction with remnant preservation: a prospective, randomized controlled study.Am J Sports Med.2012;40(12): 2747-2755.

[15] 朱渊,徐向阳,刘津浩,等. 踝关节镜下微骨折手术治疗距骨骨软骨损伤[J]. 第三军医大学学报,2015,37(3): 211-214.

[16] 杨伟毅, 潘建科, 谢辉,等.补肾中药促进兔前交叉韧带重建术后腱-骨愈合的组织学观察. 世界中西医结合杂志,2016,11(5): 636-639.

[17] 杨伟毅,陈嘉怡,何於,等.补肾中药对兔前交叉韧带重建术后腱-骨愈合生物力学的影响.广东医学,2014,351(3):2001-2003.

[18] 王喜军,孙文军,张宁,等.六味地黄丸血中移行成分的分离及结构鉴定[J].中国天然药物,2007,5(4):277-280.

[19] 龚圆渊,张力华.六味地黄丸诱导大鼠骨髓间充质干细胞向神经元样细胞分化的研究[J]. 辽宁中医药大学学报,2014,16(10):37-40.

[20] 齐勇,李晓燕,李东卿,等.骨髓基质干细胞移植促进兔交叉韧带损伤愈合的研究[J]. 中华损伤与修复杂志:电子版,2012,07(1):12-17.

[21] 高丽,白赟,王永辉,等.六味地黄丸含药血清对骨髓细胞增殖的影响[J]. 时珍国医国药,2012,23(7):1598-1599.

[22] 程志安,韩凌,危建安,等.六味地黄丸、金匮肾气丸及健骨二仙丸含药血清对BMSCs成脂、成骨细胞分化相关基因的影响[J].中国中西医结合杂志,2013,33(2):261-265.

[23] 孙晖,张宁,李丽静,等.六味地黄丸主要血中移行成分对培养大鼠成骨细胞促增殖作用的研究[J]. 中国中药杂志,2008;33(17): 2161-2164.

[24] 刘淑仪，潘建科，刘军，等. 前交叉韧带损伤影像学研究进展[J]. 放射学实践,2016,31(9):893~895.

[25] Li H,Tao H,Cho S,et al.Difference in graft maturity of the reconstructed anterior cruciate ligament 2 years postoperatively: a comparison between autografts and allografts in young men using clinical and 3.0-T magnetic resonance imaging evaluation.Am J Sports Med.2012; 40(7): 1519-1526.

[26] Yang X, Li M, Chen D, et, al. Diffusion tensor imaging for anatomical and quantitative evaluation of the anterior cruciate ligament and ACL grafts: a preliminary study. J Comput Assist Tomogr. 2014;38(4):489-494.

[27] Delin C, Silvera S, Coste J, et, al. Reliability and diagnostic accuracy of qualitative evaluation of diffusion-weighted MRI combined with conventional MRI in differentiating between complete and partial anterior cruciate ligament tears. European radiology.2013;23(3):845-854.

[28] 陈立勋,赵衡,李劲松,等. 健康人前交叉韧带的扩散张量成像及其与MRI的比较[J]. 中南大学学报(医学版), 2013,06:610-616.

[29] Hooijmans MT, Damon BM, Froeling M, et al. Evaluation of skeletal muscle DTI in patients with duchenne muscular dystrophy. Nmr in Biomedicine.2015;28(11):1589–1597.

[30] Raya JG, Gerd M, Silvia AN, et al. Diffusion-tensor imaging of human articular cartilage specimens with early signs of cartilage damage. Radiology.2013;266(3):831-841.

[31] Jaana H, Taru S, Sakari A, et al. Diffusion tensor imaging and tractography of distal peripheral nerves at 3 T. Clinical Neurophysiology Official Journal of the International Federation of Clinical Neurophysiology.2005;116(10): 2315-2323.

引言

材料方法

1 对象和方法 Subjects and methods

1.1 设计分组对照观察。

1.2 时间及地点病例来源于广东省中医院骨三科2013年1至12月收治的70例因前交叉韧带损伤行前交叉韧带重建患者。

1.3 对象

1.3.1 纳入标准 ①年龄在18-50岁之间，明确诊断前交叉韧带断裂并行自体肌腱重建术者；②知情同意参加试验，愿意坚持术后功能锻炼方案，遵守随访治疗方案者；③术中确定髁间窝未对重建韧带产生撞击者；④平和体质或阴虚体质患者。

1.3.2 排除标准 ①磺胺过敏者；拒绝服用六味地黄丸浓缩丸者；②随访期间发现移植物损伤、松动或断裂者；③双侧前交叉韧带损伤并需行手术治疗者；④合并严重半月板和侧副韧带损伤者，或半月板损伤合并关节软骨严重剥脱、缺损而需移植者；⑤合并膝关节畸形、骨质缺损或骨折者；⑥精神或意识障碍。

1.3.3 剔除、脱落标准 ①受试者依从性差，未能定期门诊复诊复查，随访资料不全者；②治疗期间发生其他严重内科疾病、或特殊病情变化不宜继续接受治疗者；③其他意外、突发事件造成失访脱落。

1.4 方法

1.4.1 分组及治疗方案 70例患者采用简单随机方法分为两组，其中试验组35例，对照组35例。计算机产生随机数字制成RP随机分配卡，装入不透明信封依次编号。按照进入试验的顺序，依照信封编号拆封取卡、分组及接受治疗。所有患者均由同一组医生行前交叉韧带重建。

对照组：术后予口服塞来昔布胶囊(0.2 g，2次/d，国药准字J20080059)，并按科室制定的康复方案进行康复训练。

观察组：在对照组基础上，加服补肾中药六味地黄丸(0.6 g，2次/d，服药周期12个月，国药准字Z11021283)。

两组患者的随访周期均为1年，根据两组患者疼痛的具体情况决定塞来昔布胶囊的停药时间。

1.4.2 评价指标第6个月和治疗后第12个月的IKDC主观评分和Lysholm客观评分。

影像资料：治疗后第6，12个月进行患侧膝关节的MRI检查。行膝关节MRI扫描前，由门诊医师对患者进行查体，若怀疑为移植物松弛或损伤，完成MRI检查后，剔除该病例，未剔除病例则进行评价移植物扩大率、隧道扩大率和信噪比。见图1，2。

移植物扩大率：MRI对膝关节前交叉韧带进行三维检测，通过测量移植肌腱的3个固定观察区域，记录该处移植物的横径。移植物扩大率=(移植物测量值-术中移植物直径)/术中移植物直径。见图3。

隧道扩大率：通过矢状面、冠状面图像定位移植肌腱的4个固定观察区域：移植物胫骨隧道近端(非出口位，肌腱骨道内中点附近)、远端(接近关节面，出口位)和胫骨隧道近端(接近关节面，出口位)、远端(非出口位，肌腱骨道内中点附近)，测量隧道的管径，胫骨远端测量点不涉及挤压螺钉区域，股骨近端测量点不涉及骨道缩小区域。隧道扩大率=(骨隧道测量值-术中移植物直径)/术中移植物直径。见图4。

信噪比：通过SE-T2WI序列矢状面图像定位移植肌腱

的3个固定观察区域：移植物股骨端、中段和胫骨端，测量平均MR值，每个区域用圆形标示进行测量，区域直径与移植物横径相同。信噪比=(移植物平均信号-髌腱平均信号)/髌腱平均信号。

1.5 主要观察指标 ①两组Lysholm评分、IKDC评分比较；②两组移植物扩大率比较；③两组胫骨端骨隧道扩大率比较；④两组股骨端隧道扩大率的比较；⑤两组移植物信噪比比较。

1.6 统计学分析使用SPSS 17.0统计软进行数据处理和统计学分析。计量资料以x(_)±s表示，并检验其是否属于正态分布，根据结果选择相应统计方法，α=0.05；计数资料计算构成比及率，采用χ²检验，等级资料采用秩和检验，α=0.05。影像学比较中所有数据属于非正态分布，组间对比采用独立样本的Mann-Whitney U 秩和检验。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

讨论

膝关节本体感觉包括膝关节的运动觉、位置觉以及神经反射和肌张力的调节能力，是维持膝关节动态稳定的重要因素，前交叉韧带损伤可直接引起膝关节本体感觉的障碍^[9-11]，对大腿肌肉活动产生影响^[12]，膝关节“打软腿”的频率增高^[13]。前交叉韧带损伤治疗后，前交叉韧带本体感觉与患者满意度和功能结果关系密切^[14]。

在关节镜下行钻取骨隧道时，将穿透软骨下骨，促进骨髓内间充质干细胞经骨隧道进入关节腔^[15]。中医认为，肾藏精，主骨生髓，创伤所致骨折筋断，耗气伤阴，又兼术后精血亏损，久必内动于肾，而致肾阴亏虚、精髓不足，无以濡养骨骼、筋脉，从而影响愈合。本课题组前期动物实验研究发现补肾中药(六味地黄丸和金匮肾气丸)能促进前交叉韧带重建术后的腱-骨愈合，滋补肾阴药(六味地黄丸)较温补肾阳药(金匮肾气丸)更能突显治疗的效果，考虑前交叉韧带损伤主要以损伤局部筋骨血脉为主，而手术治疗的同时也会损伤筋骨血脉，耗损血津液等属性为阴的物质，所以滋补肾阴较温补肾阳更具有针对性，能较好地发挥“扶正”的治疗作用^[16-17]。

研究中，六味地黄丸出自宋•钱乙的《小儿药证直诀》，由熟地黄、山茱萸、山药、牡丹皮、泽泻、茯苓六位中药组成，为滋补肾阴之首方，在血中移行成分主要为莫诺苷、獐牙菜苷、马钱子苷、丹皮酚等^[18]，常用于创伤后的内科治疗，以促进患者康复。研究发现六味地黄丸能诱导骨髓内间充质干细胞向神经元样细胞定向分化^[19]。研究结果显示观察组在Lysholm评分中“不稳”、“爬楼”以及IKDC评分中“打软腿”、“主观功能”项目的得分高于对照组，提示观察组在术后关节稳定性方面优于对照组，六味地黄丸有助于提高前交叉韧带重建后关节的稳定性，其作用可能与促进前交叉韧带发生神经再支配及膝关节本体感觉恢复相关。

前交叉韧带重建后，自体骨髓内间充质干细胞移植于腱-骨界面，形成类似正常前交叉韧带止点样结构，有利于促进腱骨愈合^[20]。而六味地黄丸含药血清具有促进大鼠骨髓细胞增殖以及促进骨髓内间充质干细胞成骨分化的作用^[21-22]。六味地黄丸主要血中移行成分对大鼠成骨细胞具有促增殖作用^[23]。研究结果显示观察组的骨隧道扩大率低于对照组，提示六味地黄丸具有促进腱-骨愈合，预防骨隧道扩大的作用，此作用可能与其参与调控关节腔内微环境，对相关化学因素、骨髓间充质干细胞、成骨细胞等造成影响相关。另外，研究结果显示矢状面的骨隧道扩大率明显高于冠状面的，考虑与膝关节屈伸活动的方向相关。

前交叉韧带损伤是常见的膝关节损伤之一，会引起远期并发症如软骨退变、骨性关节炎等。随着治疗方法的改进及精准医学的发展需求，临床迫切需要能准确判断前交叉韧带损伤程度、观察前交叉韧带重建术后韧带愈合情况的检查技术^[24]。3.0TMRI信号强度的变化能反映前交叉韧带移植肌腱重塑过程中生物力学、组织学改变，增强MRI能提高对移植肌腱的观察能力，其强化程度能反映移植物的血管分布情况^[25]。弥散加权成像是一种测量自旋质子的微观随机位移运动的技术，主要是通过测量水分子的弥散运动特性成像的。弥散张量成像是在弥散加权成像的基础上发展起来的一项磁共振新技术，利用组织中水分子扩散运动存在各向异性的原理，探测组织微观结构变化，并且能够定量地评价纤维的走形和连接，能够更加准确地评价多种组织纤维的损伤。其指标包括各向异性值(FA值)、表观弥散系数值(ADC值)等。Yang等^[26]对40例正常及15例前交叉韧带重建术后前交叉韧带进行弥散张量成像(Diffusion tensor imaging，DTI)及弥散张量纤维束成像(Diffusion tensor tractography，DTT)研究，将前交叉韧带人为地从上至下平均设置3个感兴趣区(ROI)，结果显示正常前交叉韧带及其分股的前内侧束、后外侧束均能被清楚追踪，移植韧带及其分股的纤维束也均能清楚显示；移植韧带的表观弥散系数值(ADC值)值低于正常前交叉韧带，各向异性值(FA值)高于正常前交叉韧带，表明移植韧带纤维走形更具有一致性，故运用DTI及DTT技术可清晰显示前交叉韧带及移植韧带的纤维束，并可提供量化数据。另外，DWI序列的ADC maps不仅能够提高常规MRI对前交叉韧带部分撕裂、完全撕裂诊断的特异性，还有助于定量评价前交叉韧带重建术后的移植物及骨隧道的复杂愈合过程^[27-28]。随着研究的深入，陆续有报道关于DTI在软骨、肌肉及周围神经中的定量研究应用^[29-31]，而目前对于不同组织最佳b值的选择尚有争议。

研究通过移植肌腱的MRI信噪比来研究六味地黄丸对移植肌腱的影响，研究结果显示在术后第6个月，观察组胫骨端、中段的肌腱信噪比较对照组高，提示观察组胫骨端、中段的肌腱血管化程度比对照组更高，肌腱生长的速度更快，说明六味地黄丸可能有促进肌腱血管化的作用；而术后12月观察组胫骨端、中段的肌腱信噪比较对照组低，提示术后12个月观察组移植肌腱的血管化进程较对照组提前完成，正进行肌腱重塑的过程。

综上所述，研究表明补肾中药能促进前交叉韧带重建后腱-骨愈合，补肾中药可有效减少前交叉韧带重建后骨道的扩大率，增强移植物在关节内的再生能力。本研究以中医“肾主骨生髓”为理论指导，研究补肾中药对前交叉韧带重建术后腱-骨愈合的影响，以期减少前交叉韧带重建术后骨隧道扩大的发生率，促进移植肌腱的生长，为中医药防治前交叉韧带重建术后骨隧道扩大提供理论和依据。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

补肾法对前交叉韧带重建后腱-骨愈合的影响

Effect of kidney-tonifying recipe on tendon-bone healing after anterior cruciate ligament reconstruction

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[1]	姚晓玲, 彭建城, 许岳荣, 杨志东, 张顺聪. 可变角度零切迹前路椎间融合内固定系统治疗脊髓型颈椎病：30个月随访[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(9): 1377-1382.
[2]	安维政, 何萧, 任帅, 刘建宇. 肌源干细胞在周围神经再生中的潜力[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1130-1136.
[3]	梁学振, 杨曦, 李嘉程, 骆帝, 许波, 李刚. 补肾活血胶囊介导Hedgehog信号通路调控大鼠骨髓间充质干细胞成骨成脂分化[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1020-1026.
[4]	张璟琳, 冷敏, 朱博恒, 汪虹. 干细胞源外泌体促进糖尿病创面愈合的机制及应用[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1113-1118.
[5]	陈晓旭, 罗雅馨, 毕浩然, 杨琨. 脱细胞支架制备及其在组织工程和再生医学中的应用[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(4): 591-596.
[6]	康坤龙, 王新涛. 生物支架材料促进骨髓间充质干细胞成骨分化的研究热点[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(4): 597-603.
[7]	沈佳华, 付勇. 基于石墨烯的纳米材料可否在干细胞领域应用[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(4): 604-609.
[8]	张通, 蔡金池, 袁志发, 赵海燕, 韩兴文, 王文己. 基于透明质酸的复合水凝胶修复骨关节炎软骨损伤：应用与机制[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(4): 617-625.
[9]	李辉, 陈良龙. 植骨材料在脊柱结核治疗中的应用与特征[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(4): 626-630.
[10]	高仓健, 杨振, 刘舒云, 李浩, 付力伟, 赵天元, 陈威, 廖志垚, 李品学, 眭翔, 郭全义. 静电纺丝技术在肩袖损伤修复中的应用[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(4): 637-642.
[11]	何云影, 李玲婕, 张舒淇, 李雨舟, 杨生, 季平. 聚丙烯酸/琼脂糖三维培养构建细胞球的方法[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(4): 553-559.
[12]	何冠宇, 徐宝山, 杜立龙, 张同星, 霍振鑫, 申力. 天然丝素蛋白构建仿生取向微通道纤维环支架[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(4): 560-566.
[13]	关健, 贾燕飞, 张葆鑫, 赵国中. 4D生物打印在组织工程的应用[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(3): 446-455.
[14]	刘家利, 索海瑞, 杨翰, 王玲, 徐铭恩. 填充结构对3D打印聚己内酯支架力学性能的影响[J]. 中国组织工程研究, 2022, 10(16): 2612-2617.
[15]	黄波, 陈明学, 彭礼庆, 罗旭江, 李获, 王皓, 田沁玉, 鲁晓波, 刘舒云, 郭全义. 可注射性甲基丙烯酸酐改性明胶/软骨源性基质微粒复合水凝胶支架的制备及生物相容性[J]. 中国组织工程研究, 2022, 10(16): 2600-2606.