1 对象和方法 Subjects and methods
1.1 设计 随机对照试验。
1.2 时间及地点 于2013年5至10月在华中科技大学同济医学院附属协和医院完成
1.3 材料 试验用药青娥丸加味方的制作:取杜仲(盐炒)480 g,核桃仁(炒)150 g,补骨脂(盐炒)240 g,大蒜120 g,丹参240 g,以上5味,将大蒜蒸熟,干燥,与丹参、杜仲、补骨脂粉碎成细粉,过筛后将核桃仁亦完全捣碎,掺研上述粉末,过筛并混匀并制成大蜜丸(每100 g粉末中加炼蜜50-70 g)。
1.4 对象 纳入早期股骨头缺血性坏死患者60例,其中女41例,男19例,平均年龄(56.00±6.11)岁。均为本院门诊患者,其中19例有激素使用史,24例有长期饮酒史,另外17例原因不明。根据国际骨循环研究会诊断分型有37髋为Ⅰ型,32髋为Ⅱ型,双侧9例,单侧51例。用药方法见下文的试验用药部分,疗程均为24周。本研究已得到华中科技大学同济医学院伦理委员会批准,所有参加本项目研究的股骨头缺血性坏死患者均表示同意并签署知情同意书,测定前3个月内均未服用影响骨代谢,脂质代谢及凝血功能的药物。
股骨头坏死诊断标准[2]:①早期有跛行,髋、膝酸痛,僵硬感,活动时痛,休息后好转;②髋部活动受限,最早为旋转受限,以后涉及屈曲,外展和内收,患肢肌肉萎缩;③后期呈屈曲内收畸形;④影像学示股骨头骨坏死改变。其中第4条为必备条件,其余3条有1条符合即可诊断入组。
纳入标准:①受试者自愿签署知情同意书;②年龄18-70岁,男女不限;③影像诊断分期标准表现为Ⅱ期到Ⅲ期者(X射线片采用正位以及蛙式位)。
排除标准:①具有明确的髋关节外伤史;②合并有严重的心、肝、肺、肾疾病脂质代谢紊乱及血液系统疾病;③妊娠或准备妊娠或哺乳期妇女;④近2周使用肝素、口服阿司匹林或其他抗血小板药物及降脂药物者。
所有受试者按随机数字表法分配为2组,接受试验药或对照药的治疗,疗程为24周。治疗组患者每次1粒大蜜丸,3次/d,温水送服。对照组患者服用钙尔奇D(相当于钙600 mg),1片/次,1次/d。除上述用药外,所有的患者均给予同样的基础治疗,即使用皮牵引和进行不负重的功能锻炼,必要时行走配合扶拐作辅助治疗,从而保证患者的依从性并帮助患者得到更好的治疗;观察期间及入组前3个月,所有患者均未使用其他治疗股骨头坏死疾病的中西药物,影响骨代谢及凝血功能等的药物。
1.5 方法
1.5.1 患者相关信息收集及标本采集检测方法 在治疗前及治疗后,详细记录患者相关的体格检测信息(包括生命体征)及相关的问卷调查结果等,双髋MRI检查由同一名影像学医师在统一条件下拍摄,早7点空腹采肘正中静脉血,离心15 min(转速3 000 r/min,温度2-8 ℃),取上清,置于-80 ℃冰箱内保存备用,后统一送本院生化室检测血脂相关指标,包括总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、载脂蛋白A1、载脂蛋白B等,血液流变学相关参数包括:全血黏度、红细胞聚集指数、血沉等,肿瘤坏死因子α及骨代谢标志物β-胶原特殊序列、N端骨钙素、总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽等的表达。
1.5.2 患者影像学检查及相关评估标准 在治疗前后,患者均统一条件拍摄MRI片,使用美国GE Signa 1.5T型磁共振扫描仪,体线圈,患者仰卧位,检测范围包括双侧髋臼和股骨头,层厚4 mm,间隔1 mm,连续扫描,MRI扫描技术及参数:SE T1WI(TR=400 ms,TE=14 ms)、FSE T2WI(TR=5 000 ms,TE=78.4 ms)、FSE T2WI+压脂(TR=5 000 ms,TE=62.7 ms)。由关节专科1位影像学医师经双盲法独立评阅MRI及X射线片,结合病史、临床表现及影像学诊断股骨头缺血性坏死。
1.5.3 骨髓水肿分级、疼痛目测类比评分和Harris评分标准 利用MRI来判定骨髓水肿及其程度,骨髓水肿在MRI中表现为股骨头坏死灶周围、股骨颈、转子间区及股骨干上部出现边缘模糊影像,T1WI呈低信号、T2WI呈等高信号、T2WI+压脂呈清楚高信号,并分析骨髓水肿的范围及程度。髋关节局部疼痛采用目测类比评分法,让患者自行在中华医学会疼痛医学会监制的目测类比卡上标记,用直尺量出疼痛强度数值,即为疼痛强度评分(10 cm记录为总分10分,0分无痛,10分剧烈疼痛)。目测类比评分及Harris评分均以髋关节较重的一侧评定。Harris评分的评估标准见文献[1]。
1.6 主要观察指标 分别于治疗前、后检测2组患者骨髓水肿程度、Harris评分、疼痛目测类比评分及体内血脂指标、血液流变学参数、骨转换标志物等相关因子水平的变化。
1.7 统计学分析 试验结果用x±s表示,运用方差分析、独立样本t 检验统计方法进行检验分析,P < 0.05为差异有显著性意义,数据运用SPSS 13.0软件进行分析。
中国组织工程研究杂志出版内容重点:组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程