1.1 试验设计 前瞻性、前后对照、病例系列研究。1.2 试验完成地点 中国安徽,安徽医科大学附属巢湖医院骨科。
1.3 试验设计执行流程 招募的患者经纳入和排除标准筛选后,签署知情同意书,进行基线评估,最终纳入合格的股骨转子间骨折患者20例,给予股骨近端抗旋转髓内钉内固定治疗。试验的主要结局为植入后3和6个月出现股骨近端防旋型髓内钉植入相关的安全性问题患者的百分率:其表现为患部疼痛、伤口不愈合、切口感染、取钉时大体观察到的内固定物周围软组织炎症反应、增生及纤维囊壁情况。次要结局为植入后3和6个月X射线平片检查评估的骨折愈合情况、Harris髋关节评分评估的髋关节功能,手术情况(包括手术时间、术中出血量、术中透视次数),欧洲五维健康量表(EQ-5D)评价的生活质量,Barthel指数评估患者日常生活活动能力。
试验设计执行流程,见图1。
1.4 受试对象 纳入研究的20例股骨转子间骨折患者来源于中国安徽医科大学附属巢湖医院骨科。
纳入标准:符合如下标准的患者将被纳入研究:
(1)经正位和侧位X线片、CT、MRI确诊为股骨转子间骨折;
(2)Evans分型[9]为Ⅱ-Ⅳ型股骨转子间骨折;
(3)年骨质疏松性股骨转子间骨折者;
(4)新鲜闭合骨折(骨折后2周内手术);
(5)骨折后首次手术;
(6)健康情况允许,能耐受麻醉与手术;
(7)年龄>18岁;
(8)对试验内容知情同意。
排除标准:符合如下标准的患者将被排除研究:
(1)不适合进行内固定手术者(如严重骨关节炎、类风湿关节炎或病理性骨折);
(2)损伤髋关节已装有其他辅助装置者;
(3)关节周围有感染者;
(4)有骨质疏松以外的骨代谢疾病,如肾性骨营养不良、软骨病者;
(5)严重心、肺、脑等系统性疾病患者;
(6)恶性肿瘤晚期者;
(7)近期发生过脑溢血、心肌梗死.有难以纠正的重要器官衰竭者;
(8)伤肢有深静脉血栓形成者;
(9)精神疾病患者;
(10)不能耐受手术者。
1.5 样本量 此次试验作为一项病例系列临床研究,根据临床试验最低样本量的要求,试验共纳入20例股骨转子间骨折患者。样本量结果计算执行意向分析原则。
1.6 基线评估 于患者签署知情同意书后,进行股骨近端抗旋转髓内钉植入前进行基线评估:内容有性别、年龄、身高、体质量、损伤原因、入院时间,美国麻醉协会麻醉分级(American Society of Anesthesiologists (ASA) classification),病史(糖尿病、心血脑管疾病、肺部疾病、周围血管疾病、痴呆、高血压),吸烟史,饮酒史,实验室检查,X射线平片检查,Harris髋关节评分、欧洲五维健康量表评分和Barthel指数。
1.7 受试者招募 医生在门诊和住院收治的股骨转子间骨折患者群中宣传此次试验的招募条件,感兴趣的患者可通过主治医生,以电话、e-mail或微信的形式联系项目负责人,以获得足够数量的受试者。
1.8 干预 全麻或腰麻联合硬膜外麻醉后,患者平卧于骨科牵引手术床上,足支撑架束缚双下肢,通过会阻支柱器对抗牵引。
l 闭合复位方法是先将患肢外旋纵向牵引,然后内旋,将骨折复位,患肢与躯干保持10°-15°内收,足部内旋以纠正前倾角,避免过度牵引及髋内翻畸形。
l C臂X线机辅助透视下确定闭合复位满意后,术区常规消毒,铺手术巾,在股骨大转子顶点上方2-4 cm处行长4-6 cm的纵行切口,按肌纤维方向分开臀中、小肌,触及股骨大转子顶点。在正位透视下,于大转子顶点中央或稍偏外侧作为进针点,插入髓腔导针。利用工作套保护软组织,使用空心钻沿导针钻孔,对股骨近端扩髓成形。沿导针将股骨近端抗旋转髓内钉主钉插入股骨近段髓腔。
l 安装侧方瞄准器,在螺旋刀片钻头导向器接触部位作一2 cm切口,经过瞄准器插入套筒直接顶到股骨外侧皮质,经套筒保护将导针打入股骨颈,直至股骨头关节面软骨下5-10 mm,透视下确定导位置,使导针平行于股骨颈中轴偏后下方,测量螺旋刀片长度,股外侧皮质扩孔,打入合适的螺旋刀片。再次经C形臂机透视正侧位,内固定位置满意后,拧入尾帽,冲洗并缝合切口,术毕。
1.9 试验中可能出现的并发症及意外的处理预案
l 重视微创理念:普通髓内钉入钉点位于股骨梨状窝,而股骨近端髓防旋型内钉主钉具有6°外偏角,方便从大转子顶部插;手术切口起于大转子顶点上方2-4 cm处,沿股骨长轴方向,长约5 cm,一般不需显露骨折端,手术中可以更好地保护血运环境,不剥离骨折处的骨膜和软组织,不强求骨折块的解剖复位;提倡以保护骨折端的生物环境为前提的闭合复位和功能重建,可以出现手术创伤小、固定可靠的结果。
l髓腔近端开口扩大后一般不扩髓:手术中直接徒手缓慢插入主钉,切忌用锤击或暴力迫使主钉进入,可以避免骨折移位或发生医源性骨折。
l对于通过牵引难以复位的骨折采用小切口切开:使用骨钩和/或霍夫曼拉钩对骨折进行复位。对于不稳定的A3型骨折,插入主钉时可以用拳头抵住股骨大转子外侧,防止插入髓内钉时造成骨折再移位。
l重视尖顶距:尖顶距对于防止螺旋刀片切出有非常重要的意义;螺钉置入股骨头时尖顶距最好小于25 mm,20 mm是一个较为可靠的指标,并且位置最好在股骨头的中或者前下方;螺旋刀片的位置位于股骨头下1/3较位于中央具有更好的成角和旋转稳定性。对于骨质条件较好的患者,打入螺旋刀片之前需要充分扩髓,而对于老年骨质疏松患者,仅仅需要钻开股骨外侧的皮质。
1.10 结局指标 试验共设3个访视时间点:股骨近端抗旋转髓内钉植入前(基线)、植入后3和6个月。
主要观察指标:出现股骨近端抗旋转髓内钉植入相关安全性问题的患者百分率:内容包括患部疼痛、伤口不愈合、切口感染、取钉时大体观察到的内固定物周围软组织的炎症反应、增生及纤维囊壁等情况的发生。
次要观察指标:
(1)骨折愈合情况:通过X线平片检查评估。
(2)Harris髋关节评分:Harris髋关节评分[10]评估髋关节功能。
(3)手术中相关情况记录:手术时间、术中出血量、术中透视次数。
(4)欧洲五维健康量表(EQ-5D)评分:欧洲五维健康量表(EQ-5D)评价[11]生活质量。EQ-5D量表由问卷和效用值换算表2部分组成,前者又可分为EQ-5D健康描述系统和EQ-VAS刻度尺两个部分,EQ-5D健康描述系统包括5个维度:行动能力(mobility)、自己照顾自己能力(self-care)、日常活动能力(usual activities)、疼痛或不舒服(pain/discomfort)、焦虑或抑郁(anxiety/depression)。每个维度又包含3个水平:没有任何困难、有些困难、有极度困难,分别赋值1,2,3分。EQ-VAS是一个长20 cm的垂直的视觉刻度尺。顶端为100分代表“心目中最好的健康状况”,底端为0 分代表“心目中最差的健康状况”。由被调查者根据自身感受为当天的总体健康状况打分。效用值换算表是一个计算公式,通过这个计算公式可得出EQ-5D指数得分,该得分代表了受访者的健康状况在普通民众看来的好坏程度。
(5)Barthel指数:应用Barthel指数[12]评估患者日常生活活动能力。评分0-100分,分数越高表示日常生活活动能力越好。0-20分为极严重日常活动能力缺陷,25-45分为严重缺陷,50-70分为中度缺陷,75-95分为轻度缺陷,100分为正常。
试验流程时序,见表1。
1.11 数据收集、管理、分析、开放
数据收集:根据试验设计类型和要求制成用于记录实验数据的表格,以收集实验数据。这些资料将被专业人员应用计算机,以双重录入的形式转化为电子版文件。
数据管理:待所有受试入组并完成随访后核对文件的数据,由主要研究者对数据库进行锁定。锁定后的数据文件不允许再作变动并将数据库保存备查。所有与本次临床试验有关的研究资料均由中国安徽医科大学附属巢湖医院保存。
数据分析:将数据库资料交给专业统计人员进行统计分析。
数据开放:出版数据将公开发布于www.figshare. com。
1.12 统计学分析 应用SPSS19.0软件完成统计学分析。连续正态分布的连续变量以均数±标准差表示,若不符合正态分布则以中位数及四分位数表示。分类变量以计数及其所占百分比表示。
组内股骨近端抗旋转髓内钉植入前后连续变量差异比较采用配对t 检验或Wilcoxon配对检验。组内股骨近端抗旋转髓内钉植入前后分类变量差异比较采用卡方检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
1.13 审核试验实施的频率和措施 每半年或1年向中国安徽医科大学附属巢湖医院伦理委员会汇报试验进展情况,同时向注册数据库更新试验进展状态。
1.14 保密原则 实验数据包括书面和电子版两种形式,电子版数据由专门计算机储存,设定开机密码,由资料管理员管理;书面数据存放于固定地点并加锁,钥匙由资料管理员和研究室负责人保管。
2 试验状态 Trial status
研究方案取得中国安徽医科大学附属巢湖医院伦理委员会的书面批准,且符合世界医学会制订的《赫尔辛基宣言》,且已在ClinicalTrials.gov注册(NCT02880501)。患者对试验内容知情同意。稿件提交时,试验已进行至患者招募阶段。