兔股骨慢性骨髓炎模型的制作

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2015.49.003

中国组织工程研究 ›› 2015, Vol. 19 ›› Issue (49): 7885-7889.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2015.49.003

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兔股骨慢性骨髓炎模型的制作

陈金水¹，廖肇山²，林松庆¹，卢桥平²，王本海¹，黄文祺²，林永炀²，张慧浩²

¹解放军南京军区福州总医院骨一科，福建省福州市 350025； ^{2福建中医药大学骨伤学院，福建省福州市 350108)}

收稿日期:2015-09-07 出版日期:2015-11-30 发布日期:2015-11-30
通讯作者: 林松庆，硕士，副主任医师，解放军南京军区福州总医院骨一科，福建省福州市 350025
作者简介:陈金水，男，1979年生，福建省漳州市人，汉族，2014年解放军第二军医大学毕业，博士，主治医师，主要从事骨感染、脊柱外科等研究。
基金资助:
2012年南京军区医药卫生科研基金课题(12MA103)；福建省自然科学基金项目(2013J01344)

Establishment of rabbit models of chronic femoral osteomyelitis

Chen Jin-shui¹, Liao Zhao-shan², Lin Song-qing¹, Lu Qiao-ping², Wang Ben-hai¹, Huang Wen-qi², Lin Yong-yang², Zhang Hui-hao²

¹First Department of Orthopedics, Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Command, Fuzhou 350025, Fujian Province, China; ²College of Osteopathy, Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou 350108, Fujian Province, China

Received:2015-09-07 Online:2015-11-30 Published:2015-11-30
Contact: Lin Song-qing, Master, Associate chief physician, First Department of Orthopedics, Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Command, Fuzhou 350025, Fujian Province, China
About author:Chen Jin-shui, M.D., Attending physician, First Department of Orthopedics, Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Command, Fuzhou 350025, Fujian Province, China
Supported by:
Medical and Health Scientific Research Foundation of Nanjing Military Area Command in 2012, China, No. 12MA103; the Natural Science Foundation of Fujian Province of China, No. 2013J01344

摘要/Abstract

摘要：

背景：建立有效稳定的慢性骨髓炎动物模型是治疗慢性骨髓炎实验研究的基础。以往慢性骨髓炎模型常常建模成功率低，模型不稳定。
目的：探讨运用金黄色葡萄球菌制备兔股骨慢性骨髓炎动物模型的实验方法。
方法：健康成年新西兰兔40只，麻醉成功后在股骨大转子下2 cm剥离局部骨膜后用3.5 mm钻头的电钻，在该处钻2个纵向相连、部分重叠的骨洞，直达髓腔，孔洞用无菌骨蜡密封，实验组(20只)向髓腔内注射0.1 mL的5%鱼肝油酸钠，再向髓腔内注射0.5 mL的金黄色葡萄球菌液(1×106 cfu)；对照组(20只)则向髓腔内注射0.1 mL的5%鱼肝油酸钠，再向髓腔内注射0.5 mL的生理盐水。4周后观察，兔感染部位大体观察、体质量、体温、X射线放射检查、细菌培养及改良Norden骨髓炎评价动物模型的制备情况。
结果与结论：实验组20只兔接种细菌1周后开始出现体温升高、食欲减退、跛行等症状，接种局部红肿；2周以后13只兔伤口局部出现渗液、流脓；4周后19只兔均有局部红肿、流脓和体温身高等症状；比对照组兔体温明显升高，体质量明显减轻；改良Norden骨髓炎评分也高于对照组；14只兔分泌物细菌培养试验阳性，结果显示均为金黄色葡萄球菌感染。造模成功率为95%。提示使用金黄色葡萄球菌和鱼肝油酸钠骨髓腔注入的方法，可稳定可靠地制备出兔股骨慢性骨髓炎动物模型，是慢性骨髓炎模型制作的可靠方法。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植；肝移植；移植；心脏移植；组织移植；皮肤移植；皮瓣移植；血管移植；器官移植；组织工程

关键词: 实验动物模型, 骨及关节损伤动物模型, 慢性骨髓炎, 金黄色葡萄球菌, 模型, 兔, 福建省自然科学基金

Abstract:

BACKGROUND: Establishment of an effective and stable animal model of chronic osteomyelitis is the basis of the experimental studies on treatment of chronic osteomyelitis. Previous chronic femoral osteomyelitis models are always instable and therefore not successful.
OBJECTIVE: To investigate the experimental method of establishing rabbit models of chronic femoral osteomyelitis with Staphylococcus aureus .
METHODS: Forty healthy adult New Zealand rabbits were anesthetized. After stripping periosteum located at 2 cm below the greater trochanter, two bone holes till the medullary cavity, which were connected longitudinally and overlapped partially, were drilled with a drill of 3.5 mm bore bit. Holes were sealed with sterile bone wax. Twenty rabbits from the experimental group were intramedullarily injected first with 5% sodium morrhuate (0.1mL), and then with 0.5 mL Staphylococcus aureus (1×106 cfu). Twenty rabbits from the control group were intramedullarily injected first with 5% sodium morrhuate (0.1 mL) and then with 0.5 mL normal saline. After 4 weeks, infected regions were observed, rabbit body weight and body temperature were measured and X-ray radiographs of the damaged regions were taken, bacterial culture was performed and femoral osteomyelitis lesion degree was
evaluated using the modified osteomyelitis scoring system.
RESULTS AND CONCLUSION: After 1 week of bacterial inoculation, 20 rabbits from the experimental group began to present the symptoms of increased body temperature, loss of appetite, lameness, vaccination site reaction. After 2 weeks, exudate or pus discharge in the local area were present in 13 rabbits. After 4 weeks, 19 rabbits all presented the symptoms of local swelling, pus discharge and fever. At this time period, rabbit body temperature was noticeabley increased, body weight was remarkably decreased, and modified Norden osteomyelitis scores were obviously higher in the experimental group compared with the control group. The secretion cultures were positive for Staphylococcus aureus in 14 rabbits. The success rate of modeling was 95%. These results suggest that stable and reliable rabbit models of chronic femoral osteomyelitis can be prepared by injection with Staphylococcus aureus and sodium morrhuate into marrow cavity.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植；肝移植；移植；心脏移植；组织移植；皮肤移植；皮瓣移植；血管移植；器官移植；组织工程

中图分类号:

R318

陈金水，廖肇山，林松庆，卢桥平，王本海，黄文祺，林永炀，张慧浩. 兔股骨慢性骨髓炎模型的制作[J]. 中国组织工程研究, 2015, 19(49): 7885-7889.

Chen Jin-shui, Liao Zhao-shan, Lin Song-qing, Lu Qiao-ping, Wang Ben-hai, Huang Wen-qi, Lin Yong-yang, Zhang Hui-hao. Establishment of rabbit models of chronic femoral osteomyelitis[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2015, 19(49): 7885-7889.

图/表（结果） 4

2.1 实验动物数量分析实验选用新西兰兔40只，分为2组实验过程无脱失，全部进入结果分析。兔慢性骨髓炎造模流程图见图2。

2.2 模型成功率采用兔股骨制作骨髓炎模型，实验组20只兔子，有19只(95%)慢性骨髓炎模型制作成功，相比兔胫骨成功率较高。钻孔开窗注入金黄色葡萄球菌联合骨蜡封孔的方法，很好减少菌液常溢出髓腔，骨膜反应明显。
2.3 模型更接近人类或临床实践兔与人体的生理特点相似，最大的特点是兔对体温敏感，实验组兔体温明显高于对照组水平(图3)。该模型的稳定性较高。实验组20只兔子有19只伤口出现红肿流脓，均出现骨膜反应，还有14只细菌培养结果与致病菌一致。建立的慢性骨髓炎模型局部红肿、窦道形成、骨膜反应明显，与临床实践骨髓炎较为接近。

2.4 大体观察实验组20只兔接种细菌1周后开始出现体温升高、食欲减退、跛行等症状，感染局部红肿。2周以后13只兔伤口局部出现渗液、流脓；4周后19只兔均有局部红肿、流脓和体温身高等症状(图4)。

对照组19只兔子2周后伤口愈合，未出现伤口局部红肿；1只兔子出现体温升高，伤口有少量渗出，4周后愈合。
2.5 体质量及体温变化造模前两组兔的体质量差异无显著性意义[实验组(2.74±0.18) kg，对照组(2.72±0.19) kg，P=0.561]，造模后实验组兔体质量明显减轻[(2.61±0.19) kg，P=0.001]，造模后对照组体质量差异无显著性意义[(2.69±0.15) kg，P=0.423]。
实验组的体温明显高于对照组(图3)。
2.6 X射线放射检查结果实验组19只兔患肢X线放射检查股骨近端有骨膜反应，而对照组20只兔患肢X射线放射检查未发现手术部位有骨膜反应((图5)。

2.7 细菌培养试验结果实验组19只兔分泌物细菌培养试验，结果显示14只为阳性，均为金黄色葡萄球菌感染。对照组1只兔子分泌物细菌培养试验阳性，结果显示为表皮葡萄球菌感染。2.8 改良Norden骨髓炎评分结果改良Norden骨髓炎评分实验组为(5.37±1.5)分，对照组为(0.56±0.46)分(P < 0.05)。

参考文献

[1] 侯喜君,王春华,廉红星,等. β-磷酸三钙煅烧骨负载抗生素治疗慢性骨髓炎的实验研究[J]中国组织工程研究，2012,16(51): 9518-9522.

[2] Winters R,Tatum SA 3rd. Chronic nonbacterial osteomyelitis. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2014;22(4):332-335.

[3] Conterno LO, da Silva Filho CR. Antibiotics for treating chronic osteomyelitis in adults.Cochrane Database Syst Rev. 2009;(3): CD004439.

[4] Jae JJ, Ho SL, Young RC, et al. Surgical treatment of non -diabetic chronic osteomyelitis involving the foot and ankle. Foot & AnkleInter.2012;33(2):128-132.

[5] 易远历,杨茂伟,王凯,等.VSD联合骨移植替代材料植入治疗跟骨慢性骨髓炎疗效观察[J].中国骨与关节损伤杂志,2013, 28(12): 1210-1211.

[6] Roderick MR, Ramanan AV. Chronic recurrent multifocal osteomyelitis. Adv Exp Med Biol.2013;764:99-107.

[7] Marais LC, Ferreira N. Bone transport through an induced membrane in the management of tibial bone defects resulting from chronic osteomyelitis. Strategies Trauma Limb Reconstr. 2015;10(1):27-33.

[8] Spellberg B, Lipsky BA. Systemic antibiotic therapy for chronic osteomyelitis in adults. Clin Infect Dis. 2012;54(3): 393-407.

[9] Panteli M,Puttaswamaiah R,Lowenberg DW,et al.Malignant Transformationbin Chronic Osteomyelitis: Recognition and Principles of Management. J Am Acad Orthop Surg. 2014; 22(9):586-594.

[10] Senneville E, Nguyen S.Current pharmacotherapy options for osteomyelitis: convergences, divergences and lessons to be drawn.Expert Opin Pharmacother. 2013;14(6):723-734.

[11] Inanmaz ME, Uslu M, Isik C, et al.Extracorporeal shockwave increases the effectiveness of systemic antibiotic treatment in implant-related chronic osteomyelitis: experimental study in a rat model.J Orthop Res. 2014;32(6):752-756.

[12] Vergidis P, Schmidt-Malan SM, Mandrekar JN, et al. Comparative activities of vancomycin, tigecycline and rifampin in a rat model of methicillin-resistant Staphylococcus aureus osteomyelitis.J Infect. 2015;70(6):609-615.

[13] Gahukamble AD, McDowell A, Post V, et al.Propionibacterium acnes and Staphylococcus lugdunensis cause pyogenic osteomyelitis in an intramedullary nail model in rabbits.J Clin Microbiol. 2014;52(5):1595-1606.

[14] 闻一新,周田华,徐永清,等.兔胫骨金黄色葡萄球菌慢性骨髓炎模型的制备[J].实用骨科杂志,2013,19(11):1001-1003.

[15] Ozturan KE, Yucel I, Kocoglu E, et al.Efficacy of moxifloxacin compared to teicoplanin in the treatment of implant-related chronic osteomyelitis in rats.J Orthop Res. 2010;28(10): 1368-1372.

[16] Norden CW, Shinners E, Niederriter K.Clindamycin treatment of experimental chronic osteomyelitis due to Staphylococcus aureus.J Infect Dis. 1986;153(5):956-959.

[17] 黄金亮,唐辉,范新宇.等.慢性难治性骨髓炎动物模型制备与鉴定[J]. 西南国防医药,2012,22(3):236-239.

[18] Odekerken JC,Arts JJ,Surtel DA,et al. A rabbit osteomyelitis model for the longitudinal assessment of early post -operative implant infections. J Orthop Surg Res.2013;4(8):38.

[19] 陈孝平.外科常用实验方法及动物模型的建立[M].北京:人民卫生出版社,2003:380.

[20] 杜颖,徐文瑜,任珺,等.热原检查用家兔正常体温的统计分析[J]. 实验动物科学与管理,2003,20(1):17-19.

[21] Kaarsemaker S,Walenkamp GH,vd Bogaard AE．New model for chronic osteomyelitis with staphylococcus aureus in sheep. Clin Orthop Relat Res.1997;339:246 -252．

[22] Petty W,Spanier S,Shuster JJ,et al.The influence of skeletal implants on incidence of infection. Experiments in a canine model.J Bone Joint Surg Am.1985;67(8):1236-1244．

[23] 刘立峰,邹林,蔡锦方.创伤性骨髓炎[J].中国矫形外科杂志, 2009, 17(10):766-768.

[24] Horn J, Schlegel U, Krettek C,et al.Infection resistance of unreamed solid, hollow slotted and cannulated intramedullary nails: An in-vivo experimental comparison.J Orthop Res.2005; 23(4):810-815.

[25] 高翠芳，李晓泉. 5%鱼肝油酸钠对慢性骨髓炎造模的影响[J].中医正骨,2002,14(9):12-13.

[26] Helbig L，Simank HG，Lorenz H，et al，Establishment of a new methicillin resistant Staphylococcus aureus animal model of osteomyelitis. Int Orthop.2014;38(4):891-897.

引言

慢性骨髓炎在临床上是一种较为常见的疾病，常由交通事故等严重创伤、手术等引起，尤其是内固定术后引起的长期的慢性感染，是一种骨或骨髓的感染状态^[1-2]。慢性骨髓炎的特点是迁延不愈，低度感染，致病菌长期存在，死骨形成，窦道存在，病程时间可以持续数月甚至数年，且反复发作，有报道复发率达到20%-30%^[3-4]。由于慢性骨髓炎的临床个体差异较大，病情较为复杂，病程较长等特点，治疗慢性骨髓炎的方法很多，包括手术清创、病灶切除、负压吸引以及应用抗生素等^[5-8]，但治疗效果往往不理想，常常需要多次手术和长期使用抗生素，甚至有部分患者因治疗失败需行截肢手术，这给患者身心带来很大的创伤，也给个人和家庭带来很大的经济负担^[6，9-10]。因此寻找一个有效的方法减少慢性骨髓炎的复发，缩短治疗疗程相当有必要。
慢性骨髓炎的动物模型是进行慢性骨髓炎的实验研究的重要基础，建立一个稳定、有效、成功率高的慢性骨髓炎动物模型是慢性骨髓炎实验研究有利的保证[^11-12]。兔因具有对于抗生素剂量耐受好、手术操作容易、较好管理等优点，是目前较常用的慢性骨髓炎动物模型^[13]。传统的模型建模过程中，常采用直接将葡萄球菌及鱼肝油酸钠注射到骨髓腔内，还有些学者采用在骨髓腔内留置金属异物等方法制备慢性骨髓炎模型^[5，14]。这些方法制备的模型常存在着细菌浓度低、骨膜反应轻、术中注射菌液常溢出髓腔、髓腔内的金属异物干扰后续治疗实验、模型制备不稳定及成功率低等不足^[13-15]。本研究采用兔股骨上段钻孔开窗，在骨髓腔注入金黄色葡萄球菌，再用骨蜡填塞骨窗方法制备兔股骨慢性骨髓炎模型，用大体观察、体温、影像学、细菌学及骨髓炎评分等指标对其进行评估，获得的慢性骨髓炎模型与临床实践较为相符，模型的稳定性较好。现将建模方法和经验总结如下：

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材料方法

1.1 造模动物及材料随机对照动物实验，于2013年6月至2014年3月在南京军区福州总医院比较医学科动物实验室完成。
实验动物：健康成年新西兰兔40只，普通级，来源于解放军南京军区福州总医院比较医学科[SCXK(闽)2014- 0001]，自由饮水，标准饮食，体质量范围为2.5-3.0 kg，平均(2.73±0.18) kg，在湿度45%，室温25 ℃的动物房统一饲养，单笼饲养2周。

1.2 造模方法兔称质量，3%戊巴比妥液按1 mL/kg剂量在左大腿肌肉注入，10-20 min麻醉显效后，将兔子置于左侧卧位，右侧下肢和腹部备皮。碘伏消毒后，铺无菌单，在股骨大转子下2 cm为切口起点，沿股骨方向做纵行切口 1 cm，切开皮肤，逐层分离皮下筋膜肌肉，剥离局部骨膜后用3.5 mm钻头的电钻，在该处钻2个纵向相连、部分重叠的骨洞，直达髓腔，制成一个矩形骨窗，孔洞用无菌骨蜡密封(图1)。造模后随机分成实验组(20只)和对照组(20只)，实验组先用注射器抽取骨髓后，再向髓腔内注射0.1 mL的5%鱼肝油酸钠，后再向髓腔内注射0.5 mL的金黄色葡萄球菌液(1×106 cfu)，而对照组注射器抽取骨髓后，则向髓腔内注射0.1mL的5%鱼肝油酸钠，再向髓腔内注射0.5 mL的生理盐水。逐层缝合皮肤软组织，无菌敷料覆盖包扎，按统一标准饲养。无菌手术在解放军南京军区福州总医院比较医学科进行[SYXK(闽)2013-0005]。

1.3 造模成功检测标准 ①大体观察伤口红肿、流脓、体温升高。②影像学提示骨膜反应增生。③分泌物培养出致病菌。④采用改良Norden骨髓炎评分评定。
1.4 实验相关指标的观察 ①术前及术后每周测量兔子的体质量。②术前及术后每天上午9：00用电子体温计测量兔子肛门温度，插入肛门深度2.0-3.0 cm，待体温计发出“嘀嘀嘀”声之后再测30 s，记录读数。③术后4周后行患肢X射线放射检查(统一曝光条件及投照距离：42 kV， 4 mA•s，1.0 m)。④术后4周用咽拭子培养管沾取分泌物做细菌培养实验，确定感染细菌种类，排除混合感染。⑤术后4周改良Norden骨髓炎评分。
1.5 骨髓炎评价标准用改良Norden骨髓炎评分法确认慢性骨髓炎模型成功[16]，0-7 分代表骨髓炎从无至最严重程度。Norden骨髓炎评分法包含4个指标：a死骨形成(有为3 分，可疑为1.5分，无为0分)；b骨质破坏(有为2分，可疑为1分，无为0分)；c骨质增生(有为1分，可疑为0.5分，无为0分)；d软组织炎性包块影(有为1分，可疑为0.5分，无为0分)。
1.6 主要观察指标 ①大体观察和体温。②兔股骨X射线放射检查。③分泌物培养。④改良Norden骨髓炎评分。
1.7 统计学分析所有数据采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料均采用x(_)±s表示，数据比较用配对t 检验和独立样本t 检验，检验水准α=0.05。

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讨论

建立某种疾病的动物模型时，首先应考虑此动物的病理生理变化和转归与人类患此病的变化相似度，还要考虑模型动物的生理特点的适应性，动物的特异性，来源、饲养和管理的经济性。
本研究选择兔做动物实验，动物来源经济易得^[17-18]。与人体的生理特点相似，最大的特点是兔对体温敏感，便于观察股骨骨髓炎后体温变化^[19]。
目前骨髓炎造模细菌的种植途径包括骨骼钻孔细菌植入骨髓腔、骨骼的血管种植及全身静脉注射种植^{[14-15，20-23]}。常用的方法有骨钻孔开窗，再把细菌注入骨髓腔，再用异物堵塞骨窗。
本研究在兔股骨上段钻孔开窗，在骨髓腔注入金黄色葡萄球菌，再用骨蜡填塞骨窗，4周后实验组有19只兔有局部流脓等表现，术后体质量与术前和对照组术后减轻有统计学意义，X射线放射检查显示有骨膜反应，伤口分泌物培养出金黄色葡萄球菌，实验组Norden骨髓炎评分为(5.37±1.5)分。明显高于对照组Norden骨髓炎评分，整体有效率为95%。细菌直接植入骨髓腔内，能够在骨髓腔中增殖。再用骨蜡堵塞骨窗，骨蜡一方面能够阻止细菌溢出骨髓腔外，导致皮肤破溃及外周细菌继发感染，能够保证骨髓腔细菌浓度；另一方面，骨蜡作为一种异物存在，能够增加组织的易感性，达到刺激局部炎性反应的目的。对照组也有1只兔出现体温升高，流脓，但是细菌培养结果为表皮葡萄球菌，考虑为手术污染导致。
有研究表明，注入的细菌浓度在106-108 cfu之间^[24]，可望达到100%的感染率。若使用的细菌浓度过低，可局部的细菌数量少，可能被机体的免疫系统直接杀灭，无法造成骨髓炎；若使用的细菌浓度较高，可能导致细菌播散至血液，造成菌血症或败血症，兔死亡率高。
本研究所有兔在骨髓腔注入5%鱼肝油酸钠0.1 mL。鱼肝油酸钠是一种中度硬化剂，常被用作血管硬化剂和局部止血剂，有较强阻断微循环的作用。鱼肝油酸钠注入兔股骨骨髓腔内可阻塞髓腔的部分血管，在周围骨髓组织之间形成保护层，即可减少骨髓免疫细胞对对细菌的吞噬，又能防止过多的细菌进去血液导致菌血症。另外，使用鱼肝油酸钠造模4周后与未使用鱼肝油酸钠的模型比较，无明显的病理差异，说明鱼肝油酸钠并不改变慢性骨髓炎的病理^[25-26]。

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[1]	张宇, 田少奇, 曾国波, 胡川. 初次下肢全关节置换后发生心肌梗死的危险因素[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1340-1345.
[2]	吴训, 孟娟红, 张建运, 王亮. 浓缩生长因子修复兔髁突全层软骨损伤[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1166-1171.
[3]	唐辉, 姚志浩, 罗道文, 彭双麟, 杨双林, 王浪, 肖金刚. 高脂高糖饮食结合链脲佐菌素建立2型糖尿病性骨质疏松症大鼠模型[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1207-1211.
[4]	柴乐, 吕建兰, 胡劲涛, 胡华辉, 许庆军, 余进伟, 全仁夫. 诱导急性脊髓损伤模型大鼠炎症反应信号通路的变化[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1218-1223.
[5]	张秀梅, 翟运开, 赵杰, 赵萌. 类器官模型国内外数据库近10年文献研究热点分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1249-1255.
[6]	焦慧, 张一宁, 宋雨晴, 林宇, 王秀丽. 乳腺癌类器官研究进展及临床应用前景[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1122-1128.
[7]	张咪, 吴赛璇, 董明, 陆颖, 牛卫东. 根尖周炎模型小鼠白细胞介素24的表达[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(5): 679-684.
[8]	阮光萍, 姚翔, 刘高米洋, 蔡学敏, 李自安, 庞荣清, 王金祥, 潘兴华. 脐带间充质干细胞移植治疗树鼩创伤性全身炎症反应综合征[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(25): 3994-4000.
[9]	苏保童, 王翰宇, 许忆浪, 谢亚娟, 程志安. 基于医院病历资料构建老年髋部骨折术后谵妄Nomogram预测模型[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(24): 3844-3849.
[10]	徐伟龙, 左媛, 辛大奇, 贺晨阳, 赵鹏, 史鸣, 周博源, 刘雅婷, 赵岩. 急性钳夹型脊髓损伤模型大鼠造模方式的选择：一项网状Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(23): 3767-3772.
[11]	刘金伟, 陈允震, 万春友. 应力作用下骨不连断端组织中成骨因子的变化[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(23): 3619-3624.
[12]	高坤, 陈大宇, 张勇, 刘伟东, 孙淑芬, 赖文强, 马笃军, 吴益宏, 林展鹏, 蒋鹰鹭, 余伟吉. 牛膝醇提物调控滑膜成纤维细胞外泌体抑制软骨细胞外基质降解[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(23): 3636-3640.
[13]	张亮, 马晓燕, 王佳虹. 肾衰饮调控慢性肾功能衰竭大鼠肾脏细胞凋亡的机制[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(23): 3672-3677.
[14]	何帆, 熊秀利, 单显峰, 张书童, 胡建, 王学金. 引导骨再生研究中小型动物颅颌面临界骨缺损模型的应用[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(20): 3226-3231.
[15]	陈宇彤, 李晨晨, 刘阳, 郑亚琴, 杨喜花, 安美文. 急性放射性皮肤损伤Wistar大鼠模型的建立[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(2): 237-241.