复方中药强骨饮强化髋关节置换后假体周围骨密度：随机对照半年评定

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2015.39.010

摘要/Abstract

摘要：

背景：髋关节置换是目前修复股骨颈骨折的有效手段，但是随着手术量的增多，髋关节置换后失败率也随之升高，特别是置换后假体松动与周围骨折比较常见。强骨饮能促进成骨细胞形成，有抗骨质疏松的作用，抑制破骨细胞活性，增加骨密度。其中骨碎补具有补肾、壮骨、强筋、止痛的功能，具有促进骨形成和抑制骨吸收的双向调节作用。
目的：探讨强骨饮对患者股骨颈骨折髋关节置换后假体周围骨密度的影响。
方法：96例股骨颈骨折患者根据随机数字表法分为观察组与对照组，每组48例。两组都给予择期髋关节置换，置入美国史赛克公司的人工股骨头后使用骨水泥固定。置换后对照组口服碳酸钙D3片与阿法骨化醇胶囊，在此基础上观察组加用复方中药强骨饮口服，药物干预时间为1个月。观察两组假体周围骨密度变化情况，检测碱性磷酸酶与抗酒石酸盐酸性磷酸酶活性，并进行修复效果对比。
结果与结论：所有患者均顺利完成手术，均无感染、假体松动的情况发生。观察组的置换后下床时间与骨折愈合时间都明显少于对照组(P < 0.05)。两组用药前的假体周围骨密度差异无显著性意义，用药后都有明显上升的趋势(P < 0.05)，用药后观察组的假体周围骨密度明显高于对照组(P < 0.05)。两组用药后的血清碱性磷酸酶活性明显升高，而抗酒石酸盐酸性磷酸酶活性明显降低，与用药前对比差异有显著性意义(P < 0.05)；同时用药后观察组的血清碱性磷酸酶与抗酒石酸盐酸性磷酸酶活性与对照组对比差异均有显著性意义(P < 0.05)。在置换后6个月进行评定，观察组的关节功能优良率显著高于对照组(94%，79%，P < 0.05)。提示强骨饮在髋关节置换后应用能起到抗骨吸收和抑制过高的骨转换的作用，提高假体周围骨密度，从而达到恢复关节功能的目的。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

关键词: 骨科植入物, 人工假体, 强骨饮, 髋关节置换, 假体周围骨密度, 碱性磷酸酶, 抗酒石酸盐酸性磷酸酶, 随机对照试验

Abstract:

BACKGROUND: Hip arthroplasty is an effective means currently in repair of femoral neck fractures. With the increased in the amount of surgery, surgery failure rate also has increased. In particular, prosthesis loosening and fracture are very common after replacement. Qiangguyin can promote the formation of osteoblasts, resist osteoporosis, inhibit osteoclast activity, and increase bone density. Drynaria invigorates the kidney, strengthens the bone and tendon and relieves pain, and has bidirectional regulatory effects on promoting bone formation and
inhibiting bone resorption.
OBJECTIVE: To investigate effects of Qiangguyin on periprosthetic bone density in patients with femoral neck fracture after hip arthroplasty.
METHODS: 96 patients with femoral neck fracture were equally divided into observation group and control group based on the random number table. Both groups were given selective joint replacement. Patients were implanted with femoral head made by US Stryker Corporation, and fixed with bone cement. After replacement, patients in the control group were treated with calcium D3 tablets and capsules alfacalcidol. On this basis, the treatment group was given the Qiangguyin oral drug intervention for a month. Bone density surrounding the prosthesis was observed in both groups. Alkaline phosphatase and tartrate-resistant hydrochloric acid phosphatase activities were detected. Repair effects were compared.
RESULTS AND CONCLUSION: The surgery was successfully completed in all patients. No infection or loosening of the prosthesis occurred. Ambulation time and healing time were significantly less in the observation group than in the control group (P < 0.05). No significant difference in bone density surrounding the prosthesis was detected between the two groups before medication, and an obvious increased trend was found after medication (P < 0.05). Bone density was significantly higher in the observation group than in the control group after medication (P < 0.05). Serum alkaline phosphatase activity was significantly higher in the two groups after medication, but tartrate-resistant hydrochloric acid phosphatase activity was significantly decreased, which showed significant differences as compared with that before medication (P < 0.05). Simultaneously, significant differences in serum alkaline phosphatase activity and tartrate-resistant hydrochloric acid phosphatase activity were detected between the observation and control groups after medication (P < 0.05). At 6 months after replacement, the excellent and good rate of joint function was significantly higher in the observation group than in the control group (94%, 79%, P < 0.05). These results indicate that Qiangguyin could resist bone resorption and suppress excessive bone turnover, improve bone density around the prosthesis, and restore joint function after hip arthroplasty.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

Key words: Arthroplasty, Replacement, Hip, Prosthesis implantation, Bone Density, Alkaline Phosphatase

中图分类号:

R318

菅志飞，孙维，曹洪. 复方中药强骨饮强化髋关节置换后假体周围骨密度：随机对照半年评定[J]. 中国组织工程研究, doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2015.39.010.

Jian Zhi-fei, Sun Wei, Cao Hong . Qiangguyin strengthens periprosthetic bone density after hip arthroplasty: a randomized controlled half-year evaluation[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2015.39.010.

图/表（结果） 6

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引言

材料方法

1.1 设计随机对照试验。
1.2 时间及地点于2011年8月至2014年8月在湖北医药学院附属东风总医院创伤外科完成。
1.3 材料本研究采用的人工股骨头系统为双极模式，轴环设计有助患者在手术初期固定关节，并防止主干下沉，表面更采用珍珠表层和槽纹设计，加强黏固剂固定。与人体股骨内部弧型结构一致，近似珍珠表面，近似颈环设计，表面能促进骨骼增生。
1.4 对象选择湖北医药学院附属东风总医院创伤外科2011年8月至2014年8月收治的股骨颈骨折患者96例。
纳入标准：择期行骨水泥型人工股骨头置换的股骨颈骨折患者；年龄40-70岁；能定期配合检查；符合股骨颈骨折的诊断标准并适应手术治疗；知情同意。
排除标准：合并其他严重疾病干扰骨代谢者；患有严重心脑血管疾病或肝肾功能衰竭患者；半年内曾使用过激素、降钙素或其他影响骨代谢的药物者；受试者不愿意参加临床试验者或不能定期配合行相关检查。
96例患者根据随机数字表法分为观察组与对照组，各48例。观察组中男28例，女20例；年龄(60.33±5.19)岁；体质量指数(24.20±4.19) kg/m²；合并疾病：高血压22例，糖尿病12例。对照组中男27例，女21例；年龄(60.34±5.34)岁；体质量指数(24.11±4.34) kg/m²；合并疾病：高血压21例，糖尿病14例。
两组患者的性别、年龄、体质量指数对比差异无显著性意义(P > 0.05)。
1.5 方法
修复方法：在髋关节置换中，患者采用硬膜外或全身麻醉，取仰卧位，常规消毒铺单，按照标准手术方式置入美国史赛克公司的人工股骨头，使用骨水泥固定，术后常规放置引流管。置换后循序渐进开始行股四头肌等长锻炼和踩关节的活动锻炼并积极预防感染。
置换后药物干预：置换后对照组每日服用碳酸钙D3片(碳酸钙和维生素D3，600 mg+125 IU/片，惠氏制药有限公司)和阿法骨化醇胶囊(成活性维生素D3，0.5 μg/粒，昆明贝克诺顿制药有限公司)各1粒。观察组在此基础上加用强骨饮口服，组方：骨碎补20 g、鹿角霜20 g、杜仲20 g、川芎20 g、露蜂房15 g、黄芪15 g、忍冬藤15 g、鸡血藤10 g、独活10 g、秦艽10 g、防风10 g、肉桂5 g，每日1剂，水煎200-300 mL，2次/d，早晚温服。两组置换后药物干预时间为1个月。
临床指标测定：观察两组置换后下床时间与骨折愈合时间，骨折愈合情况采用X射线进行判断。
假体周围骨密度检测：在用药前与用药后1个月用双能X射线骨密度仪测定患者的假体周围骨密度，由股骨远端向近段逐一扫描，致髋臼完全显露为止，测定取平均值。
碱性磷酸酶与抗酒石酸盐酸性磷酸酶检测：所有患者在用药前与用药后1个月各抽取每位患者空腹静脉血 3-5 mL，送检验中心进行检测，详细记录结果。
修复效果评定：在置换后6个月参照美国矫形外科研究院股骨颈关节评价标准评定疗效。优：股骨颈关节功能1级，步态正常，关节活动范围至少为正常的75%；良：股骨颈关节功能2级，步态正常，关节活动范围大于正常的50%；可：股骨颈关节功能3级，关节活动范围小于正常的50%；差：股骨颈关节功能4级，关节僵硬并有明显跛行。
1．6 主要观察指标观察两组假体周围骨密度变化情况，检测碱性磷酸酶与抗酒石酸盐酸性磷酸酶活性，并进行疗效对比。
1.7 统计学分析选择SPSS 15.0统计软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，采用配对资料的t 检验；计数数据采用χ²检验或者轶和检验，P < 0.05代表差异有显著性意义。

讨论

当前国内骨质疏松症的发病率随着年龄的增加而呈现逐渐增高的趋势，骨质疏松引起的骨折及其并发症严重影响着中老年人的生活质量，成为全球性的公共卫生问题之一。其中股骨颈骨折多是由于骨质疏松症导致，主要发生于老年人^[9]。
目前髋关节置换技术在医学领域的运用越来越多。而假体的无菌性松动是这项技术的主要并发症，这一弊端严重制约了该项手术的广泛运用^[10]。近年来，临床因假体无菌性松动而需再次手术的患者越来越多，这些手术往往创伤大，费用高，并且效果不理想，这成为医学界一大难题。髋关节置换现在已经越来越广泛的被应用于临床，是目前修复股骨颈骨折的有效手段，但是随着手术量的增多，髋关节置换后失败率也随之有所升高，特别是置换后假体松动与周围骨折比较常见^[11]。研究显示假体周围骨质情况影响到假体的使用寿命，而骨丢失可以导致假体松动、骨折等并发症；并且大量的骨丢失也为翻修带来了困难^[12]。
在髋关节置换患者的术后药物干预中，磷酸盐类与钙剂是目前公认的抑制骨吸收作用较强的药物，其中阿法骨化醇能抑制骨吸收，促进骨沉积^[13]。运用阿法骨化醇胶囊的动物实验证实其可以直接抑制破骨细胞，从而抑制破骨细胞的分化、成熟及增殖，从而起到预防无菌性松动的作用，但是西药的长期使用使得患者对于药物有依赖性，同时总体疗效也不太高。中药当中具有补益肝肾作用的药物可以明显改善成骨、抑制破骨过程，对骨质疏松的治疗具有很好的效果^[14]。其中强骨饮能益气补肾、温经通络，而黄芪、骨碎补、鹿角霜、杜仲重用补肾壮骨，活筋骨；蜂房、独活、秦艽、防风强筋骨止痹痛；忍冬藤、川芎、鸡血藤、肉桂益气通经活血，使气畅血活，骨骼得以营养^[15]。
本研究所有患者顺利完成手术，均无感染、假体松动的情况发生，不过观察组的置换后下床时间与骨折愈合时间都明显少于对照组(P < 0.05)。也说明强骨饮能使肾亏得补、血瘀得行，从而更好更快的调动机体钙转化于骨，促进患者的康复。
在髋关节置换患者中，术后需要积极早期进行功能锻炼，减少长期卧床引起的并发症，降低致残及致死率。研究表明强骨饮能促进成骨细胞形成，有抗骨质疏松的作用，抑制破骨细胞活性，增加骨密度。其中骨碎补具有补肾、壮骨、强筋、止痛的功能，具有促进骨形成和抑制骨吸收的双向调节作用^[16]。骨碎补总黄酮能提高单位骨组织体积的骨量，明显升高股骨颈和腰椎的骨密度。本研究两组用药前的假体周围骨密度检测值对比差异无显著性意义，用药后都有明显上升的趋势(P < 0.05)，同时用药后观察组的假体周围骨密度明显高于对照组(P < 0.05)。相关研究也表明强骨饮通过直接促进成骨细胞的活性，促进成骨细胞增殖分化；也可以改善骨调节激素的紊乱状态及骨代谢过程中的细胞因子，抑制骨吸收^[17]。
当前临床研究表明强骨饮具有增加骨量、促进钙沉积、增加成骨细胞活性、维持骨微结构的完整程度等作用。而脾肾两虚是原发性骨质疏松发生的基础，肝肾、脾胃虚弱之后，本虚、标实因素相互作用，导致病情日趋加重^[18]。强骨饮是具有补肾健脾、活血化瘀功效的中药，而在骨结构力学特征性指标中，碱性磷酸酶与抗酒石酸盐酸性磷酸酶能有效反应成骨质量，强骨饮中的骨碎补可以增加骨组织的最大载荷、最大能量吸收值以及最大桡度，提高骨骼抵抗外力冲击和抵抗骨折的能力；具有明显升高弹性应变、最大应力、弹性模量的作用。
本研究两组用药后的血清碱性磷酸酶含量明显升高，而抗酒石酸盐酸性磷酸酶含量明显降低，与用药前对比差异有显著性意义(P < 0.05)；用药后观察组的血清碱性磷酸酶与抗酒石酸盐酸性磷酸酶活性与对照组对比差异有显著性意义(P < 0.05)。同时在置换后6个月进行评定，观察组的关节功能优良率为94%，对照组为79%，观察组的关节功能优良率明显高于对照组(P < 0.05)。相关研究也表明，强骨饮对化学刺激和热传导刺激引起的拟痛反应有抑制作用，强骨饮也有抗炎作用，并能抑制毛细血管渗透性的增高^[7]。
总之，强骨饮在髋关节置换后的应用能起到抗骨吸收和抑制过高骨转换的作用，提高假体周围骨密度，达到恢复关节功能与促进患者康复的目的。