固骼生材料修复四肢骨折骨缺损：植骨融合效应

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2015.38.010

摘要/Abstract

摘要：

背景：新型骨修复材料固骼生具有独特的生物活性和良好的生物相容性，临床修复骨缺损可以发挥出良好的键合性，有效促进软组织及骨组织的键合。
目的：分析固骼生材料修复四肢骨折所致骨缺损的临床效果。
方法：纳入67例四肢骨折致骨缺损患者，其中男37例，女30例，年龄17-81岁，均实施固骼生材料修复治疗。修复后3 d，检测血常规、心肾功能及血清学补体C3、补体C4、免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M等水平；修复后随访12个月，X射线观察植骨融合效果。
结果与结论：所有患者切口均一期愈合，未出现切口感染病例，各项实验室指标未见明显异常，未发生任何排斥和非特异炎症反应，植骨区未出现不适感或者异常症状；随访12个月，所有患者骨折均呈骨性愈合，植骨不融合1例，可能不融合1例，不确定融合2例，可能融合33例，坚强融合30例，植骨融合率为94%。表明采用固骼生材料修复四肢骨折所致骨缺损具有良好的生物相容性，修复效果良好，植骨融合率高。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

关键词: 生物材料, 骨生物材料, 固骼生材料, 四肢骨折, 骨缺损, 植骨融合

Abstract:

BACKGROUND: As a new kind of bone repair material, NovaBone has a unique biological activity and good biocompatibility. It has a good binding role in the clinical repair of bone defects, so as to effectively promote the bonding of soft tissue and bone tissue.
OBJECTIVE: To explore the clinical effect of NovaBone in the repair of bone defects due to limb fractures.
METHODS: Sixty-seven patients with bone defects due to limb fractures were enrolled, 37 males and 30 females, aged 17-81 years. All the patients underwent NovaBone repair. Three days after repair, routine blood test, heart and kidney function, serum complement C3, complement C4, immunoglobulin G, immunoglobulin A, immunoglobulin M were detected; 12 months after repair, X-ray observation was performed for bone graft fusion effect.
RESULTS AND CONCLUSION: All patients presented with stage I healing, and there was no incision infection, rejection or non-specific inflammation. Patients felt no discomfort or developed symptoms in the bone graft region. Laboratory indexes showed no abnormity. At 12 months after treatment, bony union was seen in all patients, and there was 1 case of nonunion, 1 case of possible nonunion, 2 cases of uncertain nonunion, 33 cases of possible union, 30 cases of strong union, with a bone fusion rate of 94%. These findings suggest that NovaBone materials for repair of bone defect due to limb fractures have good biocompatibility and obtain good clinical effect.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

Key words: Bone Transplantation, Fractures, Bone, Biocompatible Materials

中图分类号:

R318

杜思橦，杨京春. 固骼生材料修复四肢骨折骨缺损：植骨融合效应[J]. 中国组织工程研究, 2015, 19(38): 6121-6125.

Du Si-chuang, Yang Jing-chun. NovaBone for repair of limb fractures: its effect on bone graft fusion[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2015, 19(38): 6121-6125.

图/表（结果） 2

2.1 参与者数量分析治疗结束后对入组67例患者进行12个月随访，所有患者均顺利完成，未出现脱落病例。

2.2 患者基线资料见表1。

2.3 临床效果及材料宿主反应经随访，所有患者的切口均一期愈合，未出现切口感染病例，且未发生任何排斥和非特异炎症反应，患者植骨区未出现不适感或者异常症状。较之骨折标准分子生物学愈合所需时间，骨临床愈合时间基本与之相当。
2.4 实验室指标检测修复后对患者各项实验室指标进行检测，血常规和C-反应蛋白等未发现特异性异常上升情况，血清学补体C3、补体C4、IgG、IgM、IgA等指标水平均未出现异常改变，且未出现心肌损害及肝肾功能损害等。
2.5 植骨融合效果对患者进行X射线片检查，了解其植骨融合情况。

修复后3 d检查发现，患者骨缺损区域呈现出良好的填充状态，密度稍微低于松质骨，骨骼生材料和周围骨之间存在十分清晰的边界；修复后1个月检查，可见骨缺损区密度呈现出逐渐上升的情况，植骨周围模糊，存在少量新生骨痂形成。
修复后3个月，经检查可见骨缺损区密度呈现出显著上升的情况，植骨周围间隙开始发生改变，逐渐向中发生心融合，并形成片状，且存更多新生骨痂影融合。
修复后6个月，经检查患者骨缺损区密度出现显著的上升，并存在数量较多的新生骨痂形成。
修复后12个月，经检查可见骨折呈骨性愈合。
按照Brantigan植骨融合分级标准对患者的植骨融合情况进行评定，可得植骨融合达到94%(63/67)，具体情况见表2。

2.6 典型病例分析 35岁男性患者，因车祸导致右胫腓骨中下段骨折(图1A)，入院后接受常规临床检查，健康状况良好，经患者同意，实施固骼生修复治疗，常规麻醉后，将固骼生植入骨缺损区。修复后对患者进行常规止血、抗感染处理，并指导患者进行早期康复锻炼。
经修复后随访，修复后2个月即出现骨痂生长，修复后4个月可观察到明显的骨痂增加现象，患者可弃拐行走；修复后5个月，骨折线消失，修复后6个月骨折呈骨性愈合(图1B)，患者关节功能恢复情况良好，且未出现全身及局部无不良反应。

参考文献

[1] 王俊勤,蔡国栋,高扬,等.自体骨/固骼生移植治疗四肢良性骨肿瘤性骨缺损[J].泰山医学院学报,2009,30(6):420-422.
[2] 黄建峰,刘锦波,汤雪明,等.固骼生在骨折与骨折不愈合治疗中的应用[J].南京医科大学学报:自然科学版,2007,27(1):95-96.

[3] 张屹.牛部分脱蛋白异种骨复合自体红髓在治疗枪伤后骨缺损中的实验研究[D].第四军医大学,2014.
[4] Alaee F,Virk MS,Tang H,et al.Evaluation of the effects of systemic treatment with a sclerostin neutralizing antibody on bone repair in a rat femoral defect model.J Orthop Res.2014; 32(2):197-203.
[5] 刘宏伟,孙俊英,宋兵华,等.固骼生在新鲜四肢骨折愈合中的临床应用[J].海南医学,2008,19(6):24-26.
[6] Kim J,McBride S,Dean DD,et al.In vivo performance of combinations of autograft, demineralized bone matrix, and tricalcium phosphate in a rabbit femoral defect model.Biomed Mater.2014;9(3):035010.
[7] 王世立,曲海虎,曲海龙,等.固骼生促进新鲜骨折愈合的临床观察[J].中华创伤骨科杂志,2004,6(7):835-836.
[8] 张泽华,张帅,罗飞,等.同种异体骨植骨联合锁定加压钢板治疗四肢良性骨肿瘤及类瘤病变的随访研究[J].第三军医大学学报, 2014, 36(11):1213-1216.
[9] Cao L,Liu G,Gan,Y,et al.The use of autologous enriched bone marrow MSCs to enhance osteoporotic bone defect repair in long-term estrogen deficient goats.Biomaterials.2012; 33(20): 5076-5084.
[10] 曾炳芳,刘旭东.肢体骨骼创伤修复的进展[J].中国修复重建外科杂志,2006,20(4):313-318.
[11] 周长明,张家国,时永臣,等.人工植骨材料的生物学特性与临床应用[J].中国组织工程研究与临床康复,2011,15(12):2225-2228.
[12] 路青林.交锁髓内钉联合带血管骨瓣骨膜瓣治疗四肢骨不连及骨缺损[C].//全国骨与关节损伤学术会议论文汇编,2006:70-72.
[13] 顾联,朱伟,朱礼贤等.固骼生替代骨移植修复骨缺损41例[J].实用医学杂志,2008,24(7):1206-1207.
[14] 阮文礼,牟传勇.外固定联合软块状固骼生包封抗生素微球治疗胫骨感染性骨不连32例[J].中医正骨,2011,23(7):46-47.
[15] 赵雄,马益善,陆清达,等.固骼生联合自体髂骨在发育性髋关节脱位患儿行髋臼截骨术中的应用[J].中华骨科杂志,2015,35(1): 62-67.
[16] 方贤浩,朴虎雄.固骼生人工骨修复83例颌骨囊肿术后骨缺损临床分析[J].延边大学医学学报,2010,33(3):215-216.
[17] 于晓红,田素香,郭秀玲,等.固骼生在骨缺损修补术的临床应用及护理[J].齐鲁护理杂志,2002,8(7):505-506.
[18] 胡旭,马文学.固骼生在胫骨平台骨折治疗中的应用17例分析[J].临床军医杂志,2003,31(4):71-72.
[19] 蒋定华,杨惠林,徐耀增,等.不同植骨材料对促进骨折愈合的临床观察[J].苏州大学学报:医学版,2009,29(3):558-559.
[20] [Pan MC,Zhuang HB,Chen CS,et al.A noncontact resonance frequency detection technique for the assessment of the interfacial bone defect around a dental implant.Med Eng Phys. 2013;35(12):1825-1830.
[21] 刘永静,廖建兴,刘昌胜,等.三种骨替代材料修复犬下颌种植体周围骨缺损的实验研究[J].口腔颌面外科杂志,2009,19(4): 248-252.
[22] 魏宽海,裴国献,金丹,等.肌瓣复合骨形态发生蛋白修复骨缺损中骨骼肌的转归[J].中华显微外科杂志,2004,27(3):205-206.
[23] 孙荣彬,孙俊英,杨玉生,等.固骼生早期植入治疗高能量胫骨骨折的疗效分析[J].苏州大学学报:医学版,2006,26(3):467-469.
[24] 郝思春,孙俊英,王禹基,等.固骼生治疗胫骨骨折的疗效观察[J].江苏医药,2004,30(2):84-85.
[25] 侯勇,汤继文,聂林,等.固骼生及带锁髓内钉治疗股骨干骨折不愈合(附21例分析)[J].中国矫形外科杂志,2004,12(1):136-137.
[26] 孙荣彬.固骼生对骨修复的研究[D].苏州大学,2006.
[27] 范文潮,瞿玉兴.固骼生混合自体骨治疗胫骨不稳定性骨折[J].中国医学创新,2008,5(36):86-87.
[28] 叶建勋,卢国梁,谭泽林,等.椎弓根内固定固骼生伤椎灌注治疗胸腰椎爆裂骨折[J].医药论坛杂志,2005,26(15):36,38.
[29] 于胜吉,李其一,王志勇,等.固骼生治疗下肢粉碎性骨折疗效观察[J].山东医药,2001,41(23):22-23.
[30] 于晓川,种衍学,林峰,等.椎弓根内固定结合伤椎植入固骼生治疗胸腰椎爆裂骨折[J].脊柱外科杂志,2006,4(5):274-277.
[31] 丁少华,张明.经椎弓根固骼生椎体植入加USS固定治疗胸腰椎爆裂型骨折[J].现代实用医学,2009,21(10):1127,1131.
[32] Elshahat A,Shermak MA,Inoue N,et al.The use of novabone and norian in cranioplasty: a comparative study.J Craniofac Surg.2004;15(3):483-489.
[33] 于荭,丁妍,蒋国蘅,等.生物活性玻璃对家兔股骨髁骨缺损的修复实验研究[J].医学美学美容:中旬刊,2014,(7):2-3.
[34] Schallenberger MA,Rossmeier K,Lovick HM, et al. Comparison of the osteogenic potential of osteoselect demineralized bone matrix putty to novabone calcium-phosphosilicate synthetic putty in a cranial defect model. J Craniofac Surg. 2014;25(2):657-661.
[35] [Qiu Z,Yang H,Wu J,et al.Ionic dissolution products of NovaBone promote osteoblastic proliferation via influences on the cell cycle.J Int Med Res. 2009;37(3):737-745.
[36] 吴明义,崔勇,詹开喜,等.解剖锁定钢板+固骼生治疗老年人肱骨近端粉碎性骨折的疗效分析[J].现代实用医学,2010,22(7): 754-756.
[37] 孙荣彬,孙俊英,杨玉生,等.固骼生对体外培养鼠鼻中隔软骨细胞增殖及骨化的初步研究[J].苏州大学学报:医学版,2007,27(5): 697-700,封2.
[38] 范颂鸣,陈鸿辉,谭建伟,等.新型骨修复生物活性材料-固骼生的应用体会[J].中国矫形外科杂志,2004,12(23):1819-1821.
[39] 许永武,夏剑,刘海萍,等.固骼生(Osteoglas TM)替代骨移植修复四肢骨缺损的临床应用[J].江西医药,2001,36(2):88-90.
[40] 范颂鸣,陈鸿辉,谭建伟,等.新型骨修复生物活性材料--固骼生的应用体会[C].//第十届全国骨与关节损伤学术会议论文汇编, 2004:251-253.

引言

现如今，中国每年都有大量因创伤等导致的骨缺损患者，需要使用各种植骨材料进行修复治疗^[1]。临床治疗过程中，患者自体骨修复治疗是一种常用的方法^[2]，但这种“拆东墙补西墙”的治疗方法会造成取骨区的继发畸形，增加患者痛苦^[3]。而异体骨移植和异种骨移植同样存在多种弊端，都无法获得令人满意的治疗效果^[4]。对于创伤、骨病、肿瘤等导致的骨缺损，现在有了“人工骨”技术修复，为骨移植患者带来新希望^[5]。目前骨移植来源为自体骨、异体骨或人工骨，均存在较大弊病，如两次手术、取骨量限制、传播疾病、成骨活性低下等^[6]。因此，目前一些骨缺损、骨坏死的治疗效果尚不理想，如大段皮质骨缺损，常造成肢体残疾和严重功能障碍^[7]；而由创伤、激素等引起的年轻患者股骨头坏死，致残率极高，目前的治疗方法均可能产生严重并发症^[8]。过去的人工骨因其不可吸收，又被称为“骨水泥”。而随着临床医学水平的不断提高，各种医用生物可降解材料开始被逐渐的研发出来，并积极应用于临床治疗之中。新型的生物材料因具有良好的生物降解性和生物相容性而受到高度重视，新型的人工骨可在人体内生物降解，成为可以构建富含骨髓间充质干细胞、血管内皮细胞的“生物人工骨”，因此在利用其修复骨缺损后，患者骨缺损处可以完全痊愈，不良反应明显减少。

固骼生为一种新型的骨修复材料，是一种特殊的生物活性玻璃。固骼生具有独特的生物活性和良好的生物相容性，可有效抵抗各种病原微生物的危害，发挥出良好的抗感染和抑菌作用，并且可以采用离子交换的方式释放出较强的生物活性。利用固骼生进行临床骨缺损修复治疗，可以发挥出良好的键合性，有效促进软组织及骨组织的良好键合，因此是一种十分理想的骨替代材料^[9]。北京积水潭医院自2013年3月以来积极地尝试对四肢骨折所致骨缺损患者实施固骼生修复治疗，术中使用的骨骼生属于可吸收骨修复替代材料，具有良好的骨激发特性及生物相容性。修复后经过12个月的随访，所有患者的切口均一期愈合，未出现切口感染病例，且未发生任何排斥和非特异炎症反应，患者植骨区未出现不适感或者异常症状，并获得了较高的植骨融合率及临床效果。中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

材料方法

1.1 设计回顾性病例分析。

1.2 时间及地点选择北京积水潭医院2013年3月以来收治的四肢骨折所致骨缺损患者。

1.3 对象纳入67例四肢骨折所致骨缺损患者，其中男37例，女30例；年龄17-81岁，平均(39.29±12.15)岁。入组患者均接受临床查体和常规影像学检查，确诊为四肢骨折所致骨缺损。本次研究相关内容和方法均经本院伦理部门审核并批准，所有患者均了解手术相关情况，并签署患者知情书，自愿接受植骨治疗。

纳入标准：骨缺损均为四肢骨折所导致；均为新鲜骨折骨缺损；患者一般情况良好，可接受植骨治疗。

排除标准：其他原因导致的骨缺损患者；不符合植骨手术指证。

1.4 材料本次研究过程中所使用的固骼生由美国诺邦生物制品有限公司提供，产品属于可吸收骨修复替代材料，产品标准：进口产品注册标准 YZB/USA 4006-2008《可吸收骨替代材料。产品成分包括：6%P₂O₅、24.5%Na₂O、24.5%CaO、45.0%SiO₂。产品具有骨激发特性，良好的生物相容性，可用于骨缺损的填充；该产品为无菌状态提供，一次性使用。修复材料决大部分在最初的6个月内被吸收，到12个月其残留量不足1%，可促进血源的渗入和作为支架促进新骨的爬行生长。由于固骼生骨修复材料与患者自身组织之间若干的物理、化学反应，如促进骨细胞的增长、活化骨细胞的基因表达，相对于单纯的只有骨传导作用的骨修复材料而言，固骼生能激发和加速骨缺损处的新骨生长，加快骨组织形成的速度。

1.5 治疗方法对所有患者均实施固骼生骨缺损修复治疗。术前对患者进行常规检查和影像学检查，了解患者的骨折情况和骨缺损情况。手术过程中，先对患者进行手术复位内固定治疗，对骨折端碎骨块予以保留，对骨缺损范围较小的患者，直接将固骼生均匀洒铺在碎骨块周围；对骨缺损范围较大者则予以自体骨混合固骼生材料进行填充。

填充结束后予以常规引流，缝合切口，并予以包扎固定。术后对患者进行常规止血、抗感染等治疗。术后一二天拔除引流管，并结合患者的恢复情况指导患者开展康复锻炼。

1.6 主要观察指标 ①修复效果：包括切口愈合情况和排斥反应发生情况等。②实验室指标：修复后3 d进行实验室指标检测，包括心肾功能检测和血常规、C-反应蛋白及补体C3、补体C4，还有免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)等。③植骨融合情况：修复后随访12个月，对患者进行X射线检查，并参照Brantigan植骨融合分级标准对患者的植骨融合情况进行评定。

Brantigan植骨融合分级标准：
级别	植骨融合情况
A	不融合，出现内固定或者支撑体损坏以及明显的假关节、椎间高度丢失、支撑体移位、植骨吸收
B	可能不融合，存在明显植骨吸收，疑似形成假关节形成，融合区存在透光带、区
C	不确定，融合区域存在小片骨吸收或者少量透亮影
D	可能融合，融合区域形成骨桥
E	坚强融合，融合区植骨密度致密，形成成熟骨桥

表注：本次研究中将D、E级视为植骨融合，A、B、C级视为植骨不融合。

1.7 统计学分析对研究所得数据利用SPSS 18.0软件进行处理。

讨论

骨缺损是一种常见的骨科疾病，多种原因会导致骨缺损的出现，严重影响到机体健康及人们的日常生活，在生活中很多人都在忍受骨缺损带来的病痛^[10]。骨缺损最为常见的原因就是外伤，外伤会导致骨折，严重外伤会导致骨折块穿出肢体或发生于开放性骨折清创时失活骨被清除，从而导致骨骼缺损^[11]。平时生活中不注意很容易出现工伤，爆炸伤，交通事故等都会导致人们出现骨折现象，进一步造成骨缺损^[12-13]。骨缺损修复长期以来一直是骨科领域的难点，以往大多予以自体骨移植治疗^[14-16]。在具体的手术治疗过程中，以往大多只能采取“挖东墙补西墙”的方法，用自身某些相对“不重要”的骨骼部分如髂骨、腓骨、肋骨来填充^[17-18]。进行大块骨移植的传统方法因为周期长、易污染、成本高等缺点，妨碍了临床推广^[19-20]。因此，临床开始积极采用人工骨方式进行修复治疗。

经过长期的发展，各种类型的人工骨开始被不断的研发出发，并应用于临床对骨缺损的修复治疗之中。但受到不同人工骨所使用材料等因素的影响，很多人工骨修复都存在一定的感染和排异等问题，而且传统的人工骨因为缺乏必要的信号传导能力和力学性能，在予以修复治疗之后会对预后效果产生一定的影响，无法达到理想的修复效果^[21-22]。另外，很多修复材料在可降解性方面也相对较差，在进入人体之后无法实现有效降解。而随着临床医学水平的不断提高，各种医用可生物降解材料开始被逐渐的研发出来。

固骼生是一种特殊的生物活性玻璃，是一种新型的骨修复材料^[23-24]。骨骼生具有独特的生物活性和良好的生物相容性，可以有效抵抗各种病原微生物的危害，发挥出良好的抗感染和抑菌作用^[25-27]。固骼生可以采用离子交换的方式，释放出较强的生物活性^[28-29]。利用固骼生进行临床骨缺损修复治疗，可以发挥出良好的键合性，有效促进软组织以及骨组织的良好键合^[30-32]。以往国内有学者通过构建动物模型的方式发现^[33]，利用生物活性玻璃及固骼生对家兔股骨髁骨缺损动物模型进行修复治疗，可以达到良好的骨凹槽损型伤口修复效果。利用该材料对伤口进行填充之后，最终可修复为骨的结构，避免出现二次手术，具有良好的生物相容性^[33-34]。而且，骨骼生生物材料还具有良好的生物降解性和生物相容性，可在人体内生物降解。因此，固骼生可以很好地满足临床对植入材料的生物安全性要求，是一种十分理想的修复材料^[35-37]。将其应用于临床对各种疾病的治疗之中，可以获得良好的效果。

范颂鸣等^[38]利用固骼生对38例四肢骨折、骨不连接及骨缺损患者进行治疗，治疗后随访12-30个月发现，所有患者骨折均良好愈合，且未出现局部疼痛及内固定失败等情况，患者关节功能也恢复良好，认为固骼生具有良好的骨生成性，是一种理想的骨替代材料，可为骨折修复及骨缺损填充等提供新的治疗途径。

许永武等^[39]也报道利用固骼生替代骨移植方式对24例骨缺损患者进行修复治疗，治疗后6个月缺损区完全愈合，经X射线摄片追踪观察成骨速度快，短时间即可迅速与骨组织和软组织成紧密连结并产生大量新生骨，是一种理想的替代骨移植修复材料。而且，固骼生还具有较好的生物可降解性，在进入机体之后，可以随着时间的推移不断发生降解，最终被完全降解，并被患者自体骨所完全取代^[40]。

本次研究结果也显示，所有患者的切口均一期愈合，未出现切口感染病例，且未发生任何排斥和非特异炎症反应，患者植骨区未出现不适感或者异常症状，较之骨折标准分子生物学愈合所需时间，骨临床愈合时间基本与之相当。术后患者血常规和C-反应蛋白等未发现特异性异常上升情况，血清学补体C3、补体C4、免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M等指标水平均未出现异常改变，且未出现心肌损害及肝肾功能损害等。即提示利用固骼生对四肢骨折所导致骨缺损进行修复治疗，不会导致炎症反应等的出现，不会对患者造成肝肾损害等，是一种具有良好安全性的骨移植材料。本组研究结果还显示，经X射线片检查，患者骨缺损区域呈现出良好的填充状态，密度稍微低于松质骨，骨骼生材料和周围骨之间存在十分清晰的边界；术后随访，骨缺损区密度呈现出逐渐上升的情况，植骨周围模糊，新生骨痂形成数量不断增加，骨折呈骨性愈合；对患者的植骨融合情况进行评定，可得植骨融合达到94%(63/67)。即表明利用固骼生对四肢骨折所导致的骨缺损患者进行修复治疗，在材料生物活性的影响下，可以达到良好的骨缺损修复效果，植骨融合率高。但本次研究的结果及相关结论均受到观察时间及入组样本容量等因素的影响，可能存在一定的片面性和不准确，因此本研究还存在一些缺点和不足，进一步结果还需要在今后予以探讨。

综上所述，固骼生作为一种特殊的生物活性玻璃，具有独特的生物活性和良好的生物相容性，可以发挥出良好的键合性，有效促进软组织以及骨组织的良好键合。利用其治疗四肢骨折所致骨缺损可以获得良好的临床效果，植骨融合率高且具有一定的安全性，是一种理想的骨修复材料。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程