玻璃酸钠治疗髌骨软骨软化症

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2014.52.029

摘要/Abstract

摘要：

背景：玻璃酸钠本身特殊的理化性质决定了其非常重要的生理作用，如构成细胞基质、润滑关节、促进组织损伤修复等。

目的：观察玻璃酸钠注射治疗不同病程髌骨软化症的疗效。

方法：76例髌骨软化症患者关节腔内注射玻璃酸钠2 mL(以髌骨内侧缘为进针点，每周1次，5周为1个疗程)，根据病程分两组，病程< 3个月32例，病程>3个月44例，随访1年观察远期疗效。

结果与结论：随访1年发现病程< 3个月组的优良率达94%，远期疗效优于病程>3个月组(优良率73%)。治疗期间无明显毒副作用，其中有5例注射后疼痛加重，可能与髌下积液未抽尽和早期穿刺技术不熟练有关，休息后一两天均得到缓解，未发生感染。结果可见玻璃酸钠是治疗髌骨软化症的有效药物，早期治疗及合理的进针点是保证疗效的关键。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

全文链接：

关键词: 生物材料, 骨生物材料, 髌骨软化症, 玻璃酸钠, 关节腔内注射, 病程, HSS评分, 疗效

Abstract:

BACKGROUND: According to the special physical and chemical properties, the sodium hyaluronate plays a very important physiological role, such as constructing the cellular matrix, lubricating the joints, and promoting the repair of tissue damage.

OBJECTIVE: To observe the therapeutic effect of sodium hyaluronate on chondromalacia patellar syndrome with different disease courses.

METHODS: A total of 76 patients with chondromalacia patellar syndrome received intra-articular injection of 2 mL sodium hyaluronate once a week for 5 consecutive weeks as a course, with the entry point on the medial margin of the patella. All the patients were divided into two groups according to the disease course: < 3 months group (n=32) and > 3 months group (n=44). One-year follow-up was done to summarize the therapeutic effect.

RESULTS AND CONCLUSION: After follow-up for 1 year, the excellent and good rate was 94% in the < 3 months group, which was superior to the > 3 months group (73%). There was no side effect and infection during the treatment. Five patients appeared to have pain worsened after treatment, which may be caused as follows: Patellar effusion was removed incompletely and early puncture was unskilled. The pain was relieved within 1-2 days after the break. Results showed that the sodium hyaluronate is an effective drug for chondromalacia patellar syndrome, while early treatment and reasonable entry point is the key to keep the therapeutic effects.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

全文链接：

Key words: chondromalacia patellae, hyaluronic acid, injections, intra-Articular, treatment outcome

中图分类号:

R318

严浩然，蔡俊丰，沈彬，温竣翔，谭军. 玻璃酸钠治疗髌骨软骨软化症[J]. 中国组织工程研究, 2014, 18(52): 8525-8528.

Yan Hao-ran, Cai Jun-feng, Shen Bin, Wen Jun-xiang, Tan Jun. Sodium hyaluronate for treatment of chondromalacia patella syndrome [J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2014, 18(52): 8525-8528.

图/表（结果） 1

参考文献

[1] Guo K, Ye Q, Zeng X,et al.The general survey for chondromalacia of 2,743 Chinese population.Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 1998;20(3):212-215.
[2] 杜杰,张福金.髌骨软化症的诊断与治疗现况[J]. 临床军医杂志, 2008,36(5):808-811.
[3] Keller WG, Aron DN, Rowland GN,et al.The effect of trans-stifle external skeletal fixation and hyaluronic acid therapy on articular cartilage in the dog.Vet Surg. 1994;23(2):119-128.
[4] 许寿春,王秀丽,王桂玲.玻璃酸钠的基本特性及其在临床中的应用[J].齐齐哈尔医学院学报,2007,28(18):2233-2235.
[5] 刘长风,闫晓光,杜敏,等.玻璃酸钠关节内注射治疗早期原发性髌骨软化症的临床疗效观察[J].中国现代医生,2007,45(13): 66-67.
[6] 杨晓莲,姜贵云,徐孵丽,等.黏弹性材料玻璃酸钠关节腔填充治疗髌骨软化症的安全性评价[J].中国组织工程研究与临床康复, 2009,13(8):1545-1548.
[7] Moreland LW. Intra-articular hyaluronan (hyaluronic acid) and hylans for the treatment of osteoarthritis: mechanisms of action. Arthritis Res Ther. 2003;5(2):54-67.
[8] Xu P, Zhang Y, Yao J.Study on the effect of sodium hyaluronate intra-articular injection on the treatment of knee osteoarthritis.Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2005;19(3):210-214.
[9] Ye QB, Wu ZH, Wang YP,et al. Preliminary investigation on the pathogeny, diagnosis and treatment of chondromalacia patella.Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2001;23(2): 181-183.
[10] Balazs EA, Bloom GA, Swann DA. Fine structure and glycosaminoglycan content of the surface layer of articular cartilage.Fed Proc. 1966;25(6):1813-1816.
[11] 武潮.中药离子导入配合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝关节骨性关节炎疗效观察[J].吉林医学,2013,34(11):2066-2067.
[12] 蔡莉莉,徐剑刚,李敬会,等. 璃酸钠关节腔内两点注射治疗髋关节骨性关节炎的疗效[J].广东医学,2013,34(6):954-956.
[13] 周杰,陈艳玲.玻璃酸钠注射治疗骨性膝关节炎60例体会[J].中外健康文摘,2012,9(19): 183-184.
[14] 方丹,陈夏凉.中药熏洗配合玻璃酸钠关节腔内注射治疗膝骨性关节炎疗效观察[J].浙江中西医结合杂志,2012,22(5):390-391.
[15] 谢作完,颜贻站.玻璃酸钠注射配合中药熏洗治疗膝关节骨性关节炎[J].浙江创伤外科,2012,17(2):234-235.
[16] 蒋学新,安慧琴.玻璃酸钠注射液治疗膝关节骨性关节炎46例临床分析[J].中国医药指南,2012,10(24):477-478.
[17] 陈桂新.玻璃酸钠关节内注射治疗膝关节骨性关节炎112例[J].中国药业,2012,21(23):87-88.
[18] 杨国奇,蔡杰勇,钟小会.玻璃酸钠治疗膝关节骨关节炎的临床观察[J].中国医学创新,2012,9(16):140-141.
[19] 王伟,冯亮,刘淑华.玻璃酸钠治疗早、中期膝关节骨性关节炎的疗效分析[J].中国现代药物应用,2012,6(17):18-19.
[20] 刘淑华,苏兰香,辛艳民,等. 玻璃酸钠治疗膝关节骨性关节炎114例分析[J].中国误诊学杂志,2012,12(2):39.
[21] 赵玉杰,杜远峥.玻璃酸钠注射液关节腔注射治疗膝关节骨性关节炎110例临床观察[J].中国社区医师:医学专业, 2012,14(34):115.
[22] 赵青,肖乔香,杨惠良,等.玻璃酸钠治疗髋关节骨性关节炎的临床疗效[J].实用疼痛学杂志, 2012,8(1):44-45.
[23] 王建华.玻璃酸钠治疗踝关节骨关节炎的临床观察[J].中国伤残医学,2012,20(2):40-41.
[24] 胡晓惠.以玻璃酸钠注射为主治疗膝骨性关节炎临床观察[J].黔南民族医专学报,2012,25(2):108-110.
[25] 黄越.玻璃酸钠关节腔内注射治疗膝关节骨关节炎的疗效[J].实用药物与临床,2012,15(4):248-249.
[26] 李贞莉.玻璃酸钠治疗膝关节骨性关节病[J].临床医学,2012, 32(3):104.
[27] 苏兴平,王刚,韩春龙.玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨性关节炎[J].吉林医学,2012,33(23):5058.
[28] 李朋清,朱晓娟.膝关节骨性关节炎玻璃酸钠腔内注射的疗效观察[J].淮海医药,2012,30(5):430-431.
[29] 王福府,毛明磊,俞宽国.关节腔内注射玻璃酸钠治疗膝关节骨关节炎92例临床疗效观察[J].当代医学,2012,18(29):119.
[30] 毛文华.玻璃酸钠关节腔注射治疗膝关节骨性关节炎40例疗效观察[J].中国现代医生,2011,49(4):36-37.
[31] 张风肖,宁晓然,郑桂敏,等. 玻璃酸钠联合复方倍他米松关节内注射对伴有髋关节病变的强直性脊柱炎的疗效研究[J].中国全科医学,2013,16(26):3037-3040.
[32] 陆飞,赵秦. 关节松动术结合玻璃酸钠注射液治疗粘连性肩关节囊炎临床疗效观察[J].中国民康医学,2013,25(12):70-71.
[33] 郭志勇,董伟强,白波. 玻璃酸钠注射液对膝关节骨性关节炎疗效的观察性研究[J].中国煤炭工业医学杂志,2013,16(10): 1590-1592.
[34] 姜贵云,鞠智卿,杨晓莲,等. 玻璃酸钠关节腔内注射配合蜡疗和超激光治疗老年膝关节骨性关节炎60例[J].中国老年学杂志, 2013,33(6):1397-1399.
[35] 陈嘉利,李阳. 应用关节镜联合玻璃酸钠治疗膝关节骨性关节炎的临床研究[J].中国老年保健医学,2013,11(1):67-68.
[36] 谢振钧.玻璃酸钠关节内注射治疗老年膝关节骨性关节炎疗效分析[J].中国现代医药杂志,2013,15(6):75-76.
[37] 肖展宏. 微波加玻璃酸钠关节腔内注射治疗创伤性膝关节滑膜炎的疗效观察[J].微创医学,2013,8(4):441-442.
[38] 谢延,李建武,陆斌. 膝关节镜清理联合玻璃酸钠注射治疗膝关节骨性关节炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2013,22(28): 3127-3128.
[39] 唐智生,徐晓兰,王新涛,等. 玻璃酸钠注射结合关节松动术治疗膝骨关节炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2013,22(1): 27-28.
[40] 姜军,倪磊. 膝骨关节炎关节镜清理后即刻与2周后注射玻璃酸钠的比较[J].中国组织工程研究,2013,17(35):6375-6380.

引言

材料方法

设计：回顾性病例分析。

时间及地点：于2008年6月至2009年7月在同济大学附属上海市东方医院完成。

对象：门诊入选髌骨软化症76例患者，年龄25-51岁，平均34.2岁，病程2周-3.5年，平均1.9年。

诊断依据：常有创伤史。临床表现为“前膝痛”、“髌股痛”及“髌后痛”，以上下楼、爬坡、下跪及久坐后疼痛明显，剧烈运动后加重。髌骨、髌周、髌骨缘以及髌骨后方压痛明显，可有关节积液。严重者膝关节伸屈活动受限，不能单腿站立。恐惧试验常为阳性，下蹲试验阳性。少数有膝关节“假绞锁”及“打软腿”症状，晚期可出现髌骨摩擦音及跛行^[2]。X射线检查：髌骨切线位X射线片对诊断髌股排列错乱及股骨髁发育不良具有十分重要的诊断价值，是髌骨软化症病因诊断较为可靠的方法。CT、MRI可对髌股排列错乱及股骨髁发育不良有诊断价值，可作为X射线检查的补充手段。

药物：全部使用山东正大福瑞达制药有限公司生产的玻璃酸钠注射液，商品名施沛特。2 mL：20 mg/支。为无色、无味、黏稠状液体。

方法：

治疗方法：患者取平卧位，伸直患膝，常规消毒，将髌骨推向外侧，选择髌骨内侧中点为进针点，10 mL注射器(7号针头)贴髌骨内侧缘穿刺入关节腔至有突破感，表明进入关节腔，再进针2.0-3.0 cm(如有积液需先抽尽)换装有2 mL玻璃酸钠的针管进行关节腔注射。注射完毕后轻柔挤压活动髌骨至药液充分分布于软骨面上。休息10 min后可正常步行。每周注射1次，5周1个疗程。

疗效评定标准：按治疗1个疗程后及以后3个月、6个月、1年症状体征变化为评定标准。优：膝部无疼痛，活动无不适，髌骨研磨试验(-)，HSS评分≥70分；良：上下楼梯及下蹲轻度疼痛，髌骨研磨试验(±)，HSS评分60-69分；差：症状体征无缓解甚至加重，HSS评分≤59分。

主要观察指标：玻璃酸钠关节腔内注射治疗髌骨软化症的疗效及不良反应。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

全文链接：

讨论

髌骨软化症是髌骨软骨因各种原因所致损伤引起的退行性变，包括软骨的肿胀、碎裂、脱落和腐蚀等病变而产生的一系列症状。最后股骨与髌骨关节面也发生同样的变化，并且逐渐形成髌股关节的反应性增生，后期将形成骨性关节炎。

玻璃酸钠为关节滑液的主要成分，是软骨基质的成分之一，在关节腔内可起到润滑作用，减少组织间的摩擦，同时能明显改善组织的炎症反应，保护关节软骨，促进关节软骨的愈合与再生，缓解疼痛，改善功能，是治疗关节炎的一种安全，理想和有效的药物^[3-7]。关节内注射玻璃酸钠可有效缓解疼痛、改善功能，还可减少源自关节液内的自由基损伤(尤其是氧自由基和炎性因子)^[8]。经过本组研究，作者体会：①尽可能的早期诊断，早期治疗。不管何种原因引起的髌骨软化症，最终均可导致关节面的磨损性损伤，导致软骨水肿、软化，进而碎裂(Ⅰ-Ⅱ期)，这时候的软骨仍可以修复^[9]，而X射线片可能未见明显软骨下骨密度变化。如果病情逐渐发展到软骨脱落，软骨下骨质裸露、增生硬化(Ⅲ-Ⅳ期)，即晚期阶段，软骨已无修复能力^[9]，这时注射玻璃酸钠也只能起到润滑的作用，最终只有通过手术才可能改善症状。本组病例就是针对关节腔注射玻璃酸钠，取得很好的治愈率。在随访中发现治疗前病程在3个月以上的复发者明显增多，而病程在3个月以内的不仅很少复发，而且部分病例痊愈。所以对髌骨软化症来说早期诊断，早期治疗最为关键，而玻璃酸钠是早期治疗较为理想的治疗药物。②注射进针点的选择。首选髌内侧中点，根据临床实践发现该进针点解剖结构最清晰，直线距离也较近，操作方便，熟练者基本都能一次成功。该处注射使玻璃酸钠尽可能多的覆盖于损伤的关节面上，注射完毕后轻柔挤压活动髌骨也能使药液更充分的分布于软骨面上，以利软骨的修复。直接注射玻璃酸钠在受损的髌股关节面上，还可以形成一个屏障，减少受损关节面的摩擦^[10]，有部分患者注射后即感疼痛缓解，可能跟此因素有关。以往很多临床医生都倾向于以内外下膝眼为进针点，往往使得玻璃酸钠的利用率明显减少，降低了疗效。③髌骨软化症可能与髌股关节排列不良有关。有研究认为髌股关节排列不良，包括髌骨的倾斜和脱位等才是引起髌骨软化症的主要原因^[9]，而近来也有临床研究表明髌骨软化症的疼痛与髌股关节排列无明显相关。本组病例虽未研究此项目，但在治疗和随访过程中发现，较严重的病例中髌股关节排列不良者较多，而且复发也较多，说明二者之间存在一定的关系。同时也发现，病程较短者髌股关节排列不良者较少，病程较长者髌股关节排列不良者较多，是否慢性疼痛会引起髌股关节排列不良，也需进一步研究。

关节腔内注射玻璃酸钠的润滑作用是短时间内缓解疼痛的主要原因：关节腔内注射后玻璃酸钠分布于软骨面及髌股关节面上，减少受损关节面的摩擦，因此部分患者在注射后即感疼痛缓解，其他患者经轻柔挤压、活动髌骨后也有部分好转，这是该疗法在短时间内缓解疼痛的主要原因。

关节腔内注射玻璃酸钠对髌骨软化症有很好的疗效：玻璃酸钠本身特殊的理化性质决定了其非常重要的生理作用，如构成细胞基质、润滑关节、促进组织损伤修复等。回顾近年的文献，可以看到临床上给予外源性的玻璃酸钠治疗骨关节疾病均有较好疗效^[11-40]。赵青等^[22]选择髋关节骨性关节炎患者18例在关节腔内注射玻璃酸钠2 mL，每周1次，5次为1疗程。治疗后6个月时目测类比评分为(2.75±0.06)，明显低于治疗前(≥7.0)，差异有显著性意义(P < 0.05)；6个月时总有效率高达89%(16/18)。王建华^[23]对36例踝关节骨关节炎患者常规关节穿刺注入玻璃酸钠，1次/周，1次2 mL，连续给药5周，踝关节疼痛、关节肿胀及功能障碍治疗前后差异有显著性，总有效率为91.6%。胡晓惠^[24]分析50例58膝膝骨性关节炎患者，关节腔内每周注射玻璃酸钠20 mg 1次，共5次，注射后次日予膝关节做中频脉冲电疗及中药外敷配合红外线照射治疗，每周连续治疗6次，共5周。随访3个月，58膝膝骨性关节炎治疗效果优23膝，良19膝，可2膝，差4膝，优良率72.4%，有效率91.4%。黄越^[25]对123例膝关节骨关节炎患者(159个膝关节)腔内注射玻璃酸钠，每周注射1次，连续5次为1个疗程，采用HSS膝关节评分标准，分别于治疗前、治疗后进行评分，随访半年，146个膝关节功能改善，症状减轻，总有效率达91.9%。苏兴平等^[27]对临床上符合骨性关节炎诊断标准的68例96膝患者，行关节腔注射玻璃酸钠2 mL，1次/周，共5次，96膝中缓解31膝(32.3%)，显效44膝(45.8%)，有效15膝(15.6%)，无效6膝(6.3%)，总有效率达93.7%。王福府等^[29]将膝关节骨关节炎患者184例随机分为2组，对照组给予曲安缩松关节腔内注射，观察组给予玻璃酸钠关节腔内注射，疗程为5周，观察组总有效率为93.48%，对照组总有效率为82.61%，观察组总有效率高于对照组，差异有显著性意义(P < 0.05)。毛文华^[30]选择80例膝关节骨性关节炎患者作为研究对象，根据治疗方法的不同随机分为对照组和治疗组各40例，其中对照组采用曲安缩松关节腔注射，治疗组应用玻璃酸钠关节腔注射，连用5周，治疗期间不用非甾体类抗炎药或其他免疫调节药物。随访2-8个月，治疗组总有效率87.50%，对照组70.00%，两组总有效率比较，差异有显著性意义(P < 0.05)，且注射后一两天内治疗组自诉患膝酸胀或疼痛不适者有2例，持续3 d后自行消失，1例局部出现红、热、肿胀等现象，数小时自行消退。未见明显的全身不良反应，无一例发生感染。而对照组出现不适症状，如患膝酸胀或疼痛、红、热等不适人数达到13例。以上结果均表明玻璃酸钠关节腔内注射治疗膝关节骨关节炎，能有效缓解疼痛，改善关节功能。

伴随该疗法在临床中的推广，对于该疗法在应用中的适应证、禁忌证、剂量、疗程及安全性等都有了更全面的认识。本研究中注射玻璃酸钠的76例髌骨软化症患者即刻缓解率和远期优良率均比较理想。由于在配合物理治疗、康复训练等治疗方法时各地存在差异较大；对于注射方法、进针点的选择，不同地区存在差别。因此，目前还缺乏针对髌骨软化症的规范化治疗，仍有待于进一步研究探讨。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程
全文链接：