多孔丝素蛋白支架修复兔下颌骨临界性骨缺损

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.08.002

中国组织工程研究 ›› 2013, Vol. 17 ›› Issue (8): 1337-1343.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2013.08.002

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多孔丝素蛋白支架修复兔下颌骨临界性骨缺损

唐鸣¹，赵霞¹，陈新²，崔西栋¹，文建川²，高海河¹

1复旦大学附属华山医院耳鼻咽喉头颈外科，上海市 200040
2复旦大学高分子材料系，上海市 200433

收稿日期:2012-07-17 修回日期:2012-09-04 出版日期:2013-02-19 发布日期:2013-02-19
通讯作者: 赵霞，博士，教授，主任医师，博士生导师，复旦大学附属华山医院耳鼻咽喉头颈外科，上海市 200040 zhaoxiaabc@126.com
作者简介:唐鸣★，男，1984年生，湖南省永州市人，汉族，2011年复旦大学毕业，硕士，医师，现在宁波市医疗中心李惠利医院耳鼻咽喉头颈外科工作，主要从事头颈部组织缺损的修复研究。 tmtm-50@163.com

A porous silk fibroin scaffold is requried for repair of critical-size mandibular defects in rabbits

Tang Ming¹, Zhao Xia¹, Chen Xin², Cui Xi-dong¹, Wen Jian-chuan², Gao Hai-he¹

1 Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China 2 Department of Macromolecular Science, Fudan University, Shanghai 200433, China

Received:2012-07-17 Revised:2012-09-04 Online:2013-02-19 Published:2013-02-19
Contact: Zhao Xia, Doctor, Professor, Chief physician, Doctoral supervisor, Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China zhaoxiaabc@126.com
About author:Tang Ming★, Master, Physician, Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China tmtm-50@163.com

摘要/Abstract

摘要：

背景：丝素蛋白具有良好的生物相容性和可降解性。
目的：观察多孔丝素蛋白支架原位修复兔下颌骨临界性骨缺损效果。
方法：建立兔双侧下颌骨临界性骨缺损模型，随机选取一侧缺损植入多孔丝素蛋白支架作为实验组，另一侧缺损不作处理作为对照组。
结果与结论：①大体标本：术后12周，实验组骨缺损腔表面完全被新生骨覆盖，材料无脱出；对照组骨缺损腔内充满肉芽组织，骨不连。②X射线骨密度测定：术后2，6，12周，两组骨密度均随着时间延长逐渐增高，组内不同时间点间差异有显著性意义(P < 0.05)，且同期实验组高于对照组(P < 0.05)。③组织病理切片苏木精-伊红染色：术后12周，实验组岛状新生骨及骨小梁明显增多，而且粗大而致密，材料内部明显疏松，部分区域塌陷；对照组宿主骨边缘可见散在分布的新生骨组织，但并无粗大骨小梁形成。④骨形态发生蛋白2免疫组织化学染色：术后2，6，12周，两组骨形态发生蛋白2阳性细胞数均随着时间延长逐渐增多，组内不同时间点间差异有显著性意义(P < 0.05)，且同期实验组多于对照组 (P < 0.05)。表明多孔丝素蛋白支架用于原位组织工程修复骨缺损具有一定可行性。

关键词: 生物材料, 组织工程骨材料, 丝素蛋白, 支架, 临界性骨缺损, 原位组织工程, 骨密度, 骨形态发生蛋白, 省级基金, 生物材料图片文章

Abstract:

BACKGROUND: Silk fibroin has excellent biocompatibility and biodegradability.
OBJECTIVE: To observe the effect of porous silk fibroin as a scaffold in repairing rabbit critical-size mandibular defects.
METHODS: The rabbit models of critical-size mandibular defects were established. Randomly selected one side of mandibular defects was filled with porous silk fibroin scaffold as experimental group, and the other side served as control group without disposal.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) The gross specimen showed: After 12 weeks, in the experimental group, the surfaces of bone defect cavities were completely covered by new bone tissues, without materials prolapsed; in the blank control group, bone defect cavities were full of granulation tissues. (2) X-ray bone density: As time after surgery on, both experimental group and control group had higher bone density, and 12 weeks > 6 weeks > 2 weeks (P < 0.05), as well as, the bone density in the experimental group was higher than that in the control group at the same period (P < 0.05). (3) Hematoxylin-eosin staining of histopatological slices: At 12 weeks after surgery, in the experimental group, new bone and islands of trabecular bone increased significantly, and became thicker and denser. Materials were obviously loose inside, some areas collapsed. In the control group, there were scattered new bone tissues in edges of host bone, and no coarse trabecular bone formed. (4) Bone morphogenetic protein-2 immunohistochemical staining: As time on, the number of bone morphogenetic protein-2 positive cells in new bone trabeculae increased to varied degrees after surgery in both experimental group and control group, and the difference within group was statistically significant (P < 0.05); at each time, the number of bone morphogenetic protein-2-positive cells in the experimental group was higher than that in the control group (P < 0.05). These findings indicate that the porous silk fibroin scaffold has certain feasibility for in situ bone tissue engineering to repair bone defects.

Key words: biomaterials, tissue engineering bone materials, silk fibroin, scaffolds, critical-size bone defects, in situ tissue engineering, bone mineral density, bone morphogenetic protein, other grants-supported paper, biomaterial photographs-containing paper

中图分类号:

R318

唐鸣，赵霞，陈新，崔西栋，文建川，高海河. 多孔丝素蛋白支架修复兔下颌骨临界性骨缺损[J]. 中国组织工程研究, 2013, 17(8): 1337-1343.

Tang Ming, Zhao Xia, Chen Xin, Cui Xi-dong, Wen Jian-chuan, Gao Hai-he. A porous silk fibroin scaffold is requried for repair of critical-size mandibular defects in rabbits[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2013, 17(8): 1337-1343.

图/表（结果） 9

2.1 实验动物数量分析 18只兔均进入结果分析。

2.2 实验组与对照组术后不同时间点下颌骨标本大体观察结果

术后2周：实验组丝素蛋白支架无脱出，颜色呈淡黄色，质地软，无异物及免疫排斥反应，植入物表面见少量纤维组织覆盖，植入物与骨断端之间贴合紧密；对照组骨缺损腔内见大量肉芽组织长入，见图1a。

术后6周：实验组丝素蛋白支架位置无变动，颜色略白，质地偏韧，与周围骨断端紧密结合，骨缺损腔明显缩小；对照组可见缺损腔大量纤维肉芽组织填充，骨缺损腔略有缩小，见图1b。

术后12周：实验组骨缺损腔表面完全被新生骨覆盖，丝素蛋白支架被包裹于腔内，新生骨质质地较硬，按压不易塌陷；对照组可见缺损腔大量纤维肉芽组织填，骨不连，见图1c。

2.3 实验组与对照组术后不同时间点双能X射线骨密度测定结果 实验组和对照组术后骨密度随时间的延长均有不同程度的增加，且12周>6周>2周，差异有显著性意义(P < 0.05)；实验组各时间点的骨密度值均高于对照组(P < 0.05)，见表1。

2.4 实验组与对照组术后不同时间点脱钙骨组织病理切片结果

苏木精-伊红染色结果：主要观察“宿主骨断端”、“宿主骨-植入物材料界面”及其材料内部结构。

术后2周：实验组宿主骨断端未见明显回缩及骨质吸收，周边未见炎症细胞浸润，骨缺损断端与材料结合紧密，缺损断端向支架内部嵌入，见图2a；材料内部结构基本完整，孔径大小及形状基本一致，偶见新生血管，散在有红细胞，未见明显新生骨形成。对照组宿主骨断端可见骨质少量吸收，缺损腔内充满大量纤维结缔组织，结缔组织内散在红细胞及其炎症细胞，未见明显新生骨组织，见图2b。

术后6周：实验组宿主骨断端凸凹不平，可见多角突起形成，材料和断端结合紧密，交界面模糊不清，可见大量岛状新生骨组织及新生血管，有大量骨细胞和骨小梁形成，部分骨小梁已相互连接呈网状，见图3a；材料内部疏松，孔隙部分塌陷，孔隙内可见大量有核细胞和红细胞分布，可见少量新生血管，未见有新生骨形成。对照组宿主骨断端仍清晰可见，亦有少量新生骨组织形成，但是相对稀疏，未形成岛状，亦无明显骨小梁形成，稀疏的新生骨之间散在脂肪样组织，缺损腔内仍有大量结缔组织，见图3b。

术后12周：实验组宿主骨断端和交界面都模糊不清，岛状新生骨及骨小梁较6周不仅明显增多，而且粗大而致密，融合成片，新生血管较6周时减少，胶原含量明显增加，见图4a；材料内部明显疏松，孔径增大，部分区域塌陷，其中成骨细胞及其红细胞较6周时明显减少，仍未见明显的新生骨形成。对照组宿主骨边缘可见散在分布的新生骨组织，但无粗大的骨小梁形成，部分样品中央区域可见肌样组织充填，见图4b。

2.5 术后不同时间点实验组与对照组下颌骨标本骨形态发生蛋白2免疫组织化学观察结果 两组术后新生骨小梁中骨形态发生蛋白2阳性细胞均有不同程度增加，且12周>6周>2周(P均< 0.05)；实验组各时间点骨形态发生蛋白阳性细胞数高于对照组(P < 0.05)，见表2。

术后2周：实验组材料周围的成骨细胞中有骨形态发生蛋白2表达，宿主骨断端有少量的骨细胞呈阳性反应，数量和密度明显多于相同时间点的对照组，见图5a；对照组开始有少量骨形态发生蛋白2阳性细胞产生，主要分布于骨断端的骨细胞及成骨细胞内，见图5b。

术后6周：实验组宿主骨断端及其周围材料内部可见大量的骨形态发生蛋白2阳性的成骨细胞出现，靠近界面端呈阳性反应的成骨细胞较多，远离界面部位较少，见图6a；新生骨小梁内部的细胞可见骨形态发生蛋白2高表达；对照组宿主骨断端出现了大量骨形态发生蛋白2阳性的细胞，数量和密度较2周时明显增多，而且随着新生骨小梁的产生，骨小梁上骨形态发生蛋白2阳性细胞也明显增多，见图6b。

术后12周：实验组骨小梁之间相互贯通，融合成片，骨形态发生蛋白2阳性细胞数较6周时略有增加，见图7a；对照组骨小梁数量增多且互相融合成片，骨形态发生蛋白2阳性细胞数较6周时略有增加，见图7b。

参考文献

[1] Gazdag AR,Lane JM,Glaser D,et al.Alternatives to Autogenous Bone Graft: Efficacy and Indications.J Am Acad Orthop Surg.1995;3(1): 1-8.

[2] Meinel L,Betz O,Fajardo R,et al.Silk based biomaterials to heal critical sized femur defects.Bone.2006;39(4): 922-931.

[3] Ebraheim NA,Elgafy H,Xu R. Bone-graft harvesting from iliac and fibular donor sites: techniques and complications.J Am Acad Orthop Surg.2001; 9(3): 210-218.

[4] Ning L,Xue M,Huang HN,et al.Zhongguo Xiufu Chongjian Waike Zazhi. 2000; 14(1): 44-48. 宁丽,薛淼,黄海宁,等.皮肤再生膜的生物相容性系列研究[J].中国修复与重建外科杂志,2000,14(1): 44-48.

[5] Meinel L,Hofmann S,Karageorgiou V,et al.The inflammatory responses to silk films in vitro and in vivo.Biomaterials. 2005; 26(2):147-155.

[6] Wang Y,Rudym DD,Walsh A,et al.In vivo degradation of three-dimensional silk fibroin scaffolds.Biomaterials.2008; 29(24-25):3415-3428.

[7] Sofia S,McCarthy MB,Gronowicz G,et al.Functionalized silk-based biomaterials for bone formation.J Biomed Mater Res.2001; 54(1): 139-148.

[8] Wang Y,Blasioli DJ,Kim HJ,et al.Cartilage tissue engineering with silk scaffolds and human articular chondrocytes. Biomaterials.2006;27(25): 4434-4442.

[9] Tamada Y.New process to form a silk fibroin porous 3-D structure. Biomacromolecules.2005; 6(6): 3100-3106.

[10] Mauney JR,Nguyen T,Gillen K,et al.Engineering adipose-like tissue in vitro and in vivo utilizing human bone marrow and adipose-derived mesenchymal stem cells with silk fibroin 3D scaffolds.Biomaterials.2007; 28(35): 5280-5290.

[11] The Ministry of Science and Technology of the People’s Republic of China. Guidance suggestion of caring laboratory animals.2006-09-30. 中华人民共和国科学技术部.关于善待实验动物的指导性意见. 2006-09-30.

[12] Schmitz JP,Hollinger JO.The critical size defect as an experimental model for craniomandibulofacial nonunions.Clin Orthop Relat Res.1986;(205): 299-308.

[13] Hollinger JO,Kleinschmidt JC.The critical size defect as an experimental model to test bone repair materials.J Craniofac Surg.1990; 1(1): 60-68.

[14] Langer R,Vacanti JP. Tissue engineering.Science.1993; 260(5110): 920-926.

[15] Shimizu Y. Tissue engineering for soft tissue.In: The Tissue Engineering for Therapeutic Use, Ikada Y, Enomoto S, Eds. Elsevier Science: Amsterdam. 1998: 119-120.

[16] Salgado AJ,Coutinho OP,Reis RL. Bone tissue engineering: state of the art and future trends. Macromol Biosci.2004; 4(8): 743-765.

[17] Burg KJ,Porter S,Kellam JF.Biomaterial developments for bone tissue engineering. Biomaterials.2000; 21(23): 2347-2359.

[18] Zhang YG,Lu SB,Wang JF.Zhonghua Waike Zazhi. 1998；18(11): 678-681. 张永刚,卢世璧,王继芳.利用隔膜技术探讨骨折不愈合原因[J].中华外科杂志,1998,18(11): 678-681.

引言

材料方法

设计：同体对照动物实验。
时间及地点：于2010年8月至2011年4月在复旦大学上海医学院动物实验中心、解剖与组胚实验室以及复旦大学附属华山医院放射科完成。
材料：多孔丝素蛋白支架由复旦大学高分子材料科学系提供。将材料制成直径0.8 cm，长度5 mm的圆柱体，孔隙率为(96.6±0.1)%，表观密度为1.355 g/cm³，孔径为(190±15) μm，均浸泡于体积分数75%乙醇中备用。
实验动物：11月龄健康新西兰大白兔18只，雌雄不拘，体质量(2.5±0.5) kg，由复旦大学上海医学院动物实验中心提供，许可证号：SCXK(沪)2007-0007，动物实验中的处理均按照科技部要求的《关于善待实验动物的指导性意见》中的标准执行^[11]。
实验方法：实验前30 min，每只动物给予青霉素40×10⁴ U肌注，3%戊巴比妥钠按30 mg/kg经兔耳缘静脉给药麻醉后取仰卧位，术区剃毛，常规消毒、铺巾。于双侧下颌角切迹处，依次切开皮肤、皮下组织，钝性分离肌肉层，暴露下颌骨体，暴露骨皮质。然后用高速耳科切割钻于双侧下颌骨体部骨皮质处由外向内磨出直径8 mm的圆形全层骨缺损，然后用金刚石钻头打磨光滑，确切止血。随机选取一侧，于骨缺损处置入丝素蛋白支架作为实验组，另一侧缺损不做任何处理作为对照组。处理完毕后，分层对位缝合肌层、皮下组织和皮肤，严密关闭伤口。术后不限制动物下颌活动，同样条件下常规饲料喂养，术后肌肉注射青霉素40×10⁴U/只，共3 d。术后2，6，12周随机选择6只作相关检测。
主要观察指标：两组兔下颌骨标本的大体愈合情况、双能X射线骨密度测定结果，苏木精-伊红染色及骨形态发生蛋白2组织形态学检查。
统计学分析：采用SPSS 14.0软件对各组、各时间点的数值进行多因素方差分析，统计学显著水平定为 P < 0.05。

讨论

临界性骨缺损最早是由Schmitz等^[12]提出的，意思是在一特定的动物的特定的骨组织上，在此动物的生命周期内不能自行愈合的最小骨缺损。但Hollinger等^[13]对此进行修正，将此规定为在动物的生命周期内愈合达不到10%的骨缺损。临界性骨缺损动物模型提出的目的主要是用来评价骨修复材料的修复效果。实验中制备0.8 cm的全层下颌骨缺损，经过3个月后观察，对照组骨缺损腔内被纤维组织所充填，并未达到临床骨愈合，因此该缺损大小在3个月内为临界性骨缺损。

组织工程是目前研究热点之一，最早由Langer等^[14]在1993年正式提出，由于骨组织结构较为单一，功能简单，因此组织工程在骨修复中得到了广泛应用。骨组织工程的3个基本要素就是种子细胞、支架材料和信号系统，其中起决定性作用的则是种子细胞来源和支架材料的开发。针对传统的组织工程存在的诸多弊端，如种子细胞来源不足，取材不便，易引起二次损失等，1998年Shimizu^[15]提出了原位组织工程的概念。它的核心是应用组织工程学的基本原理诱导缺损组织局部的细胞发生迁移、增殖和分化，从而形成新的组织达到修复的目的。利用体内微环境、精细的调节机制和缺损组织局部的种子细胞，原位组织工程的提出很大程度上解决了种子细胞来源不足的问题，但支架材料的开发显得尤为重要。随着生物材料研制水平的不断进步，支架材料的类型层出不穷，但原位组织工程支架材料必须满足几个基本的要求^[16]，即良好的生物相容性、可降解性、较好的机械性能和便于成形和消毒等。

丝素蛋白作为一种沿用了多年的天然生物材料，从最初的手术缝线到现在的体外细胞培养和药物控释材料，展示出了优良的生物相容性和降解性。实验采用水法制备出多孔丝素蛋白支架，材料表面和内部具有孔径较为均一的孔隙，孔隙之间连通性好，孔隙率高，既保持了丝素蛋白原有的良好的生物相容性和降解性，又具有良好的机械性能，孔隙不易塌陷，便于骨组织细胞和新生血管长入孔隙，同时有利于生长因子和组织液的渗入，具备了骨原位组织工程所需要的条件。从病理结果来看，材料生物相容性好，虽然12周材料内部仍并未见新生骨形成，这可能与观察时间和支架孔径大小有关，但观察到材料内部新生血管丰富，证实了该多孔丝素蛋白支架能为细胞和血管再生提供空间，这与文献^[10]中所描述的三维多孔丝素蛋白支架体内和体外培养间充质干细胞所表现出的良好的性能相一致。

骨诱导和骨传导是组织工程中骨再生的重要理论依据^[17]，骨传导是指多孔生物材料植入体内后使宿主骨组织沿着支架生长，同时支架逐渐降解，在原位形成特定的新生骨组织。骨诱导性是指支架材料携带并缓慢释放生长因子，诱导间充质细胞向骨组织分化，形成骨组织。实验中缺损区域植入多孔丝素蛋白支架后，骨断端与材料结合紧密，断端通过髓内骨痂的方式桥接，这表明丝素蛋白具有优良的骨传导性。虽然电镜图片中可以看到材料和宿主骨局部脱离，可能是电镜制样过程中丝素经过脱水后，回缩明显，而骨组织无回缩性造成的，但它短期内可以为骨组织提供再生空间。实验结果发现各时间点材料中新生骨主要集中在缺损周边，中央区域未见新生骨，正好与文献^[18]报道相符，认为骨缺损内部短期内会产生许多成骨细胞和骨发生蛋白，并且其浓度由外向内梯度分部，越到材料中央浓度越低。

综合上述实验结果及讨论分析，实验表明丝素蛋白具有良好的组织相容性，并且展示出了优异的骨传导性，当植入骨缺损后新生骨组织可在支架上进行爬行生长，一定程度上起到了防止结缔组织长入和缩小缺损尺寸的作用，因此应用未复合种子细胞和细胞因子支架材料的原位组织工程修复骨组织缺损有一定的可行性。支架的高孔隙率和多孔结构有利于成骨细胞及微血管的长入，材料的降解性与材料的制作工艺、孔径和孔隙率密切相关，实验所使用的材料在所观察的时间内未完全降解，但可观察到材料内部疏松，部分孔隙塌陷，这也说明了其具有良好可降解性。由于材料的孔径和孔隙率与机械强度非常相关，孔径、孔隙率越大，机械强度越低，就难以维持细胞生长所需的空间；反之，孔径和孔隙率越低，细胞与生长因子就难以渗入材料内部。因此，孔径和孔隙率大小与机械强度的匹配性研究成为原位组织工程的难点。同时，尽管实验结果以及相关文献提示骨缺损局部会产生成骨细胞和骨发生蛋白，但是浓度有限，因此将多孔丝素蛋白支架与不同浓度梯度骨形成发生蛋白复合植入缺损能否加速骨组织形成有待进一步探索。

基金资助：2010上海市科委纳米专项基金资助(1052nm03801)。
作者贡献：唐鸣、赵霞、崔西栋进行实验设计，实验实施为唐鸣，实验评估为唐鸣、赵霞、文建川，唐鸣完成资料收集并撰写成文，赵霞审校，唐鸣、赵霞对文章负责。
利益冲突：课题未涉及任何厂家及相关雇主或其他经济组织直接或间接的经济或利益的赞助。
伦理要求：实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准的条例。
作者声明：文章为原创作品，数据准确，内容不涉及泄密，无一稿两，无抄袭，无内容剽窃，无作者署名争议，无与他人课题以及专利技术的争执，内容真实，文责自负。

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丝素蛋白作为一种沿用了多年的天然生物材料，从最初的手术缝线到现在的体外细胞培养和药物控释材料，展示出了优良的生物相容性和降解性。实验采用水法制备出多孔丝素蛋白支架，材料表面和内部具有孔径较为均一的孔隙，孔隙之间连通性好，孔隙率高，既保持了丝素蛋白原有的良好的生物相容性和降解性，又具有良好的机械性能，孔隙不易塌陷，便于骨组织细胞和新生血管长入孔隙，同时有利于生长因子和组织液的渗入，具备了骨原位组织工程所需要的条件。从病理结果来看，材料生物相容性好，虽然12周材料内部仍并未见新生骨形成，这可能与观察时间和支架孔径大小有关，但观察到材料内部新生血管丰富，证实了该多孔丝素蛋白支架能为细胞和血管再生提供空间，这与文献中所描述的三维多孔丝素蛋白支架体内和体外培养间充质干细胞所表现出的良好的性能相一致。

骨诱导和骨传导是组织工程中骨再生的重要理论依据，骨传导是指多孔生物材料植入体内后使宿主骨组织沿着支架生长，同时支架逐渐降解，在原位形成特定的新生骨组织。骨诱导性是指支架材料携带并缓慢释放生长因子，诱导间充质细胞向骨组织分化，形成骨组织。实验中缺损区域植入多孔丝素蛋白支架后，骨断端与材料结合紧密，断端通过髓内骨痂的方式桥接，这表明丝素蛋白具有优良的骨传导性。虽然电镜图片中可以看到材料和宿主骨局部脱离，可能是电镜制样过程中丝素经过脱水后，回缩明显，而骨组织无回缩性造成的，但它短期内可以为骨组织提供再生空间。实验结果发现各时间点材料中新生骨主要集中在缺损周边，中央区域未见新生骨，正好与文献报道相符，认为骨缺损内部短期内会产生许多成骨细胞和骨发生蛋白，并且其浓度由外向内梯度分部，越到材料中央浓度越低。

多孔丝素蛋白支架修复兔下颌骨临界性骨缺损

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[1]	邹刚, 徐志, 刘子铭, 李豫皖, 杨继滨, 金瑛, 张骏, 葛振, 刘毅. 人脱细胞羊膜支架促进Scleraxis修饰人羊膜间充质干细胞体外成韧带分化[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1037-1044.
[2]	杨卫强, 丁童, 杨卫可, 蒋振刚. 组合式可变应力接骨板内固定干预山羊股骨骨折断端的骨组织细胞功能及骨密度变化[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(6): 890-894.
[3]	邓桢翰, 黄勇, 肖璐璐, 陈昱霖, 朱伟民, 陆伟, 王大平. 骨形态发生蛋白在关节软骨再生过程中的作用与应用[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(5): 798-806.
[4]	李文静, 李浩渤, 刘从娜, 程东梅, 陈惠珍, 张志勇. 不同生物活性支架治疗年轻恒牙再生牙髓活力的比较[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(4): 499-503.
[5]	周继辉, 姚猛, 王岩松, 李新志, 周游, 黄卫, 陈文瑶. 新型纳米支架对神经干细胞生物行为及相关基因表达的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(4): 532-536.
[6]	马志杰, 李京育, 曹放, 刘蓉, 赵德伟. 多孔碳化硅涂覆生物活性钽新型生物医用材料的影响因素及生物学性能[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(4): 558-563.
[7]	李黎, 马力. 磁性壳聚糖微球固定化乳糖酶及其酶学性质[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(4): 576-581.
[8]	刘旒, 周箐竹, 龚桌, 刘博言, 杨斌, 赵娴. 胶原/无机材料构建组织工程骨的特点及制造技术[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(4): 607-613.
[9]	叶海民, 丁凌华, 孔维豪, 黄祖泰, 熊龙. 多级微管结构骨支架载体促进成骨成血管作用及机制[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(4): 621-625.
[10]	陈佳娜, 邱燕玲, 聂敏海, 刘旭倩. 组织工程支架材料修复口腔颌面部软组织缺损[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(4): 644-650.
[11]	谢程欣, 王维, 王成龙, 李清龙, 尹东. 骨形态发生蛋白治疗急性胫骨骨折的系统评价及Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(3): 486-492.
[12]	陈思奇, 先德彬, 徐荣胜, 覃中杰, 张磊, 夏德林. 羟基磷灰石-磷酸三钙支架复合骨髓间充质干细胞和人脐静脉内皮细胞对大鼠颅骨缺损修复早期成血管的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3458-3465.
[13]	刘鋆, 杨龙, 王伟宇, 周玉虎, 吴颖, 卢涛, 舒莉萍, 马敏先, 叶川. 聚3-羟基丁酸酯4-羟基丁酸酯/聚乙二醇/氧化石墨烯组织工程支架的制备和性能评价[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3466-3472.
[14]	王皓, 陈明学, 李俊康, 罗旭江, 彭礼庆, 李获, 黄波, 田广招, 刘舒云, 眭翔, 黄靖香, 郭全义, 鲁晓波. 脱细胞猪皮基质构建组织工程半月板支架[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3473-3478.
[15]	陈磊, 郑蕊, 杰永生, 綦惠, 孙磊, 舒雄. 脂肪血管基质成分复合骨软骨一体化支架的体外评价[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3487-3492.