诱导多能干细胞在心血管疾病中的应用：效率及安全性

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.1619

中国组织工程研究 ›› 2019, Vol. 23 ›› Issue (9): 1448-1454.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.1619

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诱导多能干细胞在心血管疾病中的应用：效率及安全性

曾建银，韩燊，李亚雄，刘斌，张雅永，蒋立虹

昆明医科大学附属延安医院心脏大血管外科，昆明市延安医院心脏大血管外科，云南省心血管外科研究所，云南省心血管疾病重点实验室，云南省第一人民医院，云南省昆明市 650051

修回日期:2018-11-22 出版日期:2019-03-28 发布日期:2019-03-28
通讯作者: 蒋立虹，博士，教授，博士生、硕士生导师，昆明医科大学附属延安医院心脏大血管外科，昆明市延安医院心脏大血管外科，云南省心血管外科研究所，云南省心血管疾病重点实验室，云南省第一人民医院，云南省昆明市 650051; 并列通讯作者：张雅永，硕士，主治医师，昆明医科大学附属延安医院心脏大血管外科，昆明市延安医院心脏大血管外科，云南省心血管外科研究所，云南省心血管疾病重点实验室，云南省第一人民医院，云南省昆明市 650051
作者简介:曾建银，男，1991年生，江西省新建县人，汉族，昆明医科大学在读硕士，主要从事心胸外科临床工作及干细胞领域研究。
基金资助:
国家临床重点专科建设项目，云南省心血管外科治疗技术创新团队(2015HC015)，项目负责人：李亚雄；云南省卫生科技计划项目，诱导心血管疾病患者iPSC向心肌细胞分化及其功能的研究(2017NS328)，项目负责人：张雅永；云南省科技创新人才计划，昆明市延安医院心脏大血管外科关键诊疗技术研究省创新团队(2018HC027)，项目负责人：李亚雄

Application of induced pluripotent stem cells in cardiovascular diseases: efficiency and safety

Zeng Jianyin, Han Shen, Li Yaxiong, Liu Bin, Zhang Yayong, Jiang Lihong

Department of Cardiac Vascular Surgery, Yan’an Hospital, Kunming Medical University, Yunnan Institute of Cardiovascular Surgery, Yunnan Key Laboratory of Cardiovascular Diseases, Kunming 650051, Yunnan Province, China

Revised:2018-11-22 Online:2019-03-28 Published:2019-03-28
Contact: Jiang Lihong, MD, Professor, Doctoral and Master’s supervisor, Department of Cardiac Vascular Surgery, Yan'an Hospital, Kunming Medical University, Yunnan Institute of Cardiovascular Surgery, Yunnan Key Laboratory of Cardiovascular Diseases, Kunming 650051, Yunnan Province, China; Zhang Yayong, Master, Attending physician, Department of Cardiac Vascular Surgery, Yan'an Hospital, Kunming Medical University, Yunnan Institute of Cardiovascular Surgery, Yunnan Key Laboratory of Cardiovascular Diseases, Kunming 650051, Yunnan Province, China
About author:Zeng Jianyin, Master candidate, Department of Cardiac Vascular Surgery, Yan'an Hospital, Kunming Medical University, Yunnan Institute of Cardiovascular Surgery, Yunnan Key Laboratory of Cardiovascular Diseases, Kunming 650051, Yunnan Province, China
Supported by:
the National Clinical Key Specialist Construction Project of China, No. 2015HC015 (to LYX); the Yunnan Provincial Health Science and Technology Project, No. 2017NS328 (to ZYY); Yunnan Provincial Science and Technology Innovation Talent Program, No. 2018HC027 (to LYX)

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
诱导多能干细胞：是通过导入外源基因的方法使体细胞去分化，使其重编程而得到类似于胚胎干细胞的一种细胞类型。诱导多能干细胞技术避免了干细胞移植医学上的免疫排斥问题，使干细胞向临床应用迈进了一大步。
诱导多能干细胞在心血管疾病方面的应用价值：来源于人类体细胞的诱导多能干细胞有效地规避了干细胞移植过程中的伦理问题并能促进其临床应用；与干细胞类似，诱导多能干细胞显现出无限的自我更新和多能性，可分化成心肌细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞，在心肌修复与再生、心血管疾病模型的建立等方面具有巨大的潜在应用价值。

摘要
背景：诱导多能干细胞是具有与胚胎干细胞相似特征的一类重编程细胞，能够定向分化成与患者特异性疾病相关表型的细胞，并且其临床应用避免了伦理道德问题。
目的：综述诱导多能干细胞在心肌再生与修复、心血管疾病模型、药物研发与筛选、药物心脏毒性检测等应用中的研究进展。
方法：检索 PubMed数据库2006至2018年期间的相关文章，检索词为“induction of pluripotent stem cells，myocardial infarction，arrhythmia，cardiovascular disease，heart failure，heart transplantation，disease models，drug toxicity”，同时检索中国知网数据库2013至2018年期间的相关文章，检索词为“诱导多能干细胞，心血管疾病，心肌梗死，心律失常，心力衰竭，疾病模型，药物毒性”。对资料进行逐一初审，并查看每篇文献后的引文。
结果与结论：诱导多能干细胞在心肌再生与修复、心血管疾病模型的建立、新药研发与筛选、药物心脏毒性检测等方面具有巨大的潜在应用价值，应用前景广阔，但是大部分研究尚处于实验研究阶段；另外其诱导效率低、存在致瘤性的安全问题将限制诱导多能干细胞的临床应用。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程
ORCID: 0000-0002-6345-7214(曾建银)

关键词: 诱导多能干细胞, 心血管疾病, 心肌梗死, 心律失常, 心力衰竭, 药物毒性

Abstract:

BACKGROUND: Induced pluripotent stem cells are a type of reprogrammed cells with similar characteristics to embryonic stem cells, which are capable of differentiating into phenotypes associated with patient specific diseases. Moreover, their clinical application avoids ethical issues.
OBJECTIVE: To review the research progress of induced pluripotent stem cells in myocardial regeneration and repair, cardiovascular disease models, drug development and screening, and drug toxicity testing.
METHODS: PubMed (2006-2018) and CNKI (2013-2018) databases were retrieved for relevant articles using the keywords of “induction of pluripotent stem cells; myocardial infarction; arrhythmia; cardiovascular disease; heart failure; heart transplantation; disease model; drug toxicity” in English and Chinese, respectively. The data were reviewed one by one, and the citations involved in the literatures were also reviewed.
RESULTS AND CONCLUSION: Induced pluripotent stem cells have great potential value in myocardial regeneration and repair, establishment of cardiovascular disease models, new drug development and screening, and drug toxicity detection. The application prospect of the cells is broad, but most of the research is still in the experimental stage. In addition, safety problems, such as low induction efficiency and tumorigenicity, will limit the clinical application of induced pluripotent stem cells.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

Key words: Induced Pluripotent Stem Cells, Cardiovascular Diseases, Tissue Engineering

中图分类号:

曾建银，韩燊，李亚雄，刘斌，张雅永，蒋立虹. 诱导多能干细胞在心血管疾病中的应用：效率及安全性[J]. 中国组织工程研究, 2019, 23(9): 1448-1454.

Zeng Jianyin, Han Shen, Li Yaxiong, Liu Bin, Zhang Yayong, Jiang Lihong. Application of induced pluripotent stem cells in cardiovascular diseases: efficiency and safety[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2019, 23(9): 1448-1454.

图/表（结果） 1

2.1 诱导多能干细胞概述 多能干细胞是当前干细胞研究领域的热点和焦点，它可以分化为体内几乎所有类型的细胞，进而有形成人体所有组织和器官的可能。诱导多能干细胞由日本科学家山中申弥教授于2006年首次利用病毒载体将4个转录因子(Oct4，Sox2，Klf4和c-Myc)转入小鼠皮肤分化的成纤维细胞中，成功得到了类似胚胎干细胞的一种细胞类型^[10]。2007年，山中申弥和汤姆森的研究团队使用相同方法成功将人成纤维细胞诱导为人诱导多能干细胞^[9]。

由于诱导多能干细胞具有分化成体内所有细胞类型的能力，应用患者特异性诱导多能干细胞可以提供大量疾病相关细胞和以前认为难以再生的细胞类型(如神经细胞和心肌细胞)，还可以用于建立个性化疾病模型。明确人类疾病的致病机制在发现新的治疗策略中起着关键作用，使用患者自身来源的细胞建立疾病模型有助于研究人类疾病的病因并为其制定治疗方案。人类诱导多能干细胞技术自2007年以来迅速发展，为其在生物学、再生医学、疾病建模和药物(研发、筛选、毒性)等领域带来了新的机遇，见图3。

研究人员将诱导多能干细胞注入到免疫抑制小鼠体内，发现其诱发了畸胎瘤^[11]，从而证实了这种细胞具有广泛的分化潜能，随后科学家应用诱导多能干细胞已成功培育和分化出神经、胰腺、肝脏、骨等多种体细胞及不同的组织。2008年，美国加州有研究者将实验鼠皮肤成纤维细胞诱导成多能干细胞，然后成功使其分化为心肌细胞及血管平滑肌细胞，另外还有学者研究发现，诱导多能干细胞分化的心肌细胞表现出的电生理、功能和微观结构与动物心肌细胞相似^[12]，从而引发了诱导多能干细胞在心血管疾病领域的广泛研究。2009年中国科学家肖磊领导的科研小组首次从猪的体细胞中培育出多能干细胞，这也是世界上首次提取出蹄类动物的多能干细胞，这一研究成果对人类和动物的疾病健康具有广泛的意义。2014年，医生用患者自体细胞来源的诱导多能干细胞对眼球黄斑变性患者进行细胞移植治疗，阻止了黄斑变性进程，改善了患者的视力^[13-14]，这是世界上诱导多能干细胞首次用于临床治疗，从而开启了诱导多能干细胞应用于临床患者的新纪元。

2.2 诱导多能干细胞在心血管疾病的应用 诱导多能干细胞技术使研究人员能够清楚地从分子和细胞水平上理解不同疾病的致病机制。近年来，大量相关文献报道了诱导多能干细胞诱导分化为心肌细胞的科研成果，Nam等^[15]报道了来自人类心脏成纤维细胞诱导的心肌细胞在培养11周后出现自发性、规律性跳动。Qian等^[16]将反转录病毒直接注射到心肌梗死小鼠心肌中，梗死区域及其边界中约35%新生的心肌细胞是心脏成纤维细胞诱导的心肌细胞，此外，这些心肌细胞具有良好的肌节结构、清晰的条纹，并且表现出人类心室肌细胞的功能特征，包括细胞收缩、电生理学特性和与其他心肌细胞的功能性耦联。这表明诱导多能干细胞在心血管疾病及建模方面可能会有良好的应用价值。

2.2.1 心肌梗死及缺血性心肌病 诱导多能干细胞对心肌梗死和缺血性心肌病的疗效主要在于对受损心肌的修复及再生作用(主要机制可能通过旁分泌作用)，但是目前多处于动物实验阶段。有学者建立免疫抑制大鼠心肌梗死模型，于心肌移植诱导多能干细胞后，大鼠心肌收缩力较对照组明显增强，心脏射血功能亦有所提高^[17-18]。Ong等^[19]研究表明，免疫缺陷大鼠结扎冠状动脉前降支后，在心肌表面注射200万个诱导多能干细胞，1个月后其心功能得到了改善(左心室射血分数值从19.2%上升到24.5%)；随后他们还发现注入诱导多能干细胞的大鼠心肌细胞释放了促血管生成和抗细胞凋亡因子，梗死心肌细胞周围新血管生成增加，细胞凋亡减少。

在大鼠心肌梗死模型基础上，更大的动物模型也有相关研究。最近，Chong等^[20]将诱导多能干细胞注入免疫抑制心肌梗死猴心肌内，Kawamura等^[21]还报道了将诱导多能干细胞注入心肌梗死模型猪心肌内，对梗死心肌均有积极的疗效。Ye等^[22]研究者应用猪制作心肌梗死模型，将诱导多能干细胞注射到模型猪梗死心肌内，结果显示外源性诱导多能干细胞不仅能够定植到模型猪的心脏肌层，而且改善了心室射血功能和心肌能量代谢，同时减小梗死面积。Shiba等^[23]研究表明诱导多能干细胞来源心肌细胞移植改善了非人灵长类动物心肌梗死模型的心脏收缩功能。研究人员还发现，移植的大部分细胞被宿主血管化，并在细胞移植后3个月与宿主心脏肌电耦联，诱导多能干细胞可能通过对心脏收缩的机械作用和营养作用来改善心脏功能。这些实验有效证明了使用诱导多能干细胞对心肌损伤的潜在疗效。由此可知，诱导多能干细胞能够对啮齿鼠类、猪和猴等动物心肌损伤具有良好的修复和再生作用。亦然，诱导多能干细胞对人类心肌修复的疗效将引发研究者们不断的遐想。

2.2.2 心肌病 心肌病包括扩张型心肌病、左心室肌致密化不全、肥厚型心肌病、致心律失常性右心室心肌病及巴式综合征等。

诱导多能干细胞已成功用于研究与肌节和细胞骨架蛋白相关心肌病的分子特征模型，如肥厚型心肌病和扩张型心肌病^[24-25]。最近的研究发现扩张型心肌病的发病机制中遗传因素占所有患者30%左右^[26]，是最常见的心肌病，基因测序已经成为寻找扩张型心肌病患者致病基因特异性突变位点的常用方法^[27-28]。人类肌节基因突变是最常见的扩张型心肌病遗传原因，肌节基因突变会降低心肌收缩性能并具有致病性，利用诱导多能干细胞可能揭示扩张型心肌病发病的分子机制^[29]。基于诱导多能干细胞技术，扩张型心肌病生物学相关的人类细胞培养模型将作为进一步研究该疾病的良好起点。PRDM16基因突变被认为是左心室肌致密化不全形成的关键^[30]，TBX20控制转化生长因子β信号转导调节PRDM16的表达，诱导多能干细胞可抑制基因组校正TBX20突变、逆转疾病表型，诱导多能干细胞疾病模型有望进一步解开左心室肌致密化不全的病理生理学发病机制^[31]。肥厚型心肌病在临床上表现为不对称的左心室肥大、心力衰竭和危及生命的心律失常风险增加，包括细胞增大、肌节混乱和继发于Ca²⁺循环异常的心律失常，诱导多能干细胞已经用于新型药物治疗患者特异性应答，心肌细胞钙信号的药理拮抗作用可防止细胞肥大和电异常^[24]，目前用于治疗肥厚型心肌病的β-受体阻滞剂和Ca²⁺拮抗剂均表现出有益作用^[32]。致心律失常性右心室心肌病是以右心室纤维脂质浸润为特征的另一种以患者诱导多能干细胞为疾病模型的心肌病^[33]。巴式综合征是由TAZ基因突变引起的，TAZ基因在线粒体结构中起重要作用。Wang等^[34]报道使用诱导多能干细胞的线粒体建立巴式综合征的疾病模型。诱导多能干细胞技术的应用为心肌病模型在细胞和分子水平的研究开辟了新的航向，有助于人类解开心肌病复杂的遗传背景及为其临床诊疗提供分子靶点，从而可以以个性化方式相应地开发出新的靶向治疗剂。

2.2.3 心律失常 心律失常是心脏活动的起源和(或)传导障碍导致心脏搏动频率或节律异常。此前国内外针对诱导多能干细胞应用于心律失常和影响心肌细胞电生理效应的相关研究报道较少。相关研究已经证实，诱导多能干细胞来源心肌细胞的电生理特性类似于动物心肌细胞的特征^[35]，包括电生理特性、特定心脏离子通道的表达、细胞间耦联、营养调节和对心血管疾病药物可预测的反应。各种形式的心律失常型心脏病，如致心律失常性右心室发育不良^[36]，家族性长QT综合征(LQT1^[37]，LQT2^[38-39]，LQT3^[40]，LQT8^[41]，LQT14^[42]和LQT5^[43])，儿茶酚胺能多形性室性心动过速(CPVT)等^[44-45]，均已由诱导多能干细胞来源心肌细胞成功建立疾病模型，为揭开心律失常的发病机制带来了新的思路。

Zhang等^[46]在对心肌梗死模型猪心肌注入诱导多能干细胞的研究中，发现心脏交感神经的萌发明显减少，因此，诱导多能干细胞可能发挥了改善交感神经重塑的效果并降低了致死性心律失常发生的风险。Kitaguchi等^[47]利用多电极阵列与人类诱导多能干细胞的结合来检测经药物诱发的心脏离子通道或受体，结果显示人类诱导多能干细胞来源的心肌细胞对于心脏复极化有影响。这些研究将可能为诱导多能干细胞替代药物、导管消融以及外科手术等方式治疗心律失常带来新希望。

2.2.4 心力衰竭 目前，所有的药物治疗心力衰竭主要是对症治疗，它们能改善患者生活质量，但是无法逆转病程；心脏移植是治疗心力衰竭最为有效的方法之一^[48]，但是心脏供者短缺是现阶段较难解决的问题。有研究者报道了移植到豚鼠的诱导多能干细胞来源心肌细胞能够与周围宿主心肌形成间隙连接^[49]，实现1∶1的宿主移植物耦合，移植细胞和宿主心肌的电生理融合对于改善心脏功能至关重要。还有报道称，人类诱导多能干细胞来源心肌细胞可以移植并形成啮齿动物的心肌细胞^[50]。Menasche等^[51-52]将载有胚胎干细胞的细胞膜片成功移植在晚期缺血性心力衰竭患者的心脏表面，从而提高了心脏射血分数，改善了患者的生活质量。考虑到人类胚胎干细胞来源心肌细胞与多能干细胞来源心肌细胞的相似性，此临床应用也可能适用于诱导多能干细胞。因此，使用诱导多能干细胞基于再生医学的疗法进行心肌再生有望成为无法治愈、严重心力衰竭的有效治疗方法。

2.3 诱导多能干细胞的药物筛选及心脏毒性药物的检测 诱导多能干细胞技术广泛应用于各种心血管疾病建模和治疗选择，更重要的是，它还用于评估药物是否会引起心脏毒性。在药物研发过程中，药物引起的心脏毒性，尤其是心律失常，是药物从市场上撤出或终止研究的最常见因素之一。为了避免任何药剂引起的潜在心脏毒性，有必要对药物进行临床前安全评估。最近的诱导多能干细胞研究报道了阿霉素和索他洛尔等药物引起的个体心脏毒性作用^[53-54]，诱导多能干细胞用于捕获和分析心肌细胞的搏动模式，通过测量心率和持续时间的变化以及识别收缩性心律失常来评估心脏毒性^[55]，诱导多能干细胞来源心肌细胞有望解决目前心脏毒性试验的局限性。还有研究表明，诱导多能干细胞来源心肌细胞可用于预测抗癌药物引起的心脏毒性，Burridge等^[54]报道患者特异性诱导多能干细胞来源心肌细胞对多柔比星引发的心脏毒性可以概括出个体倾向性。

诱导多能干细胞还可以进一步用于新药物的实体筛选，使用人类诱导多能干细胞模型作为识别疾病相关的工具可能是未来药物开发的关键组成部分。通过测试患者诱导多能干细胞来源心肌细胞的所有药物，医生们可以选择正确的药物和适当的剂量，以最大限度地提高药物的疗效，并在治疗患者的过程中尽量减少药物的毒性。与动物实验相关的高成本相比，基于诱导多能干细胞的药物开发可以以相对低的成本生产高质量的药物^[56]。这些研究表明来自疾病特异性诱导多能干细胞来源心肌细胞用于药物筛选的潜力。因此，诱导多能干细胞来源的心肌细胞有助于预测个体患者对新药的反应和促进药物研发。

2.4 安全性 尽管诱导多能干细胞用在心血管疾病的实验研究初见成效，但是其能否真正应用于临床治疗的道路还很长。Freyman等^[57]认为诱导多能干细胞修复受损心肌细胞时，有保护作用的同时也可能诱发恶性心律失常。还有研究者发现，注入动物小鼠体内的诱导多能干细胞有着较明显的致瘤性(畸胎瘤)^[58]，且诱导效率低等^[59]。诱导多能干细胞来源心肌细胞在疾病相关表型上存在一定的局限性，这也阻碍诱导多能干细胞在心血管疾病病理模型中的应用，且自体诱导多能干细胞来源心肌细胞与患者有着相同的遗传物质，在治疗如扩张性心肌病、肥厚性心肌病等遗传倾向较大的心脏疾病时，用这种细胞治疗后存在复发的可能性。此外，对于药物筛选，不可能在细胞水平上完全评估药物的功效和心脏毒性，并且药物引起的心律失常实际风险是由多个心脏离子通道决定的；因此这些测试的结果可能无法充分描述其实际风险，缺乏特异性可能会高估心脏毒性，从而终止潜在有效药物的开发^[60]。至此，解决上述问题将是诱导多能干细胞治疗心血管疾病进入临床应用的先决条件。

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引言

心血管疾病包括高血压、冠状动脉粥样硬化、心肌梗死、心律失常、心肌病及心力衰竭等，是一种严重威胁国民经济和健康的疾病，是引起全球患者死亡的主要病因之一^[1-2]。在中国，由于人口老龄化加剧，据统计心血管疾病患者超过2亿，其中每年死亡约700万人；在美国，每年大约有100万心肌梗死和500万心力衰竭新发病患者^[3-5]。最近的研究结果表明，在20岁时，心脏功能细胞每年的更新率达到1%；而在70岁时，心脏细胞的每年更新率降低到0.4%^[4-6]。同时，即使没有确诊为心血管疾病，心脏的超负荷或衰老过程与心肌细胞的减少仍显著相关—每年高达2 000万(左心室含有2亿-4亿个心肌细胞)。心脏被普遍认为是不可再生的终末分化器官，心肌细胞的内源性再生非常有限，其通过生成限制心脏收缩和降低心功能的纤维瘢痕组织来实现对心肌细胞减少的补偿^[4]。现在，尽管药理学、冠脉介入手术及心脏外科手术的进展降低了心血管疾病患者的急性期死亡率，但是目前的治疗手段尚未能给患病心肌细胞提供理想的再生策略。

基于上述现状，需要引入新的用于有效预防和治疗心血管疾病的干预措施。近年来，干细胞研究为心肌保护和再生带来了新的希望。然而干细胞获取方面的相关法律和伦理道德等问题在很大程度上阻碍了干细胞的临床应用^[7]。来源于人类体细胞的诱导多能干细胞(humaninduced pluripotent stem cells，hiPSCs)有效地规避了干细胞移植过程中的伦理问题并能促进其临床应用；与干细胞类似，诱导多能干细胞显现出无限的自我更新和多能性(分化成各种功能细胞的潜力)，可分化成心肌细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞，见图1。研究表明，诱导多能干细胞技术的科学进步已经解决了许多关键性的生物医学问题^[8-9]，并且在药物研发和药物毒理学检测方面很有帮助，可见诱导多能干细胞的研究在心肌修复与再生、心血管疾病模型的建立以及新药研发等方面具有巨大的潜在应用价值。

诱导多能干细胞技术是干细胞研究领域的一项重大突破，使干细胞治疗向临床应用又迈进了一大步。文章将综述近些年诱导多能干细胞在心血管疾病建模、药物研发、药物毒理性检测以及再生医学等方面的研究成果，进行综合分析，并讨论该领域面临的挑战和新兴机遇。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

材料方法

讨论

文章综述了近10年来诱导多能干细胞的相关研究进展，诱导多能干细胞技术代表了一项卓越的成就，在心肌细胞的修复与再生(心肌梗死、心力衰竭等)、心血管疾病(心律失常、遗传性心肌病等)建模、药物研发与筛选以及药物心脏毒性检测等方面具有广阔的应用空间；诱导多能干细胞成为研究器官发育机制或致病机制的重要工具，并且是再生医学中基于细胞疗法发展的祖细胞来源。此外，诱导多能干细胞可以通过同源重组进行基因组编辑，从机制上理解患者的基因型如何与其细胞表型相关，这种特性进一步增强了诱导多能干细胞从基础研究到再生医学的潜在应用。

尽管关于诱导多能干细胞临床应用的相关问题还有待进一步解决，但是诱导多能干细胞在临床心肌再生疗法领域仍有很大希望。在不久的将来，这项创新技术将取得更多进展，必将成为未来生物医学研究中不可或缺的工具。随着新技术、新方法和新疾病模型的出现，诱导多能干细胞技术将塑造心血管疾病领域研究的未来，诱导多能干细胞技术有望进一步推动心血管疾病精准医学的临床实践。

另外，诱导多能干细胞对于增强疾病在细胞和分子水平的理解具有广阔的前景。人们完全有理由期待，在一系列问题和潜在危险被一一规避后，尚处于实验室阶段的诱导多能干细胞研究，将能很快应用于人类心血管疾病和新药开发等方面。总之，诱导多能干细胞技术不仅将彻底改变人们对疾病的理解，而且最终有望改变医疗实践的未来，造福人类。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

诱导多能干细胞在心血管疾病中的应用：效率及安全性

Application of induced pluripotent stem cells in cardiovascular diseases: efficiency and safety

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