脊髓电刺激治疗房颤模型犬炎性因子水平的变化

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.1026

中国组织工程研究 ›› 2019, Vol. 23 ›› Issue (7): 1023-1029.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.1026

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脊髓电刺激治疗房颤模型犬炎性因子水平的变化

师慧1，赵璐露1，华宝桐1，杜云蕙1，郭涛1，2

(昆明医科大学第一附属医院，1心脏内科，2云南省心血管疾病研究所，云南省昆明市 650032)

收稿日期:2018-08-07 出版日期:2019-03-08 发布日期:2019-03-08
通讯作者: 师慧，昆明医科大学第一附属医院心脏内科，云南省昆明市 650032
作者简介:师慧，女，1981年生，云南省昆明市人，汉族，昆明医科大学在读博士，主治医师。
基金资助:
国家自然科学基金资助项目(81560066)，项目负责人：郭涛

Spinal cord stimulation alters the serum levels of inflammatory factors in canine atrial fibrillation models

Shi Hui1, Zhao Lulu1, Hua Baotong1, Du Yunhui1, Guo Tao1,2

(1Department of Cardiology, 2the Institute of Cardiovascular Disease at Yunnan Province, the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming 650032, Yunnan Province, China)

Received:2018-08-07 Online:2019-03-08 Published:2019-03-08
Contact: Shi Hui, Department of Cardiology, the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming 650032, Yunnan Province, China
About author:Shi Hui, Doctorate candidate, Attending physician, Department of Cardiology, the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming 650032, Yunnan Province, China
Supported by:
the National Natural Science Foundation of China, No. 81560066 (to GT)

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
脊髓电刺激治疗：是通过向特定的脊髓节段发放低能量、高频率电刺激，以达到治疗疼痛或其他疾病的治疗形式。
脊髓电刺激的应用：脊髓电刺激目前已广泛运用于顽固性心绞痛、心律失常风暴、顽固性心力衰竭等的治疗，近年来其对房颤的治疗作用越来越受到心内电生理界关注。

摘要
背景：有研究表明脊髓电刺激治疗可通过调节心脏自主神经的平衡起到抑制房颤的作用，但脊髓电刺激治疗对房颤引起的炎症反应的影响亦少见文献报道。
目的：观察脊髓电刺激治疗对房颤模型犬炎性因子水平的影响。
方法：选取昆明医科大学实验动物中心的成年比格犬9只作为实验犬，将其随机分为空白对照组3只，房颤模型组3只，接受脊髓电刺激的房颤模型组3只，后2组通过右心房快速起搏制作房颤犬模型，并植入心电追踪器监测房颤负荷，脊髓电刺激组实验犬造模成功后植入脊髓刺激器并对其进行长期慢性电刺激(12周)，分别在房颤模型组建立房颤模型的前后(即植入起搏器前及第一次出现大于15 min的持续性房颤时)，脊髓电刺激组行脊髓电刺激治疗前后(即脊髓电刺激治疗前及脊髓电刺激治疗12周结束时)抽取实验犬静脉血，同期抽取空白对照组犬静脉血(与房颤模型组植入起搏器前同时抽血)，分离血清以ELISA法测定炎性因子C-反应蛋白、超敏C-反应蛋白、白细胞介素1，6及补体C3的浓度。
结果与结论：①炎性因子质量浓度：房颤模型组各炎性因子质量浓度较空白对照组均升高(P < 0.05)；脊髓电刺激组较房颤模型组各炎性因子质量浓度均降低(P < 0.05)；房颤模型建模后的炎性因子均较建模前升高(P < 0.05)；脊髓电刺激组治疗后炎性因子均较治疗前降低(P < 0.05)；②房颤负荷：脊髓电刺激组较房颤模型组的房颤负荷明显降低(P < 0.05)；③结果证实，房颤可引起炎症反应，脊髓电刺激治疗对房颤有明显抑制作用，可抑制由房颤引起的炎症反应。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程
ORCID: 0000-0003-0705-4581(师慧)

关键词: 心房颤动, 脊髓电刺激, 犬, C-反应蛋白, 白细胞介素-1, 白细胞介素-6, 超敏C-反应蛋白, 补体C3

Abstract:

Abstract
BACKGROUND: Some studies have shown that spinal cord stimulation can inhibit atrial fibrillation by regulating the balance of cardiac autonomic nerves. However, it is less reported on the effect of spinal cord stimulation on the inflammatory response to atrial fibrillation.
OBJECTIVE: To investigate the effect of spinal cord stimulation on the serum levels of inflammatory factors in canine atrial fibrillation models.
METHODS: Nine adult beagles from the Experimental Animal Center of Kunming Medical University were selected as laboratory canines and divided into control group (n=3), atrial fibrillation group (n=3) and atrial fibrillation+spinal cord stimulation group (n=3) at random. The canine atrial fibrillation models were made by rapid right atrial pacing in the latter two groups. The spinal cord stimulators were implanted into the canine atrial fibrillation models in the atrial fibrillation+spinal cord stimulation group and had released stimulation for 12 weeks. The miniaturized insertable cardiac monitors were implanted into the canine atrial fibrillation models for monitoring AT/AF burden. Venous blood samples of the experimental beagles were extracted, in which the serum levels of inflammatory factors (C-reactive protein, hypersensitive C-reactive protein, interleukin-1, interleukin-6 and complement-3) were tested by ELISA. In the atrial fibrillation group, the blood samples were taken before and after modeling (before pacemaker implantation and when atrial fibrillation had lasted for 15 minutes), while in the atrial fibrillation+spinal cord stimulation group, the blood samples were extracted before and after spinal cord stimulation therapy (before spinal cord stimulation therapy and when spinal cord stimulation had implemented for 12 weeks). Meanwhile, venous blood samples were taken from each beagle in the control group.
RESULTS AND CONCLUSION: The serum levels of inflammatory factors in the atrial fibrillation group were significantly higher than those in the control group (P < 0.05), while the levels were significantly decreased in the atrial fibrillation+spinal cord stimulation group compared to the atrial fibrillation group (P < 0.05). For the canine models of atrial fibrillation, the serum concentration of inflammatory factors in the beagles which had received spinal cord stimulation therapy for 12 weeks were all lower than those without spinal cord stimulation (P < 0.05). The AT/AF burden of the atrial fibrillation+spinal cord stimulation group declined significantly compared with the atrial fibrillation (P < 0.05). To conclude, atrial fibrillation can induce inflammatory response, and spinal cord stimulation can suppress atrial fibrillation and further inhibit the inflammatory response caused by atrial fibrillation.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

Key words: Atrial Fibrillation, Spinal Cord, Electric Stimulation, Models, Animal, Tissue Engineering

中图分类号:

R454.1
R364

师慧, 赵璐露, 华宝桐, 杜云蕙, 郭涛. 脊髓电刺激治疗房颤模型犬炎性因子水平的变化[J]. 中国组织工程研究, 2019, 23(7): 1023-1029.

Shi Hui, Zhao Lulu, Hua Baotong, Du Yunhui, Guo Tao. Spinal cord stimulation alters the serum levels of inflammatory factors in canine atrial fibrillation models[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2019, 23(7): 1023-1029.

图/表（结果） 8

2.1 实验动物数量分析纳入9只成年健康比格犬，均进入结果分析，无死亡和感染发生。

2.2 各组间炎性因子质量浓度的比较如表1所示，C-反应蛋白、超敏C-反应蛋白、白细胞介素1、白细胞介素6及补体C3的质量浓度值在各组间的差异有显著性意义(P < 0.05)。

C-反应蛋白质量浓度的变化：从图1中可以看出，房颤模型组的C-反应蛋白值较空白对照组明显升高(P < 0.05)；而脊髓电刺激组C-反应蛋白值较房颤模型组有明显下降(P < 0.05)；空白对照组与脊髓电刺激组对比时，脊髓电刺激组的C-反应蛋白值较空白对照组上升(P < 0.05)。

超敏C-反应蛋白质量浓度的变化：图2显示，房颤模型组超敏C-反应蛋白值较空白对照组明显上升(P < 0.05)；脊髓电刺激组的超敏C-反应蛋白值较房颤模型组有明显的下降(P < 0.05)；而空白对照组和脊髓电刺激组相比，脊髓电刺激组的超敏C-反应蛋白值明显下降(P < 0.05)。

白细胞介素1质量浓度的变化：如图3所示，房颤模型组白细胞介素1质量浓度较空白对照组明显升高(P < 0.05)；脊髓电刺激组白细胞介素1质量浓度较房颤模型组明显下降 (P < 0.05)；而脊髓电刺激组的白细胞介素1质量浓度较空白对照组有所下降，二者差异无显著性意义(P > 0.05)。

白细胞介素6质量浓度的变化：如图4所示，房颤模型组白细胞介素6质量浓度较空白对照组明显升高(P < 0.05)；脊髓电刺激组白细胞介素6质量浓度较房颤模型组明显下降 (P < 0.05)；而脊髓电刺激组的白细胞介素6质量浓度较空白对照组有所上升(P < 0.05)。

补体C3质量浓度的变化：如图5所示，房颤模型组补体C3质量浓度较空白对照组明显升高(P < 0.05)；脊髓电刺激组补体C3质量浓度较房颤模型组明显下降(P < 0.05)；而脊髓电刺激组的补体C3质量浓度较空白对照组有所上升(P < 0.05)。

2.3 房颤模型组和脊髓电刺激组术前术后各炎性因子指标测值变化如表2所示，发现在建立房颤模型成功后，房颤模型组及脊髓电刺激组的房颤模型犬血清C-反应蛋白、超敏C-反应蛋白、白细胞介素1，6及补体C3质量浓度均升高(P < 0.05)。

如表3所示，脊髓电刺激治疗后血清C-反应蛋白、超敏C-反应蛋白、白细胞介素1，6及补体C3质量浓度均下降(P < 0.05)。

2.4 各组植入心电追踪器记录房颤负荷的比较经过植入心电追踪器监测房颤模型组和脊髓电刺激组实验犬房颤负荷，经过脊髓电刺激治疗后，脊髓电刺激组实验犬的房颤负荷为(7.34±2.34)%，显著低于房颤模型组的(46.43± 5.16)%，差异有显著性意义(P < 0.01)。

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引言

心房颤动(简称房颤)是一种常见的心律失常，表现为心房电活动由规则有序变为快速紊乱的颤动波。由于房颤可增加所有与其相关疾病的死亡风险^[1]，所以其治疗非常重要，按目前房颤的治疗指南^[2]，治疗措施包括了抗凝抗心律失常药物治疗、心导管射频消融及外科迷宫手术治疗。但房颤的药物治疗进展缓慢，射频消融和迷宫手术治疗虽成功率高，但其开展尚受技术难度、手术风险、价格及远期复发率高等因素的限制，目前新兴的基因和干细胞移植治疗还在临床前研究阶段。因此探索一个更高效、安全、简便、经济的治疗新方法必要而紧迫。

有研究发现自主神经失衡在房颤发生维持过程中起重要作用，通过刺激和消融自主神经(即交感和迷走神经)，可改变其电生理活性，影响其平衡状态，可能促进或抑制房颤发生和维持。Bernstein等^[3]研究发现，对快速起搏建立的房颤模型犬进行脊髓电刺激，能延长心房有效不应期，减少房颤负荷，但对心率及房室传导无明显影响，提示脊髓电刺激可成为房颤的一个治疗选择。

脊髓电刺激技术用途广泛，目前已被成功应用于治疗顽固性心绞痛^[4-6]、心律失常^[3，7]、顽固性心力衰竭等^[8-9]，但可否应用于治疗房颤尚无国内外系统研究。实验通过快速起搏制作房颤动物模型，对房颤模型进行脊髓电刺激治疗，通过心电追踪器观察脊髓电刺激治疗对房颤的影响，并将血清炎性因子引入观察，旨在探明脊髓电刺激治疗对房颤的影响及其对因房颤所致的炎性因子改变有无调节作用。

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材料方法

1.1 设计随机对照动物实验。

1.2 时间及地点于2016年1月至2018年5月在昆明医科大学实验动物中心完成。

1.3 材料成年比格犬9只，犬龄7-12个月，体质量12- 16 kg，雌雄不拘，由昆明医科大学实验动物中心提供，实验动物使用许可证号：SYXK(滇)K2015-0002，实验动物生产许可证号：SCXK(渝)2012-0006。实验经过昆明医科大学动物实验伦理审查委员会的审核批准(伦理批准号：KMMU2018022，批准时间：2016年1月)。

1.4 实验方法

1.4.1 分组及干预将9只犬随机分为空白对照组3只，房颤模型组3只，接受脊髓电刺激的房颤模型组(简称脊髓刺激组)3只。对房颤模型组及脊髓电刺激组实验犬均予以起搏器植入并行右房快速起搏以诱发房颤，植入起搏器的同时对其植入心电追踪器监测房颤的发生及持续时间，待房颤模型组及脊髓电刺激组实验犬房颤模型建立成功后，给脊髓电刺激组实验犬植入脊髓电刺激器并行脊髓电刺激治疗12周，通过心电追踪器观察房颤模型组和脊髓电刺激组房颤负荷，对比两组之间差异，从而观察脊髓电刺激治疗房颤的疗效。在3个实验组及实验不同时间点抽取血液留检，用于测定血清炎性因子质量浓度。

1.4.2 房颤模型制作按照国内外右房快速起搏制作房颤动物模型的方法及标准制作该实验中的犬房颤模型^[10-12]。犬全身麻醉状态下，穿刺实验犬右侧颈外静脉，送入“J”型导引钢丝至下腔静脉，通过Select Site^TM鞘管系统(SELECTSITEC304S-59)沿导引导丝送入右心房，移除导丝，植入自动固定电极导线(美国美敦力公司)，推送电极导线，以螺旋电极在高位右心房处定位并固定，X射线透视下确认导线固定，测试起搏参数(包括阈值、脉宽、感知、阻抗等)，参数满意后撤出鞘管并固定电极导线，将电极与起搏器连接，将埋藏式高频率(频率90-810次/min)房颤模型起搏器(中国秦明)埋藏在颈外侧囊袋中并缝合包扎，建立右心房快速起搏系统，术后注射青霉素80× 10⁴U/d，连续3 d，预防感染。

程控起搏模式为AOO，设置输出、脉宽为所测阈值的2倍。从90次/min起始，逐步增加起搏频率，根据犬的实际情况，持续或间断进行右房高频起搏，直到关闭起搏器起搏功能后，记录到心电图呈现P波消失，代之以大小、形态不规则的颤动波，心室律不规则，提示发生房颤^[13]。同时结合植入式心电追踪器所记录的数据，判定房颤模型建立成功，持续时间大于15 min的房颤定义为持续性房颤^[13]。

1.4.3 脊髓电刺激系统的建立犬全身麻醉状态下，经犬L₂_-₃腰椎间隙穿刺，送入导引钢丝，沿钢丝将电极导线(美国美敦力公司)在透视下植入硬膜外腔，将电极段定位于脊髓背侧T₁_-₄节段水平，常规参数测试(包括阈值、阻抗等)满意后撤出导引钢丝，缝合固定电极尾端于脊上韧带，电极远端与脊髓刺激器(PrimeAdvanced37702，美国美敦力公司)连接，将脊髓刺激器放置在L₂_-₃处囊袋中并缝合。设置频率50 Hz，脉冲宽度0.21 ms，将输出电压从0.1 V逐渐递增，持续或间断地逐渐递增调节输出电压，在实验犬能耐受的情况下，每次调整输出电压后，持续刺激2-6 h，持续进行12周。

1.4.4 心电追踪器的植入在脊髓电刺激组和房颤模型组实验犬的胸前正中线左缘2 cm，第4，5肋间皮下植入心电追踪器-Reveal LINQ。设置追踪器工作参数，将AT/AF Detection设置为“房颤Only”，记录房颤负荷。房颤负荷定义为房颤的总的发作时间^[14]。

1.4.5 血液标本采集和指标的检测分别在房颤模型组建立房颤模型的前后(即植入起搏器前及第1次出现大于 15 min的持续性房颤时)，脊髓电刺激组行脊髓电刺激治疗前后(即脊髓电刺激治疗前及脊髓电刺激治疗12周结束时)抽取实验犬静脉血，同期抽取空白对照组犬静脉血(与房颤模型组植入起搏器前同时抽血)，取犬静脉血3 mL于促凝管中，待其凝固后以3 000 r/min的速度进行高速离心15 min，分离血清，置于-80 ℃冰箱保存备检。使用中国上海BOSTER公司生产的ELISA试剂盒测定各组、各时期所采集血清中C-反应蛋白、超敏C-反应蛋白、白细胞介素1、白细胞介素6及补体C3质量浓度。

1.5 主要观察指标房颤模型组和脊髓电刺激组的房颤负荷。各组血清C-反应蛋白、超敏C-反应蛋白、白细胞介素1，6及补体C3质量浓度。

1.6 统计学分析采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量数据采用x(_)±s表示，对房颤建模前后及脊髓电刺激治疗前后的比较使用配对t 检验，多组间数据差异比较用单因素方差分析，组内两两比较使用LSD进行比较，所有结果以P < 0.05表示差异有显著性意义。

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讨论

心脏自主神经与房颤的发生和维持有着密切关系。自主神经中的迷走神经兴奋可通过增加心肌细胞一氧化氮合酶及环磷酸鸟苷(cGMP)，并直接作用于Ca²⁺通道减少Ca²⁺通道开放，使心肌细胞0期去极化速度幅度降低，缩短心房有效不应期、减慢心房内传导、增加心房有效不应期离散度，引起心房内微折返，最终导致房颤的发生和维持^[15]。而自主神经中的交感神经兴奋可通过细胞内钙离子瞬间增加，Na⁺/Ca²⁺交换电流增加引发早后除极及触发活动^[16]、缩短动作电位时程及心房有效不应期，诱发心肌细胞早期后除极，形成心房心肌细胞异常放电。另外交感神经兴奋还可提高心房肌自律性，这也有利于房颤的发生。Coumel等^[17]最早发现心脏自主神经系统的交感和迷走神经在房颤的发生中发挥了促进作用。Schauerte等^[18]通过在实验犬的心房不应期行高频电刺激来诱发房颤，之后分别予以β受体阻滞剂和胆碱能受体阻断剂，结果发现使用了β受体阻滞剂后房颤有减弱趋势，而使用了阿托品后房颤可减弱甚至消失，提示自主神经在房颤发生中具有重要作用。

脊髓电刺激治疗可通过减弱全身交感神经张力，纠正自主神经系统的失衡，其最早由Shealy等^[19]提出用于缓解慢性疼痛，它是通过向特定的脊髓节段发放低能量、高频率电刺激，以达到治疗疼痛或其他疾病的治疗形式。Olgin等^[20]通过在犬T₁_-₂脊髓节段进行脊髓电刺激实验观察脊髓电刺激对心脏电生理指标-窦性周期长度的影响，结果提示在正常窦性心律的情况下，可延长窦性周期长度，并通过切除实验犬迷走神经后，可消除这一效应，提示脊髓电刺激导致电生理指标的改变，有副交感神经的分支介导。实验通过快速右心房起搏制作房颤犬模型，并以心电追踪器观察发现，经过脊髓电刺激治疗后房颤犬的房颤负荷有显著下降，证实脊髓电刺激治疗对抑制房颤的发作和持续切实有效。这和目前国内外的研究结果保持一致，说明脊髓电刺激治疗确实对心脏的自主神经系统有调节作用，改善了自主神经系统的失衡，从而抑制了房颤的发作。

国内外很多研究显示，炎症参与了房颤的发生、发展及维持过程。房颤发生后心房肌由于炎症发生，从而激活补体系统，引发多种细胞因子及内皮因子表达，最终引起心房肌细胞损伤，继而可有心房重构发生^[21-22]。因此房颤持续越久，炎症反应就越强烈，心房肌细胞损害就越重，心房重构就越明显，从而形成恶性循环造成房颤的持续。早在1997年Bruins等^[23]对冠脉搭桥术后的患者观察中，就发现其白细胞介素6、C-反应蛋白及补体系统出现的时间刚好是患者术后出现房颤的高峰时间。而且Frustaci等^[24]在对孤立性房颤患者右心房间隔心肌活检时，也发现心房肌组织有炎细胞浸润，邻近细胞有坏死、纤维化，进一步从病理学上证实房颤时存在炎症反应。美国心血管健康研究则从流行病学角度证实了C-反应蛋白升高可作为房颤的独立预测因子^[25]。

实验通过对3组实验犬血清C-反应蛋白、超敏C-反应蛋白、白细胞介素1，6及补体C3质量浓度进行单因素方差分析、3组之间两两对比分析、对房颤模型组和脊髓电刺激组实验犬术前术后各炎性因子质量浓度进行对照后发现：经过房颤模型的制作，实验犬的炎性因子均明显升高，说明房颤的发生和维持引起了炎症反应。结合国内外多项关于房颤导致炎症的研究结果，从某种意义上来讲，C-反应蛋白、超敏C-反应蛋白、白细胞介素1，6及补体C3血清质量浓度的升高可以代表房颤发生和持续的严重程度。

而国内外目前均有研究显示房颤所致的炎症反应反过来可加重房颤，炎症在房颤发生和维持中起非常重要的作用^[26]。导致房颤最重要的一个炎症通路就是白细胞激活^[21]。C-反应蛋白、超敏C-反应蛋白及白细胞介素6等炎性因子都与房颤的发生密切相关^[27]。其中C-反应蛋白可通过和心肌细胞膜的磷脂酰胆碱绑定，改变Na⁺/Ca²⁺交换，引起电重构，从而改变心肌细胞甚至心脏传导系统的自律性。Kornej等^[28]观察持续性房颤射频消融术后患者时发现，超敏C-反应蛋白升高与房颤复发相关。在对孤立性房颤患者的研究中发现^[29]，超敏C-反应蛋白升高改变P波离散度，引起心房电重构，从而导致房颤，超敏C-反应蛋白的变化可用来预测房颤发生持续的程度。而白细胞介素在炎症反应中通过激活和调节免疫细胞，介导T、B细胞活化增殖分化等作用来发挥致房颤作用。对现症或复发房颤患者的研究中发现^[30-31]，血中的炎性因子超敏C-反应蛋白、白细胞介素1、白细胞介素6浓度升高，并且参与了房颤的发生维持。Marcus等^[32]还证实了血白细胞介素6水平与房颤发生风险性呈正相关。因此白细胞介素6应可用于预测房颤发生。

在实验中，经过脊髓电刺激治疗，脊髓电刺激组房颤犬的血清炎性因子质量浓度均发生了明显下降，而心电追踪器又监测到的脊髓电刺激组犬房颤负荷明显降低。这首先证实了脊髓电刺激治疗对房颤确有明显抑制作用；其次，由于脊髓电刺激通过改善心脏自主神经失衡，抑制了房颤的发生和维持，进一步才使得因房颤而升高的炎性因子质量浓度有了明显的下降。因此推测脊髓电刺激对房颤的治疗作用为：①通过改善心脏自主神经失衡起到了抑制房颤的作用；②因其抑制了房颤，从而抑制了房颤引起的炎症反应；③因抑制了房颤引起的炎症反应，或可能进一步降低了炎症反应所致的心房重构，从另一方面对房颤的进一步恶化起到了抑制作用。因此，脊髓电刺激治疗对于抑制房颤都是有利的。

实验发现，空白对照组和脊髓电刺激组的对比中所测的各个炎性因子的变化趋势各不相同：脊髓电刺激组C-反应蛋白、白细胞介素6及补体C3质量浓度较空白对照组有明显上升；脊髓电刺激组的白细胞介素1值较空白对照组有所下降，但差异无显著性意义；脊髓电刺激组的超敏C-反应蛋白值较空白对照组有明显下降。分析原因可能为：①由于脊髓电刺激治疗本身通过电刺激的方式对机体进行影响，因此对机体组织会有一定损伤作用，而组织损伤也会导致炎性因子上升，这样一来，就有可能出现所测炎性因子有升有降；②由于脊髓电刺激治疗的机制是调控心脏自主神经的平衡，对机体的自主神经也有影响，推测机体自主神经的交感和副交感神经兴奋时对炎性因子的影响是否存在差异，从而导致实验所测定的炎性因子在脊髓电刺激组和空白对照组之间变化不一致，因此尚需进一步在交感副交感神经兴奋对炎性因子在全身和心脏的影响何者占主导方面做一些研究才能解释；③课题所检测的是实验犬血清中的炎性因子质量浓度变化，在一定程度上可以反映脊髓电刺激治疗对实验犬全身炎性因子的影响，但具体对心房炎症反应的影响有多大将在后续研究中具体观察，课题按照安排将进一步对模型犬心房组织进行检测，以进一步明确区分是脊髓电刺激引发的全身性变化，还是心房组织局部产生的炎性因子变化；④实验样本量偏少，观察时间偏短可能是导致无法很清楚的探明众炎性因子在空白对照组与脊髓电刺激组对比中的一致性变化趋势的主要原因，下一步需要通过增加样本量及延长观察时间来探明此方面内容。

综上所述，房颤可引起炎症反应；脊髓电刺激治疗对房颤有显著抑制作用；脊髓电刺激治疗可抑制房颤引起的炎症反应。预测脊髓电刺激治疗房颤有效，对房颤本身的抑制及对房颤所致炎症的抑制均有明显效果，其治疗作用在控制房颤恶化加重的进程中应有正面影响，将可在房颤的治疗领域占有一席之地。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

脊髓电刺激治疗房颤模型犬炎性因子水平的变化

Spinal cord stimulation alters the serum levels of inflammatory factors in canine atrial fibrillation models

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